缓控释制剂的研究进展
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缓控释制剂的研究进展
缓控释制剂的研究进展王武涛(陕理工生工院(系)生物工程专业072班，陕西汉中 723001) 【摘要】文章介绍近年来国内外缓释控释制剂的研究进展，为缓控释制剂提供参考。
近年来缓控释制剂的发展有常用辅料在缓控释制剂中的应用进展、三种缓释控释剂的释药特性、缓控释制剂技术研究进展等。
缓释控释制剂发展迅速，其研究发展具有广阔的前景。
【关键词】缓控释制剂;释药特性;研究进展缓释、控释制剂是以药物的疗效仅与体内药物浓度有关而与给药时间无关这一概念为基础发展的第三代剂型。
缓(控)释制剂能够降低血药浓度波动，减少给药次数，提高疗效，降低不良反应，而且使用方便，同时相对于其他制剂，因其研究开发周期短、资金投入少、经济风险小、技术含量高、利润丰厚而为制药工业界所看重，是国内外医药工业发展的一个十分重要的方向，因此越来越受到人们的广泛关注。
传统的药理学研究表明:心血管疾病、哮喘、胃酸分泌、关节炎、偏头疼等都有昼夜节律性，例如哮喘、心肌梗死等多在凌晨发作，传统的制剂不能在最危险的时刻有效防治这些疾病的发生，而缓控释制剂则可以克服传统制剂的某些缺点。
随着科学技术的高速发展，新辅料、新材料、新设备和新工艺的不断涌现及药物载体的修饰等，更为药剂工作者在缓控释制剂领域的探索和发展提供了广阔空间。
目前其理论与技术发展日趋成熟，所研究的药物品种和制剂类型都不断增加和扩大，涉及的领域也越来越广泛，现将该制剂的研究进展综述如下。
一、常用辅料在缓控释制剂中的研究进展1(多糖水凝胶在缓控释制剂中的应用水凝胶(hydrogel)是一些高聚物或共聚物吸收大量水分子后形成的溶胀交联状态的半固体，其具有三维网状结构。
水凝胶与其他高分子聚合物的不同之处在于其显著的溶胀性能，这主要是由于水凝胶中存在大量的亲水基团，如一OH、一CONH2、一COOH、一SO3H等，因此能够吸收并保持大量水分。
不仅重量增加而且体积增大。
水凝胶对低分子溶质具有良好的透过性，自身具有优良的生物相容性、生物可降解性且容易合成。
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用近年来，随着药用高分子材料的广泛应用及给药系统研究的深入，缓释、控释药物制剂日益增多。
该制剂具有的给药次数少、峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激轻、疗效长、安全等特点使其越来越受到临床重视，因此近年来缓释、控释药物制剂的技术研究进展十分迅速，广大药学工作者结合临床研究了多种缓释、控释制剂。
笔者就其近年来的研究进展及其临床应用作一综述。
1 缓释、控释药物制剂的作用特点缓释、控释药物制剂是一种长效制剂，是通过药剂学设计来获得减慢药物释放速率的药理屏障，药物依靠自由扩散、基本骨架的生物降解或溶蚀以及渗透压的作用突破屏障缓慢释药，使药物在体内达到稳态血药浓度的时间控制在8～24h［1］。
1.1 减少给药次数，提高患者的顺从性［2］：使用缓释、控释型口服药或注射药，则每天或几天甚至上月仅需服药1～2次，可防止漏服或忘记服药。
1.2 减少血药浓度的波动，保持平稳而有效的血药浓度：提高了药物的安全性，缓释、控释药物制剂能在吸收位点提供恒定的药物浓度，吸收后血药浓度维持在允许的治疗范围内。
1.3 释放缓慢，减少人体对药物的对抗作用，增强药物的有效性：药物在口服之后缓释出有效成分，吸收也较恒定，使血药浓度保持在一定的水平［3］，临床有效药力能维持较长时间。
1.4 降低药物的胃肠道不良反应：普通制剂由于口服后在胃肠道中迅速崩解溶出，可对胃肠产生较大的刺激作用，若制成缓释、控释药物制剂，即可减少药物不良反应。
2 缓释、控释药物制剂技术类型缓释、控释制剂技术有3种释药类型:定速、定位、定时释药［3］。
2.1 定速释放技术：是指制剂以一定速率在体内释放药物,基本符合零级释放动力学规律,口服后在一定时间内能使药物释放和吸收速率与体内代谢速率相关。
定速释放可减少血药浓度波动情况,增加患者服药的顺从性。
可借助于改变片剂的几何形状来控制药物的释放,如迭层扩散骨架片、双凹形带孔包衣片、环形骨架片等。
药物制剂的缓控释技术研究
药物制剂的缓控释技术研究缓控释技术在药物制剂领域中扮演着重要的角色。
它能够调控药物在体内的释放速率和时间，从而有效地提高药物疗效和降低副作用。
本文将深入探讨药物制剂的缓控释技术的研究进展和应用前景。
一、缓控释技术的概述缓控释技术是指通过改变药物制剂的结构和/或使用特定的载体材料，实现对药物在体内的释放速率和时间的调控。
这种技术可以使药物在给药后快速释放，或者缓慢释放，甚至持续释放，以满足临床上的不同治疗需求。
二、缓控释技术的研究方法1. 多层包裹系统多层包裹系统是一种常用的缓控释技术，它通过将药物包裹在多个层次的载体中，实现药物的缓慢释放。
常用的载体材料包括聚乙烯醇、聚乳酸羟基磷灰石等。
这种方法具有制备简单、释放稳定的特点，适用于延长药物释放时间的需求。
2. 纳米技术纳米技术在缓控释技术中扮演着重要的角色。
通过将药物制剂的颗粒尺寸控制在纳米尺度范围内，可以实现药物的缓慢释放。
纳米技术不仅可以提高药物的生物利用度，还可以减少药物的副作用。
常见的纳米技术包括纳米颗粒、纳米胶囊等。
3. 水凝胶技术水凝胶技术是一种利用水凝胶材料制备缓控释制剂的方法。
水凝胶具有良好的温度敏感性和可逆性，可以根据体内环境的变化，调控药物的释放速度。
这种技术适用于需要根据疾病的程度或不同的治疗阶段来调整药物释放速率的情况。
三、缓控释技术的应用前景缓控释技术具有广阔的应用前景。
它在临床上可以用于治疗慢性疾病，如高血压、糖尿病等，以及长期使用药物的情况，如抗癌药物。
通过调控药物的释放速率和时间，能够减少药物的频繁给药，提高患者的依从性和治疗效果。
此外，缓控释技术还可以应用于药物的控制性释放和定向释放。
通过合理设计药物制剂的结构和选择合适的载体材料，能够使药物在体内的释放更加精确和高效，从而提高药物的疗效。
四、缓控释技术的挑战和发展方向尽管缓控释技术在药物制剂领域有着广泛的应用前景，但仍然面临一些挑战。
首先，需要选择合适的载体材料和制备方法，以保证制剂的稳定性和安全性。
缓控释制剂的研究进展 自己写的
缓控释制剂的研究进展自己写的【摘要】近年来，随着药用高分子材料的广泛应用及给药系统研究的深入，缓释、控释药物制剂日益增多。
该制剂具有的给药次数少、峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激轻、疗效长、安全等特点使其越来越受到临床重视，因此近年来缓释、控释药物制剂的技术研究进展十分迅速，广大药学工作者结合临床研究了多种缓释、控释制剂。
笔者根据其近年来的研究进展及其临床应用的文献报道从高分子材料、制剂，其他制剂技术对它的影响这几个方面对这一技术作一综述。
一缓、控释制剂的定义及优点缓释制剂是指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物。
控释制剂是指在规定的释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速地释放药物[1]崔福德.。
药剂学【M】北京：人民卫生出版社。
与其相应的普通制剂相比，这两种制剂给药频率至少减少一半或有所减少，能增加或显著增加患者的依从性[2]张红.袁月玲缓控释制剂的研究进展和临床应用中存在的问题【J】中国医学创新2012 5 9（14）：151-152，其中控释制剂比缓释制剂的血药浓度更加平稳。
缓控释制剂有以下优点[3]黄海燕缓控释制剂研究进展【J】西昌学院学报·自然科学版2008 6 22（2) ：57-59 (1)对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可减少服药次数，提高)病人服药的顺应性，使用方便。
特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者，如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等。
(2)使血药浓度平稳，减缓“峰谷”现象，从而降低药物不良反应发生的频率和严重程度，提高临床用药的安全性。
特别对于治疗指数较窄的药物，制成缓控释制剂后，可避免频繁用药引起中毒危险，如茶碱。
(3)缓慢释放，增强药物的有效性。
药物在口服后释放出有效成分的速度缓慢，吸收速度也较恒定，药物作用时间维持较长。
(4)增强药物化学稳定性。
某些药物的常规制剂在贮存期间容易变质失效或口服后经胃酸作用而破坏，制成缓控释制荆后，可按要求定时、定位释放，提高稳定性。
缓控释制剂的研究进展
缓控释制剂的研究进展摘要】近年来，缓控释制剂一直成为医药界的研究热点，并在临床上得以广泛应用。
本文就缓控释制剂的概念、优点、剂型分类及常见的制备技术进行了综述。
【关键词】缓控释制剂剂型分类制备技术早在上世纪70年代初，国外就已经开始了对缓控释制剂的开发研究，至今已经有50年的历史。
