--铂类药物新进展及肺癌中的应用-董文_图文.ppt

• 患者用药化疗未予水化或利尿等措施
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林桐榆、管忠震等，乐铂单药治疗肺癌的临床研究.浙江肿瘤,1998(4)4:241-2
洛铂单药治疗小细胞肺癌的临床研究
肺癌患者的不良反应
60%
50%
40%
8.7%
30%
20% 10%
37.10%
11.9% 33.90%
4.6%
IV
III
I-II
43.40%
0%
洛铂对NSCLC细胞株A549、NCI-H460、Calu-3、NCI-H23的 IC50显著低 于顺铂【1】、【2】
体内研究，洛铂显著缩小A549、NCI-H460、Calu-3裸鼠移植瘤体积，有 显著抗肿瘤作用【1】、【2】
洛铂与紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨有协同作用【2】
【1】Harstrick A, Bokemeyer C, Scharnofkse M, et al. Cancer Chemother. Pharm.,1993,33:43-47.
0 11(19.0)
0 0 46(79.3)
20 林桐榆、管忠震等，乐铂单药治疗肺癌的临床研究.浙江肿瘤,1998(4)4:241-2
洛铂单药治疗小细胞肺癌的临床研究
治疗方法: 洛铂单药：洛铂50mg/m2 +5%GS500ml静脉滴注，Q3W；如血象
未恢复，可延长1周； 治疗期间不用其他方法化疗或放疗； 疗效评价：2周期可进行客观有效率评价（WHO标准）； 毒副作用评价：WHO标准。
入选病例资料
入组病人，均可作安全性评价 符合试验方案，可评价疗效者
SCLC 58 57
19 林桐榆、管忠震等，乐铂单药治疗肺癌的临床研究.浙江肿瘤,1998(4)4:241-2

目前在美国和加拿大推荐的癌症治疗药物 中，顺铂在食道癌、非小细胞肺癌等18种癌症 中被推荐为首选药物，在其他许多癌症治疗中 还作为次选药物。
在我国的多种癌症治疗中，顺铂也都作为 首选药物参与治疗。
6
1.1.1 合成路线
KI
K2PtCl4
K2PtI4 38℃，4min
NH4OH 3h
H3N
Pt
H3N
.
4
化学名：顺二氨二氯铂
分子式：Cl2H6N2Pt 分子量：300.05
CAS No.：15663-27-1
性状：亮黄色或橙黄色的结晶性粉末
结构式：
H3N
Cl
Pt
H3N
Cl 顺式
5
顺铂于1844年制得，1898年分离得到顺反 异构体，1967年发现其顺式异构体有抗癌作用， 1969年开始应用于临床，1978年投入美国市场。
铂类抗肿瘤药物研究进展
.
1
前言
恶性肿瘤是严重威胁人类生命的多发病， 为人类的第二大杀手。自从20世纪60年代美国 密执安州立大学教授Rosenberg 和Van Camp 等人发现顺铂具有抗癌活性以来，铂族金属抗 癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。
目前，顺铂、卡铂已成为治疗癌症最有效 的药物之一，在世界范围内得到广泛的临床应 用。同时铂族金属药物也是当前抗癌药最为活 跃的研究和开发领域之一。
2.2 奈达铂（nedaplatin）
.
20
化学名：顺-二氨基甘醇酸铂
分子式：C2H8N2O3Pt 分子量：303.18
CAS No.：95734-82-0
性状：白色或微黄色疏松块状物或粉末
结构式：
O
H3N
O
C

45、法律的制定是为了保证每一个人 自由发 挥自己 的才能 ，而不 是为了 束缚他 背脊。——非洲 2、最困难的事情就是认识自己。——希腊 3、有勇气承担命运这才是英雄好汉。——黑塞 4、与肝胆人共事，无字句处读书。——周恩来 5、阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。——培根
铂类药物的研究新进展
41、实际上，我们想要的不是针对犯 罪的法 律，而 是针对 疯狂的 法律。 ——马 克·吐温 42、法律的力量应当跟随着公民，就 像影子 跟随着 身体一 样。— —贝卡 利亚 43、法律和制度必须跟上人类思想进 步。— —杰弗 逊 44、人类受制于法律，法律受制于情 理。— —托·富 勒

对大肠癌、卵巢癌疗效 较好，对肺癌、非霍奇 金淋巴瘤、非小细胞肺 癌、头颈部肿瘤有一定 疗效。对5-Fu治疗无效 的大肠癌，对其他铂类 耐药的有效 神经毒性 胃肠道反应 血液学毒性等
用于头颈部癌、小 细胞肺癌、非小细 胞肺癌、食道癌、 膀胱癌、睾丸癌、 卵巢癌、子宫颈癌
不 良 反 应
药 物 相 互 作 用
部位
头颈部癌、食管癌、宫颈癌 头颈部癌 头颈部癌、宫颈癌 头颈部癌 头颈部癌 头颈部癌 头颈部癌 小细胞肺癌、非小细胞肺癌 非小细胞肺癌
紫杉醇（TAXOL）+异环磷酰胺（IFO）+顺铂 头颈部癌、宫颈癌、膀胱癌
Docetaxel+Cisplatin 多西他赛（DXL/TXT）+顺铂 头颈部癌
Paclitaxel+Carboplatin 紫杉醇+卡铂 Paclitaxel+Cisplatin 紫杉醇+顺铂 Gemcitabine+Cisplatin 吉西他滨+顺铂
代表药物
第二代：卡铂 CBP、奈达铂
药理学 适应症 不良反应 药物相互作用 与其他药联用时 警惕毒性的相加， 特别是骨髓抑制 或肾毒性的药物； 与氨基糖苷类药 物联用增加，可 导致耳毒性和肾 毒性；与致吐药 联用增加呕吐 与氨基糖苷类抗 生素及万古霉素 合用时对肾功和 听觉器官的损害 可能增加 备注 生化特 征与顺 铂相似， 但肾毒 性、消 化道反 应及耳 毒性较 低 卡 待深入研究，主 广谱抗肿瘤药， 1、骨髓抑制， 铂 要是引起靶细胞 主要用于小细胞 半数以上可有 DNA的链间及 肺癌、卵巢癌、 不同程度的白 链内交联，破坏 睾丸肿瘤、头颈 细胞和血小板 DNA而抑制肿 部鳞癌等，也用 减少 瘤的生长 于非小细胞肺癌、 2、肾毒性较轻 膀胱癌、子宫颈 癌、子宫内膜癌 等 奈 广谱抗肿瘤药， 用于头颈部癌、 主要是骨髓抑 达 是一种疗效好、 小细胞肺癌、非 制；恶心呕吐、 铂 毒副作用少的抗 小细胞肺癌、食 食欲不振等消 癌药。作用机制 道癌、膀胱癌、 化道症状及肝 同顺铂，与 睾丸癌、卵巢癌、 肾功异常，耳 DNA碱基结合， 子宫颈癌 神经毒性，脱 阻碍DNA复制 发等