药物制剂研究进展(黄胜炎)

硫酸安普霉素及其制剂的研究进展摘要：硫酸安普霉素是新一代氨基糖苷类抗生素，具有抗菌活性高、抗菌谱广、对细菌内酰胺酶稳定性好等特点，在临床上被广泛用于治疗敏感菌引起的感染性疾病。

但由于其存在吸收差、半衰期短等问题，限制了其在临床上的应用。

近年来，随着药物制剂技术的不断发展，硫酸安普霉素的生物利用度得到了较大提高。

本文对硫酸安普霉素及其制剂研究进展进行综述，包括硫酸安普霉素的药代动力学研究及用药剂量的选定、硫酸安普霉素的抗菌活性及其作用机制、硫酸安普霉素的稳定性进行了研究，为进一步提高硫酸安普霉素的生物利用度及更好地发挥其临床价值提供参考。

关键词：硫酸安普霉素；制剂；研究进展引言：安普霉素是美国开发的畜禽专用抗菌药物，又名“阿泊拉霉素”，是一种由暗黑链霉菌族菌产生的氨基环醇类抗菌药物，主要通过影响原核生物的核蛋白合成来抑制细菌增殖，对革兰氏阴性菌（如大肠埃希菌、沙门氏菌）有很强的抗菌活性，而且不容易发生耐药，市场前景广阔，目前国内已有多个厂家开发成功。

一、硫酸安普霉素的药代动力学研究及用药剂量的选定药代动力学研究表明，硫酸安普霉素主要经胆汁、尿液、粪便和胎盘吸收，口服给药后，药物很快分布到血浆和组织中，在血液中浓度迅速增加。

因此，硫酸安普霉素的给药方法和剂量的选定应根据其药代动力学特性和临床特点而定。

硫酸安普霉素主要经肝脏代谢，肝脏是其主要的代谢器官，药物主要经肝脏代谢为半合成状态。

有研究表明，硫酸安普霉素在口服后约有90%可由肾脏清除。

因此，从药物排泄和消除的角度看，口服硫酸安普霉素的最大生物利用度为仅为10%。

在相同给药剂量下，口服给药硫酸安普霉素的生物利用度仅为静脉注射的60%左右。

因此，硫酸安普霉素静脉给药应为其最常用的给药方式。

临床实践表明，在静脉注射硫酸安普霉素时，由于药物快速清除使疗效迅速提高并保持较长时间。

临床上使用硫酸安普霉素静脉注射治疗慢性淋巴细胞白血病时，一次给药后可维持数周至数月以上的疗效。

药物制剂研发调研报告药物制剂研发调研报告一、引言药物制剂研发是药物研究与开发过程中的一个重要环节，主要包括固体制剂、液体制剂、膏剂制剂等各种类型的制剂研发。

制剂研发的目的是将药物有效成分转化成适合患者使用的制剂形式，以提高药物的稳定性、可溶性、生物利用度和治疗效果。

本调研报告旨在了解当前药物制剂研发领域的发展状况和趋势。

二、制剂研发的主要趋势1. 制剂多样化：随着临床需求的不断增加和药物研究的深入，制剂的种类越来越多样化。

目前，常见的制剂类型包括口服制剂、注射制剂、贴剂、雾化剂、乳膏剂等。

越来越多的药物制剂被研发出来，以满足不同类型患者的需求。

2. 技术创新：制剂研发领域的技术创新是推动行业发展的重要因素。

新的制剂研发技术不断涌现，如纳米技术、微流控技术、多孔载体技术等，极大地提高了制剂研发的效率和质量。

3. 绿色制剂：环保和可持续发展意识的增强，推动了绿色制剂的研发。

绿色制剂是指在研发和生产过程中，能够减少对环境的污染和资源的消耗的制剂。

例如，水溶性或生物可降解的制剂可以在使用后迅速分解并不会对环境造成长期影响。

4. 个性化制剂：随着基因药物和精准医学的发展，个性化制剂的研发逐渐受到关注。

个性化制剂是根据患者的特定疾病特征和基因信息，定制出适合其使用的制剂。

这种制剂能够提高治疗效果，并减少不良反应的发生。

三、制剂研发的挑战1. 药物稳定性：药物在制剂中的稳定性是制剂研发过程中的一个重要考虑因素。

一些药物在制剂中很容易发生分解、聚集或溶解度不稳定等问题，导致治疗效果下降。

为了解决这一问题，研究人员需要探索合适的包覆材料、载体技术和制剂配方。

2. 经济可行性：制剂研发过程需要大量的投资和人力资源。

由于制剂研发周期长、风险大，加之竞争激烈，许多小型企业难以承担制剂研发的费用和风险。

因此，如何提高制剂研发的经济可行性成为一个重要问题。

3. 法规合规：制剂研发需要遵守一系列法规和规范，如GMP （药品管理规范）、FDA（美国食品药品监督管理局）和CFDA（中国食品药品监督管理局）等规定。

药物制剂中药物与辅料相互作用的研究进展摘要:在药品制备中,药品和辅料之间的作用对药品的水解度,稳定性和生物利用程度产生了不同的影响。

因此,在药物开发中研究药物与辅料之间的相互作用是必不可少的。

为此,该文从相关性研究方法出发,系统分析了各种制剂中药品和辅料之间的相互作用,为现代药物制剂研发中的处方筛选与药物设计,提出了研究基本思路。

关键词：药物制剂；药物与辅料；相互作用；研究进展药物制剂是由活性药物成分和辅料组成，因此选择到正确的辅料能够有效的提高药物的质量。

药剂师在设计药物的时候，选择辅料的时候不仅要考虑剂型的因素和辅料本身的性质，还要考虑药物与辅料之间的相互作用。

现如今，有关的研究人员不仅考虑其内涵的新相互作用，还在考虑辅料剂与辅料之间的相互作用。

并且也在加大研究力度，最大化程度的减少其产生的副作用的程度上，还能提高其相互之间的溶解性。

一、制剂中的研究方法1.1热分析法热分析方法包括DSC方法,DTA方法和TG分析方法。

该方法不需要长时间的样品制备,并且可以在短时间内筛查许多辅料。

其中,DSC方法被普遍采用,是因为它能够通过特征性熔解峰的移动,来确定药物和赋形剂之间的兼容性问题。

不过,由于热分析方法往往使试样暴露于与实际产品要求相悖的高热条件下,并且因为这些有机化合物之间存在着相对相似的热解特性,所以在加热过程中会出现同样或类似的加热过程,从而使得试样的热分布峰重叠,因此无法区别它们。

最近的研究成果也证明,虽然FA方法能够重新处理所有通过DSC方法和TG方式所得到的原始数据,只是很难分类并利用它们来提取清晰的兼容性信号。

FA方法可以通过对可观测变量间的关联关系进行分析和获取潜在变量,来降低对原始数据收集的多维性。

1.2光谱分析法傅里叶转换红外线光谱(FT-IR)法、拉曼光谱法等,当中以FT-IR法的使用更普遍。

运用对主要原料药和辅助品混合物的FT-IR研究,再根据知识图谱中特性吸引峰的消失、新峰的产生以及峰值强度的改变等,可确定原物质官能基的结构改变情况和新物质的形成状况,进而发现新物质的作用机理,同时还可监测到药品的脱盐、天然气水合物藏的产生等状况。