近些年，随着药物制剂技术的不断发展，缓控释制剂理论和制备技术趋于完善和成熟，同时人们对药品疗效越来越重视，要求也随之提高，缓控释制剂以其独特的优势，目前已成为一个研究热点[1]。
本文对近几年缓控释制剂的研究进展进行了概述。
1. 缓控释制剂的概念缓控释制剂可分缓释制剂和控制制剂，缓释制剂指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂较少一半或有所减少，且能显著增加患者依从性的制剂；控释制剂是指在规定的释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者依从性的制剂[2]。
2. 缓控释制剂的优点相比于普通制剂，缓控释制剂具有明显的优势，具体如下：①降低给药频率。
一般对于半衰期较短的药物，患者需要频繁服药才能达到或维持在有效血药浓度范围内，而缓控释制剂通常比普通制剂载药量大，可减少服药次数，大大提高了患者的服药顺从性。
②平稳释药。
普通制剂在一天内需要多次给药，导致患者的血药浓度会产生较明显的峰谷波动现象，而缓控释制剂因释药缓慢平稳，可有效减少或避免血药浓度峰谷现象。
③提高疗效。
相对普通制剂，缓控释制剂释药缓慢且能长时间维持在有效治疗浓度，在吸收部位也可较长时间停留，因此能使药物较为完全地被吸收，显著提高药物疗效[3]。
④降低毒副作用。
普通制剂峰谷现象明显，当血药浓度处于波峰时，易产生不良反应，尤其对于治疗床较窄的药物，甚至出现中毒情况。
而缓控释制剂血药浓度波动小，可减少药物毒副作用，提高用药安全性[4]。
缓控释技术的研究进展
缓控释技术的研究进展前言随着药物研发的不断深入，越来越多的药物需要通过缓控释技术进行管理和控制。
缓控释技术的发展也越来越成熟，在医疗领域有着广泛的应用。
本文将介绍缓控释技术的研究进展，包括技术原理、应用场景以及未来发展方向等内容。
缓控释技术原理缓控释技术是为了满足药物的各种需求而产生的技术。
通俗一点的讲就是把药物过早发放出来不现实，需要让药物在体内慢慢释放，尽可能的让药物作用的时间和持久度达到最佳状态。
其原理就是通过药物与载体的共存，来实现长效的释放效果。
药物在载体的帮助下，可以实现延长药物活性材料的作用时间，延长药效，减少服用次数以及更低的副作用。
缓控释技术包含的载体种类很多，药物主要是包含在载体种类中，源源不断的释放药物。
药物和载体之间的交互作用是压实的，载体能够影响药物的物性、热性和结构。
因此，药物的持久时间、速率等都和载体的制备和性能有关。
缓控释技术的应用场景缓控释技术的应用场景很多，下面列举几个例子：肿瘤治疗肿瘤化学治疗主要利用细胞毒性药物杀死癌细胞。
但是顺带的是，药物也会对正常细胞造成损伤。
缓控释技术就能够实现药物向癌细胞有选择的释放。
让药物对癌细胞的毒性达到最大，而对正常细胞的毒性达到最小。
糖尿病治疗糖尿病是一种常见疾病，需要每天定时注射胰岛素。
缓控释技术可以将胰岛素包装在缓控释剂中，缓缓释放到身体中，达到最佳作用的时间。
这样可以减少注射的次数，减轻病人的负担。
阿尔茨海默病治疗阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，可以通过缓控释技术实现药物的持续释放，达到延缓疾病进展的效果。
控制食欲缓控释技术还可以用于控制食欲。
将卡路里多的食物包装在缓控释剂中，让它们缓缓释放进入身体，可以有效控制饥饿感，达到减肥的效果。
缓控释技术的发展趋势缓控释技术的研究发展已经走过几个阶段，目前发展趋势主要有以下方向：生物可降解材料发展由生物可降解材料制成的缓控释剂，具有生物适应性和低毒性，能够更好的对人体进行长期治疗，达到更好的持续效果。
缓控释制剂给药系统的研究进展
缓控释制剂给药系统的研究进展[ 摘要]技术的不断进展，缓控释制剂作为一种新的制剂技术应运而生。
本篇就现存的缓控释给药系统做了综合的概述和评价，总结了近年有关的研究进展，同时对其发展与应用前景做了展望。
[ 关键词]缓释，控释，给药系统缓释制剂(sustained-release system)亦称长效制剂或延效制剂，是指通过适宜的方法延缓药物在体内的释放、吸收、代谢以及排泄的过程，从而延长药物的作用时间或者减轻其毒副作用的给药系统，动力学为一级释放。
控释制剂(controlled-release system)能够控制药物释放速率使其符合药物动力学需要，保持较长时间体内药物治疗浓度的恒定，免除峰谷现象，药物以受控形式恒速(以零级或接近零级速率)释放或者被控制在作用器官等特定吸收部位释放，动力学为零级或接近零级释药【1】。
1 口服缓控释给药系统1. 1 微囊(球)用喷雾干燥法制备水溶性药物扑热息痛的控释聚合物微囊，得到微囊的可压性远远相应的扑热息痛物理混合物。
虽然粉末不能减慢药物的释放，微囊压片却可在聚合物含量很少时显示出良好的控释性，并且刺激性低。
1. 2 口服缓释生物黏附片生物黏附片在水介质中表面呈胶凝的屏障可减慢药物释放速率，制剂材料起到黏附和缓释两个作用。
口服缓释生物粘附片，因为不需要经过吸收，没有肝肠循环因此能最大限度的进入血液系统以快速地达到有效血药浓度。
而且，可以改善病人粘附药物输送系统（频率）提供一个有希望的办法控制和具体地点传递到胃肠道的附加设备的粘液和粘膜经呼吸道生物粘附的过程中，这些粘附系统也被称为亲密之间的联系的剂型和吸收黏膜，导致较高的药物通量通过吸收组织提高生物利用度【2】。
1. 3胃内滞留型漂浮缓释片曲莉，王智民等【3】等据流体动力学平衡控制系统( The Hydronamically Balanced controlleddrug delivery System ,HBS) 原理设计制备,是一种不崩解的亲水性凝胶骨架制剂,口服后与胃液接触时,亲水凝胶便开始产生水化作用,膨胀使其密度小于1而漂浮于胃液上,同时制剂表面形成一层水不透性胶体屏障膜,该胶体界面层控制了制剂内的药物与溶剂的扩散速率,从而延长药物在胃内滞留时间及控制了药物的释放速度,直至负载药物释放完全。
浅析缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用.doc
浅析缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用-【摘要】缓释、控释药物可依照使用目的的差别分成口服、腔道粘膜、透皮吸收、植入等类别。
因为缓释、控释药物制剂的给药次数并不频繁、对胃肠刺激较小、治疗时间较长、峰谷时期血药浓度波动不大、使用安全，所以也促进了缓释、控释药物制剂的研究，令其获得了良好的进展。
【关键词】缓释；控释；药物制剂；研究进展；临床应用引言：由于缓释、控释药物制剂具备了研发周期较短、资金投入较低的特征，并且制作的经济风险较低，单位药物含有的技术含量较高，商家获取的利润较为丰厚，使其与传统制剂相比更具有市场优势，所以被制药行业所重视。
一、缓控释制剂的定义与特点缓释制剂指的是在相应的释放介质中，通过标准缓慢、非恒速的方式释放药物。
控释制剂指的是在规定的释放介质中，依照需求渐渐恒速或靠近恒速释放药物。
与其对应的普通制剂对比，这两类制剂给药次数至少降低一半或相对降低，可以提高或明显提高患者的依从性，其中控释制剂远比缓释制剂血药浓度更为稳定。
缓控释制剂为需要临床治疗所需而引发的[1]。
透过临床实践可以发现，有些慢性病患在通过普通制剂进行治疗时依从性较差，而缓控释制剂逐渐释放药物具有以下特征：1、可以稳定药物浓度，以免峰谷现象的发生，对降低药物的毒副作用十分有利。
尤其对治疗窗窄的药物，能够确保其安全性与有效性；2、令血药浓度在长期内保持良好的治疗浓度，对半衰期短的药物，可以减少给药次数，以免夜间还需给药，使用更为方便；3、最大程度降低毒副作用。
二、缓释、控释药物制剂的技术类别1、定速释放技术此种药物运用后在相对时间中可令药物释放与呼吸速度相持衡，并与自身的代谢有关。
此类制剂依照零级释放动力学定律，通过相应的速率在体内释放药物。
定速释放技术能够降低血浓度波动，确保药效能长时间有效，提高病患的顺从性。
能够透过转变药剂的几何形状来转变药物的释放状况，比如环形骨架片、双凹型带孔包衣片、迭层扩散骨架片等。
2、定位释放技术为了提高局部治疗效果，可对病患采用定位释放。
农药缓释、控释制剂的研究进展
摘要：综述 ｌ ｒ 具有缓释控释功能的农 药制剂 的最近进展 ，并着 重介绍 了微胶囊和共聚物的特 点、制备方法和释放机
理 。指 出 具 有 缓释 控 释 功 能 的剂 型 近 年 来 成 为 农 药 制剂 的新 热 点 、新 趋 势 。
关 键 词 ： 农 药 ； 缓 释 ； 控释
中图分类号：Ｔ ４ ０４ Ｑ ５．
将 另一 种物 质 （ 芯） 裹起 来 形成 一 种 具有 半透 膜 囊 包 的微 型胶 囊技 术 。而 微胶 囊农 药制 剂 就是利 用微 胶
囊 技术 把 固体或 液体 原药 等包 覆在 囊壁 材料 中形成
发 新的 剂型 ，以实现 农药 高效 、低毒 和环 保 的理念 。 上 个世 纪末在 发达 国家 普及 的一些 剂型 ， 如悬 浮剂 、 水 乳剂 、 微 乳 剂和水 分散颗 粒 剂等 ，目前在 中 国也
