水蛭素、蚂蝗素生产创新工艺流程,水蛭素制备新方法新技术应用手册

水蛭养殖生产提取创新工艺流程及深加工应用技术手册引言水蛭是一种具有药用价值的动物，其体内含有丰富的活性物质，被广泛应用于医药领域。

随着人们对传统药材的需求不断增加，水蛭的养殖生产和提取工艺也得到了越来越多的关注。

本文将介绍水蛭养殖生产提取的创新工艺流程以及深加工应用技术手册，以期为相关领域的研究和生产提供参考。

一、水蛭养殖生产1. 选址和场地准备水蛭养殖场地的选址应选择在环境优美、水质清洁的地方，同时要考虑周边的交通便利程度。

场地准备包括搭建水池、安装水质监测设备、配置通风设备等。

2. 水质管理水蛭对水质要求严格，需要保持水质清洁、无污染。

定期检测水质，保持适宜的PH值和氧含量。

3. 饲料管理水蛭的饲料主要以动物血液为主，也可以添加一定的营养物质。

饲料的质量和数量要得到合理的控制。

4. 疾病防治水蛭容易患上一些寄生虫和细菌病，因此需要定期进行疾病防治工作，保持水蛭的健康生长。

二、水蛭提取创新工艺流程1. 水蛭的分离提取首先将养殖的水蛭进行分离，然后通过物理或化学方法将水蛭体内的活性物质提取出来。

2. 活性物质的提取活性物质的提取方法有很多种，可以采用超临界流体提取、微波辅助提取、超声波提取等先进的技术手段，以提高提取效率和保留活性物质的完整性。

3. 活性物质的纯化提取得到的活性物质需要进行进一步的纯化处理，以去除杂质和提高纯度。

4. 活性物质的稳定化对提取得到的活性物质进行稳定化处理，以延长其保存期限，并便于后续的深加工应用。

三、水蛭深加工应用技术手册1. 水蛭粉的制备将提取得到的活性物质制成粉剂，方便携带和使用。

2. 水蛭贴膜的制作将水蛭粉与胶水等材料混合，制成水蛭贴膜，用于外用治疗。

3. 水蛭口服液的制备将提取得到的活性物质与其他药材结合，制成口服液，用于内服治疗。

4. 水蛭美容品的研发将水蛭提取物与美容成分结合，研发出具有护肤美容功效的产品。

结论通过创新的水蛭养殖生产提取工艺流程以及深加工应用技术手册，可以更好地发挥水蛭的药用价值，满足人们对传统药材的需求。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201911117094.X(22)申请日 2019.11.15(71)申请人 上海松皓生物科技有限公司地址 200333 上海市普陀区武威路88弄21号2层127室(72)发明人 杨爱岗　吴扬　(74)专利代理机构 上海微策知识产权代理事务所(普通合伙) 31333代理人 谭慧(51)Int.Cl.C07K 14/815(2006.01)C12P 21/02(2006.01)C12R 1/865(2006.01)(54)发明名称一种重组水蛭素的制备方法(57)摘要本发明涉及发酵的技术领域，更具体地，本发明提供了一种重组水蛭素的制备方法。

本发明的第一方面提供一种重组水蛭素的制备方法，包括：将种子液置于初始培养基中，当DO值大于55％时，于初始培养基中滴加补料培养基；其中，初始培养基的制备过程包括步骤：将糖溶液进行灭菌处理，并添加于发酵罐中；将微量金属溶液过滤除菌，并添加于发酵罐中；将维生素溶液过滤除菌，并添加于发酵罐中，即得初始培养基。

权利要求书1页 说明书11页CN 110684101 A 2020.01.14C N 110684101A1.一种重组水蛭素的制备方法，其特征在于，重组水蛭素的制备过程包括：将种子液置于初始培养基中，当DO值大于55％时，滴加补料培养基；其中，初始培养基的制备原料包括糖溶液、微量金属溶液以及维生素溶液。

2.根据权利要求1所述重组水蛭素的制备方法，其特征在于，糖溶液包括无氨基酵母氮源、碳源以及氨基酸溶液。

3.根据权利要求2所述重组水蛭素的制备方法，其特征在于，氨基酸溶液包括L -精氨酸、L -天冬氨酸、L -谷氨酸、L -组氨酸、L -亮氨酸、L -赖氨酸、L -蛋氨酸、L -苯丙氨酸、L -丝氨酸、L -苏氨酸、L -色氨酸、L -酪氨酸、L -缬氨酸中的至少一种。

