北京协和医学院实验动物学部比较医学中心

细胞因子和生长因子在肝再生中的作用刘学丽;王海涛【摘要】肝再生过程是一个极其复杂且精密的过程,多种生长因子(包括HGF,TGF,EGF等)和细胞因子(包括TNF,IL-6等)参与调节这一过程,而且生长因子与细胞因子之间有存在着千丝万缕的联系.本文着重介绍了生长因子和细胞因子在肝再生过程中的作用以及二者之间的联系.【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2010(020)009【总页数】7页(P60-66)【关键词】肝再生;生长因子;细胞因子【作者】刘学丽;王海涛【作者单位】中国医学科学院实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心,卫生部人类疾病比较医学重点实验室,北京,100021;中国医学科学院实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心,卫生部人类疾病比较医学重点实验室,北京,100021【正文语种】中文【中图分类】R446肝再生(liver regeneration，LR)是指在手术部分切除或在酒精或药物等导致肝损伤后，肝实质减少，处于静止期的残留肝细胞在体内各种应激信号刺激下快速增殖，以补偿丢失或损伤肝组织，并恢复肝脏的生理功能，到达原来大小后，适时停止肝再生的这个过程称为肝再生。

成年哺乳动物和人类的肝细胞生命周期很长并且正常情况下很少分裂。

肝部分切除后(partial hepatectomy，PH)的肝再生，正常休眠的肝细胞经过一到两轮的复制恢复肝脏大小，这是一个补偿性增生过程，大量的基因参与了肝再生过程，其中细胞因子和生长因子及其之间的协同作用是正常再生的必需因素。

细胞因子网络参与了肝再生的引发阶段，引发阶段是休眠的肝细胞进入细胞周期(G0 to G1)的过程。

引发阶段是肝再生的起始事件，包括激活和DNA结合的NF-κB以及其他的转录因子，他们能够被肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)或其他细胞因子诱导。

表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)，转化生长因子α(transforming growth factor alpha，TGFα)，肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)在肝脏生长中起主要作用。

2021年4月第29卷㊀第2期中国实验动物学报ACTA LABORATORIUM ANIMALIS SCIENTIA SINICAApril 2021Vol.29㊀No.2李丹,蔡方舟,李哲,等.病毒性皮肤疣小鼠模型的建立[J].中国实验动物学报,2021,29(2):204-209.Li D,Cai FZ,Li Z,et al.Development of a mouse model of papillomavirus-mediated skin wart [J].Acta Lab Anim Sci Sin,2021,29(2):204-209.Doi:10.3969/j.issn.1005-4847.2021.02.010[基金项目]中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2016-I2M -1-019),艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治专项(2017ZX10304402-001-022)㊂Funded by CAMS Innovation Fund for Medical Sciences(2016-I2M -1-019),the National Megaproject of China for Major Infectious Diseases (2017ZX10304402-001-022)㊂[作者简介]李丹(1988 ),女,博士,助理研究员,专业:预防兽医学㊂Email:lidan@ [通信作者]王卫(1981 ),副研究员,硕士生导师,研究方向:病原生物学㊂Email:wangw@病毒性皮肤疣小鼠模型的建立李丹,蔡方舟,李哲,王卫∗(北京协和医学院比较医学中心,中国医学科学院医学实验动物研究所,新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室,国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室,北京㊀100021)㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀疣是因人乳头瘤病毒(HPV)感染导致的皮肤科疾病之一,常表现为寻常疣㊁尖锐湿疣等症状,治疗后易复发,目前尚无有效的小鼠模型㊂为研究皮肤疣的防治策略及产品,本研究拟建立病毒性皮肤疣小鼠模型㊂方法㊀免疫缺陷小鼠麻醉后,利用刀片轻轻刮擦小鼠尾部皮肤制造轻微创口,接种1.5ˑ108copies 小鼠乳头瘤病毒,定期观察尾部皮肤变化,使用不同方法检测病毒DNA㊁病毒载量及病理分析㊂结果㊀MmuPV1感染小鼠尾部皮肤16周后,肉眼可见乳头瘤状增生,伴有过度角化以及表面粗糙;HE 染色分析为皮肤表面鳞状上皮增生,棘层和颗粒层有空泡变性,可原位检测MmuPV1E4RNA 转录本㊂增生部位也可检测到MmuPV1DNA 以及病毒载量㊂结论㊀本研究利用小鼠乳头瘤病毒MmuPV1感染免疫缺陷小鼠尾部皮肤,成功建立病毒性皮肤疣小鼠模型,支撑皮肤型HPV 感染㊁致病机制等研究㊂ʌ关键词ɔ㊀皮肤疣;人乳头瘤病毒(HPV);小鼠;动物模型;小鼠乳头瘤病毒ʌ中图分类号ɔQ95-33㊀㊀ʌ文献标识码ɔA㊀㊀ʌ文章编号ɔ1005-4847(2021)02-0204-06Development of a mouse model of papillomavirus-mediated skin wartLI Dan,CAI Fangzhou,LI Zhe,WANG Wei ∗(Institute of Laboratory Animal Sciences,Chinese Academy of Medical Sciences (CAMS).Comparative Medicine Center,Peking Union Medical College (PUMC).Beijing Key Laboratory for Animal Models of Emerging and Reemerging Infectious Diseases.NHC Key Laboratory of HumanDisease Comparative Medicine,Beijing 100021,China)Corresponding author:WANG Wei.E-mail:wangw@ʌAbstract ɔ㊀Objective ㊀Verruca is a dermatological disease caused by human papillomavirus (HPV),andincludes conditions such as verruca vulgaris and condyloma acuminatum.Although treatments are available to remove skin warts,effective therapies are still lacking.Because of species specificity,the development of animal models of HPVinfection has been limited.In this study,mouse papillomavirus (MmuPV1)was used to infect immunodeficient mice to establish a murine model of skin papillomatous hyperplasia.Methods ㊀After anesthesia,the tail skin was gently scraped with a blade to produce a slight wound,which was then inoculated with 1.5ˑ108copies of viral DNA.Changes in the tail skin were observed,viral DNA and load were examined,and pathological analysis was performed.Results ㊀Sixteen weeks post-infection with MmuPV1,papillomatous hyperplasia with hyperkeratosis had developed at the infection sites.HE staining showed hyperplasia of squamous epithelium and vacuolar degeneration in the spinous and granular layers.MmuPV1E4transcript was detected by RNAscope in situ hybridization.MmuPV1DNA in the samples was detected by PCRamplification of the E2gene.Viral DNA was tested in all MmuPV1-infected NU/NU mice samples by qRT-PCR. Conclusions㊀Our result suggest that MmuPV1skin infection in mice mimics HPV disease,and can therefore serve as a useful model for studying the pathogenesis and natural history of HPV infection.ʌKeywordsɔ㊀skin wart;HPV;mouse;animal model;MmuPV1Conflicts of Interest:The authors declare no conflict of interest.㊀㊀人乳头瘤病毒(human papillomavirs,HPV)可引起多种常见皮肤疾病,包括良性疣㊁光化性角化病及鳞状细胞癌等[1-2],其中免疫抑制患者感染发病并进展为癌症比免疫健全的人高100倍[3]㊂由于乳头瘤病毒具有严格种属特异性,HPV无法感染实验动物建立动物模型㊂科学家们通过犬口腔乳头瘤病毒(canine oral papillomavirus,COPV/CPV1)㊁棉尾兔乳头瘤病毒(cottontail rabbit papillomavirus, CRPV)㊁及兔口腔乳头瘤病毒(rabbit oral papillomavirus,ROPV)以及牛乳头瘤病毒(bovine papillomavirus,BPV)等感染动物模型来理解乳头瘤病毒感染过程及发病机制[4-5],然而这些感染模型个体差异大及有限的技术等问题,使得更为理想的感染实验室小鼠模型尚待建立㊂2011年,印度科学家从NMRI-Foxn1(Nu)/Foxn1(Nu)裸鼠上分离得到小鼠乳头瘤病毒(mouse papillomavirus,MmuPV1),其可感染实验室小鼠品系,首次提供利用小鼠研究乳头瘤状病毒的机会[6-9]㊂本研究利用MmuPV1感染T细胞缺陷的Crl:NU-Foxn1nu小鼠尾部并进展为病毒性皮肤疣模型,为进一步研究HPV持续感染㊁致病机制研究等提供研究平台,有望助力于HPV致病机制和治疗方法研究㊂1㊀材料与方法1.1㊀材料1.1.1㊀实验动物15只6~8周龄SPF级雌性NU/NU(Crl:NU-Foxn1nu,编号403)小鼠,体重18~25g,购自北京维通利华实验动物技术有限公司ʌSCXK(京)2016 -006ɔ㊂动物饲养于中国医学科学院医学实验动物研究所ABSL-2级实验室ʌSYXK(京)2019-0014ɔ,饲养条件:温度20~26ħ,湿度40%~ 70%,光照周期12h/12h,动物自由采食和饮水㊂本动物实验已通过中国医学科学院医学实验动物研究所实验动物使用与管理委员会审批(批准号: WW19001)㊂1.1.2㊀病毒毒株小鼠乳头瘤病毒(MmuPV1)及质粒pMusPV由宾夕法尼亚州立大学Jiafen Hu教授惠赠㊂1.1.3㊀主要试剂与仪器三溴乙醇(Sigma-Aldrich,T48402),DNeasy Blood&Tissue Kit(Qiagen,69506),QuantiTect Probe PCR Kits(Qiagen,204343),RNAscope Probe-V-MusPV-E4(Advanced Cell Diagnostic,473281), RNAscope 2.5HD reagent kit-Brown(Advanced Cell Diagnostic,322300);Platinum TM Taq DNA Polymerase High Fidelity(Invitrogen,11304029),Trans2K Plus DNA Marker(全式金,中国)㊂Bead Ruptor Elite多功能生物样品均质器(OMNI International,美国),PCR仪(Bio-Rad T100 Thermal Cycler,美国),实时定量PCR仪(Applied