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第30卷 第1期 中国现代医学杂志 Vol. 30 No.1 2020年 1月 China Journal of Modern Medicine Jan . 2020收稿日期：2019-08-14*基金项目：江西省科技厅应用研究培育计划（No ：20181BBG78005）；江西省卫生健康委员会科技计划（No ：20195486）[通信作者] 刘艳秋，E-mail ：lyq0914@DOI: 10.3969/j.issn.1005-8982.2020.01.023文章编号： 1005-8982（2020）01-0124-0322q11.2微重复携带者的产前诊断策略*黄宁，刘艳秋，邹永毅，王欣荣，吴翠婷（江西省妇幼保健院 产前诊断中心，江西 南昌 330006）摘要：目的 对1例22q11.2微重复征携带者再次妊娠的产前诊断进行回顾性分析，探讨其遗传分析策略。
方法 对夫妇外周血和胎儿羊水进行染色体核型分析和染色体微阵列技术检测。
结果 染色体核型分析均未见明显异常，染色体微阵列提示胎儿为22q11.2微重复，遗传自无临床表现的母亲，父方未检出异常。
结论 对22q11.2微重复家系进行全面分析，才能给予个性化的遗传咨询和生育指导。
关键词： 22q11.2微重复综合征/遗传；产前诊断；染色体核型分析；染色体微阵列分析中图分类号： R714.5；R394文献标识码： B22q11.2微重复综合征是新近被学者们所熟知的一类综合征，遗传方式为常染色体显性遗传，其表型可呈现正常至不同程度的临床症状，异常临床表现为精神发育迟滞、学习障碍、精神运动发育迟缓、生长迟缓、肌张力减退等[1]。
本文回顾性分析江西省妇幼保健院1例22q11.2微重复携带者的产前诊断，以期探讨其遗传咨询策略及生育指导。
1 资料与方法1.1 一般资料患者，女性，30岁，孕18+周，G3P1A1，第1胎足月顺产一女孩，体健；第2胎无创产前检测提示为22号染色体异常，于本院行羊水穿刺产前诊断，全基因组测序提示46,XN,dup （22q11.2）×3，引产；现再次怀孕要求行产前诊断。
22qll微缺失检测在产前诊断中的应用价值22q11微缺失是指22q11染色体上一小段DNA序列的缺失或重排变异。
它是人类中最常见的染色体微缺失之一，大约一万个新生儿中就有一个携带这种疾病。
22q11微缺失会导致多种疾病如唇腭裂、心脏畸形、学习困难等，因此产前诊断和筛查这一疾病变得尤为重要。
产前筛查是指在胎儿发育期间通过一系列检查手段对胎儿进行一定的过滤和排查，以便尽早地发现其异常情况并采取有效的医学手段进行干预，防止胎儿由于某些原因而受到不良影响，提高胎儿的生存及发育率。
22q11微缺失的产前诊断工具主要包括B超、羊水穿刺、绒毛取样和脐带血抽取等方法。
其中，B超和绒毛取样是较为常见的方法，但这些方法都存在诊断不准确、对胎儿有损害、出现意外情况等风险。
随着科技的进步和生物学的发展，18年前的提出，22q11微缺失的产前检测工具PCR技术逐渐成为产前诊断的首选方法。
PCR技术是一种基于DNA扩增的生物技术，可以从体内或体外分离出一个细胞、细胞核或DNA，产生大量同源性目的DNA分子，量很小的DNA 也能被扩增至千万倍以上。
PCR技术准确率高、简便易行、操作简单，特别适合于产前筛查。
最近几年，随着NGS技术和全基因组微阵列的快速发展，这些技术也应用于22qll微缺失的产前筛查中。
NGS技术是一种先进的高通量测序技术，可以通过同时对众多样品的DNA进行大规模高通量测序，极大地提高了样品处理效率。
而全基因组微阵列则是一种基于单核苷酸多态性的高通量基因检测技术，可以同时检测上万个SNPs（单核苷酸多态性）位点，具有检测准确率高、测量不受样品标准化影响、可检测基因组上任何区域的优点。
因此，NGS技术和全基因组微阵列在22q11微缺失的产前筛查中有些研究表明，在检测准确率和经济性方面都更胜一筹。
主要的应用价值有：1.提高检出率和准确率基于PCR技术和NGS技术进行22q11微缺失的检测，检出率和准确率都有很大提高。