水蛭素的制备工艺流程水蛭素的制备可是个挺有趣的事儿呢！水蛭素是一种很有价值的物质。

那它的制备工艺流程是怎样的呢？一、原材料的获取。

我们得先找到水蛭呀。

水蛭一般生活在水里，像是池塘啊、小河沟之类的地方。

不过呢，不是随随便便去抓来就能用的哦。

要选择合适的水蛭品种，那些健康的、个头比较合适的才好。

这就像是我们去菜市场选菜一样，要挑挑拣拣的。

抓到水蛭之后呢，还得好好地保存它们，不能让它们受伤或者死掉，毕竟这是制备水蛭素的关键原材料呢。

二、提取准备。

把水蛭弄到手之后，就要开始为提取做准备啦。

得把水蛭洗得干干净净的，就像给小宠物洗澡一样仔细。

然后呢，要把水蛭处理一下，可能会用到一些特殊的工具和设备。

比如说，要把水蛭弄成合适的大小或者状态，这样才方便后续的提取工作。

这一步就像是给食材切切剁剁，为了后面能做出美味的菜肴。

三、提取过程。

接下来就是提取水蛭素啦。

这可是个技术活呢。

可能会用到一些化学的方法，像是加入特定的溶剂之类的。

这个溶剂就像是一个魔法药水，能把水蛭素从水蛭的身体里给“拉”出来。

但是这个溶剂的选择可不能马虎，要既能有效地提取水蛭素，又不能破坏水蛭素的活性。

这就像我们调咖啡的时候，水的温度和咖啡粉的比例都要刚刚好，这样才能调出好喝的咖啡。

在提取的时候呢，还得不停地搅拌或者晃动，就像摇晃鸡尾酒一样，让溶剂和水蛭充分接触，这样才能把水蛭素尽可能多地提取出来。

四、分离和纯化。

提取出来的东西可不光是水蛭素哦，还有很多杂质呢。

这时候就要进行分离和纯化啦。

可以用一些过滤的方法，把那些大的杂质先去掉，就像用滤网过滤掉茶叶渣一样。

然后呢，可能还需要用一些更高级的技术，比如层析之类的。

这一步就像是从沙子里淘金子，要把水蛭素这个“金子”从一堆杂质里给分离出来，让它变得纯净又有活性。

五、成品的保存。

经过前面的一系列步骤，水蛭素终于制备好啦。

但是这还没完呢，还得把它好好保存起来。

要放在合适的容器里，可能还需要特定的温度和湿度条件。

水蛭素的制备工艺流程
答案：
水蛭素的制备工艺流程涉及多个步骤和技术，旨在从水蛭及其唾液腺中提取活性多肽，以及通过重组技术生产水蛭素。

以下是水蛭素制备的主要工艺流程：
发现与分离：1884年，英国威尔士国家医学院的海克拉夫特博士首次发现医蛭咽部具有抗热的水溶性抗凝血物质。

1904年，英国科学家雅各比成功地把这种抗凝血有效成分分离出来，并命名为“水蛭素”。

提取与纯化：水蛭素的提取和纯化过程包括使用特定的溶剂从水蛭及其唾液腺中提取水蛭素。

这一过程可能涉及复杂的化学和生物化学方法，以确保提取的水蛭素保持其生物活性。

重组技术：随着生物技术的发展，重组水蛭素的制备成为可能。

通过基因工程技术，可以在实验室中大量生产水蛭素。

这种技术涉及将编码水蛭素的基因插入到适当的载体中，然后在适当的细胞系中进行表达，从而生产出水蛭素。

修饰与优化：为了延长半衰期、降低出血风险等，研究人员对水蛭素进行分子修饰。

例如，通过特定的化学或酶法修饰水蛭素的某些部分，以改善其药理性质。

应用与临床：提取和重组的水蛭素被广泛应用于医药领域，特别是在心脑血管疾病的治疗中。

它们作为凝血酶的天然特异抑制剂，具有抗凝、防栓的作用，且相比传统抗凝药物，水蛭素用量小、疗效高、不良反应少。

总之，水蛭素的制备工艺流程包括从自然来源中提取纯化、利用基因工程技术进行重组生产，以及对产品进行必要的修饰和优化，以满足医药领域的需求。

