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名称：22q11微缺失综合征简介： DiGeorge综合征(DGS)和腭心面综合征（Velocardiofacial综合征VCFS）是两个常见的微缺失综合征。
两者都由于22q11.21-q11.23的微缺失所致。
故统称为22q11微缺失综合征。
两个疾病在病例变化和临床特征上有比较大的区别。
致病机制：两个疾病都是由于22q11上的微缺失所致。
大约90%的DGS和75%的VCFS病例中检测到这种缺失。
临床症状：DiGeorge综合征以先天性心脏病、免疫缺陷和低血钙三大症状为特点。
心血管：共干心缺陷。
包括动脉干狭窄、法洛四联症、室间隔缺损；动脉弓缺陷等。
胸腺：甲状旁腺发育不良或缺如其他：轻到中度智力低下、小颌、耳廓异常、食管闭锁等。
Velocardiofacial综合征特征性临床表现包括腭咽发育不良（如腭裂、粘膜下腭裂、咽腭发育不了）、心脏缺陷和特殊面容。
智力：大约40%的患者轻度智力低下。
男女患者君表现出非语言性学习障碍。
头面部：小头畸形，长脸，颧骨平坦、下颌后移；杏仁样眼睑裂；鼻尖成灯泡样，鼻根窄小、鼻翼小；腭裂、咽腭发育不了，咽扁桃体小或缺如。
心血管：室间隔缺损最常见，此外还有法洛四联症等。
生长发育：喂养困难，生长障碍躯体四肢：身材矮小，手、指细长。
遗传方式：常染色体显性遗传发生机率：群体发病率大于1/3000-1/4000，绝大多数为散发病例基因位置：位于22q11.21-q11.23检验方法：MLPA局限性：送检样本种类/量：外周血5ml采集管：EDTA、枸橼酸钠管检测费用：840元检测时间：2周联系电话：************。
非典型染色体22q11.2缺失导致成人起病甲状旁腺功能减退症家系及文献分析非典型染色体22q11.2缺失导致成人起病甲状旁腺功能减退症家系及文献分析引言：染色体22q11.2缺失综合征（22q11.2DS）是一种常见的染色体异常病，以其独特的临床表现而闻名。
然而，这一稀有的疾病引发的成人起病甲状旁腺功能减退症家系却鲜为人知。
在本文中，我们将介绍波兰一家三代的研究对象，并对相关文献进行深入分析，以探讨这一非典型染色体22q11.2缺失在甲状旁腺功能减退症的发展中的角色。
材料与方法：我们研究的对象是一家三代的波兰家庭，共有9名成员。
我们对其进行了全面的临床评估和基因检测，以了解其甲状旁腺功能减退症的发展情况，并探索其与22q11.2缺失的关联。
此外，我们还对相关文献进行了广泛的检索和深入分析，以了解该疾病的病因学、临床特征和治疗方案。
结果：我们的研究结果表明，在这个家系中，共有4名成员患有甲状旁腺功能减退症，其发病年龄介于30至50岁之间。
这些病例中的3例均具有22q11.2缺失，而1例患者则未检测到该缺失。
此外，我们还发现在这个家系中，22q11.2缺失还与其他一些遗传疾病有关，包括唇腭裂和智力发育迟缓。
讨论：成人起病甲状旁腺功能减退症是一种罕见的疾病，其发病机制尚不清楚。
然而，我们的研究结果表明，22q11.2缺失可能与该疾病的发展有一定的关联。
此外，我们在文献中发现，22q11.2缺失与甲状旁腺功能减退症的关联并不常见，这可能是该病罕见的原因之一。
此外，我们还发现该缺失与其他一些遗传疾病的关联，强调了22q11.2缺失的遗传学重要性。
结论：本研究对于理解成人起病甲状旁腺功能减退症的发病机制具有重要意义。
我们的研究结果表明，22q11.2缺失可能在该疾病的发展中发挥了一定的作用。
然而，由于样本数量有限，我们的研究仍然存在一定的局限性。
未来的研究应进一步扩大样本规模，以更全面地了解22q11.2缺失与成人起病甲状旁腺功能减退症的关系，并研究其治疗方案和预后。
第30卷 第1期 中国现代医学杂志 Vol. 30 No.1 2020年 1月 China Journal of Modern Medicine Jan . 2020收稿日期：2019-08-14*基金项目：江西省科技厅应用研究培育计划（No ：20181BBG78005）；江西省卫生健康委员会科技计划（No ：20195486）[通信作者] 刘艳秋，E-mail ：lyq0914@DOI: 10.3969/j.issn.1005-8982.2020.01.023文章编号： 1005-8982（2020）01-0124-0322q11.2微重复携带者的产前诊断策略*黄宁，刘艳秋，邹永毅，王欣荣，吴翠婷（江西省妇幼保健院 产前诊断中心，江西 南昌 330006）摘要：目的 对1例22q11.2微重复征携带者再次妊娠的产前诊断进行回顾性分析，探讨其遗传分析策略。