常用 的方法 有微胶 囊技 术 、吸 附技术 、均一 体技 术、 化学键 合和 聚合 技术等 。
放 。这 种 制剂 常用 于 地下 害 虫 的防 治 。 １％的毒 死 ０
蜱 颗粒 剂就属 于这 类产 品 。
２ 缓 释 、控 释 制剂 的特 点 和 优 点
由于缓释 、 释剂在制 备工艺上通 常使用一 定 的 控 介质进行 包覆 、 附或交联 ，避 免和减 轻 了其在 使用 吸 过程 中对人 和环境 的危害和污 染 。同时，这种包 覆和 包结作用 也降低 了原药在 ｌ产 、 存 、 牛 储 运输 和使用过 程 中于环境 中的降解 、 发和流失 。而更 重要的是 由 挥 于药剂 释放量和 时间得 到了控 制 ，使 施药到位 到时 ， 原药 的功效得 到提 高 活 跃 。本文 就缓 释 、控释
的技术和 剂型 进行 介绍 。
心血管药物缓控释制剂的研究进展
心血管药物缓控释制剂的研究进展【摘要】目的总结近年来国内外缓控释制剂技术在心血管药物中的研究进展，为心血管缓控释药物的开发研制提供参考。
方法查阅包括各种心血管药物的缓控释制剂如片剂（包括骨架型，渗透泵型，脉冲片）、胶囊、微囊微丸和其他新剂型的文献和资料。
结果和结论为了预防心血管疾病的发作，研制可以平稳给药和择时给药的缓控释制剂已经成为必然的趋势。
【关键词】心血管药物缓控释制剂心血管疾病已经成为威胁人类健康的最主要疾病之一，在全世界范围内，大约30%的死亡由心血管疾病引起。
根据心血管疾病的发病昼夜变化规律，研究可以长时间平稳起效或者可以“爆破式”起效的心血管缓控释药物制剂已经成为心血管药物制剂中的主要趋势。
近年来，国内外研究开发了各种缓释和控释制剂，如片剂（包括骨架型，渗透泵型，脉冲片）、胶囊、微丸微囊和脂质体等剂型，使心血管病患者用药达到了24 h稳定治疗效果。
综述如下。
1 骨架型缓释片骨架型缓释片是临床上使用较多的口服缓控释制剂种类之一，常见的有溶蚀型、亲水凝胶型、不溶型骨架片。
Phaechamud T等［1］优选辅料壳聚糖、乳糖和黄原胶比例为1∶6∶1采用直接压片法制备了盐酸普萘洛尔缓释三层片，释放行为符合零级动力学。
Siahi MR等［2］以水溶性药物盐酸维拉帕米为模型药物，使用HPMC，西黄蓍胶，阿拉伯胶压制了三层片。
药物动力学研究表明，药物释放机制主要为Fickian扩散。
Gohel MC等［3］采用正交实验法优选最佳辅料含量为Eudragit RS PO/RL PO (30% W/W)， HPMC K4M (10% W/W)， PEG 4000 (15%W/W)，使用直接压片制备盐酸维拉帕米12 h缓释片。
Gil EC等［4］使用天然葡聚糖，HPMC，十六醇（68∶17∶15）作为辅料制备盐酸普萘洛尔控释片，符合Higuchi模型。
高迎春等［5］采用均匀设计法筛选卡托普利混合骨架片的处方（最优处方为HPMC K4M用量20％，Compritol 888用量为30％），并采用直接压片工艺制备卡托普利混合骨架片，释放特征为：30％ 80％。
关于药物缓释控释制剂的研究进展概述,药物制剂工程论文
关于药物缓释控释制剂的研究进展概述摘要随着医药制剂技术的持续发展，医药界高度重视新产品、新剂型的开发研究。
与新化合物实体开发相比，新的制剂具有成本小、周期短而见效快的优势。
近年来，药物缓控释制剂的研究取得了较大的进展，而且具有广阔的研究与发展前景。
关键词：药物；缓释控释制剂；辅料；研究进展随着社会经济的日益增长，我国制药水平也不断发展。
近几年来，为了提高药物的使用率、缩短患者的治疗时间及减轻用药时给患者带来的巨大痛苦，国内的许多制药厂都成立了主要以研究药物制剂为主的部门。
此类制剂药物因具有给药次数少、对患者的肠胃刺激性小、治疗时间短、使用比较安全等作用，深受患者、医生的信赖。
由于缓释、控释药物制剂的应用率不断的上升，现今对缓释、控释药物制剂的要求也越来越严格。
药物的一般剂型是片剂和注射剂，但多数药物不适合应用这两种剂型。
对治疗糖尿病和心血管疾病的患者，若选择片剂、注射剂治疗时，当药物与血液循环融合后，会产生相对明显的血药浓度波动，出现了峰谷情况，容易产生毒副作用，使之有效治疗浓度较低不能很好的起到治疗的效果。
但缓释、控释药物制剂却克服了这一现象。
1、控释缓释制剂的优点近20 多年来，国外极为重视研究新剂型和新制剂的，其中的控释和缓释口服制剂是热点。
相比于普通制剂，缓控释制剂的优点在于：1.1 对于半衰期短，或者给药频繁的药物，可以减少服药的次数，使病人服药的顺应性得到提高，方便使用。
尤其对于需要长期服药的心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等慢性疾病患者特别适用。
1.2 有利于平稳血药浓度，“减缓峰谷”现象，从而使发生不良药物反应的频率和严重程度得以降低，临床用药更为安全。
1.3 缓慢释放，增强药物的有效性。
药物在口服后释放出有效成分的速度缓慢，吸收速度也较恒定，药物作用时间维持较长。
1.4 使药物化学稳定性得到增强。
在贮存期间，某些药物的常规制剂往往容易失效变质，或者被胃酸破坏，而将其制成缓控释制后，可以定时、定位地加以释放，稳定性可以有效提高。
中药缓控释制剂的研究进展
不良反应 有效血浓维 持时间
较大
较小
小
较小
短
长
较长
较合适
药物
常用药物
T1/2短，需长 期使用的药物 昂贵
毒性较大 的药物 贵符合时辰ຫໍສະໝຸດ 理 学使用的药物 昂贵造价
低廉
发展状况
已到高水平
发展中
在发展
刚刚起步
2.2 按给药方式分类
口服给药制剂
注射给药制剂 缓控释制剂 粘膜给药制剂
透皮给药制剂
2.2.1口服缓释制剂
1.3 特点
减少药物的给药次数，提高患者的顺应性。 维持平稳而有效的血药浓度。
减少人体对药物的对抗作用，增强有效性。
降低药物的胃肠道不良反应。
1.4 应用范围
一是临床适应症上，主要以病情较重、病程较长、需 要长期服药的慢性疾病为主。抗癌抗肿瘤药物，治疗 心血管疾病、慢性胃炎、胃溃疡以及类风湿性关节炎 等的药物。
二是从中药的有效成分或有效部位具有生物半衰期 短，在胃肠道有特定的吸收部位，用药剂量窄，毒 副作用大或者生物利用度低等生物药剂学的特性上 考虑，需要制备成缓释制剂。
1.5 研究意义
★有利于提高中药的疗效，降低不良反应，改变中药传统 剂型落后的特点； ★有利于新材料、新设备、新工艺和新药物载体在中药中 的应用，为中药新药的研究和开发提供途径； ★有利于中药的创新和提高中药研发水平。 因此，中药缓控释制剂已成为当前中药制剂研究的前沿和 热点。
●微囊、微球：是利用高分子材料将药物包裹或分散形成的微小 囊(球)状物,其粒径一般为几微米至400μ m,药物经微囊化,可以 达到缓释、靶向作用,被广泛地应用于抗癌、抗肿瘤制剂中。 （汉防己甲素白蛋白缓释微囊、复方白芨微球）
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用
工艺优化也是关键技术之一。在制备过程中，要通过对工艺条件的控制，调 整材料的结构和药物释放性能，以获得最佳的治疗效果。
临床应用
在临床应用方面，缓释、控释药用高分子材料主要应用于药物输送和疾病治 疗两个方面。
在药物输送方面，缓释、控释药用高分子材料可以作为药物载体，将药物以 恒定的速度释放到体内，提高药物的疗效。例如，一些抗肿瘤药物由于具有严重 的不良反应，通过缓释、控释药用高分子材料的载运，可以缓慢释放药物，减少 不良反应的发生，提高患者的生存质量。
总之，缓释、控释药用高分子材料在临床应用中具有广阔的发展前景。未来 医疗科技的发展将为这些材料提供更多的应用机会和挑战。相信在广大科研工作 者的不断努力下，缓释、控释药用高分子材料将会为人类健康事业带来更多的贡 献。谢谢观看二 Nhomakorabea临床应用
口服缓释、控释制剂在临床应用中具有许多优点。首先，它可以减少服药次 数，提高患者的依从性；其次，缓慢释放药物可以减少药物对胃肠道的刺激，降 低不良反应；最后，维持药物在体内有效的血药浓度，可以提高疗效。然而，口 服缓释、控释制剂也存在一些不足之处，如生产成本较高，有时会出现药物延迟 释放或不能完全释放的情况。
研究进展
近年来，研究者通过改进制备工艺和选用新的载体材料等方法，取得了一系 列的研究成果。例如，采用生物降解聚合物作为药物载体材料，可以提高药物的 生物相容性和降解性，降低免疫原性；采用离子交换技术制备缓控释制剂，可以 实现药物的程序化释放；采用3D打印技术制备个性化药物制剂，可以满足患者的 个性化需求。
缓释、控释药物制剂的研究进展及 临床应用
01 研究综述
03 临床应用 05 参考内容
目录
02 研究进展 04 结论
本次演示将详细探讨缓释、控释药物制剂的研究进展和临床应用。首先，我 们将简要概述本次演示的主题和目的；其次，对缓释、控释药物制剂的研究现状 进行梳理和总结，分析现有技术的优缺点，并挖掘研究领域存在的问题和挑战； 接着，我们将介绍最近的研究进展和成果，并分析和比较不同研究路线的优缺点； 第四，
中药缓控释制剂的研究进展