体和Ｈ１受体ꎬ对兔离体肠的平滑肌进行抑制ꎮ造模不同胃肠功能状态下的家兔和小鼠ꎬ考察其在离体和在体情况下的影响变化ꎮ温克等[３１]对比发现藿香正气滴丸对肠平滑肌正常的生理收缩无明显影响ꎬ而对病理状态下则有抑制作用ꎬ可充分对抗胆碱药物引起的肠痉挛ꎮ表２　藿香正气方有效成分含量测定药品名称有效成分测定方法文献来源藿香正气水橙皮苷㊁芸香柚皮苷㊁甘草酸超高效液相色谱－四极杆飞行时间串联质谱法[２２]藿香正气滴丸和厚朴酚高效液相双波长指纹图谱结合回归方程和外标法[２３]藿香正气片苍术素高效液相色谱法[２４]藿香正气口服液甘草香豆素㊁异甘草素㊁芹糖甘草苷等９种高效液相色谱法[２５]藿香正气软胶囊甘草苷㊁柚皮苷㊁橙皮苷㊁新橙皮苷等１０种超高效液相色谱－串联质谱法[２６]藿香正气胶囊白术总黄铜可见光光度法[２７]藿香正气颗粒厚朴酚与和厚朴酚高效液相色谱法[２８]３.２㊀双向调节胃肠蠕动作用㊀一氧化氮(ＮＯ)作为调节胃肠动力的重要分子ꎬ当其升高时可通过抑制平滑肌的神经递质ꎬ从而达到减缓胃肠蠕动的目的ꎬ同时ꎬ胃肠道动力是否正常与５－ＨＴ信号系统也息息相关ꎬ藿香正气提取物通过激动大鼠血清ＮＯ水平和５－ＨＴ信号系统ꎬ作用于大鼠的平滑肌[３２－３３]ꎬ调节胃肠活动ꎮ付丽娜等[６]探讨藿香正气对家兔和小鼠肠运动的影响时ꎬ结果发现藿香正气口服液在１０~５０ｍＬ ｋｇ－１范围内ꎬ有较稳定的促进肠蠕动的作用ꎬ当剂量增加１００~２００ｍＬ ｋｇ－１时ꎬ伴随着灌胃次数的增加和时间的推移ꎬ肠活动逐渐减少ꎬ甚至出现中枢抑制的现象ꎮ３.３㊀止呕作用㊀研究表明[３４]ꎬ藿香正气方止呕作用的发挥主要原因在于ꎬ方中半夏含有的生物碱㊁多糖及水溶性有机酸均可对呕吐有一定的防治作用ꎬ不仅可以抑制回肠收缩ꎬ还可以通过刺激迷走神经ꎬ进行中枢抑制ꎮ王明军[３５]选取８０例患者随机分为观察组和对照组ꎬ对照组采取５％葡萄糖和抗生素治疗ꎬ观察组在一般治疗基础上口服藿香正气丸ꎬ比较两组总有效率ꎬ观察组明显优于对照组ꎬ说明藿香正气丸对改善呕吐症状ꎬ临床效果显著ꎮ３.４㊀保护胃肠黏膜作用㊀感染等外部原因或内部刺激使腺苷酸活化酶激活ꎬ导致胃肠黏膜细胞中的钾离子外流ꎬ钠离子㊁氯离子㊁水分等渗出ꎬ细胞肿胀坏死ꎬ严重破坏了胃肠黏膜屏障[３６]ꎮ刘瑶等[３７]考察了藿香正气口服液对小鼠肠黏膜屏障的作用机制ꎬ以葡聚糖硫酸钠致小鼠结肠炎为模型ꎬ发现藿香正气口服液可以使黏膜中的人封闭蛋白１(Ｃｌａｕｄｉｎ－１)㊁紧密连接蛋白１(ＺＯ－１)及细胞骨架蛋白均匀分布ꎬ提高蛋白的表达水平ꎬ使肠黏膜紧密连接ꎬ从而修复黏膜屏障ꎮＬｉ等[３８]探讨藿香正气滴丸对中暑造成的大鼠急性肠损伤的预防作用时ꎬ结果发现藿香正气滴丸可以通过增加ｃｌａｕｄｉｎ－３(人封闭蛋白３)的表达ꎬ保护大鼠胃肠屏障ꎬ增强其耐热性ꎬ有效预防急性肠道损伤ꎮ３.５㊀抑菌作用㊀在组方配伍中ꎬ广藿香的挥发油和水提物均具有抗菌作用[３９]ꎬ甘草和厚朴的提取物以及二者的复配物都对变异链球菌乳酸脱氢酶活性有抑制作用[４０]ꎮ同时ꎬ李焕丹等[４１]提出在藿香正气水的药物组成中ꎬ广藿香㊁厚朴㊁白芷㊁陈皮㊁苍术几种药物均可在其石油醚层发现具有抑菌作用的单体化合物ꎮ张洪坤等[４２]将藿香正气水的指纹图谱与其在大鼠肠内代谢物的药效与进行谱－效相关分析ꎬ证明藿香正气水中指标性成分异甘草素与和厚朴酚对可诱发胃肠炎的金黄色葡萄球菌㊁革兰阴性菌㊁革兰阳性菌㊁真菌等均有不同程度的抑制作用ꎮ在研究藿香正气对健康成人肠道菌群的影响时ꎬＧａｏ等[４３]采用抗生素诱导的肠道菌群失调小鼠模型进行对比验证ꎬ研究结果证明藿香正气不仅可以维持肠道菌群组成的多样性ꎬ还可以在病理状态下ꎬ调节血浆中白细胞介素－６的浓度而发挥抗炎作用ꎮ４　临床应用４.１㊀急性肠胃炎㊀藿香正气系列制剂在消化内科应用广泛ꎬ在中医角度ꎬ脾胃属中焦ꎬ 中焦如沤 中焦可以腐熟水谷ꎬ而中焦病变多由于中焦气机不利ꎬ脾胃运化失调ꎬ治宜理气调中ꎬ调和脾胃ꎻ根据西医理论ꎬ消化系统疾病多由于胃肠黏膜屏障㊁胃酸分泌以及胰腺功能等的病变[４４]ꎮ张栋等[４５]以急性肠胃炎为观察对象ꎬ将４８例患者随机分为对照组和观察组ꎬ以抗生素治疗对照组ꎬ治疗组在此基础上加用藿香正气液ꎻ对照组治疗总有效率为７５.６％ꎬ治疗组为９１.１％ꎬ结果表明ꎬ藿香正气液在治疗急性肠胃炎上ꎬ有显著成效ꎮ４.２㊀感冒㊀韩晓平[４６]以７８例流行性感冒患者为研究对象ꎬ将其随机分为对照组和观察组ꎬ前者口服磷酸奥司他韦治疗ꎬ后者叠加使用藿香正气液ꎬ结果观察组９７.４４％的总有效率明显高于对照组的８２.５％ꎬ并且症状缓解时间也短于对照组ꎮ张声生等[４７]将２４０例胃肠感冒患者随机分为高剂量组㊁低剂量组和安慰组ꎬ口服藿香正气口服液ꎬ结果发现治疗３ｄ后的痊愈率分别为７２.００％㊁３７.３３％㊁１４.２９％ꎬ治疗５ｄ后单项症状消失率ꎬ高剂量组也明显高于低剂量和安慰组ꎬ所以表明藿香正气口服液在改善胃肠感冒症状上有显著效果ꎮ４.３㊀术后胀气㊀手术后胀气属于术后常见的不良症状ꎬ是麻醉的不良反应之一ꎮ 六腑以通为用 ꎬ攻补交互ꎬ藿香正气制剂以平和的药性秉持这一治法ꎬ对胃肠道发挥双向的调节作用ꎮ张奉先[４８]选择１０２例腹腔镜胆囊切除术后肠胀气的患者ꎬ随机分为治疗组和观察组ꎬ分别在术后８ｈ和２０ｈ口服藿香正气加味汤剂１００ｍＬ治疗ꎬ总有效率治疗组为９６.１％ꎬ优于对照组的７８.４％ꎬ且治疗组术后腹痛腹胀恶心症状缓解时间也短于观察组ꎬ证实了藿香正气制剂在改善手术后肠胀气的症状和体征上有确切疗效ꎮ４.４㊀头痛㊀李毅[４９]监测４０例门诊头痛患者ꎬ观察疗效发现藿香正气散治疗湿邪壅滞的顽固性头痛ꎬ临床效果显著ꎬ有效率高达９７.５％ꎻ罗琼等[５０]在临床实践中ꎬ采用外涂加味藿香正气液治疗头痛ꎬ治疗的效果和安全性均得到认可ꎮ４.５㊀皮肤病㊀据现代药学研究证实ꎬ藿香正气制剂种的广藿香属于抗菌药ꎬ其挥发油和黄酮类化合物对金色葡萄球菌㊁念珠菌均有抑制作用ꎬ因此对细菌感染的皮肤科疾病有疗效[５１]ꎮ廖剑敏[５２]随机选择慢性荨麻疹患者ꎬ对比其单用氯雷他定片和联合藿香正气口服液的愈后情况ꎬ结果发现联合用药的平均治疗时间明显缩短ꎬ愈后效果更是良好ꎮ４.