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《丙泊酚对脓毒症大鼠肝损伤保护作用的实验研究》篇一一、引言脓毒症是一种由感染引起的全身性炎症反应综合征，常常导致多器官功能损伤，其中肝脏损伤尤为常见。
目前，脓毒症的发病机制和治疗方法尚不十分明确，寻找有效的治疗手段和药物是当前研究的重点。
丙泊酚作为一种新型的麻醉药物，近年来在临床上的应用越来越广泛，其具有抗炎、抗氧化、免疫调节等多种生物活性。
因此，本研究旨在探讨丙泊酚对脓毒症大鼠肝损伤的保护作用，以期为临床治疗提供新的思路和方法。
二、材料与方法1. 实验动物与分组本实验选用健康成年SD大鼠，随机分为四组：正常对照组、脓毒症模型组、脓毒症+丙泊酚低剂量组、脓毒症+丙泊酚高剂量组。
2. 脓毒症模型的建立采用盲肠结扎穿孔法（CLP）建立脓毒症模型。
3. 药物处理丙泊酚低、高剂量组大鼠分别在造模前及造模后一定时间内接受丙泊酚注射。
4. 指标检测检测各组大鼠的肝功能指标（如ALT、AST等）、炎症因子（如IL-6、TNF-α等）水平，以及肝脏组织形态学变化。
三、实验结果1. 肝功能指标变化与正常对照组相比，脓毒症模型组大鼠的ALT、AST等肝功能指标明显升高，提示肝脏损伤严重。
而给予丙泊酚处理后，低、高剂量组的ALT、AST水平均有明显降低，且高剂量组降低更为显著。
2. 炎症因子水平变化脓毒症模型组大鼠的IL-6、TNF-α等炎症因子水平显著升高。
给予丙泊酚处理后，炎症因子水平有所降低，且高剂量组降低更为明显。
3. 肝脏组织形态学变化光镜下观察各组大鼠肝脏组织切片，发现脓毒症模型组大鼠肝脏组织损伤严重，肝细胞肿胀、坏死明显。
而给予丙泊酚处理后，低、高剂量组的肝脏组织损伤程度均有所减轻，高剂量组效果更佳。
四、讨论本研究结果表明，丙泊酚对脓毒症大鼠肝损伤具有明显的保护作用。
这可能与丙泊酚的抗炎、抗氧化、免疫调节等多种生物活性有关。
丙泊酚通过抑制炎症反应、减轻氧化应激、调节免疫功能等途径，减轻了脓毒症大鼠的肝脏损伤。
疏血通注射液对脓毒症休克患者肝功能的影响董旭;郭洁;樊艳华;贾琳;武蕾;张慧聪;刘明;王蕾;潘丽娜【摘要】目的观察疏血通注射液对脓毒症休克患者肝功能及预后的影响及临床疗效.方法将80例脓毒症休克患者随机分为2组.对照组40例子积极的液体复苏、抗感染、保肝等常规治疗,治疗组40例在对照组治疗基础上加用疏血通注射液.2组均治疗7d.观察治疗前后肝功能指标[乳酸(LAC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)]、急性生理功能和慢性健康状态评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、血管活性药物总用量(多巴胺、多巴酚丁胺及去甲肾上腺素)及28 d病死率.结果 2组治疗后LAC、AST、ALT与本组治疗前比较均降低(P＜0.05),且治疗组降低优于对照组(P＜0.05);治疗组多巴胺、多巴酚丁胺、去甲肾上腺素用量明显少于对照组(P＜0.05);治疗组28 d病死率(40.0％)低于对照组(60.0％,P＜0.05).结论疏血通注射液可改善脓毒症休克患者肝功能,降低患者死亡率.【期刊名称】《河北中医》【年(卷),期】2015(037)007【总页数】4页(P987-989,1014)【关键词】地龙;输注,静脉内;水蛭,脓毒性;肝;注射剂【作者】董旭;郭洁;樊艳华;贾琳;武蕾;张慧聪;刘明;王蕾;潘丽娜【作者单位】河北省中医院重症医学科,河北石家庄050011;河北省中医院重症医学科,河北石家庄050011;河北省老年病医院功能科,河北石家庄050011;河北省中医院重症医学科,河北石家庄050011;河北省中医院重症医学科,河北石家庄050011;河北省中医院重症医学科,河北石家庄050011;河北省中医院重症医学科,河北石家庄050011;河北省中医院重症医学科,河北石家庄050011;河北省无极县医院心血管内科,河北无极052460【正文语种】中文【中图分类】R282.740.7;R631.405;R575.023脓毒症是感染引起的全身炎症反应综合征，其本质是大量细胞因子和炎症介质释放导致的宿主自身免疫性损伤，进一步发展可导致脓毒症休克、多器官功能障碍综合征。
丹参川芎嗪注射液对脓毒症幼鼠急性肝损伤保护作用的研究肖雷; 梅贵春; 武丽华; 谢玉秀【期刊名称】《《中国中医急症》》【年(卷),期】2019(028)009【总页数】5页(P1585-1589)【关键词】脓毒症; 丹参川芎嗪注射液; 核转录因子E2相关因子2; 血红素氧化酶1; 急性肝损伤【作者】肖雷; 梅贵春; 武丽华; 谢玉秀【作者单位】湖北省武汉市汉阳医院湖北武汉430000【正文语种】中文【中图分类】R285.5脓毒症是新生儿及儿科重症监护病房中常见的危急重症。
据报道，在所有脓毒症死亡患者中，新生儿及儿童脓毒症死亡率占比高达70%［1］。