凝胶剂由于具有粘附性 、使用舒适 、美观 、易于清洗 、符合现代生 活需求等优点 ,倍受人们青睐 。它作为一种生物粘附制剂 ,近年来正 成为外用制剂的发展方向 。凝胶剂作为中药缓控释制剂主要用作透 皮吸收给药 。马树人等〔11〕对丹参酮凝胶剂的释药性研究中 ,为寻找 与皮肤接触好无刺激性且能控制释药率的凝胶剂基质材料 ,将丹参 提取物丹参酮与卡波姆 ( Carbomer) ,羟丙甲基纤维素 ( HPMC) 和聚乙 烯吡咯烷酮 (PVP) 基质混合制成亲水性凝胶剂 ,使用改良的 Franz 扩 散池 ,进行体外释药试验 ,结果发现在由 Carbomer 、HPMC 组成的凝胶 剂中加入适量的 PVP 既可增加凝胶剂的黏结力 ,又可在一定范围内 控制丹参酮的释药速率 。沈岚等〔12〕在不同基质丹参凝胶剂的释放比 较实验研究中 ,采用透析膜扩散法进行体外释药试验 ,以高效液相色 谱法 ( HPLC) 测 定 丹 参 素 的 累 积 释 放 量 , 比 较 不 同 浓 度 各 基 质 (HPMC、卡波姆 (Carbopo1) 、聚乙烯醇 (PVA) ) 对丹参素释放的影响 ,结 果不同基质的释药能力各不同 ,同种基质不同浓度的释药能力也不
2 临床应用
中药缓控释制剂主要用于病情较重 、病情较长 、需长期服药的慢 性病 ,如癌症 、肿瘤 、心血管疾病 、类风湿性关节炎 、高血压等 。中国 药科大学研究所研制成的抗癌中药复合 5 - FU 磁性微球制剂 ,可浓 集并滞留在靶区癌组织上 ,定位释放药物 ,将靶区药物浓度提高 10 倍之多 ,降低了毒副作用 。在临床试治 54 例食道和胃肿瘤中 ,总有 效率为 87. 05 % ,1 ,3 ,5 年随访分别为 87. 03 %、55 %、35. 6 %〔6〕。雷公 藤缓释片治疗类风湿关节炎 32 例的临床观察 ,设置了雷公藤缓释片 治疗组 32 例和雷公藤片治疗组 32 例 ,结果发现 :治疗组总有效率为 93. 75 % ,对照组为 90. 63 %(P > 0. 05) ,在止痛方面前者优于后者 (P < 0. 05) ,治疗组不良反应率为 12. 5 % ,对照组达 59. 4 %(P < 0. 001) 。说 明雷公藤缓释片疗效好 , 不良反应少 , 服用安全 , 优于普通雷公藤 片〔9〕。在研究肝癌患者氟尿嘧啶 (Fu) 白及微球对肝动脉栓塞的体内 药学过程中 ,将 11 例肝癌患者随机分成两组 ,一组为微球栓塞组 ,另 一组为常规 5 - Fu 注射液作肝动脉化疗对照组 ,结果发现微球栓塞 组的 5 - Fu 血峰浓度低 ,仅为对照组的 20 % ( P < 0. 01) ,分布半衰期 ( T1/ 2α) 和消除半衰期 ( T1/ β2 ) 分别为对照组的 3. 7 倍和 93. 7 倍〔17〕。
2 临床应用
中药缓控释制剂主要用于病情较重 、病情较长 、需长期服药的慢 性病 ,如癌症 、肿瘤 、心血管疾病 、类风湿性关节炎 、高血压等 。中国 药科大学研究所研制成的抗癌中药复合 5 - FU 磁性微球制剂 ,可浓 集并滞留在靶区癌组织上 ,定位释放药物 ,将靶区药物浓度提高 10 倍之多 ,降低了毒副作用 。在临床试治 54 例食道和胃肿瘤中 ,总有 效率为 87. 05 % ,1 ,3 ,5 年随访分别为 87. 03 %、55 %、35. 6 %〔6〕。雷公 藤缓释片治疗类风湿关节炎 32 例的临床观察 ,设置了雷公藤缓释片 治疗组 32 例和雷公藤片治疗组 32 例 ,结果发现 :治疗组总有效率为 93. 75 % ,对照组为 90. 63 %(P > 0. 05) ,在止痛方面前者优于后者 (P < 0. 05) ,治疗组不良反应率为 12. 5 % ,对照组达 59. 4 %(P < 0. 001) 。说 明雷公藤缓释片疗效好 , 不良反应少 , 服用安全 , 优于普通雷公藤 片〔9〕。在研究肝癌患者氟尿嘧啶 (Fu) 白及微球对肝动脉栓塞的体内 药学过程中 ,将 11 例肝癌患者随机分成两组 ,一组为微球栓塞组 ,另 一组为常规 5 - Fu 注射液作肝动脉化疗对照组 ,结果发现微球栓塞 组的 5 - Fu 血峰浓度低 ,仅为对照组的 20 % ( P < 0. 01) ,分布半衰期 ( T1/ 2α) 和消除半衰期 ( T1/ β2 ) 分别为对照组的 3. 7 倍和 93. 7 倍〔17〕。
缓控释制剂研究进展
缓控释制剂研究进展学术园地加入时间：2011-10-3 18:44:43 来源：访问量：279 缓控释制剂是指在水中或规定介质中缓慢释放药物的制剂。
二者的区别在于缓释制剂以非恒速缓慢释放药物，而控释制剂以恒速或接近恒速的方式释放药物。
缓控释制剂具有如下优点: 1）对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，从而提高病人的顺应性。
2）血药浓度“峰谷”波动小，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，保证药物的安全性和有效性。
3）可减少用药的总剂量，用最小剂量达到最大药效。
适宜于制成缓控释制剂的药物范围广泛： 1）首过作用强的药物中已有不少被研制成缓释及控释制剂。
2）一些半衰期很短或很长的药物。
3）抗菌类药物。
4）一些成瘾性药物制。
在保证有效治疗浓度的同时，降低药物的毒副作用，避免耐药性的产生。
近些年随着缓控释药物所需辅料研究逐步深入，更多优良的缓控释辅料的发现，缓控释药物越来越受到人们的重视。
片剂作为现代药物制剂中应用最广泛的剂型之一，其向缓控释制剂发展，在扩大其适用范围，减少使用限制方面有着重要作用。
下面主要介绍缓控释制剂的基本类型及其常用的辅料。
1 缓控释制剂的基本类型1.1 骨架型缓控释片剂骨架片是依靠其骨架材料作为阻释剂的缓控释片剂。
药物被包藏在不同的骨架中，以减缓药物的溶出速度和扩散速率而达到缓释效果。
传统的骨架片按制剂骨架材料的不同分为水溶性骨架片、肠溶性骨架片、蜡质骨架片、不溶性骨架片和亲水凝胶骨架片。
1.2膜控型缓控释片剂膜控型缓控释片剂是通过将片芯和小丸的表面包制一层适宜的衣层，使其在一定条件下溶解或部分溶解而释出药物，从而达到缓控释作用。
其原理属于扩散释放，能源是基于膜腔内的渗透压，或者药物分子在聚合物中的溶出扩散行为。
包衣缓控释制剂是口服缓控释制剂中最广泛应用的类型之一。
其中缓控释微丸能提高药物与胃肠道的接触面积，使药物吸收完全，从而提高生物利用度；通过几种不同释药速率的小丸组合，可获得理想的释药速率，取得预期的血药浓度，并能维持较长的作用时间，避免对胃黏膜的刺激等不良反应；可由不同药物分别制成小丸组成复方制剂，可增加药物的稳定性，而且也便于质量控制；制成小丸可改变药物的某些性质，如成丸后流动性好、不易碎等。
中药缓释控释制剂的研究进展
收稿日期:2004206209作者简介:钱亚琴(1974—),女,汉族,江苏靖江人,现为2002级硕士研究生,主要从事药物制剂研究。
中药缓释、控释制剂的研究进展钱亚琴1,刘汉清1,庄 炜2,孙玉雯1(11南京中医药大学药学院,南京 210029;21南京蓝本科技有限公司,南京 210042) 关键词:中药缓/控释制剂;制备工艺;释药机理;质量评价;综述 中图分类号:R943 文献标识码:A 文章编号:100827486(2004)0320078204 缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物达到延长药效的一类制剂,而控释制剂系指药物在预定的时间内自动以预定速度释放,使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
前者药物释放主要是一级速率过程,后者则以零级速率释放或者被控制在作用器官等特定吸收部位释放。
缓/控释制剂在药剂学的发展进程中属于第三代制剂。
近30年来,缓释、控释制剂发展迅速,以西药为原料药物的缓释、控释制剂在药物代谢动力学设计原理、辅料及成型工艺、生物药剂学特性(包括药物体内外释药规律及其影响)等方面进行了大量的研究。
国内外已有许多成熟的品种如氨茶碱缓释片、新康泰克等已广泛应用于临床上。
与西药缓/控释制剂研究相比,中药缓/控释制剂的研究尚处于初始阶段,目前尚仅有少量单体有效成分的缓/控释制剂的研究,且现在只有正清风痛宁缓释片、七叶皂苷钠凝胶等中药缓释制剂进入临床研究阶段。
现已有文献[1～5]对中药缓释制剂的设计、特点、药用辅料和剂型等方面作了论述,本文对中药缓/控释制剂的制备工艺、释药机理及质量评价等方面进行了综述,为中药缓/控释制剂的研究提供一定的依据。
1 制备工艺 根据处方药物、骨架材料及阻滞剂等的性质,选用不同的制备工艺。
111 干法制粒压片工艺 干法制粒压片是将骨架材料、药物及其它辅料粉末混匀后直接压片或用干燥粘合剂干法制粒后压片的方法。
常用的骨架材料有HPMC 、HPC 、HEC 、MC 、EC 、海藻酸钠、甲壳素、丙烯酸树脂等。
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用探究