６㊀其他疾病㊀王宇等[５３]报道藿香正气散通过加速周围毛细血管血液循环ꎬ可以很好地缓解急性中暑ꎻ王辉[５４]通过临床疗效观察发现ꎬ藿香正气在治疗热痱㊁空调综合征等夏季病方面ꎬ临床疗效明显ꎮＨｕａｎｇ等[５５]以特有的方案设计为藿香正气可治疗特应性皮炎提供了高质量的临床研究数据ꎮ胡梦妮等[５６]研究发现ꎬ藿香正气散可快速缓解脾胃虚弱㊁痰湿内阻所致的妊娠恶阻ꎬ而且较为安全ꎮＧｕｏ等[５７]采取双盲㊁随机㊁安慰剂对照实验的方式ꎬ评估藿香正气对腹泻型肠应急综合征(ＩＢＳ－Ｄ)的治疗作用和安全性ꎬ为藿香正气治疗ＩＢＳ－Ｄ提供了理论依据ꎮＸｉａｏ等[５８]对照２８３例患者ꎬ随机分为藿香正气滴丸联合连花清瘟颗粒组ꎬ连花清瘟颗粒联合西药组和西药组３组ꎬ治疗结果提示藿香正气滴丸在改善临床症状ꎬ降低抗感染药物使用率ꎬ改善预后等方面具有优势ꎬ可为新冠肺炎提供新的治疗思路ꎮ５㊀不良反应藿香正气制剂源于我国传统的经典古方ꎬ因其疗效显著ꎬ价格便宜ꎬ携带便捷等的优点ꎬ广泛应用于临床中ꎬ然而在使用过程中ꎬ不良反应的出现是不可避免的ꎮ５.１㊀全身性损害㊀雷关远等[５９]在分析１０１篇藿香正气药品不良反应文献时得出结论ꎬ藿香正气药品的不良反应中全身性损害占比最多ꎬ常表现为潮红㊁发热等过敏样反应甚至发生过敏性休克㊁双硫仑样反应㊁死亡等ꎮ藿香正气系列制剂并非对所有人都有适用性ꎬ要注意对藿香正气用药后的监测ꎬ不断完善药品使用说明ꎮ５.２㊀神经系统损害㊀刘松松等[６０]提取１０１例藿香正气水治疗病例ꎬ总结不良反应的规律特点ꎬ分析发现藿香正气水发生在神经系统的不良反应尤为广泛ꎬ临床主要表现为头痛㊁烦躁不安㊁抽搐㊁昏迷等ꎮ多与藿香正气水的溶剂有关ꎬ乙醇代谢物乙醛的过多口服吸收会对神经系统直接产生抑制作用ꎮ５.３㊀其他㊀除上述不良反应外ꎬ还有部分藿香正气系列制剂导致消化系统㊁心血管系统和皮肤损害等的报道ꎮ其中口服藿香正气出现的恶心㊁呕吐等消化道系统的不良反应ꎬ研究表明[６１]多与方中半夏有关ꎬ半夏会对消化道黏膜产生刺激性ꎬ抑制胃酸分泌和胃蛋白酶的活性ꎮ６㊀展望藿香正气作为 千年古方 ꎬ在千年传承中加减化裁ꎬ被广泛应用于各类疾病ꎮ经典老方与现代制药工艺相碰撞ꎬ藿香正气丸㊁藿香正气水㊁藿香正气胶囊㊁藿香正气散等各式各样的剂型接连出现ꎮ国内外学者对藿香正气系列制剂的成分分析㊁作用机制㊁制剂技术革新等方面进行大量研究ꎬ但是仍然存在很多盲区ꎬ藿香正气系列制剂作为中药复方临床应用的安全性和科学性问题悬而未决ꎮ对于上述问题ꎬ我们提出以下展望:①在复方的定性鉴别上ꎬ依据中药复方的配伍原则ꎬ对原有药典中的薄层色谱技术进行升级优化ꎻ②补充建立藿香正气系列制剂ＨＰＬＣ指纹图谱ꎬ定性鉴别方中药材ꎬ保证原药材和成品制剂的质量ꎻ③对藿香正气系列制剂的定量研究ꎬ采用高效液相㊁液相色谱质谱联用等新技术ꎬ不断丰富有效成分的已知ꎬ不断探索复方中有效成分的未知ꎮ将复方看作一个有机整体进行研究ꎬ建立专属于复方的质量控制与疗效双向互联的体系ꎬ完善藿香正气方的现代药理体系研究ꎬ为藿香正气系列制剂临床应用的安全性和科学性提供理论依据ꎮ参考文献:[１]㊀国家药典委员会.中华人民共和国药典２０２０年版(一部)[Ｓ].北京:中国医药科技出版社ꎬ２０２０:１８８２－１８８４.[２]孙夺.藿香正气水联合针刺四缝穴治疗小儿胃肠型感冒临床观察[Ｊ].光明中医ꎬ２０２２ꎬ３７(１５):２６８５－２６８７.[３]瓮勃ꎬ韩卫平.藿香正气散(水㊁胶囊)临床研究进展[Ｊ].中草药ꎬ２００２ꎬ３３(６):９７－９９.[４]马洪霞ꎬ刘闵.藿香正气散组方浅析[Ｊ].内蒙古中医药ꎬ２０１４ꎬ３３(３５):１１６.[５]房志鑫ꎬ刘瑞丽ꎬ武辉ꎬ等.藿香正气制剂临床不良反应文献分析[Ｊ].河南中医ꎬ２０１５ꎬ３５(６):１４３４－１４３６.[６]付丽娜ꎬ张启堂ꎬ庞榕.藿香正气四种制剂的药效学和毒理学研究[Ｊ].广东化工ꎬ２０１４ꎬ４１(１４):３５－３７.[７]胡云峰.浅谈藿香正气软胶囊的临床应用[Ｊ].北方药学ꎬ２０１４ꎬ１１(１０):８６－８７.[８]杨勇ꎬ张灵ꎬ姚敏ꎬ等.新型冠状病毒肺炎治疗联合用药潜在药品不良反应分析[Ｊ].中国药业ꎬ２０２０ꎬ２９(７):２２－２６.[９]陈芙蓉ꎬ刘彤ꎬ岳南ꎬ等.藿香正气不同剂型产品药效比较实验[Ｊ].现代药物与临床ꎬ２０１０ꎬ２５(６):４３４－４３９.[１０]谢黛.论藿香正气系列制剂的特点与临床选用[Ｊ].亚太传统医药ꎬ２０１３ꎬ９(１０):６８－７０.[１１]孙武千ꎬ陈杰ꎬ欧阳伟虹ꎬ等.藿香正气淀粉胶囊性能的测定[Ｊ].中成药ꎬ２０１８ꎬ４０(７):１６３２－１６３５.[１２]王琦ꎬ曾志坚ꎬ林伟斌.藿香正气系列制剂组方㊁制法及剂型分析[Ｊ].中国药业ꎬ２０１０ꎬ１９(２０):７６－７７.[１３]王艳宏ꎬ张利那ꎬ邢希旺ꎬ等.中药浓缩丸的研究进展[Ｊ].中国现代应用药学ꎬ２０２１ꎬ３８(１７):２１８０－２１８４.[１４]杜文炜.中药滴丸剂的研究开发进展[Ｊ].中国药业ꎬ２０１３ꎬ２２(５):１－３.[１５]黄雍ꎬ胡楚琦ꎬ李玉星ꎬ等.藿香正气方不同组方及剂型的临床应用[Ｊ].中国医药导刊ꎬ２０１７ꎬ１９(１２):１３８５－１３８８.[１６]刘宝河.藿香正气诸多剂型ꎬ如何选?[Ｊ].中医健康养生ꎬ２０２０ꎬ６(９):３０－３３.[１７]万焱ꎬ马国柱ꎬ徐鹏ꎬ等.藿香正气片质量标准研究[Ｊ].中医学报ꎬ２０１２ꎬ２７(１１):１４４８－１４５０.[１８]陈雪琴ꎬ周仔莉ꎬ贾文江ꎬ等.藿香正气丸的质量标准研究[Ｊ].西北药学杂志ꎬ２０１９ꎬ３４(１):２０－２４.[１９]刘征辉ꎬ叶挺祥ꎬ赵洪芝ꎬ等.藿香正气水指纹图谱及模式识别对质量控制的研究[Ｊ].药物分析杂志ꎬ２０１２ꎬ３２(１１):２０６４－２０６７.[２０]罗廷顺ꎬ石桂兰ꎬ耿玲.藿香正气系列制剂指纹图谱研究[Ｊ].中国现代应用药学ꎬ２０２０ꎬ３７(１４):１７１４－１７１８.[２１]曹团武ꎬ罗浩ꎬ肖礼娥ꎬ等.对«中国药典»中藿香正气口服液含量测定方法的改进[Ｊ].华西药学杂志ꎬ２０１９ꎬ３４(５):５０５－５１１. 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－ｍａｉｌ:ｄｑｌｃｐｕ＠１６３.ｃｏｍ水飞蓟素在慢性疾病中的抗氧化作用研究概述龙涛ꎬ张慧丹ꎬ孟璐ꎬ宗艺璇ꎬ丁雅雪ꎬ丁启龙(中国药科大学药学实验教学中心ꎬ江苏南京２１１１９８)摘要:水飞蓟素(ｓｉｌｙｍａｒｉｎ)作为护肝药物被广泛应用于各类肝病ꎬ其护肝作用与水飞蓟素强大的抗氧化㊁抗炎和抗脂质沉积等作用有关ꎮ越来越多研究表明水飞蓟素在氧化应激引发的如心血管疾病㊁代谢综合征㊁神经退行性疾病㊁癌症和并发症等慢性疾病都具有良好治疗效果ꎮ本篇列举了近５年水飞蓟素治疗慢性病的通路研究ꎬ重点阐述慢性疾病与氧化应激的损伤机制和水飞蓟素的抗氧化能力在其中发挥的关键作用ꎬ以期为水飞蓟素的临床使用提供用药思路ꎮ关键词:水飞蓟素ꎻ抗氧化ꎻ氧化应激ꎻ慢性疾病中图分类号:Ｒ９１４㊀文献标识码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２３)０５－０３３５－００５ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２３.