第二节N胆碱受体阻断药
一. N1受体阻断药
N1受体阻断药，又称为神经节阻断药（ganglionie blocking agent),能选择性阻断神经节突触后膜的N1照碱受体，竞争性阻断了乙酰胆碱对N,受体的作用，从面阻断了神经冲动在神经节中的传递 本类药物对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用 阻断交感神经节，使血管扩张外周阻力降低，回心血量减少，心排出量减少、血压下降、阻断副交感神经节，使瞳孔扩大视物模糊、便秘、尿潴留、口干等
该类药曾作为降压药使用，但不良反应较多、较重，现已被其他降压药取代
主要用于主动脉瘤手术，因其在降压的同时能有效防止因手术剥离而撕拉组织所造成的交感神经反射，使患者血一不致明显升高 有时，也用于麻醉时控制血压，可减少手术区出血。
目前，此类药中较常用的有樟磺咪芬（trimetaphan camsilate,阿方那特）和美卡拉明
mecamvlamine,美加明）
二.N2受体阻断药
N2受体阻断药，又称为骨骼肌松弛药（skeletal muscular relaxants,简称肌松药）。按照其作用机制不同，分为去极化型肌肉松弛药和非去极化型肌肉松弛药。
（一）去极化型肌肉松弛药
琥珀胆碱
琥珀胆碱（suceinylcholine)为去极化型肌肉松弛药，阻断骨骼肌运动终板膜上N,受体，引起突触后膜持久去极化，导致N2受体对乙酰胆碱的反应性降低，产生骨骼肌松弛作用。
体内过程
琥珀胆碱由琥珀酸和两个分子的胆碱组成，可被体内血液和肝脏中的假性胆碱酯酶水解为琥 珀酸和胆碱，故只有10%~15%的药量能到达作用部位，绝大部分药物以代谢产物形式经肾排出，约2%以原型从尿液中排出。
药理作用
琥珀胆碱和骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合，使该部位细胞膜较持久地去极化，复极过程受阻，出现神经肌肉传递功能障碍。其作用特点如下：
（1)肌松作用显效快、维持时间短。最初可出现短暂的肌束颤动，很快转为肌肉松弛，肌肉
第九章 N胆碱受体阻断药
重点把握琥珀胆碱及筒箭毒碱的特点及临床应用及各自不良反应
1、分类。
N胆碱受体阻断药：①Nn胆碱受体阻断药(神经节阻滞药)
②Nm胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药)
2、Nn-神经节阻断药 美卡拉明(美加明) 樟磺咪芬
本类药物能选择性阻断神经的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。
药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。
【药理作用】⑴.阻断交感神经节，产生药理效应。
作用:小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。
应用:临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。
⑵.阻断副交感神经节，产生不良反应。 如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。
3、Nm-胆碱受体阻断药（骨胳肌松弛药）主要作外科麻醉的辅助剂
①除极化型肌松药（非竞争性肌松药）
②非去极化型肌松药（竞争型肌松药）
①除极化型肌松药（非竞争性肌松药）
与运动终板上NmR结合，产生与Ach相似但较持久的除极，使NmR不对Ach起反应。
特点：1)给药后先出现短暂的肌束颤动(2)可产生快速耐受性(3)胆碱酯酶抑制剂不能拮抗,反之可加强肌松.（不可用新斯的明解救）(4)临床使用无神经节阻断作用
琥珀胆碱（司可林）
【作用特点】： 快： 静注后出现短时肌束颤动，1分钟内转为松弛，2分钟作用时作用最明显。
短： 5分钟内作用消失。
肌肉松弛：颈>肩胛>胸大肌>腹肌>四肢
强弱：四肢、颈>面、喉>呼吸肌
用于气管内插管、气管镜、食道镜等短小手术；全麻辅助用药
☆[不良反应和应用注意]
1、窒息感：禁用于清醒病人。过量可致呼吸肌麻痹，必备呼吸机。
2、肌束颤动：骨骼肌除极化
3、血钾升高：禁用于血钾已升高的患者，如烧伤、广泛性软组织损伤、偏瘫、脑血管意外的患者。
执业药师中药药理综合辅导: 胆碱受体阻断药
胆碱受体阻断药能与乙酰胆碱或其拟似药竞争与胆碱受体结合, 但无内在活性, 阻碍拟胆碱药对胆碱受体的感动作用, 而发挥抗胆碱作用。按其作用机制, 可分为以下两大类：
1.M胆碱受体阻断药
能阻断节后胆碱能神经支配的效应器细胞上的M胆碱受体, 发挥抗M样作用。典型药物是阿托品。由于本类药物对平滑肌松弛作用较强, 又称平滑肌解痉药。
2.N胆碱受体阻断药
又可分为N1受体阻断药和N2受体阻断药。N1受体阻断药又称神经节阻断药, 能选择性地阻断神经节细胞上的N1胆碱受体。代表药物有六甲双铵、美 加明等。曾作降血压药用, 但目前已根本不用。N2受体阻断药又称骨骼肌松弛药, 能选择性地阻断骨骼肌运动终板后膜上的N2胆碱受体, 松弛骨骼肌, 常用作麻 醉帮助药物。代表药物有琥珀胆碱、筒箭毒碱等。
☆ ☆☆☆☆考点2：阿托品
【药动学】 口服易汲取, 1h血药浓度达峰值。汲取后血药浓度下降较快, 药物分布于全身组织, 可以通过血脑屏障和胎盘屏障进入中枢或胎儿循环。 本品对眼的作用持续72h, 对其他器官的作用维持约4h.