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用探究摘要：缓释、控释药物制剂主要是为了提升药物使用效率，缩短病症的治疗时间，避免因频繁用药增加患者治疗痛苦。
文章主要对缓释、控制药物制剂当前的研究进展及临床应用状况进行了探讨。
关键词：缓释药物制剂；控制药物制剂；临床应用；研究进展随着现代医学的不断进步，高分子材料在临床上的应用日益广泛，针对药物也逐渐开展了系统化研究，缓释、控制药物制剂的临床研究使用也越来越广泛。
由于缓释、控制药物制剂在实际应用过程中能够减少进药次数，并合理控制药物峰值血药浓度，具有更高的临床安全性，在临床治疗中的应用也更加广泛。
1 缓释、控制药物制剂应用优势分析缓释、控制药物制剂长效的药物制剂，从药剂学角度进行科学设计后能够有效缓解药物的释放速率，严格设置药理屏障。
这种类型的药物制剂自身具有较强扩散性，而且通过溶蚀作用和骨架生物降解可以有效突破屏障，减缓药物释放速度，保证患者机体内血药浓度保持稳定。
在临床上应用缓释控释药物制剂可以降低患者用药量，提升患者对服药的依存度。
患者每天只需要服用小剂量缓释和控制的药物制剂即可达到治疗效果，甚至一些药物可以间隔几天甚至数月服药一次。
另外，这种类型的药物制剂能够有效控制血药浓度出现巨大波动，保持血药浓度平稳，在提升治疗效果的同时，也能最大程度缓解患者并发症，提升治疗的安全性。
1.格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片是一种渗透活性较高的药物，这种药物主要是通过表面包括半透膜和核心来发挥出缓释和控释作用。
药物核心主要有活性层和药理惰性层两个部分[1]，都能够发挥出很好的渗透和性。
在片剂外部包裹的外膜具有良好的水渗透性，但对药物并不会出现渗透性。
药物进入人体肠胃道时，渗透层压力逐渐增加，对药层形成挤压作用，通过激光微孔就能够进行药物缓慢释放，而且胃部的ph值和胃肠道活动并不会对药物释放控制速率产生影响。
充分保证了人体内部药物释放速度的稳定性。
1.美施康定美施康定属于一种盐酸吗啡缓释片剂，进入患者胃肠道后，会被胃肠道黏膜缓慢吸收，能够长时间保持患者机体血药浓度处在峰值。
浅析缓控释制剂的研究进展
教育研究97学法教法研究课程教育研究浅析缓控释制剂的研究进展张多婷（黑龙江民族职业学院 黑龙江 哈尔滨 150060）【摘要】缓释控释制剂是近些年来发展较快的一种剂型，其优点明确，用药方便，使其成为研究开发的热点。
本文介绍缓控释制剂的概念、特点、类型，并对缓控释制剂研究进展进行了概述，有利于缓释、控释给药系统的发展与完善。
【关键词】缓控释制剂 研究进展 临床应用【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-3089（2015）19-0097-011 缓控释制剂的概念缓释制剂是指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物。
控释制剂是指在规定的释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速地释放药物。
与其相应的普通制剂相比，这两种制剂给药频率至少减少一半或有所减少，能增加或显著增加患者的依从性，其中控释制剂比缓释制剂的血药浓度更加平稳。
缓控释制剂是应临床治疗需要而产生的。
2 缓控释制剂缓慢释放药物特点2.1 能使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，特别是对于治疗窗窄的药物，可保证其安全性及有效性。
2.2 使血药浓度在较长时间内维持在有效治疗浓度范围内，对于半衰期短的药物，可降低给药频率，避免夜间给药，使用更方便。
2.3 最大限度减少毒副作用。
3 缓控释制剂类型3.1 骨架片骨架片是指药物与一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融合技术制成的片剂。
按骨架材料的性质可分为三种：（1）亲水凝胶骨架片，如格列奇特缓释片（达美康）。
（2）生物溶蚀性骨架片，如硫酸吗啡控释片（美施康定）。
（3）不溶性骨架片，如单硝酸异山梨酯缓释片（依姆多）。
3.2 渗透泵型控释片这种制剂是利用渗透压原理达到控释目的的制剂，一般由片芯和包衣膜两部分构成，按照结构特点可分为单室泵和多室泵两型。
单室渗透泵片由片芯、包衣膜和释药小孔组成。
多室泵制剂适用于难溶性药物的制备，可制成双层或双室渗透泵片。
这种制剂的体内释药不仅均匀恒定，而且不受胃肠道可变因素（如蠕动、pH 、胃排空时间等）的影响，是目前应用较为广泛的口服控释制剂。
缓控释材料在药物制剂中的研究进展—大学学士学位论文(完整版)
缓控释材料在药物制剂中的研究进展摘要随着人们生活水平的不断改善，各类慢性疾病的发病率也逐渐上升，人们对于治疗这类疾病药物的制剂要求也逐步提高，而作为药物辅料的缓控释材料则从某种程度上决定了药物制剂的质量。
因此药用缓控释材料的开发和应用成为了改善药物疗效的重中之重。
目前应用最多的缓控释材料是高分子材料。
本文通过查阅国内与国外相关的文献，阐述了缓控释材料的分类及在医药中的应用，主要介绍了高分子材料在缓释药物制剂中的应用，探讨了高分子载体材料对药物缓释性能的影响及其研究意义与未来发展方向；缓释技术是药物制剂发展的动力，本文简明介绍其发展与应用；最后缓控释制剂的分类：口服、注射、植入、透皮、固体分散体等，通过探讨缓控释制剂的优点，研究了典型缓控释药物在肿瘤、呼吸系统、心血管、糖尿病等疾病的临床应用。
随着科技的发展，高分子材料在药物制剂中的应用将更加成熟，进而促进了缓控释制剂向着用药量低且高效安全方向发展，满足缓控释制剂在临床应用中的需求。
关键词高分子材料；缓释技术；缓/控释制剂；临床应用Research progress of slow controlled release material in pharmaceutical preparationsAbstractWith the continuous improvement of people's living standard, the incidenee of various chronic diseasesis gradually in creased, drugs for the treatme nt of these diseasespreparation for People ' requirements are gradually improved, While the slow con trolled release materials as drug excipie nts determ ines the quality of pharmaceutical preparations to some extent. Therefore the developme nt of pharmaceutical slow con trolled release materials and applicati on has become a top priority to improve drug efficacy.High polymer material is most widely applied slow con trolled release material at prese nt. Through Searchi ng the domestic and foreig n related literatures, this paper expo unds the classificatio n of slow con trolled release materials and applications in medicine. This paper describes the polymer material in the application of sustained-releasepharmaceutical formulations, explores the in flue nee of the polymer carrier material for properties of drug delivery and its sig nifica nee and future directi on; Slow con trolled release tech no logy is the driv ing force for the developme nt of the pharmaceutical preparations, this article offers a concise introduction to its development and applicati on; Fin ally discusses the classificati on ofsustai ned-release preparati ons: Oral, injective, Impla