方法 对夫妇外周血和胎儿羊水进行染色体核型分析和染色体微阵列技术检测。
结果 染色体核型分析均未见明显异常，染色体微阵列提示胎儿为22q11.2微重复，遗传自无临床表现的母亲，父方未检出异常。
结论 对22q11.2微重复家系进行全面分析，才能给予个性化的遗传咨询和生育指导。
关键词： 22q11.2微重复综合征/遗传；产前诊断；染色体核型分析；染色体微阵列分析中图分类号： R714.5；R394文献标识码： B22q11.2微重复综合征是新近被学者们所熟知的一类综合征，遗传方式为常染色体显性遗传，其表型可呈现正常至不同程度的临床症状，异常临床表现为精神发育迟滞、学习障碍、精神运动发育迟缓、生长迟缓、肌张力减退等[1]。
本文回顾性分析江西省妇幼保健院1例22q11.2微重复携带者的产前诊断，以期探讨其遗传咨询策略及生育指导。
1 资料与方法1.1 一般资料患者，女性，30岁，孕18+周，G3P1A1，第1胎足月顺产一女孩，体健；第2胎无创产前检测提示为22号染色体异常，于本院行羊水穿刺产前诊断，全基因组测序提示46,XN,dup （22q11.2）×3，引产；现再次怀孕要求行产前诊断。
22qll微缺失检测在产前诊断中的应用价值22q11微缺失是指22q11染色体上一小段DNA序列的缺失或重排变异。
它是人类中最常见的染色体微缺失之一，大约一万个新生儿中就有一个携带这种疾病。
22q11微缺失会导致多种疾病如唇腭裂、心脏畸形、学习困难等，因此产前诊断和筛查这一疾病变得尤为重要。
产前筛查是指在胎儿发育期间通过一系列检查手段对胎儿进行一定的过滤和排查，以便尽早地发现其异常情况并采取有效的医学手段进行干预，防止胎儿由于某些原因而受到不良影响，提高胎儿的生存及发育率。
22q11微缺失的产前诊断工具主要包括B超、羊水穿刺、绒毛取样和脐带血抽取等方法。
其中，B超和绒毛取样是较为常见的方法，但这些方法都存在诊断不准确、对胎儿有损害、出现意外情况等风险。
随着科技的进步和生物学的发展，18年前的提出，22q11微缺失的产前检测工具PCR技术逐渐成为产前诊断的首选方法。
PCR技术是一种基于DNA扩增的生物技术，可以从体内或体外分离出一个细胞、细胞核或DNA，产生大量同源性目的DNA分子，量很小的DNA 也能被扩增至千万倍以上。
PCR技术准确率高、简便易行、操作简单，特别适合于产前筛查。
最近几年，随着NGS技术和全基因组微阵列的快速发展，这些技术也应用于22qll微缺失的产前筛查中。
NGS技术是一种先进的高通量测序技术，可以通过同时对众多样品的DNA进行大规模高通量测序，极大地提高了样品处理效率。
而全基因组微阵列则是一种基于单核苷酸多态性的高通量基因检测技术，可以同时检测上万个SNPs（单核苷酸多态性）位点，具有检测准确率高、测量不受样品标准化影响、可检测基因组上任何区域的优点。
因此，NGS技术和全基因组微阵列在22q11微缺失的产前筛查中有些研究表明，在检测准确率和经济性方面都更胜一筹。
主要的应用价值有：1.提高检出率和准确率基于PCR技术和NGS技术进行22q11微缺失的检测，检出率和准确率都有很大提高。
22q11.2缺失综合征一例摘要22q11.2缺失综合征是人类常见的染色体缺失综合征，不同患者之间的临床症状表现出高度的异质性，极易造成误诊、漏诊。
本文报道1例经全外显子组测序确诊的22q11.2缺失综合征患儿的临床特点。
女，3岁，以“不会说话，行走姿势异常”为代主诉就诊河南省儿童医院康复科。
患儿偶会发“奶奶”音，主动言语少，叫名有反应，可完成简单指令，会指认五官及日常用品，不会示意大小便。
弓背坐，不能从仰卧位直接坐起，坐位、站立、行走时头偏向左侧，行走姿势异常。
不会上下楼梯，不会独跑，不会双脚蹦离地面。
咀嚼能力欠佳，易流涎。
查体无特殊面容，头颅外观无畸形，头围47.8cm。
神经系统检查双下肢肌张力略高，病理征无异常。
辅助检查：头颅核磁示双侧额颞叶巨脑回，局部多小脑回畸形；双侧侧脑室后角旁斑点状异常，考虑脱髓鞘或髓鞘化不良；双侧侧脑室轻度扩张，双侧侧脑室周围血管间隙稍扩张。