胎儿先天性心脏病与染色体及22q11微缺失异常的临床研究闫亚妮;吴青青;姚苓;王欣;山丹;安园园;高凤云【摘要】目的通过分析超声检查出的胎儿先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)患者的染色体及微缺失异常情况,探讨胎儿CHD的发病原因.方法选择2011年1月至2012年12月在我院超声科行常规检查(孕18～28周)的孕妇26042例[年龄20～45(31.51±4.05)岁,孕(23.65±4.32)周]发现胎儿心脏结构异常者,行超声心动图诊断及染色体检查,终止妊娠者行病理检查.结果近2年本院胎儿超声心动图检查提示CHD 416例,引产后尸解证实的82例,均行染色体检查,发现18例染色体异常,其中18-三体8例,21-三体4例,13-三体2例,45X 1例,三倍体1例,46 XXY 1例,46 XYY 1例.64例染色体正常者,其中31例行荧光原位杂交技术(FISH)检测,3例存在22q11.2微缺失综合征.结论胎儿CHD与染色体及微缺失有关,若超声检查发现胎儿CHD时,应进行染色体常规核型分析及FISH法微缺失检测,以降低出生缺陷,避免染色体异常综合征患儿的出现.【期刊名称】《西安交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2014(035)002【总页数】5页(P249-253)【关键词】先天性心脏病;胎儿;染色体核型;荧光原位杂交法;产前诊断;超声检查【作者】闫亚妮;吴青青;姚苓;王欣;山丹;安园园;高凤云【作者单位】首都医科大学附属北京妇产医院,超声科,北京100026;首都医科大学附属北京妇产医院,超声科,北京100026;首都医科大学附属北京妇产医院,超声科,北京100026;首都医科大学附属北京妇产医院,产科,北京100026;首都医科大学附属北京妇产医院,产科,北京100026;首都医科大学附属北京妇产医院,超声科,北京100026;首都医科大学附属北京妇产医院,超声科,北京100026【正文语种】中文【中图分类】R714.53先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)是目前最常见的先天性畸形之一，在足月活产新生儿中发病率为6.5‰～10‰，在流产、早产或死产中的发病率更高，是目前婴幼儿死亡的主要原因[1]。
胎儿畸形与22q11微缺失相关性的研究进展
杨文娟;吴青青
【期刊名称】《中国妇产科临床杂志》
【年(卷),期】2011(12)2
【摘要】22q11微缺失综合征是由于22号染色体长臂近着丝粒端微片段
22q11.21~q11.23缺失引起的遗传综合征,是常见的遗传学疾病,在新生活产儿中发病率为1/4000[1],其主要表现为Di George综合征（DGS）：甲状旁腺发育不全、胸腺发育不全和锥干型心脏畸形（conotruncal defects,CTD）;
【总页数】3页(P151-153)
【关键词】22q11微缺失;胎儿畸形;相关性;胸腺发育不全;遗传综合征;George;主要表现;甲状旁腺
【作者】杨文娟;吴青青
【作者单位】首都医科大学附属北京妇产医院超声科
【正文语种】中文
【中图分类】R729
【相关文献】
1.22q11微缺失机制及临床应用研究进展 [J], 孙晓燕;王云英;纪向虹
2.1例22q11微缺失合并先天性心脏畸形胎儿的产前分子遗传学分析 [J], 黄际卫;唐宁;邓新娥;李伍高;李哲涛;李静文;罗世强;严提珍
3.胎儿先天性心脏病与染色体及22q11微缺失异常的临床研究 [J], 闫亚妮;吴青
青;姚苓;王欣;山丹;安园园;高凤云
4.低深度全基因组测序发现胎儿同时携带Xp22.31缺失、1q21.1微重复和22q11微缺失一例 [J], 陈铎;时盼来;侯雅勤;秦贵军;孔祥东
5.22q11微缺失综合征胎儿的产前超声特点及遗传学分析 [J], 蔡美英;林娜;苏林涓;吴小青;谢晓蕊;李英;黄海龙;徐两蒲
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22q11微缺失综合征的产前诊断
杨月华;胡娅莉
【期刊名称】《中国产前诊断杂志（电子版）》
【年(卷),期】2009(001)001
【摘要】22q11微缺失综合征(22q11 deletion syndrome,22q11DS)是人类最常见的遗传综合征之一,预后不良.随着分子生物学检测方法的进步,使该综合征的产前诊断成为可能.由于近80% 的22q11微缺失综合征表现为先天性心脏病,而其他的异常表现如胸腺、甲状旁腺发育不良、细胞免疫异常、后鼻孔堵塞等在胎儿期难以发现,所以从心脏异常的表型着手去排除22q11 微缺失综合征,是产前诊断的新课题.