ntable, tran sdermal , solid dispersi on and other con trolled release formulatio ns. By explori ng the adva ntages of con trolled release formulations, Studies clinical applications of the typical slow-release drugs in can cer, respiratory, cardiovascular, diabetes and other diseases .With the developme nt of tech no logy, the applicati ons of the polymers inpharmaceutical formulations will be more mature which will promote the developme nt of the slow con trolled release preparati ons towards low dose, efficie nt and safety directi on and satisfies the dema nd of slow con trolled release formulation in clinical application.Keyword: polymer materials; slow release technique;sustained/controlled release preparation; clinical application目录摘要 (I)Abstract ........................................................... I I 第1章绪论......................................................... 1..1. ................................................................................................................ 1课题背景............................................................. 1.1.2缓控释材料简述...............................................2.1.2.1缓控释材料分类 (2)1.2.2缓控释材料特点 (2)1.3药物剂型的发展进程简介 (3)1.4缓控释制剂简介............................................... 3.1.5缓控释制剂的释药原理 (3)1.5.1离子交换原理........................................... .31.5.2溶出原理................................................. 4.1.5.3扩散原理................................................. 4.1.5.4溶蚀与扩散、溶出相结合原理 (5)1.5.5渗透压原理............................................... 5.1.6本课题研究的目的和内容 (5)1.6.1研究的目的............................................... 5.第2章缓控释材料研究进展81.6.2研究的内容............................................... 7.2.1天然高分子缓释材料 (8)2.1.1壳聚糖类 ................................................ 8.2.1.2纤维素类 ............................................... 9.2.1.3蛋白质类 (12)2.2合成高分子缓释材料 (13)2.2.1聚乳酸及其共聚物 ....................................... 1.32.2.2多肽与氨基酸类聚合物 ................................... 1.5 2.3 本章小结................................................... 1.6第3章缓控释技术及其应用......................................... 1.73.1缓控释技术发展简介......................................... 1.73.2缓控释技术的分类 (17)3.2.1化学缓释 (17)3.2.2物理缓释 (17)3.3缓控释技术的发展 (18)3.3.1环糊精包合技术 (18)3.3.2固体分散技术 (19)3.3.3薄膜包衣技术 (20)3.3.4 微孚L (20)3.3.5 微囊 (20)3.3.6月旨质体 (20)337聚合物泡囊 (21)3.4缓控释技术的应用 (21)3.4.1缓控释技术在日化产品中的应用 (21)3.4.2缓控释技术在食品工业中的应用 (22)3.4.3缓控释技术在农业中的应用 (22)3.4.4缓控释技术在医药上的应用 (23)3.5本章小结 (24)第4章缓控释制剂的研究现状及其临床应用 (25)4.1缓控释制剂定义及特点 (25)4.2缓控释制剂研发现状 (26)4.2.1 口服给药 (26)4.2.2注射给药 (28)4.2.3植入给药 (28)4.2.4透皮给药 (29)4.2.5脉冲释药 (29)4.2.6智能型释药 (30)4.2.7 微丸 (30)4.2.8 微球（囊） (31)4.2.9固体分散体 (31)4.3缓控释制剂使用现状 (32)4.4临床应用与注意事项 (32)441在心血管疾病中的应用 (33)4.4.2在肿瘤疾病中的应用 (34)4.4.3在呼吸系统疾病中的应用 (34)4.4.4在慢性疼痛中的应用 (35)4.4.5在糖尿病治疗中的应用 (35)4.4.6临床用药时的注意事项 (36)4.5本章小结 (37)结论 (40)致谢 (42)参考文献 (44)附录A (53)附录B (67)第1章绪论1.1课题背景社会的发展、人类生活文明的进步都依赖于材料的发展，新材料的出现同时反作用于社会的发展和人类生活的进步。
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特殊手段调节和控制凝胶内药物的扩散和释放速率,研 制出了控释、脉冲释放、触发式释放等新型给药系统,从 而实现了对一些化学药物及蛋白质多肽类药物的定位 释放。李欣等对瓜尔豆胶、以葡聚糖、果胶、壳聚糖、藻 酸盐等多糖为载体的药物缓控释系统进行了介绍，以 多糖类水凝胶为辅料的药物制剂,经口服给药后具有缓 控释作用,尤其在结肠定位给药方面,多糖类水凝胶更 显示出较好的缓控释特性。
三、缓控释制剂技术研究进展 1.半固体骨架制剂技术在缓控释制剂中的应用 半固体骨架制剂技术目前在药剂学领域主要应用 于制备缓控释制剂及提高药物生物利用度，是将具有 流动性的半固体状态药物及其载体装入硬胶囊的一种 新技术,国内称之为半固体骨架( semi2solid matrix ,SSM) 制剂技术。这种剂型与传统的固体制剂相比有许多优 点:处方制剂具灵活性,药物及辅料可以是液态,也可以 是半固体状态;处方简单,不需要润滑剂、助流剂、黏合 剂、崩解剂等辅料;工艺简单,只需要将药物和辅料混合 后直接灌装即可,是生产缓控释制剂最简单的方法。另 外,此种剂型能够保证小批量生产与最后的大规模生产 所得的产品在性质上的一致性。目前使用最多的制备 缓控释制剂的方法是调整剂型中的剂量,但是这种方法 只能用于以溶解或溶蚀为控释机制的颗粒、微丸或者 片剂的骨架体系。另外一个较常用的控释药物方法就 是采用聚合物包衣技术,即采用流化床或者其他的常规 包衣器械将具有 pH 依赖性或非 pH 依赖性的聚合物 对不同的剂型进行包衣。现在市场上的缓控释剂型大 多是采用上述技术所制备,可是对于那些低熔点或者在 室温下处于亚稳态的药物,则唯一能够应用的固体剂型 就是软胶囊,但软胶囊的制备工艺相当复杂。如果应用 SSM 技术,药物可以液态、半固态或者糊状形式装入硬 胶囊中,则较适合这些低熔点的物质或低剂量的高效药 物以及对氧气和湿度敏感的物质, 并且还可以提高药 物的生物利用度。欲使 SSM 技术更加完善,我们应找到 更合适的高熔点脂肪酸酯。现在发现了一种新型的以 植物油为基质的具有触变性质的载体, 其组成是 84%～ 95%的植物油、1%～9%的黏度调节剂及 1 %～15 %的表 面活性剂。这种载体在搅拌情况下呈流动态,当搅拌停 止后,则由流动态变成半固体状态,这样即使大剂量的 药物也能与基质形成均一稳定的分散体,所得剂型均匀 性好,且稳定,药物不易从明胶胶囊中泄漏出来。 2.固体分散技术在缓控释制剂中的应用 固体分散体 ( so lid dispersion, SD) 系指药物以微 粒、微晶或分子状态等形式均匀分散在固态载体物质 中的体系, 由 Sek iguch i 等于 1961 年首次提出。由于 SD 能够增加一些难溶性药物的溶解度和释放速度、提 高口服生物利用度, 已受到各国学者普遍关注。近年来 SD 技术应用于缓控释制剂的研究日益增多用 SD 技术 制备缓控释制剂, 按制备工艺分为两种类型, 一类是直 接制成缓控释型 SD 后制成缓控释制剂; 另一类则是制 成速释型 SD 后用缓控释材料制成缓控释制剂。近年来 用 SD 技术制备的缓控释剂型有混悬剂、缓控释颗粒压 制片剂、制成多层骨架片剂、胃内漂浮剂、胶囊剂、长效