０５.００９ＡｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｉｌｙｍａｒｉｎｉｎｃｈｒｏｎｉｃｄｉｓｅａｓｅｓＬＯＮＧＴａｏꎬＺＨＡＮＧＨｕｉｄａｎꎬＭＥＮＧＬｕꎬＺＯＮＧＹｉｘｕａｎꎬＤＩＮＧＹａｘｕｅꎬＤＩＮＧＱｉｌｏｎｇ(ＰｈａｒｍａｃｙＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔＴｅａｃｈｉｎｇＣｅｎｔｅｒꎬＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＮａｎｊｉｎｇ２１１１９８ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｓｉｌｙｍａｒｉｎｈａｓｂｅｅｎｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄａｓａｈｅｐａｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅａｇｅｎｔｉｎｖａｒｉｏｕｓｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓꎬａｎｄｉｔｓｈｅｐａｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｅｅｍｓｔｏｂｅａｔｔｒｉｂｕｔｅｄｔｏｉｔｓｐｏｗｅｒｆｕｌａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔꎬａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄａｎｔｉ－ｌｉｐｉｄｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｓ.Ｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｓｉｌｙｍａｒｉｎｈａｓａｇｏｏｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｎｃｈｒｏｎｉｃｄｉｓｅａｓｅｓｃａｕｓｅｄｂｙｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓꎬｓｕｃｈａｓｃａｒｄｉ￣ｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅꎬｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅꎬｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅꎬｃａｎｃｅｒａｎｄｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ.Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐａｔｈｗａｙｓｏｆｓｉｌｙｍａｒｉｎｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃｄｉｓｅａｓｅｓｉｎｔｈｅｐａｓｔｆｉｖｅｙｅａｒｓꎬｆｏｃｕｓｉｎｇｏｎｔｈｅｄａｍａｇｅｍｅｃｈａ￣ｎｉｓｍｏｆｃｈｒｏｎｉｃｄｉｓｅａｓｅｓａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｔｈｅｋｅｙｒｏｌｅｐｌａｙｅｄｂｙｔｈｅａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｃａｐａｃｉｔｙｏｆｓｉｌｙｍａｒｉｎꎬｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅｉｄｅａｓｆｏｒｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅｏｆｓｉｌｙｍａｒｉｎ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＳｉｌｙｍａｒｉｎꎻＡｎｔｉｏｘｉｄａｎｔꎻＯｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓꎻＣｈｒｏｎｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ㊀㊀水飞蓟素是一种自水飞蓟种子中提取的类黄酮化合物的混合物ꎬ因其具有良好的抗氧化㊁抗炎活性成为广为人知的护肝药物[１－２]ꎮ水飞蓟素由多种成分共同构成ꎬ包括水飞蓟宾(ｓｉｌｙｂｉｎＡ＆Ｂ)㊁异水飞蓟宾(ｉｓｏｓｉｌｙｂｉｎ)㊁水飞蓟宁(ｓｉ￣ｌｙｄｉａｎｉｎ)㊁水飞蓟汀(ｓｉｌｙｃｈｒｉｓｔｉｎ)和其他黄酮类物质等[２]ꎮ其中ｓｉｌｙｂｉｎＡ占总提取物的５０％~７０％[３－４]并发挥主要药理活性ꎬ因此ｓｉｌｙｂｉｎＡ常作为水飞蓟素的代表化合物进行研究(下文提及的水飞蓟素包含或代指水飞蓟宾)ꎮ水飞蓟素的低毒性使它几乎没有副作用ꎬ只有当剂量超过１０ｇ ｄ－１时才可能产生不良反应[３]ꎮ水飞蓟素过去在临床上常作为慢性肝损伤的治疗药物和肝保健品使用ꎬ但随着相关研究的不断进行ꎬ水飞蓟素不再局限于肝脏疾病ꎬ研究表明水飞蓟素对其他慢性疾病同样具有治疗效果ꎬ本文总结了近年水飞蓟素通过其强大的抗氧化活性来治疗氧化应激引发的慢性疾病的药理研究ꎮ氧化应激ꎬ指人体内原本处于动态平衡的氧化还原态ꎬ因体内外因素如年龄㊁致病㊁药物或不健康的生活方式等ꎬ引起产生过多氧化态物质 活性氧簇(ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓＲＯＳ)将还原态物质消耗殆尽ꎬ原本的动态平衡趋向氧化态而引起的应激损伤ꎮＲＯＳ被定义为含有氧的不稳定分子ꎬ常见的ＲＯＳ种类包括单线态氧㊁过氧化氢(Ｈ２Ｏ２)㊁羟基自由基(ＯＨ－)㊁超氧化物(Ｏ２－)㊁一氧化氮(ＮＯ)和过亚硝酸根(ＯＮＯＯ－)等ꎬ长期处于氧化应激态会引起机体细胞功能障碍㊁蛋白质和脂质过氧化㊁ＤＮＡ损伤最终导致不可逆的细胞损伤和死亡[５]ꎮ水飞蓟素可通过发挥自身强大的抗氧化能力来治疗各类慢性疾病ꎬ因此抗氧化机制如何发挥效果是我们首先探讨的重点ꎮ１㊀水飞蓟素的抗氧化作用机制１.