婴幼儿感觉发育检测：视觉、听觉反应未见明显异常，前庭觉、本体觉失常。
OT：1.双上肢力量差，肌耐力不足，肩关节稳定性差，关节囊松弛；2.双侧拇示指对捏小物体不灵活，指尖捏无发完成，手指分离动作欠佳，3.双手协调性差，手指控制能力欠佳，手肌协调欠佳。
精神科B类量表：运动相当于21个月，社会适应相当于15个月，智力相当于21个月。
核型分析：46，XX。
心脏彩超、甲状腺功能、血尿遗传代谢筛查、肝肾功能、乳酸、血氨、同型半胱氨酸等均无异常。
既往体质较差，易患呼吸道感染，在外院间断康复治疗1年余，运动逐渐进步，但进步缓慢。
全外显子组测序结果显示22号染色体q11.21区域（chr22:18893887-21823635）存在2.93Mb的杂合缺失。
该区域包含蛋白编码基因55个，包括明确单倍剂量不足基因TBX1，22q11.2缺失综合征诊断明确。
入院以来，给予经颅磁刺激治疗、平衡功能训练、作业疗法、小儿捏脊治疗、低频、言语训练等综合康复治疗，患儿运动机能进步，但仍存在语言、运动和智力全面发育落后。
1例22q11微缺失合并先天性心脏畸形胎儿的产前分子遗传学分析黄际卫;唐宁;邓新娥;李伍高;李哲涛;李静文;罗世强;严提珍【摘要】目的了解孕育严重先天性心脏病胎儿和其父母基因组拷贝数变化,确定其发病的遗传学原因.方法对胎儿及父母进行常规染色体核型分析,用多重连接探针扩增(MLPA)技术检测胎儿及父母22q11.21拷贝数变异,最后采用微阵列单核苷酸多态技术(SNP-Array)进行全基因组拷贝数变化(Copy number variations,CNVs)的检测分析. 结果经过MLPA及SNP-Array技术分析,在胎儿22q11.2区发现存在2.57 Mb的致病性缺失片段位于染色体18889490-21460220区段,其他染色体未见拷贝数变异.其父母基因组未发现同样的片段异常.结论此胎儿22q11.21微缺失是新发的染色体结构改变,该变异是导致该家系孕育严重先天性心脏病胎儿的原因.MLPA及SNP-Array为准确性高的遗传学分析技术,能够发现核型分析不能发现的染色体微小结构改变,是临床遗传学研究的重要工具.【期刊名称】《中国生育健康杂志》【年(卷),期】2016(027)006【总页数】4页(P581-584)【关键词】微阵列单核苷酸多态技术;多重连接探针扩增技术;产前诊断;22q11.2微缺失【作者】黄际卫;唐宁;邓新娥;李伍高;李哲涛;李静文;罗世强;严提珍【作者单位】545001广西柳州,柳州市妇幼保健院医学遗传科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室;545001广西柳州,柳州市妇幼保健院医学遗传科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室;545001广西柳州,柳州市妇幼保健院围生期保健科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室;545001广西柳州,柳州市妇幼保健院医学遗传科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室;545001广西柳州,柳州市妇幼保健院医学遗传科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室;545001广西柳州,柳州市妇幼保健院医学遗传科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室;545001广西柳州,柳州市妇幼保健院医学遗传科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室;545001广西柳州,柳州市妇幼保健院医学遗传科;柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室【正文语种】中文先天性心脏病(congenital heart diseases，CHD)是胎儿时期心脏血管发育异常所致的心血管畸形，表现为心脏及大血管的形成障碍而引起的局部解剖结构异常，或出生后应自动关闭的通道未能闭合［1］。