Biosystems Quantudio3,美国),NanoZoomer S60数字切片扫描仪(HAMAMATSU,日本)㊂1.2㊀方法1.2.1㊀病毒制备MmuPV1是从小鼠尾部病变部位分离[9]㊂具体步骤为利用手术刀片将增生组织置于匀浆管中,加入PBS,电动匀浆器5.65m/s45s,间隔30s后再次匀浆,将匀浆后的产物以10000rpm离心2min,上清液置于EP管中-80ħ储存㊂MmuPV1病毒液与PBS按1ʒ5进行稀释(即40μL病毒液加入200μL PBS),混合后置于0.22μm醋酸纤维素无菌离心过滤管,过滤管中再加入200μL PBS,因过滤过程的损失,最终可得到250μL病毒液㊂1.2.2㊀小鼠感染NU/NU小鼠经三溴乙醇麻醉,按每公斤体重腹腔注射240mg㊂待小鼠麻醉后,利用刀片在小鼠尾部反复轻轻刮擦20次左右,取10μL病毒液(1.5ˑ108copies vrial DNA)滴加到刮擦过的尾部,待病毒液体自然干燥后,将感染后的小鼠放回鼠笼㊂感染后16周安乐小鼠并收集增生组织㊂1.2.3㊀MmuPV1DNA及载量检测利用Dneasy Blood&Tissue Kit(Qiagen)提取病毒或动物组织DNA㊂使用MmuPV1E2上下游引物,MmuPV1_E2_1(5 -GCCCGAAGACAACACC GCCACG-3 )和MmuPV1_E2_2(5 -CCTCCGCCTCGTCCCCAAAAAATGG-3 )扩增[10],PCR反应体系为25μL,具体为:10ˑHigh Fidelity PCR Buffer 2.5μL㊁10mmol/L dNTP Mix0.5μL㊁50mmol/L MgSO41μL㊁MmuPV1_E2_1primer1μL㊁MmuPV1_ E2_2primer1μL㊁MmuPV1DNA3μL㊁Platinum Taq DNA polymerase High Fidelity0.1μL㊁去离子水15.9μL㊂反应条件:94ħ10min;94ħ15s㊁60ħ30s,68ħ45s,35个循环;68ħ10min,琼脂糖凝胶电泳鉴定㊂qRT-PCR法检测病毒载量,利用已知浓度pMusPV质粒绘制标准曲线,同样靶向MmuPV1_E2基因进行检测,上下游引物同PCR扩增引物,探针序列为FAM-TGCCCTTTCAGTGGGTTGAGGACAG-MGB[10]㊂反应体系为20μL,具体为:2ˑQuantiTect Probe PCR Master Mix10μL㊁MmuPV1_E2_1primer 1μL㊁MmuPV1_E2_2primer1μL㊁MmuPV1_E2_ probe0.5μL㊁Template DNA1μL㊁Rnase-free water 6.5μL㊂反应条件:50ħ2min;95ħ10min;95ħ15s;60ħ1min,40个循环㊂1.2.4㊀免疫组化感染16周后,将MmuPV1感染NU/NU小鼠进行安乐,采集尾部增生部位皮肤,制备成石蜡块进行苏木精-伊红(HE染色)㊂方法简述:增生组织经10%的多聚甲醛固定㊁脱水透明后,石蜡包埋后切片;切片脱蜡后进行HE染色,显微镜下观察㊂1.2.5㊀RNA原位杂交制备的石蜡切片,利用RNAscope检测[11]㊂具体为:(1)切片脱蜡:60ħ烤片1h,二甲苯脱蜡, 100%酒精,室温静置干燥5min;(2)双氧水靶标修复:滴加5~8滴RNAscope 双氧水后孵育10min,蒸馏水清洗,浸没于煮沸的1ˑRNAscope 靶标修复液中放置15min,蒸馏水清洗,100%乙醇中清洗,室温静置干燥10min;(3)画疏水圈:利用Immedge TM疏水笔在检测样本周围画疏水圈2~4次;(4)切片滴加5滴RNAscope 蛋白酶plus的切片放入HybEZ TM湿盒,再放入40ħ杂交炉30min,蒸馏水清洗;(5)探针杂交:切片滴加4滴MmuPV1E4探针,再放入湿盒,杂交炉40ħ孵育2h,1ˑ清洗缓冲液清洗;(6)Amp杂交反应:依次加入Amp1~ Amp6杂交反应液4滴,分别放回湿盒,杂交炉40ħ孵育,结束后用1ˑ清洗缓冲液清洗,再依次进行下次杂交;(7)信号检测:切片上滴加120μL DAB工作液,静置10min,,蒸馏水洗3~5次;(8)切片复染:放入苏木精染色液中,室温静置2min,蒸馏水洗3~5次,0.02%氨水洗1次,蒸馏水再洗3~5次;(9)切片分别置于70%乙醇,100%乙醇孵育2min,以及二甲苯溶液,静置5min;(10)切片风干后,滴加1滴Cytoseal封片剂,盖上盖玻片,风干载玻片1min;(11)结果判读:观察MmuPV1E4转录本在感染增生组织中的表达,棕色斑点判定为阳性信号㊂2㊀结果2.1㊀MmuPV1感染尾部皮肤后外观性状MmuPV1病毒感染NU/NU小鼠4周左右,其中5只小鼠即可见尾部皮肤出现小米粒大小增生;16周后可观察到,小鼠尾部出现高于皮面,圆形或不规则形状的乳头瘤样增生,并且伴有角化过度,表面粗糙(图1)㊂收集增生组织,HE染色进行病理分析,组织学观察可见感染小鼠尾部皮肤表面鳞状上皮增生(图2A),棘层肥厚,在棘层和颗粒层出现空泡化细胞(图2B)㊂图1㊀MmuPV1感染16周后的NU/NU小鼠尾部Figure1㊀Tail skin of MmuPV1infected NU/NUmouse after16weeks2.2㊀PCR检测增生组织MmuPV1DNA MmuPV1感染增生部位提取DNA,利用MmuPV1E2基因特异性引物扩增鉴定MmuPV1表达97bp片段㊂利用感染MmuPV1的小鼠尾部提取DNA进行鉴定,结果表明均可检测到MmuPV1DNA (图3)㊂2.3㊀qRT-PCR法检测增生组织病毒载量制备MmuPV1病毒液按1ʒ5与PBS稀释后进行过滤,又追加200μL PBS㊂取5μL过滤后的病毒液提取DNA,利用实时定量PCR方法检测感染病变组织中MmuPV1的病毒载量,同样利用MmuPV1E2基因进行定量㊂结果表明,感染小鼠尾部增生部位均可检测到病毒载量,该病毒提取物中每微升含有大于1.3ˑ108viral DNA copies,RNase-Free水作为阴性对照(NC)(图4)㊂图2㊀MmuPV1感染小鼠尾部病变组织学分析Figure 2㊀Immunohistochemical analysis of mouse tail hyperplasia by MmuPV1infection注:1~15:MmuPV1感染小鼠尾部DNA 样本;16:pMusPV 质粒(阳性对照);17:未感染小鼠尾部DNA(阴性对照);18:水(空白对照);M:Trans 2k Plus DNA Marker㊂图3㊀感染小鼠尾部MmuPV1E2基因PCR 鉴定Note.1~15.Samples DNA from MmuPV1tail infection.16.pMusPV plasmid (Positive control).17.DNA from the mock mice (Negative control).18.Water (Blank control).M.Trans 2k Plus DNA Marker.Figure 3㊀MmuPV1DNA was analyzed by PCR on E2gene from virus-induced mousetails图4㊀qPCR 法检测感染小鼠尾部病毒载量Figure 4㊀Vrial load in the MmuPV1-induced mouse tails by qPCR2.4㊀RNA 原位杂交检测MmuPV1E4转录本RNAscope 原位RNA 杂交技术可呈现单个细胞中RNA 分子原位的可视化及量化㊂因此本研究利用RNAscope 原位杂交检测MmuPV1E4转录本表达,因MmuPV1E4转录本存在于大多数乳头瘤病毒早期和晚期转录过程㊂用MmuPV1E4目的探针㊁阴性探针进行检测,出现棕色信号为探针结合RNA 分子,蓝色信号为细胞核㊂结果表明,目的探针MmuPV1E4杂交后可见明显的棕色斑点信号(图5A,B),而阴性对照则只有蓝色信号(图5C,D)㊂注:A,B:RNAscope原位杂交E4转录本检测;C,D:RNAscope原位杂交阴性探针对照㊂图5㊀原位杂交检测感染小鼠尾部病变MmuPV1E4转录本Note.A,B.MmuPV1E4transcript probe.C,D.Negative probe.Figure5㊀In situ hybridization probe for detection of MmuPV1E4transcript in the infected mouse tails3㊀讨论乳头瘤病毒感染导致的相关疾病已成为世界范围内的主要问题㊂大多数HPV型感染是良性的,但如HPV16㊁HPV18等高危型HPV可导致宫颈癌㊁皮肤癌㊁头颈鳞癌以及肛门生殖器癌症等恶性肿瘤㊂皮肤疣是因感染HPV而导致的一种良性增生,儿童及青少年发病率较高,多发于手㊁面和足部,表现为圆形乳头状角化增生㊂目前的治疗方法主要以物理方法破坏疣体和手术切除,或者局部用药㊁免疫增强剂等治疗[12],但这些方法易复发㊁易感染,治疗时间久且治疗过程疼痛不适,使患者增加精神及经济负担,配合程度较差㊂HPV属于自限性病毒,在HPV感染㊁病变到致癌过程需经历数十年,而目前对于治疗中的给药途径及剂量无法系统评价,使得因HPV感染而引起良性或恶性病变的患者尚无有效治疗方案[13]㊂因为HPV感染具有严格物种特异性,前期科学家建立了棉尾兔乳头瘤病毒(CRPV)㊁多乳鼠乳头瘤病毒(MnPV1)等感染动物皮肤致病模型[14-15],但这些HPV参比模型存在个体差异大,成本高和技术有限等问题,理想的感染动物模型的缺乏很大程度阻碍了HPV感染致病机制及治疗手段的研究,因此,建立适合的动物模型进行该疾病的研究一直具有挑战性㊂MmuPV1最初是从NMRI-Foxn1nu/Foxn1nu裸鼠中分离鉴定中分离得到,与皮肤型β-HPV基因组更为相似,如HPV5和HPV8等皮肤型人乳头瘤病毒,与疣状表皮发育不良及免疫抑制患者的鳞状细胞癌有关㊂前期多个科研团队已利用MmuPV1建立了尾巴,口腔周围㊁背部以及耳朵的多个小鼠品系感染模型[6,8,16-17]㊂因为免疫抑制患者更易感染而发展成疣或更高级病变,前期也有研究表明,T细胞缺陷对病毒感染及进展至关重要㊂因此,建立了MmuPV1感染裸鼠皮肤模型,显示其在尾部皮肤以及口腔周围皮肤(未发表)引起肉眼可见高出皮面的圆形丘疹,乳头瘤状外生性增生,角化过度,组织病理学分析发现空泡细胞,并可进展为高度鳞状上皮不典型增生,与人类感染HPV引起的疣状病变相似㊂通过PCR可检测到MmuPV1DNA以及利用qRT-PCR检测到病毒载量,RNAscope技术是在RNA水平利用靶向特异性双Z设计探针检测单链RNA的原位杂交,解决了尚无MmuPV1相应抗体检测及定量的问题,本模型利用RNA原位杂交技术,在MmuPV1感染小鼠尾部皮肤检测到明显的E4转录本信号,即在增生部位可原位检测到乳头瘤病毒的存在㊂多个科学家团队已证明,MmuPV1具有广泛的组织嗜性[18],不仅可感染皮肤上皮细胞,也可感染HPV性传播有关的部位,如女性与男性生殖器粘膜㊁肛门和口咽部位,头颈鳞癌等[11,17,19-22],这些结果与高危型HPV非常相似㊂综上所述,MmuPV1的发现为乳头瘤病毒多个领域的研究提供关键平台,其感染是模拟HPV病毒潜伏期㊁病变形成以及控制感染等方面更为充分的临床前动物模型,有望改变我们对HPV相关疾病的理解,并且帮助对HPV相关疾病治疗方法的建立㊂参㊀考㊀文㊀献(References)[1]㊀Ang 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心肌组织特异性Isca1敲除造成新生大鼠心脏结构异常杨辛兰;张连峰;吕丹;张旭;董伟;陈炜;高珊;高凯;史旭东;马元武【摘要】目的通过对心肌组织特异性Isca1敲除大鼠进行磁共振分析及病理学分析,探究心肌特异性敲除Isca1对大鼠心脏结构影响.方法繁育心肌组织特异性Isca1敲除大鼠,PCR技术鉴定大鼠基因型及基因敲除效率,对新出生0.5 d及2.5 d 心肌组织特异性Isca1敲除大鼠进行核磁共振影像分析,对新出生2.5 d心肌组织特异性Isca1敲除大鼠心肌组织进行H&E染色及透射电镜分析.结果心肌组织特异性Isca1敲除大鼠敲除效率大于78％;与野生型相比,0.5 d心肌组织特异性Isca1敲除大鼠心脏未见显著扩张;2.5 d心肌组织特异性Isca1敲除大鼠心脏右室呈扩张趋势;2.5 d心肌组织特异性Isca1敲除大鼠肌纤维排列不齐,出现排列紊乱,无层次或极向,部分心肌纤维出现溶解断裂,肌节和Z线模糊,出现肌膜损伤,线粒体嵴断裂,肿胀明显.结论心肌组织特异性Isca1敲除造成新生大鼠心脏结构异常.【期刊名称】《中国实验动物学报》【年(卷),期】2019(027)003【总页数】5页(P286-290)【关键词】心脏;新生鼠;Isca1【作者】杨辛兰;张连峰;吕丹;张旭;董伟;陈炜;高珊;高凯;史旭东;马元武【作者单位】中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室,北京 100021;中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室,北京 100021;中国医学科学院神经科学中心,北京 100730;中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心,北京 100021;中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心,北京 100021;中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室,北京 100021;中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室,北京 100021;中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室,北京 100021;中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室,北京 100021;中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室,北京 100021;中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心,北京100021;中国医学科学院神经科学中心,北京 100730【正文语种】中文【中图分类】Q95-33铁硫簇(iron-sulfur cluster，ISC)基本结构单元有[2Fe-2S]、[3Fe-4S]、[4Fe-4S]及[8Fe-7S]等几种形式，是存在于TCA循环中的顺乌头酸酶和延胡索酸酶及线粒体呼吸链复合物等部位的生物体内最古老的物质之一[1]。