１㊀抑制ＲＯＳ产生１.１.１㊀抑制线粒体ＲＯＳ产生㊀线粒体是细胞进行氧化磷酸化产生三磷酸腺苷(ＡＴＰ)的重要场所ꎬ同样也是产生ＲＯＳ的最主要内源性来源ꎬ线粒体在呼吸氧化过程中ꎬ其产生的能量会以电化学势能储存于线粒体内膜ꎬ在内膜两侧造成质子及其他离子浓度的不对称分布而形成线粒体膜电位(ｍｉｔｏ￣ｃｈｏｎｄｒｉａｌｍｅｍｂｒａｎｅｐｏｔｅｎｔｉａｌꎬＭＭＰ)ꎮ在收到其他因素如缺氧㊁自噬或是病理性损伤可导致ＭＭＰ异常下降[２ꎬ６]ꎬ使得呼吸链中的电子与复合体Ⅰ㊁Ⅲ中的氧气直接反应ꎬ形成超氧阴离子(Ｏ２－)ꎬ进而产生过氧化氢(Ｈ２Ｏ２)[７]ꎮ在氧化应激受损的ＨｅｐＧ２细胞和ＰＣ１２细胞中ꎬ水飞蓟素处理后可以使造模细胞的异常下降的ＭＭＰ和失活的复合体得到恢复[１]ꎬ并有助于调节线粒体膜的通透性和稳定性[２]ꎮ１.１.２㊀抑制ＲＯＳ合成酶表达㊀ＲＯＳ的主要来源酶有:①ＮＡＤＰＨ氧化酶(ＮＯＸ)ꎬＮＯＸ引起的ＲＯＳ产生受核因子Ｎｒｆ２调节ꎬ核因子Ｎｒｆ２是介导抗氧化保护的关键转录因子[２ꎬ８]ꎻ②黄嘌呤氧化酶(ＸＯｓ):是黄嘌呤氧化还原酶的一种形式ꎬ多位于内皮细胞中ꎬ是心脏病发作相关的缺血再灌注损伤中ＲＯＳ产生的重要来源ꎻ③一氧化氮合酶(ｉＮＯＳ)解偶联:机体受损导致ＮＯ释放不完全导致ｉＮＯＳ变得解偶联和结构不稳定ꎬ引起ＲＯＳ的产生增加[２ꎬ５]ꎮ水飞蓟素处理可以抑制ＮＯＸ２/４㊁ＸＯｓ或通过抑制ｉＮＯＳ的解偶联来防止ＲＯＳ过度产生ꎬ并且可以激活Ｎｒｆ２和抑制ＮＦ－κＢ来调节信号传导抑制ＲＯＳ合成酶的表达与活性[２]ꎮ１.１.３㊀抑制芬顿(Ｆｅｎｔｏｎ)反应[２]㊀Ｆｅｎｔｏｎ反应是指在细胞膜转铁蛋白(ＳＬＣ１１Ａ３)作用下ꎬ将Ｆｅ２＋转化为Ｆｅ３＋ꎬ并将Ｈ２Ｏ２自发地转化为羟基自由基(ＯＨ－)ꎬ导致Ｆｅ３＋和ＲＯＳ累积的过程[９]ꎬ同样是ＲＯＳ的一大来源ꎮＦｅｎｔｏｎ反应的发生会引发细胞铁死亡(ｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓ)的发生以及重要器官中的铁离子异常蓄积进一步导致器官衰竭[１０]ꎮ水飞蓟素作为良好的金属螯合剂和抗氧化剂ꎬ能有效地螯合游离Ｆｅ２＋/３＋㊁Ｃｕ２＋等金属离子ꎬ减少Ｆｅｎｔｏｎ反应的发生来发挥抗氧化作用并降低细胞铁死亡的概率ꎮ１.２㊀提高机体抗氧化功能１.２.１㊀增强抗氧化物酶的表达㊀水飞蓟素可通过增加抗氧化物酶体如谷胱甘肽过氧化物酶体(ＧＰＸ)㊁谷胱甘肽合成限速酶(ＧＣＬ)以及核因子(Ｎｒｆ２)的表达ꎬ并增强抗氧化物的生成如ＧＳＨ的合成以及增强超氧化物歧化酶(ＳＯＤ)活性ꎬ与多余产生的ＲＯＳ进行氧化还原反应[２]ꎮ１.２.２㊀改善脂质过氧化ꎬ抑制脂质沉积㊀水飞蓟素处理可以促进脂质分解代谢和抑制脂肪生成途径而显著减少甘油三酯(ＴＧ)蓄积ꎬ上调肉碱棕榈酰转移酶１(ＣＰＴ－１)㊁改变过氧化物酶体增殖物激活受体(ＰＰＡＲ)和胆固醇调节元件结合蛋白(ＳＲＥＢＰｓ)水平来减轻游离脂肪酸(ＦＦＡｓ)诱导的ＮＡＦＬＤ的改善作用[１１]ꎮ１.３㊀清除自由基㊀水飞蓟素自身就具有强大的清除自由基功能ꎬ这似乎归功于其所有成分均含有４~６个酚羟基(Ｐｈ－ＯＨ)ꎬ这个结构给予了水飞蓟素较强的还原性ꎬ可以直接清除体内的氧化态自由基ꎮ经过ＤＰＰＨ自由基清除测定ꎬ２０－ＯＨ基团被确定为最活跃的自由基清除功能基团ꎬ也是负责脂质过氧化抑制活性的最重要基团[１２]ꎮ２㊀水飞蓟素在慢性疾病的药理学研究慢性疾病是指一类病程长ꎬ病因隐匿而复杂ꎬ且有尚未完全被确认疾病的概括性总称ꎮ膳食不合理㊁身体活动不足㊁吸烟和过度饮用酒精是慢性疾病的四大致病因素ꎬ这些因素均能导致机体呈偏氧化应激态进而诱发多种慢性疾病的发展ꎮ水飞蓟素具备的强抗氧化性让其不再限制于护肝药的应用ꎬ越来越多的研究表明水飞蓟素在其他慢性疾病中都可以发挥良好治疗作用ꎮ包括动脉粥样硬化[１３]㊁慢性阻塞性肺病[１４]㊁肾脏疾病[１５]㊁心血管疾病[２]㊁阿尔茨海默病等神经退行性疾病[１６]和各类癌症如胰腺癌[１７]㊁胃癌[１８]等疾病都有不错的治疗效果ꎬ下面集中对这些疾病的影响机制进行归纳阐述ꎮ２.１㊀抗慢性肝损伤㊀作为传统的护肝药物ꎬ水飞蓟素对于非酒精性脂肪肝(ＮＡＦＬＤ)导致的肝炎㊁肝硬化等慢性肝病均具有良好的治疗效果:在高胆碱㊁高蛋氨酸持续８周喂食诱导的小鼠ＮＡＦＬＤ模型中ꎬ水飞蓟素可与橘皮素(ＴａｎｇｅｒｅｔｉｎＴＧ)联用共同调节氧化应激㊁炎症反应和脂质代谢以及提高生物利用度来增强水飞蓟素对ＮＡＳＨ的治疗作用[１９]ꎮ服用水飞蓟素和维生素Ｄ和维生素Ｅ复合体(Ｒｅａｌｓｉｌ１００Ｄ )６个月对ＮＡＦＬＤ患者体内氧化应激代谢标志物㊁内皮功能障碍和疾病恶化标志物的影响结果均为改善[２０]ꎮ也有研究表明水飞蓟素可以逆转果糖与脂肪共同造模的ＮＡＦＬＤ症状[２１]ꎬ高果糖过去被认为不会引起血糖增高ꎬ近期研究表明过度果糖摄入会刺激肝细胞脂质的从头生成过程ꎬ水飞蓟素可通过下调脂肪生成基因的主要转录因子ＰＰＡＲγ的表达来减少果糖/游离脂肪酸(Ｆｒｕ/ＦＡＡｓ)组合导致的大量肝细胞甘油三酯积累ꎮ类似的发现水飞蓟素调抗脂质过氧化也在Ｖｅｃｃｈｉｏｎｅ等[１１]建立的在脂肪变性(ＳＳ)和ＮＡＳＨ的体外模型中ꎬ发现水飞蓟素也可防止过多的甘油三酯积累ꎬ已经证实了其可调控转录因子ＰＰＡＲ和ＦＡｓ线粒体㊁过氧化物酶体和ＥＲ氧化酶的表达变化ꎬ特别是改善了ＦＦＡｓ诱导的线粒体功能障碍ꎬ以及ＳＨ条件下的凋亡信号和氧化应激标志物ꎮ而在四氯化碳(ＣＣｌ４)诱导的肝损伤中ꎬＤｅｍｉｒｏｒｅｎ等[２２]提出水飞蓟素可改善谷丙转氨酶(ＡＬＴ)㊁肿瘤坏死因子－α(ＴＮＦ－α)㊁血小板源性生长因子(ＰＤＧＦ－ＢＢ)㊁白介素－６(ＩＬ－６)和总氧化状态(ＴＯＳ)的水平ꎬ并显示对肝谷胱甘肽(ＧＳＨ)水平㊁炎症和坏死的积极作用ꎮ２.２㊀抗心血管疾病㊀氧化应激在动脉粥样硬化㊁心力衰竭等心血管疾病中是关键致病因素之一[２３]ꎬ在砷诱导的心脏毒性模型中ꎬ水飞蓟素显示出对氧化应激和心脏损伤显著的保护作用ꎬ并有助于恢复心脏组织的抗氧化状态和正常的组织学结构ꎬ这可能归功于其抗氧化和稳定细胞膜稳态作用[２４]ꎮ２.３㊀抗代谢综合征㊀许多研究揭示了水飞蓟素可作为代谢综合症的有效治疗方法ꎬ显示了其在肥胖㊁胰岛素抵抗㊁Ⅱ型。

