(优选)血液病恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则第五版

《血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则（第六次修订版）》（2020）要点侵袭性真菌病（IFD）系指真菌侵入人体，在组织、器官或血液中生长、繁殖，并导致炎症反应及组织损伤的感染性疾病。

2017年第五次修订以来，血液肿瘤领域出现了很多新治疗手段（如靶向治疗等），同时IFD诊断方法累积了更多的临床研究数据，这些方面对IFD的高危人群、IFD的流行病学、IFD诊治策略都带来了一些变化。

本版诊治原则流行病学部分进行了相应修订；诊断体系上保留了确诊、临床诊断及拟诊、未确定的诊断分层；治疗方面则仍按预防治疗、经验治疗、诊断驱动治疗及目标治疗的策略进行修订；新增体外药敏试验、治疗性药物浓度监测相关内容。

流行病学一、血液病/恶性肿瘤患者IFD流行病学特征国内前瞻性、多中心流行病学研究（CAESAR 研究）显示，接受化疗血液恶性肿瘤患者中，确诊和临床诊断IFD总发生率为2.1%。

近年来肿瘤分子靶向治疗的应用也导致IFD风险的增高，尤其是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。

念珠菌和曲霉菌是血液病患者IFD最常见致病菌。

真菌血症以念珠菌多见；肺部IFD以丝状真菌为主，其中曲霉菌为主要致病菌。

IFD是血液系统恶性肿瘤患者重要死亡原因之一。

二、血液病/恶性肿瘤患者IFD危险因素和评估导致临床侵袭性真菌感染的危险因素众多，常见因素包括：导致IFD的危险因素众多，常见因素包括：（1）疾病因素：基础疾病MDS/AML、疾病初发、复发或未缓解；（2）治疗相关因素：接受异体造血干细胞移植、接受治疗后出现粒细胞缺乏［中性粒细胞计数（ANC）<0.5×109/L］、重度粒细胞缺乏（ANC< 0.1×109/L）和长时间粒细胞缺乏（粒细胞缺乏时间持续>10d）、应用免疫抑制剂或移植后出现移植物抗宿主病（GVHD）、接受小分子激酶抑制剂（如BTK抑制剂）治疗等；（3）患者合并症：合并糖尿病、呼吸道基础疾病、既往真菌感染病史等；（4）环境因素：未在全环境保护条件下接受化疗和/或造血干细胞移植、接受治疗医院存在建筑工地等。

伊曲康唑治疗血液病患者侵袭性真菌感染的疗效及影响因素分析摘要：目的：探讨分析伊曲康唑治疗血液病患者侵袭性真菌感染的疗效及影响因素。

方法：选取2009年～2012年间入院使用伊曲康唑治疗的血液病合并侵袭性真菌感染的患者127例，并根据其治疗资料分为实验组（72例）和对照组（55例），其中实验组使用伊曲康唑治疗，对照组选用两性霉素b治疗，治疗后观察两组疗效。

结果：实验组治愈27例（37.50%）、好转21例（29.17%），总有效率为79.17%；对照组分别为12例（21.82%）、9例（16.36%），总有效率为61.82%。

结论：伊曲康唑对于血液病合并侵袭性真菌感染的患者有确切的疗效和较小的副作用，可在临床上推广应用。

关键词：伊曲康唑；血液病；侵袭性真菌感染【中图分类号】r473.5【文献标识码】a【文章编号】1674-7526（2012）08-0419-02血液病是原发于造血系统或影响造血系统办法血液异常改变，以为贫血、出血、发热为主要症状的疾病。

由于近几十年来工业的飞速发展，许多化学、无力、生物、污染因素都能导致血液病。

近年来，随着医疗水平的进步，真菌感染越来越多的出现在血液病的诊疗中，尤其是大剂量化疗和接受非亲缘性异体造血干细胞移植的患者。

现代医学对血液病的治疗多应用激素、化疗，但副作用大，病人治愈率低、容易复发[2]。

本文就伊曲康唑治疗血液病伴有侵袭性真菌感染的患者的治疗效果和其中的影响因素做探讨分析。

1资料与方法1.1一般资料：对2009年～2012年间入院使用伊曲康唑治疗的血液病合并侵袭性真菌感染（ifi）的患者127例。

其中男70例，女57例，年龄7～86岁，中位年龄为49岁。

所有病例均经过《血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染诊断标准与治疗原则（修订版）》确诊[1]，其中红细胞疾病47例，包括：再生障碍性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿、血色病、溶血性贫血、地中海贫血、自身免疫性溶血性贫血、巨幼红细胞性贫血、急性失血性贫血、慢性病贫血；白细胞疾病72例，包括：急性白血病、慢性白血病、骨髓增生异常综合症、传染性单核细胞增多症、恶性组织细胞病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、嗜酸性细胞增多症、白细胞减少症、粒细胞缺乏症；出血和血栓性疾病8例，包括：过敏性紫癜、特发性血小板减少性紫癜、血栓性血小板减少性紫癜、血友病。