２０１７年１２月第２７卷㊀第１２期中国比较医学杂志ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＣＯＭＰＡＲＡＴＩＶＥＭＥＤＩＣＩＮＥＤｅｃｅｍｂｅｒ，２０１７Ｖｏｌ．２７㊀Ｎｏ．１２［基金项目］国家科学项目自然基金，青年科学基金项目（８１３０１４３７）；科技部重大专项（２０１４ＺＸ１０００１ＯＯ１－００１－００４，２０１４ＺＸ１０００１ＯＯ１－００２－００６）㊂［作者简介］李克雷（１９８６－），男，博士研究生，主要从事病毒学和免疫学研究工作㊂Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｌｅｅｋｅｌｅｉ＠１６３．ｃｏｍ［通讯作者］丛喆（１９７２－），女，副主任技师，从事实验动物病毒分子生物学和模型研究工作㊂Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｃｏｎｇｚ＠ｃｎｉｌａｓ．ｏｒｇ㊂薛婧（１９８３－），女，副研究员，硕士生导师，研究方向：病原生物学和免疫学㊂Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｘｕｅｊｉｎｇ＠ｃｎｉｌａｓ．ｏｒｇ㊂∗共同通讯研究报告唾液酸黏附素Ｓｉｇｌｅｃ⁃１在疾病中作用的研究进展李克雷，李㊀想，丛㊀喆∗，薛㊀婧∗（北京协和医学院比较医学中心，中国医学科学院医学实验动物研究所，卫生部人类疾病比较医学重点实验室，国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室，北京㊀１０００２１）㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀唾液酸黏附素（Ｓｉｇｌｅｃ⁃１或ＣＤ１６９）是表达于组织的巨噬细胞上免疫球蛋白超家族类黏附分子㊂在炎症反应中，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１可调节ＭＩＰ⁃１α／β㊁ＭＣＰ⁃１㊁ＭＩＰ⁃２等细胞因子的分泌，促进炎症反应的发生；在病毒感染过程中，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１可通过介导病原体与巨噬细胞的的结合，促进病毒感染和吞噬；在对免疫的调节过程中，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１既可也以抑制ＩＦＮ⁃α的过量表达，抑制固有免疫，也可抑制ＤＣ细胞活性，降低适应性免疫㊂本文主要阐述了Ｓｉｇｌｅｃ⁃１在病原体感染㊁炎症反应和免疫调节中最新研究进展㊂ʌ关键词ɔ㊀Ｓｉｇｌｅｃ⁃１；炎症反应；免疫调节；ＨＩＶʌ中图分类号ɔＲ⁃３３㊀㊀ʌ文献标识码ɔＡ㊀㊀ʌ文章编号ɔ１６７１⁃７８５６（２０１７）１２⁃０１０９⁃０６ｄｏｉ：１０ ３９６９．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－７８５６ ２０１７ １２ ０１９ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅｒｏｌｅｏｆＳｉｇｌｅｃ⁃１ｉｎｄｉｓｅａｓｅｓＬＩＫｅ⁃ｌｅｉ，ＬＩＸｉａｎｇ，ＣＯＮＧＺｈｅ∗，ＸＵＥＪｉｎｇ∗（ＣｏｍｐａｒａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅＣｅｎｔｅｒ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ（ＰＵＭＣ）＆ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ（ＣＡＭＳ）；ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＨｕｍａｎＤｉｓｅａｓｅｓＣｏｍｐａｒａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＨｅａｌｔｈ；ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＨｕｍａｎＤｉｓｅａｓｅｓＡｎｉｍａｌＭｏｄｅｌｓ，ＳｔａｔｅＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＢｅｉｊｉｎｇＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＡｎｉｍａｌＭｏｄｅｌｓｏｆＥｍｅｒｇｉｎｇａｎｄＲｅｍｅｒｇｉｎｇＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２１，Ｃｈｉｎａ）㊀㊀ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ（Ｓｉｇｌｅｃ⁃１ｏｒＣＤ１６９）ｉｓａｓｉａｌｉｃａｃｉｄ⁃ｂｉｎｄｉｎｇＩｇ⁃ｌｉｋｅｌｅｃｔｉｎｅｘｐｒｅｓｓｅｄｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙｏｎｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｕｂｓｅｔｓ．Ｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅ，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１ｃａｎｍｏｄｕｌａｔｅｔｈｅｓｅｃｒｅｔｉｏｎｏｆＭＩＰ⁃１ａｌｐｈａ／ｂｅｔａ，ＭＣＰ⁃１，ＭＩＰ⁃２ａｎｄｏｔｈｅｒｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅａｃｔｉｏｎ．Ｄｕｒｉｎｇｖｉｒａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１ｃａｎｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓｏｆｖｉｒｕｓｂｙｍｅｄｉａｔｉｎｇｔｈｅｂｉｎｄｉｎｇｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｓａｎｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ．Ｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｉｍｍｕｎｉｔｙ，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１ｃａｎｒｅｇｕｌａｔｅｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙａｎｄａｄａｐｔｉｖｅｉｍｍｕｎｉｔｙ，ｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅｅｘｃｅｓｓｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＩＦＮ⁃αａｎｄｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＤＣｃｅｌｌｓ．ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｍａｉｎｌｙｆｏｃｕｓｅｓｏｎｔｈｅｎｅｗａｄｖａｎｃｅｓｏｆｒｅｓｅａｒｃｈｏｎＳｉｇｌｅｃ⁃１ｉｎｐａｔｈｏｇｅｎｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ．ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀Ｓｉｇｌｅｃ⁃１；Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ；Ｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ；ＨＩＶ㊀㊀Ｓｉｇｌｅｃｓ（ｓｉａｌｉｃａｃｉｄ⁃ｂｉｎｄｉｎｇｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ⁃ｔｙｐｅｌｅｃｔｉｎｓ）是宿主最大的一组唾液酸结合蛋白，是表达于免疫系统的Ｉ型跨膜蛋白［１］，该蛋白的胞外区由Ｎ端与唾液酸结合的Ｖ型Ｉｇ结构域和不定数量的图１㊀Ｓｉｇｌｅｃｓ家族成员结构Ｆｉｇ．１㊀ＴｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｓｉｇｌｅｃｆａｍｉｌｙｍｅｍｂｅｒｓＣ２型结构域组成，胞内部分为含有赖氨酸的短尾［２］；根据序列相似性和进化上的保守性，Ｓｉｇｌｅｃｓ可分为两类：一类是在哺乳动物上高度保守的，包括Ｓｉｇｌｅｃ⁃１㊁ＣＤ２２（Ｓｉｇｌｅｃ⁃２），ＭＡＧ（ｍｙｅｌｉｎ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ）（Ｓｉｇｌｅｃ⁃４）ａｎｄＳｉｇｌｅｃ⁃１５；另一类是ＣＤ３３相关Ｓｉｇｌｅｃｓ，在人类中这一类包括ＣＤ３３㊁Ｓｉｇｌｅｃｓ⁃５㊁⁃６㊁⁃７㊁⁃８㊁⁃９㊁⁃１０㊁⁃１１㊁⁃１４和⁃１６，在小鼠中这一类包括鼠的ＣＤ３３㊁Ｓｉｇｌｅｃ⁃Ｅ㊁⁃Ｆ㊁⁃Ｇ和⁃Ｈ［３］㊂Ｓｉｇｌｅｃｓ中部分成员结构比较如图１［４］所示㊂由图中可以看出除了Ｓｉｇｌｅｃ⁃１与Ｓｉｇｌｅｃ⁃４外，Ｓｉｇｌｅｃｓ的其他成员的胞浆内区域都包含两个保守基序，该基序的类似ＩＴＩＭｓ，这就说明Ｓｉｇｌｅｃｓ可能在免疫系统中调节细胞活性的功能㊂已有多种研究证实Ｓｉｇｅｌｃｓ除了具有调节吸附作用外，还具有调节免疫细胞活性的功能㊂Ｂ细胞表达的Ｓｉｇｌｅｃ⁃２可与Ｂ细胞表面受体结合形成复合物，活化的Ｓｉｇｌｅｃ⁃２可活化酪氨酸磷酸酶ＳＨＰ⁃１负调节Ｂ细胞的活性［５－７］㊂ＣＤ３３相关的Ｓｉｇｌｅｃｓ也可活化ＳＨＰ⁃１或ＳＨＰ⁃２调节细胞活性，其中缺少ＩＴＩＭｓ的Ｓｉｇｌｅｃ⁃１４和Ｓｉｇｌｅｃ⁃１６也可通过ＤＡＰ１２来活化或抑制细胞信号的传导［８－１０］㊂Ｓｉｇｌｅｃ⁃１，也被称作ＣＤ１６９㊁ｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ（Ｓｎ），主要表达与单核巨噬细胞和树突状细胞表面，大小约为１８５ＫＤ，其胞外区域有１７个免疫球蛋白样结构域组成［１１］㊂早期的研究发现Ｓｉｇｌｅｃ⁃１不仅可介导细胞间吸附［１２，１３］，还能够促进炎症反应的发生㊂Ｓｉｇｌｅｃ⁃１作为第一个被发现的Ｓｉｇｌｅｃｓ成员［１４］，对其功能的研究，尤其是在病原体感染时，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１在免疫系统中的作用仍不是很清楚㊂那么，本文就Ｓｉｇｌｅｃ⁃１病原体感染中的作用做一综述，为对Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的进一步研究提供思路㊂１㊀Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的表达和调节Ｓｉｇｌｅｃ⁃１组成性表达于特定组织巨噬细胞上［１５］，ＩＦＮ⁃α和能够引发Ｉ型ＩＦＮ反应的分子比，如ＬＰＳ和ｐｏｌｙＩ：Ｃ，是诱导Ｓｉｇｌｅｃ⁃１表达的重要因子［１６］㊂当机体收受到炎症刺激时，单核细胞被激活，单核巨噬细胞细胞表面的Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的表达量迅速升高，参与单核巨噬细胞介导的促炎症反应，并发挥作用㊂在冠心病的发病过程中，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１蛋白及ｍＲＮＡ在冠心病患者外周血单核细胞上的表达量显著升高，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１通过促进ＭＩＰ⁃１α／β㊁ＭＣＰ⁃１㊁ＭＩＰ⁃２分泌加速炎症反应的发生［１７］；在某些炎症性疾病中，病变组织巨噬细胞和外周血单核细胞都表现为Ｓｉｇｌｅｃ⁃１表达上调，并与疾病进程有一定相关性㊂在人类肾炎患者中，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１主要表达在肾小球和肾间质，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１表达与蛋白尿水平及肾脏损伤呈正相关，且肾间质中Ｓｉｇｌｅｃ⁃１阳性细胞表达与ＣＤ３＋Ｔ细胞呈正相关；激素治疗后，大部分患者蛋白尿和肾小球损伤得到缓解，肾小球中Ｓｉｇｌｅｃ⁃１阳性巨噬细胞数量也减少［１８］㊂Ｓｉｇｌｅｃ⁃１还可调节自身的免疫应答㊂正常情况下，敲除Ｓｉｇｌｅｃ⁃１基因对小鼠的造血功能和免疫功能不会有太大影响，但在ＩＲＢＰ抗原肽诱导的实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎中，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１敲除小鼠的疾病发生显著减少，Ｔ细胞的增殖能力也明显降低，其分泌ＩＦＮ⁃γ的水平更低，巨噬细胞产生ＮＯ的水平显著降低［１９］，说明Ｓｉｇｌｅｃ⁃１参与了调节自身的免疫应答㊂但炎症反应发生时，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１对炎症性细胞及固有免疫细胞的调节作用仍然不很清楚㊂总之，在炎症性疾病中，病变组织巨噬细胞和外周血单核细胞都变现为Ｓｉｇｌｅｃ⁃１表达上调，并与疾病进程有一定相关性，经药物治疗后，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１表达也随之下调㊂Ｓｉｇｌｅｃ⁃１在炎症反应中的具体作用仍不清楚，但动态监测Ｓｉｇｌｅｃ⁃１可用于对疾病的评估和疗效观察㊂２㊀Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的作用㊀２ １㊀介导吞噬作用Ｓｉｇｌｅｃ⁃１通过与自身抗原的结合介导巨噬细胞对自身抗原的吞噬，降低自身免疫疾病的发生㊂在淋巴结中，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１组成性表达于含有内吞小泡的囊下窦巨噬细胞中［２０］，说明Ｓｉｇｌｅｃ⁃１可能具有介导胞吞的作用㊂随后的研究证实，巨噬细胞可通过依赖Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的方式摄取脑膜炎奈瑟氏菌［２１］，并且Ｓｉｇｌｅｃ⁃１可通过与病毒膜蛋白上的唾液酸结合，介导巨噬细胞对病毒的吞噬作用的［２２，２３］㊂因此，在病原体或其他表达的Ｓｉｇｌｅｃ⁃１配体物质入侵机制是，表达有Ｓｉｇｌｅｃ⁃１巨噬细胞可特异性发挥吞噬作用㊂２ ２㊀介导巨噬细胞的抗原呈递作用Ｓｉｇｌｅｃ⁃１表达分布主要在脾脏中边缘区嗜金属巨噬细胞和滤泡旁区的巨噬细胞及淋巴结中的囊下窦和髓索内的巨噬细胞［２４］，由于这类巨噬细胞的位置与血液和淋巴液相关，说明Ｓｉｇｌｅｃ⁃１可能在机体对血液和淋巴液中病原或自身的抗原的免疫反应中发挥重要作用㊂脾脏边缘区巨噬细胞可与ＣＤ８＋ＤＣ共同激活细胞毒性Ｔ细胞［２５］，在这一过程中，表达Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的巨噬细胞可将抗原大量转移给ＣＤ８＋ＤＣ，最终ＤＣ可有效的通过交叉递呈，将抗原呈递给Ｔ细胞，活化细胞毒性Ｔ细胞㊂Ｓｉｇｌｅｃ⁃１可能在巨噬细胞和ＤＣ的相互作用中发挥作用㊂淋巴结中的囊下窦巨噬细胞从血液中捕获抗原后可直接作为抗原呈递细胞将抗原呈递给Ｂ细胞，然后Ｂ细胞将抗原运送至生发中心，引发免疫反应［２６］㊂由于囊下窦巨噬细胞高表达Ｓｉｇｌｅｃ⁃１，是否Ｓｉｇｌｅｃ⁃１介导了这一过程需要进一步的研究证实㊂表达Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的巨噬细胞可通过将死亡的肿瘤抗原交叉呈递给ＣＤ８＋Ｔ细胞活化抗肿瘤免疫反应［２７㊂猪的Ｓｉｇｌｅｃ⁃１可直接参与抗原呈递细胞对抗原的捕获和呈递［２８］，用ＩＦＮ⁃α处理猪来源的单核细胞或单核来源的ＤＣ后，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１抗体可在低浓度诱导Ｔ细胞活化，这就说明Ｓｉｇｌｅｃ⁃１可增强抗原Ｓｉｇｌｅｃ⁃１配体与ＭＨＣ的结合，并促进抗原递呈作用㊂２ ３㊀抑制免疫应答与Ｓｉｇｅｌｃｓ其他成员的功能类似，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１也可负调节细胞活性，有研究表明在鼻病毒感染的时候，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１在ＤＣ细胞上的表达也可降低ＤＣ的抗原递呈作用而降低适应性免疫应答［２９］㊂这一过程主要是通过诱导ＤＣ表达Ｓｉｇｌｅｃ⁃１和Ｂ７⁃Ｈ１从而使ＤＣ细胞分泌ＩＬ⁃３５，ＩＬ⁃３５通过诱导Ｔｒｅｇ细胞而发挥抑制适应性免疫应答的作用［３０］㊂对固有免疫的抑制作用主要表现在对Ｉ型ＩＦＮ表达的抑制㊂ＨＳＶ等病毒感染巨噬细胞可通过ＩＦＮ⁃ＪＡＫ⁃ＳＴＡＴ１途径诱导Ｓｉｇｌｅｃ⁃１表达升高，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１可通过ＴＲＩＭ２７泛素化降解ＴＢＫ１，负调节ＩＦＮ的过度表达，从而抑制固有免疫反应，加强病毒的免疫逃逸［３１］㊂总之，这些研究结果最终表明Ｓｉｇｌｅｃ⁃１在病毒的感染过程中发挥了重要作用，即Ｓｉｇｌｅｃ⁃１可促进病毒的感染㊂２ ４㊀促进ＨＩＶ感染Ｓｉｇｌｅｃ⁃１作为凝集素家族的成员又可与多种病毒膜蛋白上的唾液酸结合，介导病原体的感染㊂Ｎａｔｈａｌｉｅ等［１５］证实ＰＲＲＳＶ在进入猪肺泡巨噬细胞过程中，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１发挥了作用，进一步研究发现，ＰＲＲＳＶ病毒表面的唾液酸与Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的结合可介导病毒的感染［３２］，即Ｓｉｇｌｅｃ⁃１与α２，３唾液酸相互作用介导了细胞对病毒的吸附和内化［３３］，随后的研究表明，ＰＰＲＳＶ与巨噬细胞的结合依赖于Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的Ｎ端免疫球蛋白样结构域的唾液酸结合活性［３４］㊂Ｄｅｌｐｕｔｔｅ等［３５］证实，用ＩＦＮα诱导单核细胞表达Ｓｉｇｌｅｃ⁃１后，可增强ＰＲＲＳＶ对单核细胞的易感性㊂在对ＨＩＶ的研究中，Ｃｏｒｎｅｌｉｓｓｅｎ等［３６］发现在ＡＩＤＳ相关的Ｋａｐｏｓｉ ｓｓａｒｃｏｍａ（ＡＩＤＳ⁃ＫＳ）患者体内的组织巨噬细胞上Ｓｉｇｌｅｃ⁃１表达显著上调，随后，有研究表明，在ＨＩＶ感染时循环系统中的ＣＤ１４＋单核细胞也高表达Ｓｉｇｌｅｃ⁃１，并且经ＡＲＴ治疗后Ｓｉｇｌｅｃ⁃１表达量降低［３７，３８］㊂作为单核巨噬细胞活化的标志，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１表达上调和下调与ＨＩＶ感染有什么关呢？为了说明这一问题，ｖａｎｄｅｒＫｕｙｌ等［３７］发现，在ＡＩＤＳ患者（ＡＩＤＳ⁃ＫＳ患者㊁ｎｏｎ⁃ＡＩＤＳ⁃ＫＳ患者）ＰＢＭＣ中，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的ｍＲＮＡ水平要远远高于非ＨＩＶ感染的患者，并且ＡＩＤＳ患者与ＡＩＤＳ⁃ＫＳ患者的ＰＢＭＣ中Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的ｍＲＮＡ水平并无显著差异㊂在ＨＩＶ感染早期，ＣＤ１４＋细胞高表达Ｓｉｇｌｅｃ⁃１，并且Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的表达随着疾病的进程而升高，并且Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的表达量变化与病毒载量变化呈正相关，与ＣＤ４＋Ｔ细胞数变化呈负相关㊂他们认为Ｓｉｇｌｅｃ⁃１可以作为一个病毒感染的标识分子，也可以看作是免疫系统严重失调的标识物［３８］㊂为了证明Ｓｉｇｌｅｃ⁃１在ＨＩＶ感染过程中的作用，经ＩＦＮ处理的单核巨噬细胞高表达Ｓｉｇｌｅｃ⁃１，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１与ＨＩＶｇｐ１２０上的唾液酸结合介导了病毒与细胞的吸附，这一过程可促进病毒的进入细胞也可通过结合了ＨＩＶ的单核巨噬细胞可将病毒呈递给靶细胞而促进感染［３９，４０］，同样，组织中表达Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的巨噬细胞具有促进感染的作用［４１］㊂在ＨＩＶ感染过程中，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１不仅在单核巨噬细胞上高表达，也在ＤＣ细胞上表达，作为唾液酸受体介导病毒反式感染㊂成熟的ＤＣ细胞可高表达Ｓｉｇｌｅｃ⁃１，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１通过与ＨＩＶ⁃１病毒包膜上的神经节糖苷结合，可将ＨＩＶ⁃１病毒传递给其他邻近细胞，从而增强ＨＩＶ⁃１的反式感染［４２，４３］㊂另外，ＨＩＶ感染引起的免疫活化也可诱导ＤＣ细胞表达更多的Ｓｉｇｌｅｃ⁃１，从而增强了病毒在血液和组织中的反式感染［３８］㊂不同细胞表达Ｓｉｇｌｅｃ⁃１与ＨＩＶ⁃１病毒结合位置可能不同，在巨噬细胞中，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１与ＨＩＶ⁃１的结合是通过与Ｅｎｖ蛋白的Ｖ１Ｖ２区中的唾液酸结合，促进ＨＩＶ⁃１对细胞的感染［４０，４４］；而在ＤＣ细胞中Ｓｉｇｌｅｃ⁃１是与病毒膜上唾液酸中的ＧＭ３结合促进ＨＩＶ的反式感染和传播，而不依赖于与ｇｐ１２０的结合［４２，４６］㊂在艾滋病的恒河猴模型中，血液中单核细胞上的Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的表达量也增高㊂在ＳＩＶ急性感染期，单核细胞表达Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的表达量迅速升高，并且当ＣＤ８＋Ｔ细胞损耗时，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１在单核细胞上的表达也同样升高，在淋巴结中，活化的ＣＤ８＋Ｔ细胞可靶向Ｓｉｇｌｅｃ⁃１阳性巨噬细胞，从而降低Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的表达㊂在艾滋病模型中Ｓｉｇｌｅｃ⁃１阳性巨噬细胞与ＣＤ８＋Ｔ细胞的这种联系可能为ＨＩＶ疫苗和药物研发提供新思路［４７］㊂小结Ｓｉｇｌｅｃ⁃１作为巨噬细胞活化的标志，其在炎症反应和免疫调节中的作用也越来越受到重视㊂病原体感染通过可ＩＦＮ或其他细胞因子诱导单核细胞㊁巨噬细胞和树突状细胞表达Ｓｉｇｌｅｃ⁃１，一方面Ｓｉｇｌｅｃ⁃１促进病原体感染，另一方面Ｓｉｇｌｅｃ⁃１还可调节固有免疫应答和适应性免疫应答；由于炎症反应可诱导Ｓｉｇｌｅｃ⁃１表达，其表达与疾病进程相关，可作为对疾病的评估和疗效观察的指标，尤其在ＨＩＶ⁃１感染过程中Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的表达变化，对Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的进一步研究可能为ＡＩＤＳ的防治提供新的策略，因此对Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的靶向调节治疗也有望成为一种新的抗炎治疗和抗病毒治疗的新方法㊂参考文献：［１］㊀ＣｒｏｃｋｅｒＰＲ，ＰａｕｌｓｏｎＪＣ，ＡｊｉｔＶ．Ｓｉｇｌｅｃｓａｎｄｔｈｅｉｒｒｏｌｅｓｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌ，２００７，７（４）：２５５－２６６．［２］㊀ＣｒｏｃｋｅｒＰＲ，ＶａｒｋｉＡ．Ｓｉｇｌｅｃｓｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００１，１０３（２）：１３７－１４５．［３］㊀ＣｒｏｃｋｅｒＰＲ，ＲｅｄｅｌｉｎｇｈｕｙｓＰ．Ｓｉｇｌｅｃａｓｐｏｓｉｔｉｖｅａｎｄｎｅｇａｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｓｏｆｔｈｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍ㊀［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍＳｏｃＴｒａｎｓ，２００９，３６（Ｐｔ６）：１４６７－１４７１．［４］㊀ＣｒｏｃｋｅｒＰＲ，ＶａｒｋｉＡ．Ｓｉｇｌｅｃｓ，ｓｉａｌｉｃａｃｉｄｓａｎｄｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．ＴｒｅｎｄｓＩｍｍｕｎｏｌ，２００１，２２（６）：３３７－３４２．［５］㊀ＤｏｏｄｙＧＭ，ＪｕｓｔｅｍｅｎｔＬＢ，ＤｅｌｉｂｒｉａｓＣＣ，ｅｔａｌ．ＡｒｏｌｅｉｎＢｃｅｌｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎｆｏｒＣＤ２２ａｎｄｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｔｙｒｏｓｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅＳＨＰ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９５，２６９（５２２１）：２４２－２４４．