纳米药物制剂的研究进展近年来，生物医学领域的科技不断进步，纳米材料作为一种新兴材料逐渐受到科研工作者的重视，大量的研究表明，纳米药物制剂在临床应用上具有很大的潜力，可望成为治疗疾病的重要手段之一。

一、纳米药物制剂的定义及研究背景所谓纳米药物制剂，即把药物包裹到纳米粒子内，形成一种新型的药物传输系统，能够突破传统药物分子的限制，达到更好的药效和安全性。

而纳米粒子的制备大致分为物理、化学和生物法三种，其中物理法包括球形凝胶、超声波制备等，化学法包括共沉淀、乳液法等，生物法包括胶体溶胶法、纳米乳状药物等。

当前，纳米药物制剂的研究已经成为全球生物医学领域的热点之一，主要原因在于其具有以下几个方面的优势：1. 提高药物的生物利用度：纳米粒子具有大比表面积、高稳定性和可控性等特点，可通过改善药物的生物利用度，提高药效。

2. 实现针对性治疗：通过规定纳米粒子的大小、形状和表面性质，可以实现对靶细胞的有选择的选择性输送，从而提高治疗效果，减少副作用。

3. 提高药物的溶解度和稳定性：通过改变纳米粒子的溶解度和稳定性，可以防止药物在体内沉淀和失活，从而进一步提高药效。

4. 实现药物的联合治疗：通过将不同的药物共同包装到纳米粒子内，可以实现对多种疾病的联合治疗。

二、纳米药物制剂的应用领域基于其出色的性能和广阔的应用前景，纳米药物制剂的应用领域非常广泛，主要包括以下几个方面：1. 肿瘤治疗：通过实现靶向药物输送、提高药物生物利用度和降低药物副作用，纳米药物制剂在肿瘤治疗领域具有很大的应用前景。

比如说，纳米粒子可传递光敏剂等药物，能够在肿瘤中发挥特定治疗作用，可以充当肿瘤光热治疗的一种有力手段。

2. 心血管疾病：纳米粒子在心血管疾病治疗中应用广泛。

比如说，纳米粒子可以制造一种新型的药物释放系统，能够在心肌缺血再灌注时释放药物，从而进一步减轻心脏受损。

3. 治疗神经疾病：纳米药物为治疗神经疾病提供了一种新的选择。

通过包装神经生长因子等药物，纳米粒子可以实现对神经细胞的有选择的输送，从而促进神经细胞的生长和再生。

现代药物制剂技术研究进展玉星生物（集团）股份有限公司 055550玉星生物（集团）股份有限公司 055550玉星生物（集团）股份有限公司 055550【摘要】本文探讨了现代药物制剂技术研究进展，随着现代医学的不断发展，药物制剂技术也在不断进步。

药物制剂技术是指将药物原料转化为适合人体使用的药物制剂的技术，包括药物的制备、加工、包装等方面。

本文将从药物制剂技术的发展历程、现代药物制剂技的研究进展以及未来发展趋势三个方面进行探讨。

【关键词】现代药物制剂；研究进展引言药物制剂技术的重要性药物制剂技术是指将药物与载体材料相结合，制成适合人体吸收、分布、代谢和排泄的药物剂型的技术。

药物制剂技术的发展对于提高药物的疗效、减少药物的副作用、改善患者的治疗体验、降低医疗成本等方面都具有重要的意义。

传统的药物制剂技术主要包括口服剂型、注射剂型、外用剂型等，这些剂型虽然已经被广泛应用，但是在一些方面存在着局限性。

例如，口服剂型需要经过胃肠道的消化吸收，药物的生物利用度较低；注射剂型需要专业人员进行注射，使用不便；外用剂型只能局部治疗，无法达到全身治疗的效果。

随着现代科技的不断发展，新型的药物制剂技术不断涌现，如纳米技术、生物技术、仿生技术等，这些新技术的应用使得药物制剂的研究和开发更加精准、高效、安全、便捷。

因此，现代药物制剂技术的研究和发展具有重要的意义。

一、现代药物制剂技术的发展历程传统药物制剂技术的局限性促进了现代药物制剂技术的兴起。

控释药物制剂能够有效降低血浆药物浓度的波动，减少给药次数，提高药物疗效，降低毒副作用，而且符合人们“吃药”的习惯，应用方便，易被患者接受[[1]]。

现代药物制剂技术的发展历程可以分为以下几个阶段：1.化学合成药物制剂技术阶段化学合成药物制剂技术是现代药物制剂技术的起点。

在这个阶段，药物的化学结构被精细设计，以便提高药物的生物利用度和药效。

例如，阿司匹林、青霉素等药物都是在这个阶段被开发出来的。

HPMC在药剂学中的应用简介摘要：药用辅料系药物制剂中除活性成分以外所有物料的统称，其功能除赋形外，还能保持或增加活性成分的稳定性和生物利用度。

[1] HPMC全名羟丙甲纤维素，是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚,作为药物制剂中常用的辅料，对药物的性质有很大改善和提高。

本文就HPMC作为药用辅料的常用功能及其研究发展做一概述。

关键词：羟丙甲纤维素、黏合剂、薄膜包衣材料、凝胶骨架片缓释制剂引言：羟丙甲纤维素作为药剂辅料具有很大的应用价值，其具有的其他辅料所没有的优点使其近年被广泛使用，尤其是在医药行业，其作为辅料具有很大优越性，研究它，开发它，使其被更广的行业所运用具有重大意义。

一、羟丙甲纤维素的理化性质羟丙甲纤维素为白色粉末, 无味、无臭、无毒,在人体内完全无变化而排出体外。

该品易溶于水,水溶液为无色透明黏稠物。

羟丙甲纤维素具有优良的增稠、乳化、成膜、分散、保护胶体、黏合、耐酸碱、抗酶等性能, 广泛用于建筑、涂料、医药、食品、纺织、油田、化妆品、洗涤剂、陶瓷、油墨及化学聚合反应过程中。