【总页数】7页(P28-34)
【作者】杨月华;胡娅莉
【作者单位】南京医科大学鼓楼临床医学院;南京大学附属鼓楼医院,江苏南
京,210008
【正文语种】中文
【相关文献】
1.22q11微缺失检测在产前诊断中的应用价值 [J], 陆林苑;唐海深;江陵
2.22q11微缺失综合征相关先天性心脏病产前诊断的研究进展 [J], 丁书芳;王以新;刘陶
3.22q11微缺失所致先心病的产前诊断 [J], 潘丽;苏文;梁雄;崔娓;尹保民;马玲
4.22q11微缺失综合征的产前诊断 [J], 张晓青;许争峰
5.22q11微缺失综合征的相关临床特征及其在诊断中的应用研究 [J], 张莉;柳爱华;于文伟;杨晓军;黄彦红
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微阵列在22 q11 . 2微缺失综合征诊断和产前诊断中的应用黄伟伟;卢建;杨曦;陈秋平;刘舒;尹爱华【期刊名称】《河南科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2015(033)003【摘要】Objective The results of array-based comparative genomic hybridization ( aCGH ) in our hospital were retrospectively analyzed. Methods The genomic copy number variations of peripheral blood samples and prenatal samples were detected by aCGH technique. Results 10 cases were detected 22 q11. 2 microdeletion, including 4 cases of newborns, 3 cases with clinical phenotype of 22 q11. 2 microdeletion syndrome, 6 cases of prenatal diagnosis cases, including 2 cases of clinical phenotype of 22 q11. 2 microdeletion syndrome. Conclusion aCGH is effective in reducing the loss of prenatal diagnosis of 22q11. 2 microdeletion syndrome in children with birth, and it has important significance for eugenic birth and decrease of the perinatal complication.%目的对外周血样和产前诊断样品进行微阵列比较基因组杂交( aCGH)检测结果进行回顾性分析.方法对2012年至2014年本院进行aCGH检测的病例进行基因组拷贝数变异分析,其中外周血样品448例,产前诊断样品2 177例,外周血及产前标本应用aCGH技术进行基因组拷贝数变异分析. 结果检测出10例22q11. 2微缺失,其中4例为新生儿,3例有22q11. 2微缺失综合征的临床表型;6例为产前诊断病例,其中2例有22q11. 2缺失综合征的临床表型. 结论 aCGH产前检测能有效检出22q11. 2微缺失综合征,对于优生优育、明确胎儿预后具有重要意义.【总页数】3页(P164-165,168)【作者】黄伟伟;卢建;杨曦;陈秋平;刘舒;尹爱华【作者单位】广东省妇幼保健院医学遗传中心,广东广州511400;广东省妇幼保健院医学遗传中心,广东广州511400;河南科技大学医学技术与工程学院,河南洛阳471003;广东省妇幼保健院医学遗传中心,广东广州511400;广东省妇幼保健院医学遗传中心,广东广州511400;广东省妇幼保健院医学遗传中心,广东广州511400【正文语种】中文【中图分类】R714.55【相关文献】1.磁性纳米复合粒子富集胎儿细胞在无创性产前诊断22q11.2微缺失综合征中的应用 [J], 杜迎亭;潘颖;乔锋利;孙小淳;海德洋2.22q11微缺失综合征相关先天性心脏病产前诊断的研究进展 [J], 丁书芳;王以新;刘陶3.应用染色体微阵列分析产前诊断17q12微缺失一例 [J], 何轶群;郭莉;陈汉彪4.MLPA技术在22q11．2微缺失综合征产前诊断中的应用 [J], 王莉娜;周世媛;张华;王凤羽;谢建生;杨博;周继苹5.染色体微阵列技术对1例6p21微缺失综合征的产前诊断 [J], 万陕宁;党颖慧;郑芸芸;宋婷婷;张建芳;李佳;杨红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
文章编号：1001-764X（2011）02-103-03·临床实验诊断研究·22q11．2微重复伴先天性心脏缺损的产前分子遗传学诊断*林颖1，胡平1，季修庆1，孙瑞红2，周小燕1，孟露露1，王艳1，罗春玉1，蒋涛1，许争峰1（1．南京医科大学附属南京市妇幼保健院，南京210004；2，南京医科大学医学检验系，南京210029）摘要：目的对产前超声检查中发现的1例先天性心脏缺损（congenital heart defects，CHD）胎儿进行分子细胞遗传学分析，寻找其致病原因。