［６］㊀ＮｉｔｓｃｈｋｅＬ，ＣａｒｓｅｔｔｉＲ，ＯｃｋｅｒＢ，ｅｔａｌ．ＣＤ２２ｉｓａｎｅｇａｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆＢ⁃ｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｇｎａｌｉｎｇ［Ｊ］．ＣｕｒｒＢｉｏｌ，１９９７，７（２）：１３３－１４３．［７］㊀ＳａｔｏＳ，ＭｉｌｌｅｒＡＳ，ＩｎａｏｋｉＭ，ｅｔａｌ．ＣＤ２２ｉｓｂｏｔｈａｐｏｓｉｔｉｖｅａｎｄｎｅｇａｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆＢｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅａｎｔｉｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ：ａｌｔｅｒｅｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎＣＤ２２⁃ｄｅｆｉｃｉｅｎｔｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，１９９６，５（６）：５５１－５６２．［８］㊀ＡｔｔｒｉｌｌＨ，ＩｍａｍｕｒａＡ，ＳｈａｒｍａＲＳ，ｅｔａｌ．Ｓｉｇｌｅｃ⁃７ｕｎｄｅｒｇｏｅｓａｍａｊｏｒｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌｃｈａｎｇｅｗｈｅｎｃｏｍｐｌｅｘｅｄｗｉｔｈｔｈｅａｌｐｈａ（２，８）⁃ｄｉｓｉａｌｙｌｇａｎｇｌｉｏｓｉｄｅＧＴ１ｂ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００６，２８１（４３）：３２７７４－３２７８３．［９］㊀ＨａｍｅｒｍａｎＪＡ，ＪａｒｊｏｕｒａＪＲ，ＨｕｍｐｈｒｅｙＭＢ，ｅｔａｌ．Ｃｕｔｔｉｎｇｅｄｇｅ：ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＴＬＲａｎｄＦｃＲｒｅｓｐｏｎｓｅｓｉｎｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｂｙｔｒｉｇｇｅｒｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄｏｎｍｙｅｌｏｉｄｃｅｌｌｓ（ＴＲＥＭ）⁃２ａｎｄＤＡＰ１２［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌ，２００６，１７７（４）：２０５１－２０５５．［１０］㊀ＣａｏＨ，ＬａｋｎｅｒＵ，ｄｅＢｏｎｏＢ，ｅｔａｌ．ＳＩＧＬＥＣ１６ｅｎｃｏｄｅｓａＤＡＰ１２⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｔｈａｔｅｖｏｌｖｅｄｆｒｏｍｉｔｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｏｕｎｔｅｒｐａｒｔＳＩＧＬＥＣ１１ａｎｄｈａｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌａｎｄｎｏｎ⁃ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌａｌｌｅｌｅｓｉｎｈｕｍａｎｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪＩｍｍｕｎｏｌ，２００８，３８（８）：２３０３－２３１５．［１１］㊀ＣｒｏｃｋｅｒＰＲ，ＭｕｃｋｌｏｗＳ，ＢｏｕｃｋｓｏｎＶ，ｅｔａｌ．Ｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ，ａｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｉａｌｉｃａｃｉｄｂｉｎｄｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒｆｏｒｈａｅｍｏｐｏｉｅｔｉｃｃｅｌｌｓｗｉｔｈ１７ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ⁃ｌｉｋｅｄｏｍａｉｎｓ［Ｊ］．ＥＭＢＯＪ，１９９４，１３（１９）：４４９０－４５０３．［１２］㊀ｖａｎｄｅｎＢｅｒｇＴＫ，ＢｒｅｖéＪＪ，ＤａｍｏｉｓｅａｕｘＪＧ，ｅｔａｌ．Ｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎｏｎｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ：ｉｔｓｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎａｓａｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ［Ｊ］．ＪＥｘｐＭｅｄ，１９９２，１７６（３）：６４７－６５５．［１３］㊀ＫｅｌｍＳ，ＳｃｈａｕｅｒＲ，ＭａｎｕｇｕｅｒｒａＪＣ，ｅｔａｌ．ＭｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｃｅｌｌｓｕｒｆａｃｅｓｉａｌｉｃａｃｉｄｓｍｏｄｕｌａｔｅｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｅｄｉａｔｅｄｂｙｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎａｎｄＣＤ２２［Ｊ］．ＧｌｙｃｏｃｏｎｊＪ，１９９４，１１（６）：５７６－５８５．［１４］㊀ＣｒｏｃｋｅｒＰＲ，ＧｏｒｄｏｎＳ．Ｍｏｕｓｅｍａｃｒｏｐｈａｇｅｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ（ｓｈｅｅｐｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅｒｅｃｅｐｔｏｒ）ｗｉｔｈｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｆｏｒｓｉａｌｙｌａｔｅｄｇｌｙｃｏｃｏｎｊｕｇａｔｅｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙａｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙ［Ｊ］．ＪＥｘｐＭｅｄ，１９８９，１６９（４）：１３３３－１３４６．［１５］㊀ＨａｒｔｎｅｌｌＡ，ＳｔｅｅｌＪ，ＴｕｒｌｅｙＨ，ｅｔａｌ．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ，ａｓｉａｌｉｃａｃｉｄｂｉｎｄｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄｂｙｒｅｓｉｄｅｎｔａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００１，９７（１）：２８８－２９６．［１６］㊀ＹｏｒｋＭＲ，ＴａｒｏＮ，ＭａｎｇｉｎｉＡＪ，ｅｔａｌ．Ａｍａｃｒｏｐｈａｇｅｍａｒｋｅｒ，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１，ｉｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｏｎｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｍｏｎｏｃｙｔｅｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｙｓｔｅｍｉｃｓｃｌｅｒｏｓｉｓａｎｄｉｎｄｕｃｅｄｂｙｔｙｐｅＩｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｓａｎｄＴｏｌｌ⁃ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓ［Ｊ］．ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ，２００７，５６（３）：１０１０－１０２０．［１７］㊀ＸｉｏｎｇＹ，ＷｕＡ，ＬｉｎＱ，ｅｔａｌ．ＣｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｍｏｎｏｃｙｔｅｓＳｉｇｌｅｃ⁃１ｉｎｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇＴｃｅｌｌｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，２０１２，２２４（１）：５８－６５．［１８］㊀ＩｋｅｚｕｍｉＹ，ＳｕｚｕｋｉＴ，ＨａｙａｆｕｊｉＳ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ（ＣＤ１６９）ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇａｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｕｂｓｅｔｉｎｈｕｍａｎｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｇｌｏｍｅｒｕｌｏｎｅｐｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ＮｅｐｈｒｏｌＤｉａｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔ，２００５，２０（１２）：２７０４－２７１３．［１９］㊀Ｈｕｉ⁃ＲｏｎｇＪ，ＪｉａｎｇＨＬ，ＬｅｎｉａｓＨ，ＫｉｍｍｏＭ，ｅｔａｌ．Ｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｕｖｅｏｒｅｔｉｎｉｔｉｓ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌ，２００６，１７７（４）：２２５８－２２６４．［２０］㊀Ｓｃｈａｄｅｅ⁃ＥｅｓｔｅｒｍａｎｓＩＬ，ＨｏｅｆｓｍｉｔＥＣ，ｖａｎｄｅＥｎｄｅＭ，ｅｔａｌ．Ｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｌｏｃａｌｉｓａｔｉｏｎｏｆｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ（Ｓｉｇｌｅｃ⁃１）ｏｎｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｉｎｒｏｄｅｎｔｌｙｍｐｈｏｉｄｔｉｓｓｕｅｓ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｏｂｉｏｌｏｇｙ，２０００，２０２（４）：３０９－３２５．［２１］㊀ＪｏｎｅｓＣ，ＶｉｒｊｉＭ，ＣｒｏｃｋｅｒＰＲ．Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｏｆｓｉａｌｙｌａｔｅｄｍｅｎｉｎｇｏｃｏｃｃａｌｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｂｙｓｉｇｌｅｃｓｅｘｐｒｅｓｓｅｄｏｎｍｙｅｌｏｉｄｃｅｌｌｓｌｅａｄｓｔｏｅｎｈａｎｃｅｄｂａｃｔｅｒｉａｌｕｐｔａｋｅ［Ｊ］．ＭｏｌＭｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００３，４９（５）：１２１３－１２２５．［２２］㊀ＤｅｌｐｕｔｔｅＰＬ，ＨａｎｎｅＶＧ，ＦａｖｏｒｅｅｌＨＷ，ｅｔａｌ．Ｐｏｒｃｉｎｅｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ（ＣＤ１６９／Ｓｉｇｌｅｃ⁃１）ｉｓａｎｅｎｄｏｃｙｔｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒｔｈａｔａｌｌｏｗｓｔａｒｇｅｔｅｄｄｅｌｉｖｅｒｙｏｆｔｏｘｉｎｓａｎｄａｎｔｉｇｅｎｓｔｏｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１１，６（２）：ｅ１６８２７．［２３］㊀ＶａｎｄｅｒｈｅｉｊｄｅｎＮ，ＤｅｌｐｕｔｔｅＰＬ，ＦａｖｏｒｅｅｌＨＷ，ｅｔａｌ．Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎｉｎｅｎｔｒｙｏｆｐｏｒｃｉｎｅｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅａｎｄｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅｖｉｒｕｓｉｎｔｏｐｏｒｃｉｎｅａｌｖｅｏｌａｒｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ［Ｊ］．ＪＶｉｒｏｌ，２００３，７７（１５）：８２０７－８２１５．