脓毒症常累及肝脏，造成急性肝损伤，是脓毒症死亡的危险因素之一［2］。
因此减轻脓毒症致急性肝损伤对改善患者预后具有重要意义。
氧化应激失衡是脓毒症致急性肝损伤的重要机制之一。
核转录因子E2相关因子2（Nrf2）是调控细胞抗氧化能力的关键转录因子，氧化应激状态下，可与抗氧化物元件（ARE）结合激活下游血红素氧化酶1（HO-1）、超氧化物歧化酶（SOD）等抗氧化酶基因表达，增强细胞抗氧化能力［3］。
目前已成为肝脏疾病治疗的潜在靶点。
丹参川芎嗪注射液的主要组分是丹参素和盐酸川芎嗪，其中盐酸川芎嗪具有抗氧化、抗纤维化、改善微循环等作用。
已有研究报道，丹参川芎嗪注射液可通过减轻炎症反应和氧化应激水平对慢性阻塞性肺疾病致肺功能损伤、慢性肾衰竭等辅助治疗起积极作用［4-5］。
但其对脓毒症致急性肝功能损伤的作用尚不清楚。
本研究建立脓毒症幼鼠模型，观察丹参川芎嗪注射液对脓毒症幼鼠急性肝损伤的保护作用及其可能机制。
现报告如下。
1 材料与方法1.1 实验动物 36只SD幼鼠，SPF级，4周龄，体质量80～100 g，雌雄各18只，由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供，许可证号：SCXK（湘）2011-0003。
饲养条件：温度20～25℃，相对湿度50%～60%，光照12 h，自由饮食。
积雪草苷对小鼠脓毒症致急性肝损伤的保护作用研究（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：张丽娜，郑佳佳，李晓会，吴孟娇，张力，万敬员【摘要】目的研究积雪草苷对小鼠脓毒症致急性肝损伤的保护作用，并初步探讨其作用机制。
方法建立盲肠结扎穿孔(CLP)诱导的小鼠脓毒症致急性肝损伤模型，随后用不同剂量的积雪草苷(15，45 mg/kg)干预，24 h后检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)、肿瘤坏死因子-alpha (tumor necrosis factor alpha，TNF-α)的含量; 免疫印迹法检测肝组织中环氧合酶-2 (cyclooxygenase-2，COX-2)的表达，并取部分肝组织进行组织病理学分析。
结果积雪草苷剂量依赖性地减少脓毒症诱导的血清中ALT、AST及TNF-α的升高，抑制肝组织中COX-2蛋白的表达，病理切片显示积雪草苷组肝组织受损程度较模型组为轻。
结论积雪草苷对CLP 诱导的肝损伤具有一定的保护作用，其机制可能与抑制炎症介质COX-2和TNF-α有关。
【关键词】积雪草苷; 脓毒症; 盲肠结扎穿孔; 急性肝损伤; 环氧合酶-2Abstract：ObjectiveTo study the protective effect and mechanism of asiaticoside on sepsis-induced acute liver injury in mice.MethodsSepsis-induced acute liver injury was induced by cecal ligation and puncture (CLP) in Kun Ming mice. Subsequently，different doses of asiaticoside (15 mg/kg，45 mg/kg) were used to intervene. 24h later，serum alanine aminotransferase (ALT)，aspartate aminotransferase (AST) and tumor necrosis factor alpha (TNF-α)levels were measured，western blotting was used to determine cyclooxygenase-2(COX-2) expression in liver tissues and histopathology examination was performed by hematoxylin-eosin(HE) staning method.ResultsThe results showed that asiaticoside decreased serum ALT，AST and TNF-αlevels，inhibited COX-2 expression in liver tissues，and histopathological changes of liver were improved by asiaticoside as compared to model group，and these effects were dose-dependent.ConclusionAsiaticoside has protective effect against sepsis-induced acute liver injury，and the mechanism is probably associated with the inhibition of TNF-αin serum and COX-2 expression in liver tissues.Key words：Asiaticoside;Sepsis;Cecal ligation andpuncture;Acute liver injury;Cyclooxygenase-2脓毒症及随后的多脏器功能障碍综合征(multi organ dysfunction syndrome MODS)已成为当今外科重症监护病房中的首要死亡原因之一。