水蛭素、蚂蝗素生产创新工艺流程与制备新方法新技术应用手册主编：专利编写组出版社：国家专利局内部发行资料2011年规格：全一卷16开精装+1张CD光盘定价：680元优惠价：550元详细目录1、2010.08.25 / 靶向血小板的水蛭素聚离子胶束组合物2、2010.08.25 / 水蛭素的聚离子胶束组合物3、2010.08.18 / 一次性软连接并联多管水蛭素抗凝采血连接器4、2010.08.18 / 一次性硬连接并联多管水蛭素抗凝采血连接器5、2010.07.28 / 一次性软连接水蛭素抗凝横式真空采血套件6、2010.07.28 / 一次性硬连接水蛭素抗凝横式真空采血套件7、2010.07.28 / 一次性水蛭素化瘀热敷贴及其应用8、2010.07.21 / 水蛭素真空采血管9、2010.06.30 / 一种水蛭素的双水相-反胶束提取法10、2010.06.30 / 水蛭素的生理盐水-聚乙二醇双水相提取法11、2009.11.25 / 一种水蛭素口服微球制剂及其制备方法12、2008.10.08 / 一种利用阴离子交换柱辅助聚乙二醇修饰水蛭素的方法13、2008.08.27 / 一种重组水蛭素编码基因与应用14、2008.07.30 / 一种以菲牛蛭唾液为原材料的水蛭素生产工艺15、2008.07.30 / 一种以菲牛蛭冷冻新鲜体为原材料的水蛭素生产工艺16、2008.05.14 / 一种重组双功能水蛭素口服制剂及其制备方法17、2008.04.16 / 一种测定人血浆和/或血清中重组双功能水蛭素的方法18、2008.04.09 / 一种有利于减少水蛭素降解的重组毕赤酵母菌株及其构建方法19、2008.04.02 / 重组水蛭素的药物组合20、2008.01.23 / 一种天然水蛭素有效成分的提取方法21、2007.09.19 / 水蛭素的制取方法22、2007.03.14 / 以油体蛋白作载体在转基因大豆中生产重组水蛭素的方法23、2007.01.03 / 水蛭素抗血栓气雾剂制造技术24、2006.12.27 / 一种以吸血水蛭为原料制备水蛭素的方法与应用25、2006.12.06 / 水蛭素鼻腔给药制剂及其用途26、2006.10.04 / 天然水蛭素舌下含片27、2006.10.04 / 天然水蛭素软膏28、2006.08.09 / 水蛭素干粉吸入剂及其制备方法29、2005.03.16 / 天然水蛭素复方药用保健品30、2005.01.26 / 一种水蛭素冻干粉针制剂及其制备方法31、2004.12.01 / 用于由大肠杆菌向培养基中分泌来制备Leu－水蛭素的信号序列32、2004.11.24 / 酶性止血剂拮抗水蛭素出血作用的用途33、2004.10.13 / 水蛭素突变体的一种编码基因与高效表达菌株34、2004.03.24 / 重组水蛭素的新用途35、2003.07.09 / 重组水蛭素口服肠溶缓释制剂36、2003.06.18 / 菲牛蛭的养殖方法及水蛭素的提取技术37、2003.05.28 / 高效表达重组水蛭素及其生产方法38、2003.01.29 / 水蛭素口服缓(控)释剂型39、2002.10.16 / 用于由大肠杆菌向培养基中分泌来制备Leu－水蛭素的信号序列40、2002.10.02 / 用酵母分泌表达重组水蛭素41、2002.05.08 / 水蛭素基因hv2－47k及其合成与表达42、2001.11.14 / 一种新型双功能水蛭素及其制备方法和应用43、2001.10.31 / 新型分泌表达载体及其在重组水蛭素表达技术中的应用44、1999.01.20 / 水蛭素45、1998.05.20 / 基于水蛭素氨基酸序列的凝血酶抑制剂46、1997.02.12 / 水蛭素与亲脂化合物的水蛭素结合物47、1997.02.05 / 用水蛭素和乙酰水杨酸治疗未溶栓的急性心肌梗塞病人的方法48、1996.07.24 / 用亲合色谱法提纯水蛭素的方法49、1995.12.13 / 高分子量的脱硫水蛭素50、1994.07.06 / 重组水蛭素及其复合物用于制备预防和治疗血栓病药物51、1994.02.23 / 医用天然水蛭素的提取方法52、1993.07.07 / 具有改善稳定性的新的合成的异水蛭素53、1991.12.25 / 水蛭素的重组体制备方法54、1991.10.02 / 含水蛭素衍生物的分泌物本手册实用说明在目前激烈的市场竞争下，企业为立于不败之地，都在四处寻求新技术、新工艺、新项目，而在众多新技术信息中，专利技术以其自身独特的“专有”性，无疑是具有强大吸引力的，为了方便企业和创业者及时掌握最新的科技信息，我们将国家专利局的数百万专利技术分类造册，编写出版了各行业的专利技术手册。