［２４］㊀ＳｔｅｉｎｉｇｅｒＢ，ＢａｒｔｈＰ，ＨｅｒｂｓｔＢ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｓｐｅｃｉｅｓ⁃ｓｐｅｃｉｆｉｃｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｍｉｃｒｏａｎａｔｏｍｉｃａｌｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔｓｉｎｔｈｅｈｕｍａｎｓｐｌｅｅｎ：ｓｔｒｏｎｇｌｙｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｏｃｃｕｒｉｎｔｈｅｐｅｒｉｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｚｏｎｅ，ｂｕｔｎｏｔｉｎｔｈｅｍａｒｇｉｎａｌｚｏｎｅ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１９９７，９２（２）：３０７－３１６．［２５］㊀ＢａｃｋｅｒＲ，ＳｃｈｗａｎｄｔＴ，ＧｒｅｕｔｅｒＭ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｅｃｔｉｖｅｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｍａｒｇｉｎａｌｍｅｔａｌｌｏｐｈｉｌｉｃｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓａｎｄＣＤ８＋ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆｃｙｔｏｔｏｘｉｃＴｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２０１０，１０７（１）：２１６－２２１．［２６］㊀ＣａｒｒａｓｃｏＹＲ，ＢａｔｉｓｔａＦＤ．Ｂｃｅｌｌｓａｃｑｕｉｒｅｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅａｎｔｉｇｅｎｉｎａｍａｃｒｏｐｈａｇｅ⁃ｒｉｃｈａｒｅａａｔｔｈｅｂｏｕｎｄａｒｙｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｆｏｌｌｉｃｌｅａｎｄｔｈｅｓｕｂｃａｐｓｕｌａｒｓｉｎｕｓｏｆｔｈｅｌｙｍｐｈｎｏｄｅ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，２００７，２７（１）：１６０－１７１．［２７］㊀ＡｓａｎｏＫ，ＮａｂｅｙａｍａＡ，ＭｉｙａｋｅＹ，ｅｔａｌ．ＣＤ１６９⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｄｏｍｉｎａｔｅａｎｔｉｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｉｔｙｂｙｃｒｏｓｓｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｄｅａｄｃｅｌｌ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄａｎｔｉｇｅｎｓ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，２０１１，３４（１）：８５－９５．［２８］㊀ＲｅｖｉｌｌａＣ，ＰｏｄｅｒｏｓｏＴ，ＭａｒｔíｎｅｚＰ，ｅｔａｌ．ＴａｒｇｅｔｉｎｇｔｏｐｏｒｃｉｎｅｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｉｍｐｒｏｖｅｓａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎｔｏＴｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＶｅｔＲｅｓ，２００９，４０（３）：１４．［２９］㊀ＫｉｒｃｈｂｅｒｇｅｒＳ，ＭａｊｄｉｃＯ，ＳｔｅｉｎｂｅｒｇｅｒＰ，ｅｔａｌ．ＨｕｍａｎｒｈｉｎｏｖｉｒｕｓｅｓｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅａｃｃｅｓｓｏｒｙｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｂｙｉｎｄｕｃｉｎｇｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎａｎｄＢ７⁃Ｈ１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌ，２００５，１７５（２）：１１４５－１１５２．［３０］㊀ＳｅｙｅｒｌＭ，ＫｉｒｃｈｂｅｒｇｅｒＳ，ＭａｊｄｉｃＯ，ｅｔａｌ．ＨｕｍａｎｒｈｉｎｏｖｉｒｕｓｅｓｉｎｄｕｃｅＩＬ⁃３５⁃ｐｒｏｄｕｃｉｎｇＴｒｅｇｖｉａｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆＢ７⁃Ｈ１（ＣＤ２７４）ａｎｄｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ（ＣＤ１６９）ｏｎＤＣ［Ｊ］．ＥｕｒＪＩｍｍｕｎｏｌ，２０１０，４０（２）：３２１－３２９．［３１］㊀ＺｈｅｎｇＱ，ＨｏｕＪ，ＺｈｏｕＹ，ｅｔａｌ．Ｓｉｇｌｅｃ１ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓａｎｔｉｖｉｒａｌｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｂｙｉｎｄｕｃｉｎｇＴＢＫ１ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｖｉａｔｈｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎｌｉｇａｓｅＴＲＩＭ２７［Ｊ］．ＣｅｌｌＲｅｓ，２０１５，２５（１０）：１１２１－１１３６．［３２］㊀ＤｅｌｐｕｔｔｅＰＬ，ＮａｕｗｙｎｃｋＨＪ．Ｐｏｒｃｉｎｅａｒｔｅｒｉｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｏｆａｌｖｅｏｌａｒｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｉｓｍｅｄｉａｔｅｄｂｙｓｉａｌｉｃａｃｉｄｏｎｔｈｅｖｉｒｕｓ［Ｊ］．ＪＶｉｒｏｌ，２００４，７８（１５）：８０９４－８１０１．［３３］㊀ＤｅｌｐｕｔｔｅＰＬ，ＣｏｓｔｅｒｓＳ，ＮａｕｗｙｎｃｋＨＪ．Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｐｏｒｃｉｎｅｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅａｎｄｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅｖｉｒｕｓａｔｔａｃｈｍｅｎｔａｎｄｉｎｔｅｒｎａｌｉｚａｔｉｏｎ：ｄｉｓｔｉｎｃｔｉｖｅｒｏｌｅｓｆｏｒｈｅｐａｒａｎｓｕｌｐｈａｔｅａｎｄｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ［Ｊ］．ＪＧｅｎＶｉｒｏｌ，２００５，８６（Ｐｔ５）：１４４１－１１４５．［３４］㊀ＤｅｌｐｕｔｔｅＰＬ，ＷａｎｄｅｒＶＢ，ＩｒｉｓＤ，ｅｔａｌ．Ｐｏｒｃｉｎｅａｒｔｅｒｉｖｉｒｕｓａｔｔａｃｈｍｅｎｔｔｏｔｈｅｍａｃｒｏｐｈａｇｅ⁃ｓｐｅｃｉｆｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎｉｓｄｅｐｅｎｄｅｎｔｏｎｔｈｅｓｉａｌｉｃａｃｉｄ⁃ｂｉｎｄｉｎｇａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｔｈｅＮ⁃ｔｅｒｍｉｎａｌｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｄｏｍａｉｎｏｆｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ［Ｊ］．ＪＶｉｒｏｌ，２００７，８１（１７）：９５４６－９５５０．［３５］㊀ＤｅｌｐｕｔｔｅＰＬ，ＶａｎＢｒｅｅｄａｍＷ，ＢａｒｂéＦ，ｅｔａｌ．ＩＦＮ⁃ａｌｐｈａｔｒｅａｔｍｅｎｔｅｎｈａｎｃｅｓｐｏｒｃｉｎｅａｒｔｅｒｉｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｏｆｍｏｎｏｃｙｔｅｓｖｉａｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｏｒｃｉｎｅａｒｔｅｒｉｖｉｒｕｓｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ［Ｊ］．ＪＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎＣｙｔｏｋｉｎｅＲｅｓ，㊀２００７，２７（９）：７５７－７６６．［３６］㊀ＣｏｒｎｅｌｉｓｓｅｎＭ，ｖａｎｄｅｒＫｕｙｌＡＣ，ｖａｎｄｅｎＢｕｒｇＲ，ｅｔａｌ．ＧｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｏｆｉｌｅｏｆＡＩＤＳ⁃ｒｅｌａｔｅｄＫａｐｏｓｉ ｓｓａｒｃｏｍａ［Ｊ］．ＢＭＣＣａｎｃｅｒ，２００３，３（１６）：７．［３７］㊀ｖａｎｄｅｒＫｕｙｌＡＣ，ｖａｎｄｅｎＢｕｒｇＲ，ＺｏｒｇｄｒａｇｅｒＦ，ｅｔａｌ．Ｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ（ＣＤ１６９）ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＣＤ１４＋ｃｅｌｌｓｉｓｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｄｅａｒｌｙａｆｔｅｒＨＩＶ⁃１ｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｓｄｕｒｉｎｇｄｉｓｅａｓｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２００７，２（２）：ｅ２５７．［３８］㊀ＰｉｎｏＭ，ＥｒｋｉｚｉａＩ，ＢｅｎｅｔＳ，ｅｔａｌ．ＨＩＶ⁃１ｉｍｍｕｎｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｓＳｉｇｌｅｃ⁃１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｅｎｈａｎｃｅｓｖｉｒａｌｔｒａｎｓ⁃ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｂｌｏｏｄａｎｄｔｉｓｓｕｅｍｙｅｌｏｉｄｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｒｅｔｒｏｖｉｒｏｌｏｇｙ，２０１５，１２（１）：１－１５．［３９］㊀ＲｅｍｐｅｌＨ，ＣａｌｏｓｉｎｇＣ，ＳｕｎＢ，ｅｔａｌ．ＳｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎｅｘｐｒｅｓｓｅｄｏｎＩＦＮ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｍｏｎｏｃｙｔｅｓｂｉｎｄｓＨＩＶ⁃１ａｎｄｅｎｈａｎｃｅｓｉｎｆｅｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２００８，３（４）：ｅ１９６７．［４０］㊀ＺｏｕＺ，ＣｈａｓｔａｉｎＡ，ＭｏｉｒＳ，ｅｔａｌ．ＳｉｇｌｅｃｓｆａｃｉｌｉｔａｔｅＨＩＶ⁃１Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｔｈｒｏｕｇｈａｄｈｅｓｉｏｎｗｉｔｈｖｉｒａｌｓｉａｌｉｃａｃｉｄｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１１，６（９）：ｅ２４５５９．［４１］㊀ＸａｖｅｒＳ，ＬａｄｉｎｓｋｙＭＳ，ＵｃｈｉｌＰＤ，ｅｔａｌ．ＲｅｔｒｏｖｉｒｕｓｅｓｕｓｅＣＤ１６９⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｔｒａｎｓ⁃ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｏｆｐｅｒｍｉｓｓｉｖｅｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１５，３５０（６２６０）：５６３－５６７．［４２］㊀Ｉｚｑｕｉｅｒｄｏ⁃ＵｓｅｒｏｓＮ，ＬｏｒｉｚａｔｅＭ，ＰｕｅｒｔａｓＭＣ，ｅｔａｌ．Ｓｉｇｌｅｃ⁃１ｉｓａｎｏｖｅｌｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒｔｈａｔｍｅｄｉａｔｅｓＨＩＶ⁃１ｔｒａｎｓ⁃ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｏｆｖｉｒａｌｍｅｍｂｒａｎｅｇａｎｇｌｉｏｓｉｄｅｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳＢｉｏｌ，２０１２，１０（１２）：ｅ１００１４４８．［４３］㊀ＷｅｎｄｙＢｌａｙＰ，ＨｉｓａｓｈｉＡ，ＧｅｅｒＳＤ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ⁃ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄＨＩＶ⁃１ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｉｏｎｉｓｄｅｐｅｎｄｅｎｔｏｎＳｉｇｌｅｃ⁃１／ＣＤ１６９［Ｊ］．