M胆碱受体阻断药
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什么是m受体阻断剂
胆碱受体阻断药,能够和胆碱受体进行结合,这样能够达到拮抗效果。
是一种比较常见的用于治疗过敏性症状表现的药物,它能够达到促进静脉扩张的效果,能够促进小动脉的扩张,导致总外周阻力下降,在临床应用方面比较广泛,比如说治疗高血压。
当然,它的副作用也比较明显。
★1、药理作用
神经节阻断药对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用,它对效应器的具体效应则视两类神经对该器官的支配以何者占
优势而定。
例如交感神经对血管的支配占优势,用神经节阻断药后,则使血管,特别是小动脉扩张,总外周阻力下降,加上静脉扩张,回心血量和心输出量减少,结果常使血压显著下降。
又如在胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体则以副交感神经占
优势,因此,用药后常出现便秘、扩瞳、口干和尿潴留等。
★2、临床应用
神经节阻断药在过去曾用于治疗高血压,但由于其作用过于广泛,副作用多,且其降压作用过强过快,故现已少用于治疗高血压,主要用作麻醉辅助药以发挥控制性降压作用。
除美卡拉明(mecamylamine,美加明)和樟磺咪吩外,其它药物已基本不用。
★其他相关
胆碱受体阻断药可阻断中枢胆碱受体,减弱纹状体中乙酰胆碱的作用。
本类药物曾是沿用已久的抗帕金森病药,但自使用左旋多巴
以来,它们已退居次要地位,其疗效不如左旋多巴。
现适用于
①轻症患者;
②不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者;
③与左旋多巴合用,可使50%患者症状得到进一步改善;
④治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效。
传统胆碱受体阻断药阿托品、东莨菪碱抗帕金森病有效,但因外周抗胆碱作用引起的副作用大,因此合成中枢性胆碱受体阻断药以供应用,常用者为苯海索。
第八章胆碱受体阻断药(Ⅰ)M胆碱受体阻断药第一节阿托品和阿托品类生物碱胆碱受体阻断药(cholinoceptor blocking drugs)能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用,却能妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合,从而拮抗拟胆碱作用。
按其对M和N受体选择性的不同,可分为M1,M2,M3胆碱受体阻断药和N1,N2胆碱受体阻断药。
按用途的不同,可分为平滑肌解痉药,神经节阻断药,骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。
本章先讨论以阿托品为代表的M胆碱受体阻断药。
「来源与化学」从植物中提取的M胆碱受体阻断药有阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等,其植物来源如表8-1.天然存在于植物的是左旋莨菪碱,在提取过程中,得到比较稳定的消旋莨菪碱,即阿托品。
东莨菪碱是左旋品。
左旋体较其右旋体作用强许多倍。
表8-1 阿托品类生物碱及其来源阿托品及东莨菪碱的化学结构阿托品「药理作用」阿托品(atropine)的作用机制为竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用。
阿托品与M胆碱受体结合,因内在活性很小,一般不产生激动作用,却能阻断乙酰胆碱或胆碱受体激动药与受体结合,结果拮抗了它们的作用。
阿托品对M 受体有相当高的选择性,但很大剂量或中毒剂量也有阻断神经节N1受体的作用。
阿托品对各种M受体亚型的选择性较低,对M1,M2,M3受体都有阻断作用。
阿托品的作用非常广泛,各器官对阿托品敏感性不同。
随剂量的增加可依次出现下列现象:腺体分泌减少,瞳孔扩大和调节麻痹,膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降,心率加快,中毒剂量则出现中枢作用。
现依次叙述如下:1.腺体阿托品因阻断M胆碱受体而抑制腺体分泌;唾液腺和汗腺最敏感,在用0.5mg阿托品时,就显著受抑制,引起口干和皮肤干燥,同时泪腺和呼吸道分泌也大为减少。
较大剂量可减少胃液分泌,但对胃酸浓度影响较小,因胃酸分泌还受体液因素如胃泌素的调节,同时又因胃中HCO3-的分泌也受到抑制。