2.果胶及果胶钙在缓控释制剂中的应用 果胶是由甲酯化半乳糖醛酸聚合物组成的酸性多 糖,分子量约在 1030 万之间,以分子中半乳糖醛酸的比 例所表征果胶的酯化度或甲氧基含量的高低可将其分 为高甲氧基果胶或低甲氧基果胶。随着甲氧基含量的 增大,果胶的溶解度随之减小。果胶的钙化衍生物果胶 钙是由果胶中游离羧基与钙离子反应而生成,果胶中的 甲氧基含量越低,游离羧基越多,越容易与钙离子反应 生成果胶钙,随着钙化度的提高,果胶钙的溶解度随之 降低。当果胶中的甲氧基含量或果胶钙的钙化度足够 高时,均不溶于水、酸碱及其他溶剂,只能被结肠内的果 胶酶所降解,产生一系列可溶性寡聚糖。利用果胶和果 胶钙的这些特性,近年来一些研究通过适当控制果胶中 甲氧基的含量和果胶钙的钙化度从而控制果胶和果胶 钙的溶解度, 将其用于缓、控释制剂, 收到良好效果。 Radai 等将胰岛素与果胶钙、蛋白酶抑制剂及其他辅料 相混合,干燥,压成直径为 12 mm 的果胶钙单层片, 能延 缓胰岛素的释放,起到缓释作用。 3.聚维酮在缓释控释制剂中的应用 PVP 在药剂上应用广泛，常作黏合剂、崩解剂、增 稠剂、助悬剂、分散剂、助溶剂、络合剂、前体药物制剂 载体剂、成膜剂、包衣材料、控释缓释制剂的基质等等。 PVP 为白色或乳白色,无臭或几乎无臭、易流动的无定 形粉末,有吸湿性,性质稳定,易溶于水、甲醇、乙醇、丙二 醇、氯仿等,不溶于乙醚和丙酮。5 %溶液的 pH 值为 3. 0～7. 0 , 熔点高,为 265°C。米莉莉等报道以 PVP 为载 体,用溶剂法将非诺贝特制成固体分散物,又以海藻酸
第 2010
年
·期6
太原城市职业技术学院学报 Journal of TaiYuan Urban Vocational college
期 总第 107 期
Jun2010
缓控释制剂的研究进展
李丽
（河南医药高级技工学校，河南 开封 475003）
［摘要］文章介绍近年来国内外缓释控释制剂的研究进展，为缓控释制剂提供参考。查阅了近 10 年来
一、常用辅料在缓控释制剂中的研究进展 1.多糖水凝胶在缓控释制剂中的应用 水凝胶(hydrogel) 是一些高聚物或共聚物吸收大量 水分子后形成的溶胀交联状态的半固体,其具有三维网 状结构。水凝胶与其他高分子聚合物的不同之处在于 其显著的溶胀性能,这主要是由于水凝胶中存在大量的 亲水基团,如 - OH、- CONH2 、- COOH、- SO3H 等,因此 能够吸收并保持大量水分, 不仅重量增加而且体积增 大。水凝胶对低分子溶质具有良好的透过性,自身具有 优良的生物相容性、生物可降解性且容易合成。使用化 学修饰的方法改变水凝胶的结构,可以调控水凝胶的溶 胀度。另外,当外界条件(pH、离子强度、温度等) 改变时, 经过化学修饰的水凝胶可随之发生相应的变化。这些 性质使得水凝胶在药剂学领域得到了广泛的应用。 Wichterle 首次将水凝胶应用于口服药物释放系统, 开创了水凝胶药用研究的新局面。近年来,水凝胶的研 究受到越来越多的关注,人们以其作为载体,采用一些
国内外期刊中与药物缓释、控释制剂有关的文献并进行综述。近年来缓控释制剂的发展有常用
辅料在缓控释制剂中的应用进展、新型药用辅料在缓控释制剂中的应用进展、缓控释制剂技术
研究进展等。缓释控释制剂发展迅速,其研究发展具有广阔的前景。
［关键词］缓控释制剂; 新型药用辅料;制剂技术;研究进展
［中图分类号］R9
［文献标识码］A
4.卡波普在口服缓释制剂中的应用 卡波普作为骨架材料在缓释制剂中的应用研究,在 国外起步于 20 世纪 70 年代末。20 世纪 90 年代以来, 卡波普应用日益广泛。卡波普(carbopol ) 是由丙烯酸交 联聚合物与聚烷基蔗糖或聚烷基季戊四醇的共聚物。 目前,卡波普作为缓释材料已应用于多种药物的缓控释 制剂,已有产品上市。已有报道的药物:抗坏血酸(ascorbicacid) 、异烟肼(isoniazid) 、阿司匹林(Aspirin) 、碳酸锂 等卡波普作为一种新型的高分子亲水性材料,其良好的 缓释性能及其特殊的 pH 依赖型释药性质,具有广阔的 应用前景,国内也有多家研究单位着手这方面的研究与 应用。 5.乙基纤维素在缓控释制剂中的应用 乙基纤维素( EC) 是纤维素链中的部分羟基被乙氧 基取代的纤维素衍生物,是应用最广泛的水不溶性纤维 素衍生物之一。近年来,乙基纤维素在药物制剂中的应 用越来越广泛,在骨架型缓释片、微丸、微囊、固体分散 体及包衣制剂方面都可用乙基纤维素来制备缓释剂型。 Najib 等用此法制备了磺胺嘧啶的 EC 固体分散物,体 外溶出试验表明,这种固体分散物中药物按零级动力学 释放。Zhang 等用喷雾干燥的方法制备了物反胺苯环醇 树脂缓释微囊。 二、新型药用辅料在缓控释制剂中的应用 药物的缓、控释剂型能否成功, 与多种因素有关, 其中辅料的选择很关键。辅料的成分、组成与结构对药 物的释放性能有很大的影响。近年来, 国内外药学界不 断设计与合成新的药用辅料来满足现代药剂学发展的 需要。 1.聚酯类 聚酯类是一类无毒、具有良好生物相容性和血液 相容性的生物降解材料, 其中应用最广的有聚乳酸 (PLA )、丙交酯乙交酯共聚物(PL GA )、聚羟基乙酸(PL G)、聚羟基丁酸酯(PHB) 等。赵瑞玲等采用乳化 2 溶剂 挥发法制备了阿霉素聚乳酸微球, 具有很好的控释能 力。近年来, 由微生物合成的可降解聚酯类材料如 PHB 及其共聚物聚羟基丁酸酯 2 羟基戊酸酯（PHBV） 引起药学界广泛兴趣。陈建海等以 PHBV 和 D, L 2 PLA 为药物载体制备了缓释地西泮 2PHBVPLA 微球, 释药曲线的突释效应减少, 释放曲线接近于零级，具有 良好的缓释效果。 2.聚酸酐 聚酸酐是由二元酸与乙酸酐反应生成的混合酸酐 聚合物在高真空熔融条件下发生缩聚反应、脱去乙酸 酐而得到的产物。聚酸酐的降解表现为独特的表面溶 蚀特性, 这是生物可降解材料使药物以相对持续恒定 速度释放的重要条件。周志彬等以聚(二聚酸—癸二酸) 共聚物[ P(DA - SA ) ]为材料制备庆大霉素 2 聚酸酐缓 释药棒,体外释药结果表明，该药无突释效应, 具有明显 的缓释作用, 基本满足长效局部植入制剂应用于骨髓
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滴丸剂等。Chen 等用 Eudragit RL 作载体, 乙醇溶剂蒸 发法制备了米索前列醇缓释颗粒型 SDP。Dangp rasirt 等以 EC 和壳多糖(chitosan) 为混合载体, 用冷冻干燥法 制得双氯芬酸钠 SDP。用该 SDP、乳糖和淀粉甘醇酸钠 制备了缓释胶囊剂。体外释放度试验表明, 该胶囊剂释 药过程符合一级动力学方程。
钠为辅料,制成水溶性凝胶骨架片,体外溶出试验,结果 表明, 非诺贝特级释片释 放 机 制 符 合 一 级 动 力 学 模 型 , 有良好缓释 效果。 朱 金 屏等报道以 PVP 与 PVA 为辅料制成的核黄素胃漂浮缓释片能在体外缓慢释放 药物, 人尿排药量试验表明该片的生物利用度是普通片剂 的 1.58 倍。
特殊手段调节和控制凝胶内药物的扩散和释放速率,研 制出了控释、脉冲释放、触发式释放等新型给药系统,从 而实现了对一些化学药物及蛋白质多肽类药物的定位 释放。李欣等对瓜尔豆胶、以葡聚糖、果胶、壳聚糖、藻 酸盐等多糖为载体的药物缓控释系统进行了介绍，以 多糖类水凝胶为辅料的药物制剂,经口服给药后具有缓 控释作用,尤其在结肠定位给药方面,多糖类水凝胶更 显示出较好的缓控释特性。