ＰＬｏＳＰａｔｈｏｇ，２０１３，９（４）：ｅ１００３２９１．［４４］㊀ＪｏｂｅＯ，ＴｒｉｎｈＨＶ，ＫｉｍＪ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｅｃｔｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓｏｎＳｉｇｌｅｃ⁃１ａｎｄＨＩＶ⁃１ｅｎｔｒｙｉｎｍｏｎｏｃｙｔｅ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ：ｔｈｅｉｍｐｏｒｔａｎｃｅｏｆＨＩＶ⁃１ｅｎｖｅｌｏｐｅＶ１Ｖ２ｒｅｇｉｏｎ［Ｊ］．ＪＬｅｕｋｏｃＢｉｏｌ，２０１６，９９（６）：１０８９－１１０６．［４５］㊀ＮｕｒｉａＩＵ，ＭａｉｅｒＬ，ＭｃｌａｒｅｎＰＪ，ｅｔａｌ．ＨＩＶ⁃１ｃａｐｔｕｒｅａｎｄｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｂｙｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ：ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｖｉｒａｌｇｌｙｃｏｌｉｐｉｄｓａｎｄｔｈｅｃｅｌｌｕｌａｒｒｅｃｅｐｔｏｒＳｉｇｌｅｃ⁃１［Ｊ］．ＰＬｏＳＰａｔｈｏｇ，２０１４，１０（７）：ｅ１００４１４６．［４６］㊀ＨｉｓａｓｈｉＡ，ＣａｉｔｌｉｎＭ，ＰａｔｅｌＨＶ，ｅｔａｌ．Ｖｉｒｕｓｐａｒｔｉｃｌｅｒｅｌｅａｓｅｆｒｏｍｇｌｙｃｏｓｐｈｉｎｇｏｌｉｐｉｄ⁃ｅｎｒｉｃｈｅｄｍｉｃｒｏｄｏｍａｉｎｓｉｓｅｓｓｅｎｔｉａｌｆｏｒｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｃａｐｔｕｒｅａｎｄｔｒａｎｓｆｅｒｏｆＨＩＶ⁃１ａｎｄｈｅｎｉｐａｖｉｒｕｓ［Ｊ］．ＪＶｉｒｏｌ，２０１４，８８（１６）：８８１３－８８２５．［４７］㊀ＫｉｍＷＫ，ＭｃｇａｒｙＣＭ，ＨｏｌｄｅｒＧＥ，ｅｔａｌ．ＩｎｃｒｅａｓｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＤ１６９ｏｎｂｌｏｏｄｍｏｎｏｃｙｔｅｓａｎｄｉｔｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｂｙｖｉｒｕｓａｎｄＣＤ８ＴｃｅｌｌｓｉｎｍａｃａｑｕｅｍｏｄｅｌｓｏｆＨＩＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄＡＩＤＳ［Ｊ］．ＡＩＤＳＲｅｓＨｕｍＲｅｔｒｏｖｉｒｕｓｅｓ，２０１５，３１（７）：６９６－７０６．收稿日期 ２０１７－０６－０１（上接第５０页）［７］㊀吕经纬，胡刚，李芳，等．独角莲根茎水提取物对瘢痕疙瘩成纤维细胞的抑制作用［Ｊ］．中华整形外科杂志，２０１３，２９（５）：３６５－３６９．［８］㊀ＣｕｉＹＬ，ＺｈａｎｇＳ，ＴｉａｎＺＴ，ｅｔａｌ．Ｒｈｕｂａｒｂａｎｔａｇｏｎｉｚｅｓｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ⁃９⁃ｉｎｄｕｃｅｄｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ［Ｊ］．ＣｈｉｎＭｅｄＪ（Ｅｎｇｌ），２０１６，１２９（１４）：１７３７－１７４３．［９］㊀ＳｈｉＧ，ＬｉｕＪ，ＺｈａｏＷ，ｅｔａｌ．Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖｉｔｒｏａｎｔｉ⁃ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｌｅｕｋｅｍｉａ㊀ｃｅｌｌＫ５６２ｏｆＧａｌｉｕｍａｐａｒｉｎｅＬ．ｐｅｔｒｏｌｅｕｍｅｔｈｅｒｐｈａｓｅ［Ｊ］．ＳａｕｄｉＰｈａｒｍＪ，２０１６，２４（３）：２４１－２４４．［１０］㊀ＺｈａｏＣ，ＳｈｅＴ，ＷａｎｇＬ，ｅｔａｌ．Ｄａｕｃｏｓｔｅｒｏｌｉｎｈｉｂｉｔｓｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｂｙｉｎｄｕｃｉｎｇａｕｔｏｐｈａｇｙｔｈｒｏｕｇｈｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍａｎｎｅｒ［Ｊ］．ＬｉｆｅＳｃｉ，２０１５，１３７：３７－４３．［１１］㊀ＳａｌｉｍｉＭ，ＡｒｄｅｓｔａｎｉｙａｎＭＨ，ＭｏｓｔａｆａｐｏｕｒＫＨ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉ⁃ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅａｎｄａｐｏｐｔｏｔｉｃａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｏｆｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍｅｘｔｒａｃｔｏｆＪｕｇｌａｎｓｒｅｇｉａｌｅａｖｅｓ［Ｊ］．ＣｅｌｌＰｒｏｌｉｆ，２０１４，４７（２）：１７２－１７９．［１２］㊀高砚春．ｍｉＲ⁃３４ａ通过靶向调控Ｎｏｔｃｈ１表达影响乳腺癌细胞的增殖［Ｊ］．中国比较医学杂志，２０１６，２６（１１）：５５－６０．［１３］㊀张冬丽，王伟，张红霞．ｓｉＲＮＡ沉默Ｂｍｉ⁃１基因表达对宫颈癌细胞增殖的影响［Ｊ］．中国比较医学杂志，２０１６，２６（１１）：４９－５４．［１４］㊀边曦，吴江群，聂兴举，等．氧化苦参碱对人瘢痕成纤维细胞前胶原及纤维粘连蛋白表达的影响［Ｊ］．中国中西医结合杂志，２０１２，３２（１０）：１３９０－１３９３．［１５］㊀徐静静，李毅，宗宪磊，等．瘢痕疙瘩的细胞信号转导通路的研究进展［Ｊ］．组织工程与重建外科杂志，２０１４，１０（５）：２８２－２８４．收稿日期 ２０１７－０４－２８。

慢性束缚应激模型致焦虑和抑郁共病的行为学研究孙秀萍;张楠;高杰;宋铭晶;秦川【摘要】Objective To investigate the effect of chronic restraint stress on the comobidity behavior of anxiety and depression disorders inmice.Method C57BL/6J mice were randomly divided into 3 groups (n=10 per group):control ( normal saline) , chronic restraint stress ( normal saline) , and positive control ( citalopram, 10 mg/kg) .Citalopram and normal saline were administered by intraperitoneal injection.Chronic restraint stress and individual housing was applied to establish the stress model.The mice were individually housed and restrained for 4 h per day in a 50-mL polypropylene&nbsp;conical tube with ventilation holes.This daily restraint was repeated for 35 consecutive days.Sucrose preference test and forced swim test were applied to evaluate the depressive behavior of the mice.Open field test and elevated plus maze test were used to assess the anxiety effect of chronic restraint stress in the mice.Results The sucrose intake was significantly reduced in the chronic restraint stress models compared with the control mice ( P <0.01 ) .The immobility time was increased in the forced swim test (P<0.01).The cumulative duration and distance moved in the center were decreased in the open fieldtest(P<0.01,P<0.05).Chronic treatment with citalopram reversed the above mentioned behavior change. The open arm entry and open arm time were decreased in the elevated plus maze test ( P<0.05,P<0.05) .Citalopram did not reverse this behavior change.Conclusions Mouse models created bychronic restraint and individual housing stress display both anxiety and depressive behavior making them a potent animal model in the treatment of comorbidity of anxiety and depression disorders.%目的：建立焦虑抑郁共病动物模型，为焦虑抑郁共病的神经生物学机制及治疗方法的研究奠定基础。

甲苯胺蓝在组织染色中应用范围的拓展代小伟;黄澜;徐艳峰;马春梅【期刊名称】《实验动物与比较医学》【年(卷),期】2010(030)006【摘要】目的推广甲苯胺蓝在组织染色中的应用.方法取大鼠皮肤、肺脏、气管、大脑及脊髓等组织,4%甲醛固定后常规切片,分别进行甲苯胺蓝染色,镜下观察各组织细胞的特点.结果经甲苯胺蓝染色,除神经元的尼氏体清晰显示外,皮肤的朗格汉斯细胞与黑素细胞及梅克尔细胞,肺脏的Ⅰ型、Ⅱ型肺泡细胞及巨噬细胞,气管的纤毛细胞和杯状细胞均得到不同程度区分,大脑皮质的分层也更加清晰.结论甲苯胺蓝染色可应用于皮肤、肺脏、气管、大脑及脊髓组织,拓展了传统应用范围.【总页数】5页(P440-444)【作者】代小伟;黄澜;徐艳峰;马春梅【作者单位】中国医学科学院实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室,北京,100021;中国医学科学院实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室,北京,100021;中国医学科学院实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室,北京,100021;中国医学科学院实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室,北京,100021【正文语种】中文【中图分类】R361.2【相关文献】1.尼氏体的甲苯胺蓝组织块染色法 [J], 刘同慎;李冰;罗慧琼;骆倩倩;庞敏2.兔脑组织的甲苯胺蓝-苏木精-伊红联合染色技术 [J], 孙雪梅;沈维高;何欣;王振江;冯力民3.甲苯胺蓝—O对未脱蜡植物组织切片的染色 [J], 张仲鸣;樊拥军4.免疫组织化学PAP法与组织化学甲苯胺蓝的复合染色 [J], 吕世军;张金时5.硫酸-甲苯胺蓝-丽春红苦味酸染色法在显示组织肥大细胞中的应用 [J], 丁桂龄;郑建明;刘艳芳;蒋慧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