万方数据万方数据万方数据ｌ上垡凼拄盘盍垫！Ｑ生垒旦筮塑鲞筮！翅￡！垫』坠塑翌丛型：』坚堡垫！Ｑ：！堂：塑：盟！：垒符，说明该药有效率较高。

抗真菌药物的疗效受多种因素影响。

我们的结果显示，原发血液病种类、血液病治疗用药、中性粒细胞绝对值、真菌培养结果、是否合并细菌感染是影响伊曲康唑疗效的主要因素。

恶性血液病患者ＩＦＩ有效率明显低于良性血液病患者，可能与恶性病患者自身免疫监控机制遭到破坏、抗感染能力下降有关。

中性粒细胞是人体抗感染的重要组分，中性粒细胞大于０．５×１０９／Ｌ患者疗效明显优于小于０．５×１０９／Ｌ患者，提示粒细胞缺乏是影响１１７Ｉ疗效的重要因素，在临床治疗过程中应尽快恢复患者粒细胞水平。

真菌痰培养阳性患者预后差，经单因素及多因素分析均有统计学意义，考虑与阳性患者感染菌量较大，抗真菌治疗延误所致有关。

合并其他细菌培养阳性的患者疗效较差，可能与混合感染后真菌不易清除相关，提示血液病合并ＩＦＩ往往不是单一的真菌感染，应注重同时应用抗细菌药物。

患者的年龄、体温、血红蛋白水平、血小板高低、Ｇ试验结果在本研究中未发现与抗ＩＦＩ疗效明显相关。

伊曲康唑的毒副作用主要为肝肾功能损伤、心・５０７・脏毒性、胃肠道反应等。

经对症处理或减停伊曲康唑后仍可恢复。

另外，伊曲康唑对患者血象无明显不良影响，提示该药物是相对安全的。

参考文献［１］中华内科杂志编辑委员会．血液病／恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则（修订版）．中华内科杂志，２００７。

４６：６０７击１０．［２］ＳｈａｏＰＬ，ＨｕａｎｇＬＭ，ＨｓｕｅｈＰＲ．Ｉｎｖａｓｉｖｅｈｌｇａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎ—ｈｂｏｍｔｏｒｙｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄａｎｔｉｆｕｎｇａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＪＭｉｃｒｏｂｉｏｌＩｍｍｕｎｏｌＩｎｆｅｃｔ，２００６，３９：１７８・１８８．［３］ＨａｅｈｅｍＲＹ，ＫｏｎｔｏｙｉａｎｎｉｓＤＰ，ＣｈｅｍａｌｙＲＦ，ｅｔａ１．Ｕｔｉｌｉｔｙｏｆ铲ｌａｃｔｏｍｍｕ舯ｅｎｚｙｍｅｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙａｎｄ（１，３）ｂｅｔａ－Ｄ・ｇｌｕｃａ．ｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｉｎｖａｓｉｖｅ劬５ａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ：ｌｏｗｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｆｏｒＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｆｕｍｉｇａｔｎｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃｍａｌｉｇｎａｎｃｙｐａｔｉｅｎｔ８．ＪＣｌｉｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００９，４７：１２９－１３３．［４］ＤｉｇｎａｎＦＬ，ＥｖａｎｓＳＯ。

侵袭性肺部真菌感染得诊断标准与治疗原则中华内科杂志编辑委员会近年来由于造血干细胞移植(HSＣＴ)、实体器官移植得广泛开展、高度免疫抑制剂与大剂量化疗药物得应用以及各种导管得体内介入、留置等,临床上侵袭性肺部真菌感染(ｉnｖasive pulmon ａry fｕnｇaｌｉnfｅcｔioｎs,IPFI)得发病率明显上升。