XXXXXXXXXX有限公司生产工艺规程1目的：建立水蛭生产工艺规程，用于指导现场生产。

2范围：水蛭生产过程。

3职责：生产部、生产车间、质保部。

4制定依据：《药品生产质量管理规范》（2010修订版）《中国药典》2020年版。

5产品概述5.1产品基本信息5.1.1产品名称：水蛭5.1.2规格：段5.1.3蚂蟥：呈扁平纺捶形，有多数环节，长4-10cm，宽0.5-2cm。

背部黑褐色或黑棕色，稍隆起，用水浸后，可见黑色斑点排成5条纵纹；腹面平坦，棕黄色。

两侧棕黄色，前端略尖，后端钝圆，两端各具1吸盘，前吸盘不显著，后吸盘较大。

质脆，易折断，断面胶质状。

气微腥。

水蛭：扁长圆柱形，体多弯曲扭转，长2-5cm，宽0.2-0.3cm。

柳叶蚂蟥：狭长而扁，长5-12cm，宽0.1-0.5cm。

5.1.4企业内部代码：5.15性味与归经：咸、苦，平；有小毒。

归肝经。

5.1.6功能与主治：破血通经，逐瘀消^。

用于血瘀经闭，^瘕痞块，中风偏瘫，跌扑损伤。

5.1.7用法与用量：l〜3g。

水蛭生产工艺规程5.1.8贮藏：置干燥处，防蛀。

5.1.9包装规格：3g/袋；5g/袋；10g/袋；60g/罐;80g/罐；100g/罐；0.5kg/ 袋;1kg/袋；10kg/袋；15kg/袋；18kg/袋；20kg/袋；25kg/袋；30kg/袋；50kg/ 袋。

5.1.10贮存期限：36个月5.2生产批量：5-10000kg5.3辅料：无5.4生产环境：一般生产区6工艺流程图6.1水蛭生产工艺流程图:6.2生产操作过程与工艺条件:6.2.1领料水蛭生产工艺规程第3页共9页6.2.1.1饮片车间根据批准的批生产指令，按照“生产过程物料管理程序”，凭填写品名、编码、领料量、数量的指令单到原料库领取水蛭原料。

6.2.1.2领料过程中必须核对原料品名、编码、件数、数量、合格标志等内容。

6.2.2净制：6.2.2.1取原料，置于不锈钢挑选台上，按照《净制岗位标准操作规程》手工挑选，除去杂质。

[原创]水蛭素提取工艺2014分离工程方向课程设计题目水蛭素水蛭素(hirudin)是水蛭(Leech)及其唾液腺中已提取出多种活性成分中活性最显著并且研究得最多的一种成分，它是由65—66个氨基酸组成的小分子蛋白质(多肽)。

水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用，是迄今为止所发现最强的凝血酶天然特异抑制剂。

概述水蛭素(hirudin)是水蛭(Leech)及其唾液腺中已提取出多种活性成分中活性最显著并且研究得最多的一种成分，它是由65—66个氨基酸组成的小分子蛋白质(多肽)。

水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用，是迄今为止所发现最强的凝血酶天然特异抑制剂。

作用动物试验与临床研究表明，水蛭素能高效抗凝血、抗血栓形成，以及阻止凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反应等进一步血瘀现象。

此外，它还能抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激。

与肝素相比，它不仅用量少，不会引起出血，也不依赖于内源性辅助因子;而肝素则有引起出血的危险，在弥漫性血管内凝血的发病过程中抗凝血酶III往往减少，这将限制肝素的疗效，采用水蛭会有较好的效果。

应用水蛭素是一类很有前途的抗凝化瘀药物，它可用于治疗各种血栓疾病，尤其是静脉血栓和弥漫性血管凝血的治疗;也可用于外科手术后预防动脉血栓的形成，预防溶解血栓后或血管再造后血栓的形成;改善体外血液循环和血液透析过程。

在显微外科手术中常因为吻合处血管栓塞而导致失败，采用水蛭素可促进伤口愈合。

研究还表明，水蛭素在肿瘤治疗中也能发挥作用。

它能阻止肿瘤细胞的转移，已证明有疗效的肿瘤如纤维肉瘤，骨肉瘤，血管肉瘤，黑素瘤和白血病等。

水蛭素还可配合化学治疗和放射治疗，由于促进肿瘤中的血流而增强疗效。

动物试验和临床研究表明，静脉或皮下注射水蛭素均无明显毒副作用，无论急性、亚急性的毒性试验，对血压、心率、血相、出血时间和血液化学成分均不受影响，呼吸系统也没有影响，无过敏反应，一般无特异抗体发现。

半致死剂量LD50>50mgAg，远大于治疗所用的剂量(1mgAg)。