方法对胎儿脐带血及父母双亲外周血行G显带常规染色体分析，用微阵列比较基因组杂交（array-based comparative genomic hybridization，array-CGH）技术对胎儿进行全基因组扫描分析，并用短串联重复多态性（short tandem repeat polymorphism，STRP）分析技术对新发现的基因拷贝数变异（copy number variations，CNVs）进行验证及来源分析。
结果array-CGH显示胎儿基因组中存在一个22q11．2微重复，大小约为1．5Mb；STRP分析证实了22q11．2微重复的存在，同时也发现无任何异常症状的胎儿母亲基因组中也存在一致的22q11．2微重复，提示胎儿22q11．2微重复遗传于其母亲。
结论22q 11．2微重复可能是胎儿CHD的病因；22q11．2微重复携带者可以无任何异常症状，其遗传学机制尚待研究。
关键词：22q11．2微重复；先天性心脏缺损；产前诊断；微阵列比较基因组杂交中图分类号：R541．1；R714．55文献标识码：A先天性心脏缺损（congenital heart defect，CHD）发病率约0．6% 1．9%［1-2］。
CHD的发生已被证实与染色体异常密切相关。
研究发现22q11．2区域的拷贝数异常与CHD发生高度相关。
染色体22q11区域的基因组病 染色体22q11区域的基因组病 赵欣荣1 Weimin Bi2 Cheung Sau W2 【期刊名称】中国循证儿科杂志 【年(卷),期】2015(010)005 【总页数】5 ·综述· 基因组病是指由于人类基因组DNA的异常重排而引起临床表型的一类疾病[1]。人类的22号染色体是一个端着丝粒染色体，多个基因组病发生于22q11染色体区域。该区域富含具有高度同源性，导致基因组不稳定的低拷贝重复序列(low-copy repeats, LCRs)，又称为片段重复(segmental duplications)。其中的8个LCRs是学者们关注的热点,也是研究较为详细的序列。由此，形成了2套命名体系，LCR22-A至LCR22-H或LCR22-2至LCR22-8等片段序列(图1)[2,3]。在基因组不同位置出现的LCRs配对并发生序列的交换，即非等位同源重组(nonallelic homologous recombination, NAHR)，导致位于LCRs之间的序列重排，包括缺失、重复和倒位[4,5]。LCRs导致22q11区域不稳定，容易发生重排。大量22q11区域的不同大小的再发性重组已被报道，包括常见的3 Mb 22q11.2缺失、重复及芯片检测到的微小重排。位于22q11区域的致病基因由于重排导致剂量不平衡，引起临床表型，即基因组病。不断更新的文献报道详细地阐述了多个22q11区域基因组病的分子机制和临床表型。 本文主要总结近年来关于22q11区域基因组病遗传基础的研究报道，并着重阐述引起这些疾病的遗传来源，为临床能够发现和诊断该系列综合征提供信息。 1 22q11.2缺失综合征
22q11微缺失检测在产前诊断中的应用价值背景介绍22q11（DiGeorge综合征）微缺失是一种常见的染色体异常，可引起多个系统的发育缺陷和严重的免疫缺陷。
随着生物技术的不断发展，22q11微缺失检测在产前诊断中的应用价值越来越受到关注。
22q11微缺失的检测方法目前主要采用的22q11微缺失检测方法包括FISH（荧光原位杂交分析）和MLPA（多重连锁放大片段分析）。
FISH是一种特异性较高的检测方法，但对于样本的数量和质量有一定的要求，操作过程繁琐、耗时；MLPA则是一种基于PCR技术的半定量分析方法，能同时检测多个放大片段，在操作上相对简便。
产前诊断中的应用价值早期诊断22q11微缺失在出生前即可进行检测，通过产前诊断可以尽早发现患儿，以便及时采取治疗措施。
减少不必要的手术风险22q11微缺失常伴随着吸入性肺炎、心脏缺陷、喉气管异常等多种疾病，早期诊断可以大大降低由于不必要的手术而引起的并发症风险。
促进遗传咨询在产前进行22q11微缺失检测可以促进遗传咨询，帮助家庭更好地理解和接受检测结果，并采取相应的生育计划和预防措施。
提高诊断准确性22q11微缺失的病例很难通过常规检查和MRI等影像学方法进行准确诊断，而由于其典型症状不明显，往往难以被及早发现。
产前22q11微缺失检测可以有效提高病例的检出率，降低漏诊率和误诊率。
现状和发展趋势目前，国内很多医疗机构已经推出了22q11微缺失快速检测服务，包括有无创产前检测、羊水穿刺等多种方式。
与此同时，22q11微缺失检测技术也在不断发展，比如利用NGS技术对22q11.2区域进行检测，能够提高检测的准确性和效率。
局限和未来展望尽管22q11微缺失检测在产前诊断中具有广阔的应用前景，但其检测结果往往也受到多种因素的影响，如样本来源、操作过程、分析方法等。
未来的研究需要进一步深入探讨这些影响因素，并通过不断完善技术手段和管理流程，提高22q11微缺失检测的精确性和可靠性。