IPＦI也日益成为导致器官移植受者、恶性血液病与恶性肿瘤患者以及其她危重患者得死亡原因之一、IＰＦI得诊断标准与治疗原则至今尚未统一。

为了规范我国ＩPFI得诊断与治疗,中国侵袭性肺部真菌感染工作组经反复讨论,参照欧美国家得相关诊断与治疗指南,结合中国国情,制定出我国IPFＩ得诊断标准与治疗原则(草案),供国内同道在临床实践中借鉴。

诊断标准一、定义IＰFI就是不包括真菌寄生与过敏所致得支气管肺部真菌感染,分为原发性与继发性2种类型。

引起ＩPFI常见得真菌主要就是念珠菌属、曲霉属、隐球菌属、接合菌(主要指毛霉)与肺孢子菌等。

IPFI得诊断由宿主因素、临床特征、微生物学检查与组织病理学四部分组成、临床诊断IＰＦI时要充分结合宿主因素,除外其她病原体所致得肺部感染或非感染性疾病。

诊断ＩPFI分确诊、临床诊断及拟诊3个级别。

二、确诊IPＦＩ至少符合１项宿主因素(附录１),肺部感染得1项主要或２项次要临床特征(附录2)及下列1项微生物学或组织病理学依据。

１。

霉菌:肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出菌丝或球形体(非酵母菌得丝状真菌),并发现伴有相应得肺组织损害、肺组织标本、胸液或血液霉菌培养阳性,但血液中得曲霉菌属与青霉属(除外马尼菲青霉)真菌培养阳性时需结合临床,要排除标本污染、表1 ＩPFI得诊断标准注:★原发性者无宿主因素,▲肺组织、胸液、血液真菌培养阳性(除外肺孢子菌)2.酵母菌:肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出酵母菌细胞与(或)假菌丝。

肺组织标本、胸液或血液酵母菌培养阳性,或经镜检发现隐球菌。

（1，3）—β—D葡聚糖检测在恶性血液病患者侵袭性真菌病早期诊断中的临床价值*目的：探讨采用（1，3）-β-D葡聚糖对于临床诊断恶性血液病患者侵袭性真菌病（IFD）的价值。

方法：选择2013年2月-2015年1月本院收治的确诊或疑似IFD恶性血液病患者80例作为研究对象，检测并比较不同诊断标准下（1，3）-β-D葡聚糖水平及其敏感性、特异性。

结果：不同诊断标准下，血浆（1，3）-β-D葡聚糖水平阳性检测率分别为72.50%、87.50%，比较差异有统计学意义（P ＜0.05）；以≥60 pg/mL为阳性标准时其敏感性、阴性预测值比≥80 pg/mL为阳性标准时明显要高，差异有统计学意义（P＜0.05）；而两种标准下试验的特异性、阳性预测值比较差异无统计学意义（P>0.05）。

结论：实施（1，3）-β-D葡聚糖检测可以对IFD患者予以早期诊断，临床推广意义重大。

标签：（1，3）-β-D葡聚糖；恶性血液病；侵袭性真菌病恶性血液病患者因治疗的需要，长期接受大剂量化疗，其间不断接触抗菌类药物、免疫抑制剂等，所以导致IFD（Invasive fungal disease，侵袭性真菌病）的风险较大[1-2]。

IFD发病急速，预后不好，成为导致血液病患者死亡的重要原因。

当前，临床诊断IFD的传统方式是进行病原体培养或组织病理学检查，对专业技术的要求较高，同时耗费时间较长，敏感度也相对较低，所以难以早期确诊。

加之组织病理活检和深部组织培养检测具有创伤性，不适用于血小板减少、凝血功能延长及其他类型的危重恶性血液病患者，给IFD的临床诊治造成诸多不利影响[3]。

侵袭性真菌感染的临床治疗效果及预后与患者的感染程度具有密切关联，同时临床治疗时机对其临床疗效也存在一定影响，早期诊断并及时采取治疗措施对侵袭性真菌感染的临床治疗具有至关重要的作用。