脓毒症中肠-肝轴紊乱的发生机制和干预措施研究进展
康佳琪;吴磊;陈军;江海洋;倪楚君;吴秀文;任建安
【期刊名称】《中国急救医学》
【年(卷),期】2024(44)6
【摘要】脓毒症是以感染导致的全身多器官功能障碍为特征的临床综合征,其致病机制复杂,目前尚无有效的靶向治疗策略。
肠-肝轴是指肠道与肝脏之间的相互作用,在生理条件下维持机体的稳态平衡。
然而,在脓毒症中,多种机制破坏肠道和肝脏的结构和功能,进而通过肠-肝轴紊乱而导致不良预后。
因此,肠-肝轴在脓毒症中发挥重要作用。
本文总结近年来脓毒症中肠肝损伤及二者相互调控的重要机制,并以此为靶向展望脓毒症的潜在治疗策略。
【总页数】6页(P542-547)
【作者】康佳琪;吴磊;陈军;江海洋;倪楚君;吴秀文;任建安
【作者单位】南京大学医学院附属金陵医院全军普通外科研究所;南京医科大学附属金陵医院;南京医科大学附属明基医院
【正文语种】中文
【中图分类】R73
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1.回顾分析脓毒症患儿凝血功能紊乱的干预措施
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4.自噬紊乱
促进脓毒症免疫抑制机制的研究进展5.脓毒症发病的肠-肝轴机制及下法的调节作用
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线粒体靶向抗氧化剂Mito-Tempo对脓毒症小鼠急性肝损伤的保护作用谢珂;徐昉【期刊名称】《重庆医科大学学报》【年(卷),期】2024(49)4【摘要】目的:探讨线粒体靶向抗氧化剂Mito-Tempo对脓毒症小鼠急性肝损伤的影响及可能机制。
方法:将C57BL/6小鼠随机分为对照组(Control组)、盲肠结扎穿刺组(CLP组)、Mito-Tempo治疗组(CLP+Mito-Tempo组)。
采用盲肠结扎穿刺术(cecal ligation and puncture,CLP)构建小鼠脓毒症急性肝损伤模型,CLP+Mito-Tempo组在CLP处理前1 h使用Mito-Tempo腹腔注射进行预处理。
24 h后麻醉并处死小鼠,取小鼠肝脏组织进行HE染色观察肝组织病理损伤;ELISA法监测血清中炎症因子,免疫荧光染色检测肝组织中活性氧(reactive oxygen species,ROS)的水平;电镜观察线粒体形态,Western blot法检测细胞焦亡相关蛋白剪切型含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase 1,cleaved-Caspases-1)、剪切型焦孔素D(cleaved-gasdermin D,GSDMD)、白细胞介素-1α(interleukin 1α,IL-1α)、白细胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)的表达水平。
结果:与Control组相比,CLP组肝损伤加重,ROS水平增加,线粒体形态出现破坏,细胞焦亡相关蛋白cleavedCaspase-1、cleaved-GSDMD、IL-1α、IL-1β的表达水平增加;与CLP 组相比,CLP+Mito-Tempo组肝组织损伤程度减轻,ROS水平降低,线粒体形态部分恢复,细胞焦亡相关蛋白cleaved-Caspase-1、cleaved-GSDMD、IL-1α、IL-1β的表达水平降低。
论著文章编号：1005-2208（2012）11-0916-03脓毒症相关肝损伤49例临床分析刘一娜，马晓春【摘要】目的研究脓毒症相关肝损伤的发生率、表现形式、发病及持续时间，分析肝功能异常对预后的影响。
方法回顾性分析2010年1~12月中国医科大学附属第一医院重症医学科诊治150例脓毒症病人的资料，其中49例（32.7%）于诊断脓毒症后的1~23d发生肝功能异常。
结果肝功能异常病人中胆红素升高17例（34.7%），转氨酶升高22例（44.9%），胆红素与转氨酶均升高10例（20.4%）。