肌注12h, 大局部从尿排出, 其中60%为原形药物, 其余为水解物与葡萄糖醛酸结合的代谢物。
【药理作用】 阿托品竞争性拮抗ACh或拟胆碱药对M胆碱受体的感动作用, 对不同M受体亚型的选择性低。
阿托品作用广泛, 但各器官对阿托品敏感性不同。最敏感的组织为唾液腺、支气管腺体和汗腺, 脏器平滑肌、心脏对阿托品反响的敏感性为中等, 胃壁细胞胃酸分泌敏感性较低。给药后, 各脏器效应将随剂量增大依次增加。
1.内脏平滑肌。阿托品对胆碱能神经支配的内脏平滑肌均有松弛作用,
在平滑肌处于过度活动或痉挛状态时, 松弛作用更明显。其作用强度依次为：胃肠道平滑肌, 膀胱逼尿肌, 输尿管、胆管、支气管及子宫平滑肌。对括约肌的作用不恒定, 取决于给药时的机能状态。
第九章 胆碱受体阻断药（II）—N胆碱受体阻断药
第一节 NN受体阻断药—神经节阻断药
美卡拉明(美加明)
阻断交感、副交感神经节，影响节后去甲肾上腺素或胆碱能神经功能。
心血管：交感支配占主导，阻断后，血管扩张，血压下降（降压作用强）。
胃肠道：副交感支配占主导，阻断后，抑制胃肠蠕动→便秘、尿潴留、扩瞳等。
应用：1 降压作用强，不良反应多，已不用于降压。
2 主动脉瘤手术，可控制血压并防止手术撕拉引起的交感反射。
第二节 NM受体阻断药—骨骼肌松弛药
分类：去极化型、非去极化型
一、去极化型肌松药
药物与NM受体结合→细胞膜持久去极（I相阻断），不能对Ach反应。进而转为II相阻断（Na+通道失活）。作用特点：
（1）早期短时肌束震颤（肌肉去极先后不一）
（2）连续给药产生快速耐药
（3）中毒抗胆碱酯酶药禁用（增强毒性）
（4）治疗量不阻断神经节
琥珀胆碱（司可林）
【作用】
1． 作用迅速（注射1min）短暂（5min）
2． 肌松前常见胸腹肌束震颤，肌松顺序：颈部→肩胛→腹部→四肢（颈、四肢肌松强）。
3． 中毒抑制呼吸肌，无拮抗药，禁用新斯的明对抗（琥珀胆碱被假AchE代谢），
需人工呼吸。
4． 连续用药（0.6g）可发生快速耐受。
【应用】
1． 对喉肌麻痹强，静注作气管、食管镜操作
2． 外科手术肌松，静滴用药
3． 清醒时禁用，具有强烈窒息感（先硫喷妥钠麻醉）
不良反应
1． 升高血钾：骨骼肌持续去极化，细胞内钾外流；高血钾病人（烧伤等）禁用。
2． 遗传性血浆胆碱酯酶缺乏（抑制其代谢），易中毒
3． 过量
呼吸肌麻痹（人工呼吸，待药效消失）
二、 非去极化型肌松药
阻断N2受体→阻滞终板膜去极，拮抗Ach对N2受体的作用→骨骼肌松弛。
筒箭毒碱
【作用特点】
1． 起效快，静滴3-6min，持续80-120min。
2． 肌松前无肌束震颤，肌松顺序：眼→四肢→颈、躯干→肋间肌。