[2]由于能源的可再生意识以及对环境的污染问题得到广泛的关注和重视，天然纤维素及其衍生物的应用得到发展。

[3]羟丙甲纤维素能作为目前国内外用量最大的药用辅料之一，其具有许多其它辅料所不具备的特性。

①羟丙甲纤维素有优异的冷水水溶性,只要将它加入冷水中,稍加搅拌便能溶解成透明的溶液,相反在60 ℃以上热水中基本不溶解,仅能溶胀。

②羟丙甲纤维素是一种非离子型纤维素醚,不与金属盐或离子有机化合物作用,从而保证羟丙甲纤维素在制剂生产过程中不与其他原辅料反应，增加其稳定性。

③羟丙甲纤维素具有较强的抗过敏性,并随着分子结构内取代度的增加,抗过敏性也增强。

采用羟丙甲纤维素为辅料的药品,相对采用其他传统辅料(淀粉、糊精、糖粉等)的药品,其有效期内质量更稳定。

④羟丙甲纤维素具有代谢惰性,作为药用辅料,不被代谢,不被吸收,故在药、食品中不提供热量,对糖尿病人需用的低热值、无盐、无变原性药食品具有独特适用性。

药物制剂中的酶制剂的研究与应用药物制剂中的酶制剂一直以来都受到了广泛的关注和研究。

酶作为一种生物催化剂，具有高效、特异性和环境友好等特点，在药物制剂领域具有广泛的应用前景。

本文将探讨药物制剂中酶制剂的研究进展以及其在医药领域中的应用。

一、酶制剂的研究进展近年来，酶制剂的研究取得了重要的突破和进展。

首先，随着生物技术的发展，酶的大规模生产和纯化技术得到了极大的提高，大大降低了酶制剂的成本。

其次，通过酶的工程改造和改良，可以获得更高效、更稳定和更具特异性的酶制剂。

此外，酶的包埋和固定化技术使得酶制剂在药物制剂中的应用更加便捷和可行。

二、酶制剂在药物制剂中的应用2.1 酶制剂在药物合成中的应用酶制剂在药物合成中发挥着重要的作用。

通过酶的催化反应，可以合成出高效的药物化合物。

酶制剂可以用于制备药物前体，通过选择性的催化反应，可以在合成过程中避免不必要的副反应，提高反应的产物选择性和产物纯度，从而提高药物合成的效率和质量。

2.2 酶制剂在药物传递系统中的应用酶制剂在药物传递系统中的应用也是非常广泛的。

通过酶制剂的载体化和包埋技术，可以提高药物的溶解度和稳定性，延长药物在体内的半衰期，改善药物的生物利用度。

此外，酶制剂还可以制备纳米酶制剂，通过纳米载体的保护，增强了酶的稳定性和活性，提高了药物的靶向性和治疗效果。

2.3 酶制剂在药物代谢与排泄研究中的应用酶制剂在药物代谢与排泄研究中具有重要的应用价值。

通过研究酶制剂在机体内的代谢途径和代谢产物，可以深入了解药物的作用机制和代谢动力学过程。

此外，酶制剂还可以用于药物的体内排泄研究，通过酶的催化作用，可以提高药物的体内清除率，降低药物的毒性和副作用。

三、酶制剂的挑战与展望酶制剂在药物制剂中的应用虽然取得了一系列突破，但仍然面临一些挑战。

首先，酶制剂的稳定性和储存性需要进一步提高，以满足长期保存和运输的需要。

其次，酶制剂的大规模生产技术还需要进一步改进和完善。

再次，酶制剂的成本仍然是一个制约因素，需要通过技术创新和工艺改进来降低成本。

药物制剂技术开发应用新进展在当今医学领域，药物制剂技术的发展日新月异。

药物制剂技术是指利用药物学、化学工程学、生物工程学等知识和技术，对药物进行有效、安全、合适的载体设计和制备，以便给药时能够达到预期的疗效。

随着科学技术的不断进步，药物制剂技术应用的新进展呈现出许多新的特点，这些特点都对制剂的研发和应用产生了深远的影响。

一、纳米技术在药物制剂中的应用纳米技术是一种近年来备受瞩目的新技术，它在药物制剂技术中的应用也日益广泛。

通过纳米技术，药物可以被包裹在纳米粒子中，从而提高药物的生物利用度和生物分布，减少药物的毒副作用，提高药效并降低用药剂量。

这种技术的出现，为制剂的研发和应用带来了新的突破口。

二、仿生技术在药物制剂中的创新仿生技术是将生物学原理与工程学技术相结合，通过仿生的方法研究和制造产品。

在药物制剂领域，利用仿生技术，可以设计出更加接近生物体内部环境的制剂，从而提高药物的稳定性和靶向性。

这种新的制剂技术可以更好地满足个性化治疗的需求，为临床应用提供更多可能性。

三、3D打印技术在制剂制备中的突破随着3D打印技术的不断进步，3D打印在医药领域的应用也日益广泛。

在药物制剂方面，利用3D打印技术可以根据个体患者的特点，制备符合个性化治疗需求的药物制剂，有效提高了药物的治疗效果和患者的依从性。

这种技术的出现，使得药物制剂研发更加灵活多样化。

总结而言，药物制剂技术的新进展，包括纳米技术、仿生技术和3D打印技术的应用，为药物制剂的研发和应用带来了新的机遇和挑战。

我们相信，在不久的将来，随着这些新技术的不断发展成熟，药物制剂将更好地服务于人类健康事业。

以上是对药物制剂技术开发应用新进展的一些个人看法和理解，希望能够给您带来一些帮助。

如果有什么不足或者需要进一步了解的地方，欢迎您随时向我提问。

祝好！药物制剂技术开发应用的新进展，正是当前医药领域的热点之一。

随着科学技术的进步和创新，药物制剂技术不断推陈出新，为药物治疗提供了更多可能性和选择。

综述与专论粉末包衣的制剂参数曾环想△　陈济民(沈阳药科大学药剂教研室,辽宁110015)摘要　简述粉末包衣的工艺参数和处方参数对粉末包衣制剂质量的影响。

关键词　粉末包衣　工艺参数　处方参数　制剂质量△现在工作单位:深圳市医药研究设计所,广东518029 药物制剂的包衣,是从片剂发展起来的,目前已经发展到应用于颗粒、小丸、细粒以及粉末等[1～4]。

制剂包衣是为了克服药物理化性质或生物药剂学方面的缺点,达到控制药物释放速度、掩蔽不良气味、降低毒副作用,提高制剂的内在和外在质量[5]。

片剂的包衣大概有5种类型和方法: 糖包衣; 薄膜包衣; 压制包衣; 静电包衣; 压层包衣。

其中薄膜包衣是目前最为活跃的领域,已经由有机溶媒包衣系统发展到水性包衣系统[6～8]。

粉末包衣亦属于薄膜包衣范畴,它是利用流化床技术,将药物粉末直接一步包衣,得到分散型的包衣制剂。

这种分散型制剂受消化道输送食物节律的影响(尤其是幽门的启闭)很小,而且药物在胃肠表面的分布面积增大,使生物利用度提高而局部药物浓度降低,减少或消除药物对胃肠道的不良反应[9]。

因此,粉末包衣是目前口服固体制剂发展的新方向。

粉末包衣可以提高药物的稳定性,控制药物的释放部位和释放速度。

市售的固体药品中,很多品种的稳定性受到周围环境因素(温度、水份、光等)严重影响。

如采用粉末包衣后再做成适当的剂型(胶囊、片剂等)可以提高药物的稳定性。

对于容易被胃酸破坏的药物,可以采用粉末包衣控制其只在肠道内释放。

对于刺激胃肠道的药物,利用粉末包衣控制其释放速度,可以减轻药物的毒副作用。

此外,药物粉末包衣后再进行压片可以提高制剂释药的均匀性和重现性,即使部分粉末包衣破损,也不会影响制剂的释药特性曲线[10],这对于屏障包衣型的缓控释制剂尤为重要。

粉末包衣是一个十分复杂的过程,涉及到工艺参数和处方参数的优化选择问题,不同的包衣参数往往对制剂质量产生明显的影响[11～15]。

下面将就这些参数对粉末包衣的影响作一综述。

中药凝胶剂研究近况(一)中药凝胶剂是一种新型的中药外用制剂。

本文从中药凝胶剂基质的选择、释药机制研究、渗透促进剂的应用、质量控制等方面阐述中药凝胶剂的研究近况，并对中药凝胶剂的未来发展进行了展望。

中药凝胶剂常用于皮肤或黏膜给药，用于抗炎镇痛、抗菌抗病毒、局部止血等。

目前，中药凝胶剂研究取得了较大的发展，在医院制剂中广为应用。

本文对中药凝胶剂近年的研究进展概述如下职称论文：1 基质材料中药凝胶的基质材料根据其性能不同，可分为水性凝胶基质与油性凝胶基质。

水性凝胶基质的构成一般为水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等；油性凝胶基质则由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。

必要时可加入保湿剂、防腐剂、抗氧剂、透皮促进剂等附加剂。

不同的基质材料的释药特性和临床应用不同，因此，需结合药物特性和临床应用选择合适的基质材料。

目前，水溶性凝胶基质应用较多，主要代表为卡波姆及纤维素类。

李秀青等。

经皮吸收促进剂能加速药物穿过皮肤。

常用经皮吸收促进剂主要有有机酸、脂肪醇类、表面活性剂、氮酮、醇类化合物、角质层保湿剂、精油等。

方世平等[13]以离体小鼠鼠皮为透皮屏障，采用改进Fra■z扩散池装置，对不同浓度的薄荷脑和氮酮对姜赤凝胶剂体外透皮作用的影响进行了研究，结果表明不同浓度薄荷脑和氮酮均有促进姜赤凝胶剂中芍药苷透皮的作用，其促渗透作用强弱顺序为：10％薄荷脑>;7％薄荷脑>;13％薄荷脑>;4％薄荷脑>;1％薄荷脑，9％氮酮>;7％氮酮>;5％氮酮>;3％氮酮>;1％氮酮。

薄荷脑浓度在1%～10％之间时，对芍药苷的促渗透作用与薄荷脑浓度呈正相关，但薄荷脑浓度超过10％后其促渗作用反而下降。

陈秋红等[9]以离体昆明小鼠皮为屏障，采用改良的Fra■z扩散池法，对加入了不同透皮促进剂的秋水仙碱凝胶的体外透皮速率进行了考察，结果表明透皮促进剂促进秋水仙碱体外透皮的强弱顺序为：丙二醇>;冰片>; 氮酮>;薄荷油，并且秋水仙碱凝胶体外透皮释药符合Higuchi动力学过程。

缓释制剂的研究进展内容摘要缓释制剂(sustained release preparation,SRP) 系指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，与其相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或有所减少，且能显著增加患者顺应性的制剂[1]. 本文主要对缓释制剂的载体材料、缓释制剂的剂型、缓释制剂临床使用时应注意的问题及其发展前景进行了综述.关键词缓释制剂；载体材料；剂型；发展前景引言早在上世纪30年代，国外就开始了缓释制剂的研究开发，至今已有40余年的历史.缓释制剂作为第三代药物制剂它克服了频繁给药的弊端，有利于降低药物的不良反应，能在较长时间内维持体内药物有效浓度，可减少用药的总剂量，用最小剂量达到最大药效，从而可大大提高患者服药的顺应性，被广泛用于治疗多种疾病. 随着现代药学的发展，缓释制剂得到了越来越广泛的应用.1. 缓释制剂的载体常用的载体材料一般分天然高分子材料、半合成高分子材料、全合成高分子材料3种.1．1 天然高分子该类材料具有囊材要求的多种基本特性，稳定、无毒、成膜性好，廉价易得，是目前最常用的一类囊材，如明胶、阿拉伯胶、蜡、海藻酸钠、蛋白类、松脂、淀粉、丝素等. 但天然材料由于来源不同，同一材料的分子量、物理性质等可能也会有一定的差异，这将对药物释放性能造成不稳定[2 - 5 ].1．2 半合成高分子这类材料以纤维素衍生物为主，一般毒性小、粘度大、成膜性能良好，但可能水解、不耐高温，稳定性差，有些需现用现配常用的有羧甲基纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基一甲基纤维素及纤维素醋酸酯等[2-5].1．3 全合成高分子可分为生物降解和非生物降解两类。