肝功能异常持续时间1~25d，肝功能异常者的多器官功能障碍综合征（MODS）发生率57.1%（28/49），病死率34.7%（17/49），住ICU时间1~107d，机械通气时间9~ 1140h，与无肝功能异常的脓毒症病人比较MODS发生率、病死率、住ICU时间、机械通气时间的差异均有统计学意义。
肝功能异常的病人中，高胆红素升高者的肝功能恢复率最低，高胆红素、高转氨酶病人MODS发生率最高。
结论脓毒症病人相关肝损伤发生率较高，合并肝功能异常的脓毒症病人预后差，MODS发生率高，以胆红素升高为表现的脓毒症病人肝功能恢复率低。
【关键词】脓毒症；肝功能异常中图分类号：R6文献标志码：AClinical analysis of sepsis-associated liver dysfunction:an analysis of49patients LIU Yi-na，MA Xiao-chun.Department of Intensive Care Unit,the First Affiliated Hospital of China Medical University，Shenyang110001,China Corresponding author：MA Xiao-chun，E-mail：xcma2972@Abstract Objective To investigate the incidence，manifestation and duration of sepsis-associated liver injury，and analyze the influence of liver dysfunction on the prognosis of septic patients.Methods The data of150septic patients admitted between January2010and December2010in Department of Intensive Care Unit,the First Affiliated Hospital of China Medical University were analyzed retrospectively.Among150patients,49patients（32.7%）began to involve in liver dysfunction from the first day to the twenty-third day after sepsis identified.Results In patients with liver dysfunction,there were17patients（34.7%）with abnormaly high bilirubin level，22patients（44.9%）with increasing glutamic-pyruvic transaminase,10patients（20.4%）with both increasing bilirubin and glutamic-pyruvic transaminase. The duration of liver dysfunction ranged from1to25days.In liver dysfunction group,the incidence of MODS was57.1%（28/49）.The fatality rate was34.7%（17/49）.ICU duration ranged from1to107days and mechanical ventilation duration was9to1140hours.The differences of MODS incidence,fatality rate,ICU duration and mechanical ventilation duration were statistically significant between liver dysfunction group and normal liver function group.The recovery rate of liver function was the lowest in septic patients with abnormaly high bilirubin level,while the incidence of MODS was the highest in patients with both increasing bilirubin and glutamic-pyruvic transaminase.Conclusion Septic-associated liver dysfunction is commonly seen in ICU.Liver dysfunction contributes to a poor prognosis and high incidence of MODS in septic patients.The recovery rate of liver function is the lowest in septic patients with abnormaly high bilirubin level.Keywords sepsis；liver dysfunction脓毒症是由感染引发的机体过度炎性反应或炎症失控的动态过程，可导致多器官功能障碍［1］。