据报道称，通过检测血浆（1，3）-β-D葡聚糖水平对IFD的早期诊断价值较高[4-6]。

伊曲康唑预防恶性血液病侵袭性真菌感染的疗效分析目的研究伊曲康唑对恶性血液病侵袭性真菌感染的预防作用。

方法采用同期随机对照将高危患者分为两组，实验组38例，进行伊曲康唑预防性治疗，对照组36例，未进行预防治疗。

结果真菌感染率分别为20.5%和38.9%，经χ2检验P＜0.05，具有显著性差异。

结论伊曲康唑预防恶性血液病侵袭性真菌感染安全可靠。

标签：伊曲康唑；恶性血液病；侵袭性真菌感染；预防恶性血液病经过反复化疗、放疗、使用免疫抑制剂、导致中性粒细胞减少，易合并侵袭性真菌感染，由于病原学资料较难获得，故临床多数采取经验性治疗，但疗效不佳，费用很高，因此在感染发生之前进行预防性治疗显得尤为重要，本研究采用伊曲康唑对高危患者进行预防获得满意疗效，现报道如下：1 资料和方法1.1 病历选择将2008年1月至2012年12月期间，血液科收治的恶性血液病患者中符合高危中患者75例，采取同期随机对照实验的方法进行对比研究，高危患者标准为：（1）中性粒细胞绝对计数38OC以上的发热，并持续48小时，或出现明显的感染症状，或真菌培养为阳性，两组均应用敏感抗真菌药或调整抗菌素的种类，同时实验组停用伊曲康唑。

1.4 真菌感染诊断标准按照“血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则（修订版）”的标准诊断[1]。

2 结果2.2 不良反应实验组患者大多数能够耐受，出现恶心5例、呕吐2例、腹泻1例、皮肤瘙痒1例，经对症治疗后均症状缓解，无需停药。

3 结论感染是恶性血液病患者常见并发症和致死原因之一。

近年来，随着广谱抗生素的应用，细菌感染得到有效的控制，但真菌感染的发病率逐年增高，由于侵袭性真菌感染（IFI）早期诊断困难、治疗费用高昂、死亡率高，按照“血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则（修订版）”[1]，在真菌感染高危的患者中，应预先应用抗真菌治疗。

伊曲康唑由于抗菌谱广、不良反应较轻，适合作为预防用药。

恶性血液病患者医院侵袭性真菌感染危险因素分析发表时间：2018-03-19T14:12:47.790Z 来源：《医药前沿》2018年3月第9期作者：王仕军[导读] 合理使用抗生素和糖皮质素、在一些病例缺少粒细胞时间长时及时使用粒细胞集落刺激因子。

（云南省临沧市人民医院血液内分泌科云南临沧 677000）【摘要】目的：探讨恶性血液病患者医院侵袭性真菌感染（IFI）危险因素以及感染率，为临床防治提供依据。

方法：对我院及北京大学人民医院血液病研究所2014年11月至2017年11月所收治的247例恶性血液病住院患者资料进行回顾性分析，用多因素Logistic回归分析统计方法分析侵袭性真菌感染的危险性因素。

结果：诊断有38例患者出现侵袭性真菌感染，发生率为10.5%（38/247），其中多发性骨髓瘤患者的真菌感染率为0.0%（0/37）、慢性白血病的真菌感染率为0.0%（0/51）、骨髓增生异常综合症的真菌感染率为31.03%（9/29）、急性白血病的真菌感染率为9.09%(7/77)、淋巴瘤的真菌感染率为41.5%(22/53)。

结论：合理使用抗生素和糖皮质素、在一些病例缺少粒细胞时间长时及时使用粒细胞集落刺激因子、抗真菌药、重建微生态等措施是防治恶性血液病患者真菌感染的重要措施。

【关键词】恶性血液病；侵袭性真菌感染；危险因素【中图分类号】R733 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）09-0196-02 恶性血液病是一种常见的恶性肿瘤，病死率也一直是居高不下。

据统计，在我国男性中，恶性血液病的病死率排名第六位，女性恶性血液病的病死率排名第八位，而在面对35岁以下的群体中，恶性血液病的病死率稳居第一。

同时这一疾病还是医院真菌感染的易感群体，目前临床上是依靠长期化疗作为主要治疗手段。

真菌感染无典型的临床表现、患者感染的部位以及病原菌都难以确定、且容易出现无明显病灶的高热症状，治疗反应也较为缓慢。

恶性血液病合并侵袭性真菌感染的治疗方案及临床分析【中图分类号】r519 【文献标识码】a 【文章编号】1672—3783（2012）10—0004—01【摘要】目的对应用卡泊芬净与伏立康唑联合对合并患有侵袭性真菌感染的恶性血液病患者进行治疗的临床效果进行研究分析。