流式细胞术分析PMA诱导THP-1分化为巨噬细胞的表型特征彭卓颖;李想;丛喆;薛婧【摘要】目的用流式细胞术明确单独使用PMA诱导THP-1细胞分化而来的巨噬细胞的分化情况.方法首先用PMA刺激THP-1细胞分化为巨噬细胞,再分别使用LPS、IFN-γ和IL-6将细胞诱导为M1型巨噬细胞,用IL-4、IL-13和IL-6将细胞诱导为M2型巨噬细胞.显微镜下观察三种细胞的形态学改变,并用流式细胞术检测各细胞主要CD分子表达的差异.结果当THP-1分化为巨噬细胞后变为贴壁生长,细胞形态呈较规则的圆形或椭圆形;M1和M2细胞形态不规则,细胞突起较明显,细胞颗粒度较大.巨噬细胞表面与抗原提呈功能相关的CD分子的表达均较低,大部分呈阴性;而M1和M2细胞表面这些CD分子的表达均较高.结论单独使用PMA刺激THP-1细胞所分化而来的巨噬细胞抗原提呈能力较弱,基本处于静息状态.%Objective To identify the characteristics of the subtype of PMA-induced THP-1 macrophages by flow cytometry analysis. Methods THP-1 monocytic cells differentiate into macrophages promoted by PMA, then induced into M1 and M2 by adding different cytokines, such as LPS,IL-6 and IFN-γ for THP-1-M1, IL-4,IL-13 and IL-6 for THP-1-M2. Morphology of cells were observed under a microscope and the expression of CD14, CD68, CD16, CD80, CD86, CD163, CD206, CD209, CD83, CD1a, CD11c, HLA-DR were detected by flow cytometry. Results The macrophages stimulated by PMA became adherent;THP-1-M1 and THP-1-M2 lost their spherical morphology, appeared more irregular with many obvious projections. The expression of CD83, CD1a, CD11c, HLA-DR which had the function ofantigen presenting on the surface of THP-1-Mφwere very low, and most of them were negative, but those of THP-1-M1 and THP-1-M2 were very high. Conclusions The macrophages differentiated from THP-1 stimulated by PMA are weak in antigen presenting function.【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2017(027)010【总页数】7页(P10-15,22)【关键词】THP-1;巨噬细胞;佛波酯;流式细胞术【作者】彭卓颖;李想;丛喆;薛婧【作者单位】北京协和医学院比较医学中心,中国医学科学院医学实验动物研究所,卫生部人类疾病比较医学重点实验室,国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室,新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室,北京 100021;北京协和医学院比较医学中心,中国医学科学院医学实验动物研究所,卫生部人类疾病比较医学重点实验室,国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室,新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室,北京 100021;北京协和医学院比较医学中心,中国医学科学院医学实验动物研究所,卫生部人类疾病比较医学重点实验室,国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室,新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室,北京 100021;北京协和医学院比较医学中心,中国医学科学院医学实验动物研究所,卫生部人类疾病比较医学重点实验室,国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室,新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室,北京 100021【正文语种】中文【中图分类】R-33巨噬细胞(macrophage，Mφ)是一类由血液中单核细胞分化而来的固有免疫细胞，在机体免疫反应中发挥重要作用[1]。

小檗碱对2型糖尿病ICR小鼠模型的治疗作用张玲玲;黄澜;徐艳峰;李加美;肖冲;刘颖;秦川【摘要】目的比较小檗碱及小檗碱与添加剂对2型糖尿病ICR小鼠模型的降糖、降脂效果.方法 100只三周龄雄性ICR小鼠随机分为正常组、模型组、小檗碱组、小檗碱加低剂量添加剂组、小檗碱加高剂量添加剂组及二甲双胍组,以高糖高脂加尿链佐菌素诱导小鼠2型糖尿病模型,并分别以小檗碱、小檗碱加低剂量添加剂、小檗碱加高剂量每天灌胃干预治疗6周.检测血糖、血清血脂、肾功指标的变化情况;给药前后做糖耐量胰岛素耐量实验.每周量小鼠体重,动态观察小鼠体重变化.代谢笼中测量小鼠饮食水量变化.结果模型组血糖较普食组显著上升(P<0.01),且维持较好;血脂指标CHO、HDL-c、LDL-c均较普食组升高(P<0.05);其他各检测生化指标差异不显著.小檗碱组空腹血糖较模型组总体下降趋势明显且维持较好(P<0.01);血脂较模型组有降低;糖耐量胰岛素耐量较模型组有改善.二甲双胍组血糖较模型组有下降趋势,血脂较模型组无显著差别.小檗碱加低剂量添加剂组较模型组血糖血脂无显著差别.小檗碱加高剂量添加剂组血糖较模型有下降趋势,血脂较模型组有下降趋势,其他各项生化指标均无差别.结论小檗碱降糖效果优于二甲双胍,小檗碱加低剂量添加剂,小檗碱加高添加剂.【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2010(020)001【总页数】7页(P23-27,后插6,后插7)【关键词】小檗碱;2型糖尿病模型【作者】张玲玲;黄澜;徐艳峰;李加美;肖冲;刘颖;秦川【作者单位】中国医学科学院实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,北京100021;中国医学科学院实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,北京100021;中国医学科学院实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,北京100021;中国医学科学院实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,北京100021;中国医学科学院实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,北京100021;中国医学科学院实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,北京100021;中国医学科学院实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,北京100021【正文语种】中文【中图分类】R-332型糖尿病是由于胰岛素抵抗或胰岛素分泌不足引起碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢紊乱的综合征。

通过遗传多样性小鼠筛选EV71致病相关基因陈鑫;赵彬彬;武婧;彭婉君;牛栋;韩云林;王欣佩;张伶燕;刘江宁【摘要】目的通过遗传多样性小鼠资源(Genetic Diversity Mice Resources)筛选肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)的致病相关基因,深入理解该病毒的致病机理,对临床诊断、治疗以及预后提供基础.方法 107 copies EV71病毒经腹腔感染4～6周龄遗传多样性小鼠品系,收集血液和后肢骨骼肌样本,利用实时荧光定量PCR技术分析病毒载量,之后利用The GeneMine系统遗传学数据库分析感染数据,筛选获得EV71致病相关基因.结果通过遗传多样性小鼠感染数据筛选到53个与EV71致病相关的基因.结论遗传多样性小鼠在模拟人群基因多样性、研究复杂性状疾病等方面具有较大的优势,是筛选致病相关基因理想的动物新资源.【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2019(029)006【总页数】7页(P8-13,44)【关键词】肠道病毒71型;致病相关基因;遗传多样性小鼠;手足口病【作者】陈鑫;赵彬彬;武婧;彭婉君;牛栋;韩云林;王欣佩;张伶燕;刘江宁【作者单位】北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所,国家卫健委人类疾病比较医学重点实验室,新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室,北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心,国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室,北京100021;北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所,国家卫健委人类疾病比较医学重点实验室,新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室,北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心,国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室,北京100021;北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所,国家卫健委人类疾病比较医学重点实验室,新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室,北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心,国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室,北京100021;北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所,国家卫健委人类疾病比较医学重点实验室,新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室,北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心,国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室,北京100021;北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所,国家卫健委人类疾病比较医学重点实验室,新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室,北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心,国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室,北京100021;北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所,国家卫健委人类疾病比较医学重点实验室,新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室,北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心,国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室,北京100021;北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所,国家卫健委人类疾病比较医学重点实验室,新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室,北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心,国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室,北京100021;北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所,国家卫健委人类疾病比较医学重点实验室,新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室,北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心,国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室,北京100021;北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所,国家卫健委人类疾病比较医学重点实验室,新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室,北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心,国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室,北京100021【正文语种】中文【中图分类】R-33手足口病(hand, foot and mouth disease， HFMD)是由多种肠道病毒引起的一种儿童常见传染病，肠道病毒71型(enterovirus 71，EV71)是引起HFMD的主要病原体之一。