三、缓控释制剂技术研究进展 1.半固体骨架制剂技术在缓控释制剂中的应用 半固体骨架制剂技术目前在药剂学领域主要应用 于制备缓控释制剂及提高药物生物利用度，是将具有 流动性的半固体状态药物及其载体装入硬胶囊的一种 新技术,国内称之为半固体骨架( semi2solid matrix ,SSM) 制剂技术。这种剂型与传统的固体制剂相比有许多优 点:处方制剂具灵活性,药物及辅料可以是液态,也可以 是半固体状态;处方简单,不需要润滑剂、助流剂、黏合 剂、崩解剂等辅料;工艺简单,只需要将药物和辅料混合 后直接灌装即可,是生产缓控释制剂最简单的方法。另 外,此种剂型能够保证小批量生产与最后的大规模生产 所得的产品在性质上的一致性。目前使用最多的制备 缓控释制剂的方法是调整剂型中的剂量,但是这种方法 只能用于以溶解或溶蚀为控释机制的颗粒、微丸或者 片剂的骨架体系。另外一个较常用的控释药物方法就 是采用聚合物包衣技术,即采用流化床或者其他的常规 包衣器械将具有 pH 依赖性或非 pH 依赖性的聚合物 对不同的剂型进行包衣。现在市场上的缓控释剂型大 多是采用上述技术所制备,可是对于那些低熔点或者在 室温下处于亚稳态的药物,则唯一能够应用的固体剂型 就是软胶囊,但软胶囊的制备工艺相当复杂。如果应用 SSM 技术,药物可以液态、半固态或者糊状形式装入硬 胶囊中,则较适合这些低熔点的物质或低剂量的高效药 物以及对氧气和湿度敏感的物质, 并且还可以提高药 物的生物利用度。欲使 SSM 技术更加完善,我们应找到 更合适的高熔点脂肪酸酯。现在发现了一种新型的以 植物油为基质的具有触变性质的载体, 其组成是 84%～ 95%的植物油、1%～9%的黏度调节剂及 1 %～15 %的表 面活性剂。这种载体在搅拌情况下呈流动态,当搅拌停 止后,则由流动态变成半固体状态,这样即使大剂量的 药物也能与基质形成均一稳定的分散体,所得剂型均匀 性好,且稳定,药物不易从明胶胶囊中泄漏出来。 2.固体分散技术在缓控释制剂中的应用 固体分散体 ( so lid dispersion, SD) 系指药物以微 粒、微晶或分子状态等形式均匀分散在固态载体物质 中的体系, 由 Sek iguch i 等于 1961 年首次提出。由于 SD 能够增加一些难溶性药物的溶解度和释放速度、提 高口服生物利用度, 已受到各国学者普遍关注。近年来 SD 技术应用于缓控释制剂的研究日益增多用 SD 技术 制备缓控释制剂, 按制备工艺分为两种类型, 一类是直 接制成缓控释型 SD 后制成缓控释制剂; 另一类则是制 成速释型 SD 后用缓控释材料制成缓控释制剂。近年来 用 SD 技术制备的缓控释剂型有混悬剂、缓控释颗粒压 制片剂、制成多层骨架片剂、胃内漂浮剂、胶囊剂、长效
2.果胶及果胶钙在缓控释制剂中的应用 果胶是由甲酯化半乳糖醛酸聚合物组成的酸性多 糖,分子量约在 1030 万之间,以分子中半乳糖醛酸的比 例所表征果胶的酯化度或甲氧基含量的高低可将其分 为高甲氧基果胶或低甲氧基果胶。随着甲氧基含量的 增大,果胶的溶解度随之减小。果胶的钙化衍生物果胶 钙是由果胶中游离羧基与钙离子反应而生成,果胶中的 甲氧基含量越低,游离羧基越多,越容易与钙离子反应 生成果胶钙,随着钙化度的提高,果胶钙的溶解度随之 降低。当果胶中的甲氧基含量或果胶钙的钙化度足够 高时,均不溶于水、酸碱及其他溶剂,只能被结肠内的果 胶酶所降解,产生一系列可溶性寡聚糖。利用果胶和果 胶钙的这些特性,近年来一些研究通过适当控制果胶中 甲氧基的含量和果胶钙的钙化度从而控制果胶和果胶 钙的溶解度, 将其用于缓、控释制剂, 收到良好效果。 Radai 等将胰岛素与果胶钙、蛋白酶抑制剂及其他辅料 相混合,干燥,压成直径为 12 mm 的果胶钙单层片, 能延 缓胰岛素的释放,起到缓释作用。 3.聚维酮在缓释控释制剂中的应用 PVP 在药剂上应用广泛，常作黏合剂、崩解剂、增 稠剂、助悬剂、分散剂、助溶剂、络合剂、前体药物制剂 载体剂、成膜剂、包衣材料、控释缓释制剂的基质等等。 PVP 为白色或乳白色,无臭或几乎无臭、易流动的无定 形粉末,有吸湿性,性质稳定,易溶于水、甲醇、乙醇、丙二 醇、氯仿等,不溶于乙醚和丙酮。5 %溶液的 pH 值为 3. 0～7. 0 , 熔点高,为 265°C。米莉莉等报道以 PVP 为载 体,用溶剂法将非诺贝特制成固体分散物,又以海藻酸
第 2010
年
·期6
太原城市职业技术学院学报 Journal of TaiYuan Urban Vocational college
期 总第 107 期
Jun2010
缓控释制剂的研究进展
李丽
（河南医药高级技工学校，河南 开封 475003）
［摘要］文章介绍近年来国内外缓释控释制剂的研究进展，为缓控释制剂提供参考。查阅了近 10 年来
一、常用辅料在缓控释制剂中的研究进展 1.多糖水凝胶在缓控释制剂中的应用 水凝胶(hydrogel) 是一些高聚物或共聚物吸收大量 水分子后形成的溶胀交联状态的半固体,其具有三维网 状结构。水凝胶与其他高分子聚合物的不同之处在于 其显著的溶胀性能,这主要是由于水凝胶中存在大量的 亲水基团,如 - OH、- CONH2 、- COOH、- SO3H 等,因此 能够吸收并保持大量水分, 不仅重量增加而且体积增 大。水凝胶对低分子溶质具有良好的透过性,自身具有 优良的生物相容性、生物可降解性且容易合成。使用化 学修饰的方法改变水凝胶的结构,可以调控水凝胶的溶 胀度。另外,当外界条件(pH、离子强度、温度等) 改变时, 经过化学修饰的水凝胶可随之发生相应的变化。这些 性质使得水凝胶在药剂学领域得到了广泛的应用。 Wichterle 首次将水凝胶应用于口服药物释放系统, 开创了水凝胶药用研究的新局面。近年来,水凝胶的研 究受到越来越多的关注,人们以其作为载体,采用一些
国内外期刊中与药物缓释、控释制剂有关的文献并进行综述。近年来缓控释制剂的发展有常用
辅料在缓控释制剂中的应用进展、新型药用辅料在缓控释制剂中的应用进展、缓控释制剂技术
研究进展等。缓释控释制剂发展迅速,其研究发展具有广阔的前景。
［关键词］缓控释制剂; 新型药用辅料;制剂技术;研究进展
［中图分类号］R9
［文献标识码］A
4.卡波普在口服缓释制剂中的应用 卡波普作为骨架材料在缓释制剂中的应用研究,在 国外起步于 20 世纪 70 年代末。20 世纪 90 年代以来, 卡波普应用日益广泛。卡波普(carbopol ) 是由丙烯酸交 联聚合物与聚烷基蔗糖或聚烷基季戊四醇的共聚物。 目前,卡波普作为缓释材料已应用于多种药物的缓控释 制剂,已有产品上市。已有报道的药物:抗坏血酸(ascorbicacid) 、异烟肼(isoniazid) 、阿司匹林(Aspirin) 、碳酸锂 等卡波普作为一种新型的高分子亲水性材料,其良好的 缓释性能及其特殊的 pH 依赖型释药性质,具有广阔的 应用前景,国内也有多家研究单位着手这方面的研究与 应用。 5.乙基纤维素在缓控释制剂中的应用 乙基纤维素( EC) 是纤维素链中的部分羟基被乙氧 基取代的纤维素衍生物,是应用最广泛的水不溶性纤维 素衍生物之一。近年来,乙基纤维素在药物制剂中的应 用越来越广泛,在骨架型缓释片、微丸、微囊、固体分散 体及包衣制剂方面都可用乙基纤维素来制备缓释剂型。 Najib 等用此法制备了磺胺嘧啶的 EC 固体分散物,体 外溶出试验表明,这种固体分散物中药物按零级动力学 释放。Zhang 等用喷雾干燥的方法制备了物反胺苯环醇 树脂缓释微囊。 二、新型药用辅料在缓控释制剂中的应用 药物的缓、控释剂型能否成功, 与多种因素有关, 其中辅料的选择很关键。辅料的成分、组成与结构对药 物的释放性能有很大的影响。近年来, 国内外药学界不 断设计与合成新的药用辅料来满足现代药剂学发展的 需要。 1.聚酯类 聚酯类是一类无毒、具有良好生物相容性和血液 相容性的生物降解材料, 其中应用最广的有聚乳酸 (PLA )、丙交酯乙交酯共聚物(PL GA )、聚羟基乙酸(PL G)、聚羟基丁酸酯(PHB) 等。赵瑞玲等采用乳化 2 溶剂 挥发法制备了阿霉素聚乳酸微球, 具有很好的控释能 力。近年来, 由微生物合成的可降解聚酯类材料如 PHB 及其共聚物聚羟基丁酸酯 2 羟基戊酸酯（PHBV） 引起药学界广泛兴趣。陈建海等以 PHBV 和 D, L 2 PLA 为药物载体制备了缓释地西泮 2PHBVPLA 微球, 释药曲线的突释效应减少, 释放曲线接近于零级，具有 良好的缓释效果。 2.聚酸酐 聚酸酐是由二元酸与乙酸酐反应生成的混合酸酐 聚合物在高真空熔融条件下发生缩聚反应、脱去乙酸 酐而得到的产物。聚酸酐的降解表现为独特的表面溶 蚀特性, 这是生物可降解材料使药物以相对持续恒定 速度释放的重要条件。周志彬等以聚(二聚酸—癸二酸) 共聚物[ P(DA - SA ) ]为材料制备庆大霉素 2 聚酸酐缓 释药棒,体外释药结果表明，该药无突释效应, 具有明显 的缓释作用, 基本满足长效局部植入制剂应用于骨髓
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滴丸剂等。Chen 等用 Eudragit RL 作载体, 乙醇溶剂蒸 发法制备了米索前列醇缓释颗粒型 SDP。Dangp rasirt 等以 EC 和壳多糖(chitosan) 为混合载体, 用冷冻干燥法 制得双氯芬酸钠 SDP。用该 SDP、乳糖和淀粉甘醇酸钠 制备了缓释胶囊剂。体外释放度试验表明, 该胶囊剂释 药过程符合一级动力学方程。
钠为辅料,制成水溶性凝胶骨架片,体外溶出试验,结果 表明, 非诺贝特级释片释 放 机 制 符 合 一 级 动 力 学 模 型 , 有良好缓释 效果。 朱 金 屏等报道以 PVP 与 PVA 为辅料制成的核黄素胃漂浮缓释片能在体外缓慢释放 药物, 人尿排药量试验表明该片的生物利用度是普通片剂 的 1.58 倍。