方法抽取88例合并患有侵袭性真菌感染的恶性血液病患者病例，将其分为对照组和治疗组，平均每组44例。

对照组患者采用伏立康唑进行治疗；治疗组患者采用卡泊芬净与伏立康唑联合进行治疗。

结果治疗组患者症状治疗有效率明显高于对照组；治疗时间和症状改善时间明显短于对照组；两组患者在用药期间均未观察到药物不良反应。

结论应用卡泊芬净与伏立康唑联合对合并患有侵袭性真菌感染的恶性血液病患者进行治疗的临床效果非常明显。

【关键词】卡泊芬净伏立康唑侵袭性真菌感染恶性血液病近年来，患侵袭性真菌感染的患者人数有逐渐增高的发展趋势，患有恶性血液疾病的患者由于需要接受大剂量的化疗，尤其是在出现骨髓移植症状后，需要应用免疫抑制剂及广谱抗生素进行治疗，这会进一步导致机体内的中性粒细胞水平明显降低，机体的免疫功能明显下降，极易导致患者出现真菌感染症状1。

本次研究中选取88例合并患有侵袭性真菌感染的恶性血液病患者病例，对应用卡泊芬净与伏立康唑联合对合并其进行治疗的临床效果进行研究分析。

现将分析结果报告如下。

1 资料和方法1.1 一般资料本次抽样患者为2009年4月至2012年4月我院就诊的88例合并患有侵袭性真菌感染的恶性血液病患者病例，将其分为对照组和治疗组。

对照组中男26例，女18例；年龄36至73岁，平均49.3岁；患病时间6至25个月，平均13.2个月；治疗组中男27例，女17例；年龄37至74岁，平均49.7岁；患病时间5至27个月，平均13.7个月。

研究对象自然资料差异无显著统计学意义（p>0.05），具有可比性。

1.2 方法对照组：静脉滴注伏立康唑，每次剂量为4mg/kg，每天两次；治疗组：静脉滴注伏立康唑，每次剂量为4mg/kg，每天两次，静脉滴注卡泊芬净，每次50mg，每天一次。

侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案)近年来由于造血干细胞移植(HSCT)、实体器官移植的广泛开展，高强度免疫抑制剂和大剂量化疗药物的应用以及各种导管的体内介入、留置等，临床上侵袭性肺部真菌感染(IPFI)的发病率明显上升。

IPFI也日益成为导致器官移植受者、恶性血液病和恶性肿瘤患者以及其他危重病患者的死亡原因之一。

IPFI的诊断标准与治疗原则至今尚未统一。

为了规范我国IPFI的诊断与治疗，中国侵袭性肺部真菌感染工作组经反复讨论，参照欧美国家的相关诊断与治疗指南，结合中国国情，制订出我国IPFI的诊断标准和治疗原则(草案)，供国内同道在临床实践中借鉴。

诊断标准一、定义IPFI是不包括真菌寄生和过敏所致的支气管肺部真菌感染，分为原发性和继发性2种类型。

引起IPFI常见的真菌主要是念珠菌属、曲霉属、隐球菌属、接合菌(主要指毛霉)和肺孢子菌等。

IPFI的诊断由宿主因素、临床特征、微生物学检查和组织病理学四部分组成。

临床诊断IPFI时要充分结合宿主因素，除外其他病原体所致的肺部感染或非感染性疾病。

诊断IPFI分确诊、临床诊断及拟诊3个级别。

二、确诊IPFI至少符合1项宿主因素(附录1)，肺部感染的1项主要或2项次要临床特征(附录2)及下列1项微生物学或组织病理学依据。

1. 霉菌：肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出菌丝或球形体(非酵母菌的丝状真菌)，并发现伴有相应的肺组织损害。

肺组织标本、胸液或血液霉菌培养阳性，但血液中的曲霉属和青霉属(除外马尼菲青霉)真菌培养阳性时需结合临床，要排除标本污染。

2. 酵母菌：肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出酵母菌细胞和(或)假菌丝。

肺组织标本、胸液或血液酵母菌培养阳性，或经镜检发现隐球菌。

3. 肺孢子菌：肺组织标本染色、支气管肺泡灌洗液或痰液中发现肺孢子菌包囊、滋养体或囊内小体。

三、临床诊断IPFI至少符合1项宿主因素(附录1)，肺部感染的1项主要或2项次要临床特征(附录2)及1项微生物学检查依据(附录3)。

190.《⾎液病恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则（第六次修订版）》（2020）要点《⾎液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则（第六次修订版）》（2020）要点侵袭性真菌病（IFD）系指真菌侵⼊⼈体，在组织、器官或⾎液中⽣长、繁殖，并导致炎症反应及组织损伤的感染性疾病。