目前关于脓毒症导致器官功能障碍，如急性肾功能衰竭、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、弥散性血管内凝血、感染性休克，均有明确的诊断标准，而肝功能障碍尚无准确定义及诊断标准，缺乏成人脓毒症相关肝损伤发生率的大样本前瞻性研究，已有的几项小样本回顾性研究调查的数据差异很大［2］。
本研究对脓毒症病人的临床资料进行回顾性分析，旨在研究脓毒症相关肝损伤的临床特点及对病人预后的影响。
报告如下。
作者单位：中国医科大学附属第一医院重症医学科，辽宁沈阳110001通讯作者：马晓春，E-mail：xcma2972@1资料和方法1.1研究对象2010年1~12月中国医科大学附属第一医院重症医学科收治确诊为脓毒症的病人150例。
脓毒症纳入标准均符合1991年美国胸科医师协会（ACCP）与美国危重病医学会（SCCM）制定的脓毒症诊断标准：由感染引起的全身炎性反应综合征（SIRS），证实有细菌存在或有高度可疑感染灶。
筛除标准为既往有慢性肝功能损害以及本次住ICU因急性肝功能障碍或慢性肝功能障碍急性发作者；肝脏肿瘤或肝脏部分切除术后；存在梗阻性黄疸的病人。
本研究150例中男性109例，女性41例。
年龄19～94岁，中位66.5岁，其中65岁以上80例（53.3%）。
外科危重症病人125例（83.3%），内科危重症病人25例（16.7%），外科危重症病人共有87例进行急诊手术，占全部脓毒症病人的58%。
脓毒症感染部位：腹腔95例（63.3%）、呼吸道33例（22.0%）、泌尿系1例（0.7%）、导管5例（3.3%）、皮肤软组织5例（3.3%）、胸腔和纵隔2例（1.3%）、中枢神经系统2例（1.3%），2个或2个以上部位感染7例（4.7%）。
全部病人的急性生理与慢性健康（APACHE II）评分中位数12，序贯器官衰竭估计（SOFA）评分中位数4.5。
脓毒症合并肝功能异常者49例（占32.7%），无异常者101例（占67.3%）。
两组间性别、年龄、科室来源、急诊手术比例、导致脓毒症的感染部位、入ICU24h以内APACHE II和SOFA评分差异均无统计学意义（P＞0.05，表1）。
1.2肝功能异常纳入标准住ICU期间血清总胆红素＞34.1μmol/L和（或）血清丙氨酸转氨酶＞80U/L［3］。
1.3肝功能恢复标准转出ICU时血清总胆红素≤34.1μmol/L且血清丙氨酸转氨酶≤80U/L。
1.4器官功能障碍判断标准急性肺损伤（ALI）或ARDS 参照文献［4］1994年欧美危重病医学与胸科医师联席会议提出的诊断标准；急性肾衰竭诊断参照2004年急性肾功能损伤的RIFLE分层诊断标准；弥散性血管内凝血参照文献［5］2009年英国血液学标准化委员会指定的DIC诊断与治疗指南。
1.5临床分组根据住ICU期间是否出现肝功能异常将病人分为肝功能异常组（49例）、肝功能正常组（101例）。
肝功能异常组分为3个亚组：血清总胆红素＞34.1μmol/L 为高胆红素组，血清丙氨酸转氨酶＞80U/L为高转氨酶组，血清总胆红素＞34.1μmol/L且血清丙氨酸转氨酶＞80U/L 为高胆红素高转氨酶组（高胆高酶组）。
1.6数据收集（1）病人的年龄、性别、科室来源、是否进行急诊手术、导致脓毒症的感染部位、入ICU首个24h APACHE II和SOFA评分。
（2）住ICU期间血清总胆红素及谷氨酸转氨酶、是否发生肝功能异常及肝功能异常持续时间。
（3）存在功能障碍的器官数量、住ICU期间是否发生死亡、住ICU及机械通气时间。
1.7统计学处理应用SPSS18.0软件进行描述统计，计量资料中病人的年龄、APACHE II和SOFA评分、住ICU时间、机械通气时间的组间比较用秩和检验，计数资料的比较采用χ2检验。
符合正态分布的数据用均数±标准差表示，偏态分布数据用中位数表示。
P<0.05为差异有统计学意义。
2结果2.1肝功能异常的表现形式及临床特点高胆红素组17例（34.7%），高转氨酶组22例（44.9%），高胆高酶组10例（20.4%）。
肝功能异常发生于诊断脓毒症后的1~23d，其中27例（55.1%）发生于2d内，22例（44.9%）发生于2d后，中位数2d。
住ICU期间肝功能异常持续时间最短为1d，最长为25d，中位数3d。
转出ICU时15例（30.6%）肝功能恢复，34例（69.4%）未恢复，其中高转氨酶组肝功能恢复率（45.5%）最高，高胆红素组最低（11.8%），亚组间比较差异有统计学意义（P<0.05，表2）。