该类材料的优点是化学稳定性好，成膜性能优良。

如聚乳酸、聚乳酸乙醇酯共聚物、聚氰基丙烯酸烷酯、聚丙烯酸树脂、聚甲基丙烯酸甲酯及聚酰胺类等. 缺点是合成过程中，某些残留物质可能不易去除，造成一定毒性[2-5].2. 缓释制剂的剂型缓释制剂按剂型可分为片剂、胶囊剂、膜制剂、眼用制剂、微球、微丸、注射植入剂等. 2．1 片剂片剂(tablets) 是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂. 片剂以其服用方便，制备工艺相对简单，质量易于控制等优点成为缓释制剂研究开发应用最广、技术最成熟的一个剂型.在1996〜2000年间，国内经批准上市的缓释、控释制剂品种约30种，其中片剂就占了18 种，如单硝酸异山梨醇缓释片，硝苯地平控释片等[6], 粱桂嫒等[7] 用替加氟为主药，以甲壳胺为辅料，采用湿颗粒法制备了替加氟缓释片•以0. 1mo1. L盐酸溶液作为溶解介质，采用转篮法测定了替加氟缓释片的释药情况，其在酸性溶液中释药可持续达12h以上.与市场上所售的替加氟片相比，具有显著的缓释效果，其处方为：替加氟50. 0g，甲壳胺100. 0g,乳糖50. 0g,硬脂酸镁2. Og,共制成2 000片.施文等[8]用乙酰氨基粉、淀粉、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁等制成对乙酰氨基酚缓释片. 通过测定颗粒的可压性和片剂释放度来评价并确定制备工艺，实验证明，分层制粒为较理想的制备工艺。

药物制剂调研报告范文一、引言药物制剂是指根据药物化学性质、生物药理特性和人体生理病理特点，通过制药工艺处理，将药物转化为适合临床应用的形式。

这些药物制剂可以是固体剂、液体剂、半固体剂或气体剂等。

药物制剂的质量对于药物的疗效、安全性以及患者用药便利性都起着非常重要的作用。

本报告通过对药物制剂的调研，全面总结了当前药物制剂的研究状况和发展趋势。

二、主要内容1. 药物制剂分类及特点药物制剂根据药物的性质和使用方式可以分为固体剂、液体剂、半固体剂和气体剂等几种类型。

固体剂是将药物与辅料固化成固体形态，如片剂、胶囊剂等；液体剂是将药物溶解于溶剂中，如注射剂、口服液等；半固体剂是指适合外用的药物制剂，如软膏剂、凝胶剂等；气体剂是指药物以气态形式给予的制剂，如吸入剂等。

不同类型的药物制剂具有各自的特点和用途。

固体剂通常在口服给药中使用，具有抗氧化、缓释和延缓药物排空等优点。

液体剂易于吸收和分发，适用于注射和口服、局部涂抹等多种给药方式。

半固体剂质地较软，易于外用，有良好的渗透性和附着性。

气体剂通过吸入途径给药，可以更好地达到肺部，使药物作用更为迅速和有效。

2. 药物制剂研究现状目前，药物制剂的研究主要集中在以下几个方向：（1）药物的载体研究：针对某些难溶于水的药物，研究人员常常会寻找合适的载体来提高药物的溶解度和生物利用度。

常见的载体材料包括聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等。

（2）制剂提高稳定性的研究：某些药物在长期储藏或临床使用过程中容易发生分解、氧化等反应，从而降低疗效。

研究人员通过添加稳定剂、改变储藏条件等措施，提高药物制剂的稳定性。

（3）递送系统的研究：药物可以通过不同的递送系统实现缓释、定向递送等功能。

递送系统的研究旨在提高药物的生物利用度和治疗效果，减少药物的副作用。

（4）生物医用关联技术的研究：药物制剂的研究与生物医用关联技术密切相关，如纳米技术、生物传感器等。

这些技术的应用可以使药物的递送更加精确和有效。

药物制剂的口腔喷雾剂研究随着现代医学技术的不断发展，药物制剂的形式也在不断创新与完善。

口腔喷雾剂作为一种新型的药物给药方式，因其便捷、迅速、无需水或饭后使用等特点而受到广泛关注和应用。

本文将重点探讨口腔喷雾剂在药物制剂领域的研究进展与应用前景。

一、口腔喷雾剂的定义和原理口腔喷雾剂是将药物溶解或悬浮在溶剂中，经由特殊分配喷雾器喷洒至口腔黏膜，通过口腔黏膜的吸收，迅速达到治疗效果的药物给药形式。

相对于传统的口服药物，口腔喷雾剂具有更快的吸收速度、更高的生物利用度以及更少的副作用。

口腔喷雾剂的原理主要包括药物喷雾过程和黏膜吸收过程。

在药物喷雾过程中，喷雾器通过特殊设计可以将药液雾化成微小颗粒，使其能够更好地沉积在口腔黏膜上。

而在黏膜吸收过程中，药物通过口腔黏膜的透过性，进入血液循环系统，从而实现治疗效果。

二、口腔喷雾剂的优势和应用口腔喷雾剂相较于其他给药方式具有以下优势：1. 快速吸收：由于口腔黏膜富血供，药物可以快速吸收入体内，提高治疗效果。

2. 超快速作用：口腔喷雾剂能够在数秒钟内迅速发挥作用，尤其适用于急需迅速缓解的情况。

3. 降低剂量：相较于口服给药，口腔喷雾剂能够更好地控制药物吸收，减少剂量和副作用。

4. 方便携带：口腔喷雾剂瓶身小巧轻便，便于携带和使用。

在实际应用中，口腔喷雾剂可以广泛用于以下领域：1. 口腔保健：口腔喷雾剂可以用于口气清新、口腔消炎和牙龈保健等方面，提高口腔健康水平。

2. 急救药物：口腔喷雾剂可以用于急救药物的应用，如心脏急救药物、哮喘紧急救治等。

3. 慢性疾病治疗：口腔喷雾剂可应用于慢性疾病的治疗，如糖尿病胰岛素喷雾剂等。

4. 个性化用药：口腔喷雾剂可以根据患者的需要进行个性化制剂，实现个体化治疗。

三、口腔喷雾剂的研究进展近年来，口腔喷雾剂的研究进展迅速，主要体现在以下几个方面：1. 优化喷雾器设计：研究者通过改进喷雾器设计，提高雾化效果和药物沉积在口腔黏膜上的均匀性。

药物制剂中抗氧化技术的研究进展【摘要】药物制剂中的抗氧化技术在药物研发领域扮演着重要的角色。

本文首先介绍了药物制剂中抗氧化技术的发展历程，包括抗氧化剂在药物制剂中的应用以及纳米技术在抗氧化领域的应用。

接着探讨了抗氧化技术在药物保质期延长中的作用，以及未来该技术的发展方向。

研究表明，抗氧化技术对药物稳定性和有效性具有显著影响，提高了药物的质量和疗效。

结论部分强调了药物制剂中抗氧化技术的重要性，并展望了未来研究的发展方向，为进一步推动药物研发领域的创新和发展提供了借鉴。

【关键词】药物制剂、抗氧化技术、发展历程、抗氧化剂、药物保质期、纳米技术、未来发展方向、重要性、研究展望。

1. 引言1.1 研究背景药物制剂中抗氧化技术的研究旨在解决药物在制备、贮藏和使用过程中受氧化损伤的问题，提高药物的稳定性和保质期。

随着人们对药物疗效和安全性要求的不断提高，抗氧化技术在药物制剂中的应用变得愈发重要。

研究表明，氧化反应是导致药物分解、降解和失效的主要原因之一，而抗氧化剂的加入可以有效延缓药物的氧化过程，提高药物的稳定性和活性。

药物制剂中抗氧化技术的研究也受到了纳米技术的广泛关注。

纳米技术的应用可以使抗氧化剂更好地与药物结合，提高药物的生物利用度和药效。

抗氧化技术在延长药物保质期方面发挥着重要作用，能够有效减少药物在贮存和运输过程中的氧化损伤，保障药物的质量和安全性。

在未来，药物制剂中抗氧化技术的研究将进一步深入，为提高药物的稳定性、活性和安全性提供更多创新和解决方案。

通过不断探索抗氧化技术在药物制剂中的应用，我们有信心能够为人类健康事业作出更大的贡献。

1.2 研究意义抗氧化技术在药物制剂中的研究意义主要体现在以下几个方面：药物在制备、贮存和使用过程中容易受到氧化反应的影响，导致药物失效或者产生有害物质。

抗氧化技术可以有效地延缓药物的氧化反应，保护药物的稳定性和活性，从而提高药物的疗效和安全性。

随着人们对药物质量和安全性要求越来越高，抗氧化技术在药物制剂中的应用变得越发重要。