2017年第五次修订以来，⾎液肿瘤领域出现了很多新治疗⼿段（如靶向治疗等），同时IFD诊断⽅法累积了更多的临床研究数据，这些⽅⾯对IFD的⾼危⼈群、IFD的流⾏病学、IFD诊治策略都带来了⼀些变化。

本版诊治原则流⾏病学部分进⾏了相应修订；诊断体系上保留了确诊、临床诊断及拟诊、未确定的诊断分层；治疗⽅⾯则仍按预防治疗、经验治疗、诊断驱动治疗及⽬标治疗的策略进⾏修订；新增体外药敏试验、治疗性药物浓度监测相关内容。

流⾏病学⼀、⾎液病/恶性肿瘤患者IFD流⾏病学特征国内前瞻性、多中⼼流⾏病学研究（CAESAR 研究）显⽰，接受化疗⾎液恶性肿瘤患者中，确诊和临床诊断IFD总发⽣率为2.1%。

近年来肿瘤分⼦靶向治疗的应⽤也导致IFD风险的增⾼，尤其是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。

念珠菌和曲霉菌是⾎液病患者IFD最常见致病菌。

真菌⾎症以念珠菌多见；肺部IFD以丝状真菌为主，其中曲霉菌为主要致病菌。

IFD是⾎液系统恶性肿瘤患者重要死亡原因之⼀。

⼆、⾎液病/恶性肿瘤患者IFD危险因素和评估导致临床侵袭性真菌感染的危险因素众多，常见因素包括：导致IFD的危险因素众多，常见因素包括：（1）疾病因素：基础疾病 MDS/AML、疾病初发、复发或未缓解；（2）治疗相关因素：接受异体造⾎⼲细胞移植、接受治疗后出现粒细胞缺乏［中性粒细胞计数（ANC）<0.5×109/L］、重度粒细胞缺乏（ANC< 0.1×109/L）和长时间粒细胞缺乏（粒细胞缺乏时间持续>10d）、应⽤免疫抑制剂或移植后出现移植物抗宿主病（GVHD）、接受⼩分⼦激酶抑制剂（如BTK抑制剂）治疗等；（3）患者合并症：合并糖尿病、呼吸道基础疾病、既往真菌感染病史等；（4）环境因素：未在全环境保护条件下接受化疗和/或造⾎⼲细胞移植、接受治疗医院存在建筑⼯地等。

侵袭性真菌感染是免疫功能低下者，尤其是血液系统恶性肿瘤患者的严重并发症。

近二十年，毛霉菌（以前又称接合菌）的感染发生率一直上升，这可能与经验性抗真菌药物的广泛使用有关系［1］。

此病起病急、进展快、诊断难，全球整体病死率为40%~80%［2］。

近年来，随着对病原体诊断能力的不断增加，不同的毛霉种属得以进一步鉴别，并且认识到不同种属其临床特征具有一定差异。

国外一项meta 分析发现［3］，小克银汉毛霉菌感染的死亡率高于其他毛霉菌，但小克银汉毛霉菌感染非常少见，在儿童中的研究更少，其临床特征尚不清楚。

本文报道一例临床诊断的小克银汉毛霉肺病并结合文献分析探讨儿童小克银汉毛霉感染的临床特征及诊治方法，以提高对该病的认识。

Clinical features of children with Cunninghamella spp.infection:a case report and literature reviewWU Feifeng,TIAN Jidong,SHE Zhou,LIU Ying,WAN Wuqing,WEN ChuanDepartment of Pediatrics,Second Xiangya Hospital of Central South University,Changsha 410011,China摘要：目的探讨儿童小克银汉毛霉病的临床特征及诊治方法，提高对该病的认识。

方法报道某院1例宏基因组学二代测序技术（mNGS ）临床诊断的小克银汉毛霉病患儿，经两性霉素B 及卡泊芬净治疗有效；检索Pubmed 、Embase 、知网、万方数据库，纳入儿童小克银汉毛霉病病例，分析该病的临床特征及诊治。

结果该例急性淋巴细胞白血病患儿在化疗后出现发热、呼吸道症状，临床诊断侵袭性真菌病，采用mNGS 对外周血DNA 序列进行分析，通过与PMDB 病原学数据库对比，鉴定出小克银汉霉属，序列数514，接受两性霉素B 联合泊沙康唑治疗有效。