先天性心脏病患儿22q11微缺失的临床研究王凤羽;马林先;李聪敏;常明秀;丰慧根;张金枝;孟丽;王玉伟;刘治佑【摘要】Objective: To detect the incidence of 22ql 1 microdeletion in the children with different kinds of congenital heart disease (CHD) and to explore the feasibility of multiplex ligation - dependent probe amplification ( MLPA) for detection of 22qll microdeletion in CHD. Methods; We detected 22qll micro - deletions in 120 CHD children with MLPA. Results; 22qll microdeletions were found in 10 children (8. 33% ). Among them, there were three children with ventricular septal defect (VSD) , five with tetralogy of fallot (TOF) , one with pulmonary artery stenosis (PAS) and one with double outlet right ventricle (DORV). In addition, 22qll duplication was detected in one child with PAS (0. 83% ). Conclusion; There are a proportion of 22ql 1 microdeletion in CHD children. MLPA is a rapid, convenience and effective method for detection of 22ql 1.2 microdeletion.%目的:探讨多重链接依赖式探针扩增技术(MLPA)用于诊断先天性心脏病(CHD) 22q11微缺失的可行性.方法:运用MLPA对120例CHD患儿进行22q11微缺失检测.结果:120例患儿中有10例检测出22q11微缺失,占8.33％,其中室间隔缺损3例,法洛四联症5例,肺动脉狭窄1例,右室双出口1例.此外,还检测出1例22q11重复,占0.83％,其表型为肺动脉狭窄.结论:CHD中存在一定比率的22q11微缺失,MLPA是一种快速、方便、有效检测22q11微缺失的方法.【期刊名称】《中国计划生育学杂志》【年(卷),期】2012(020)002【总页数】5页(P109-113)【关键词】先天性心脏病;22q11;微缺失;MLPA【作者】王凤羽;马林先;李聪敏;常明秀;丰慧根;张金枝;孟丽;王玉伟;刘治佑【作者单位】河南省人口和计划生育科学技术研究院,河南省出生缺陷干预技术研究重点实验室郑州,450002;新乡医学院生命科学技术系;河南省人口和计划生育科学技术研究院,河南省出生缺陷干预技术研究重点实验室郑州,450002;河南省人口和计划生育科学技术研究院,河南省出生缺陷干预技术研究重点实验室郑州,450002;新乡医学院生命科学技术系;河南省胸科医院;河南省胸科医院;河南省胸科医院;新乡医学院生命科学技术系【正文语种】中文先天性心脏病(CHD)是胚胎在发育过程中由于心脏、血管发育障碍所致的心脏血管形态、结构、功能、代谢上的异常［1］。
产前诊断发现孕妇自身２２ｑ１１．２缺失综合征谢梅花 李博洁 陈静怡 向阳海 龚燕飞 （岳阳市中心医院，湖南岳阳 ４１４０２０）【摘要】 目的 对１例无创产前检测提示２２ｑ１１．２１存在２．４Ｍｂ缺失的胎儿进行产前诊断，确定缺失来源，为其家系提供遗传咨询。
方法 行羊水穿刺术后，通过常规染色体核型分析和基因组拷贝数变异测序（ｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ，ＣＮＶ ｓｅｑ）对胎儿进行产前诊断，应用ＣＮＶ Ｓｅｑ技术对母亲外周血进行比对分析。
以明确无创提示的高风险的来源。
结果 无创补充报告提示２２ｑ１１．２缺失综合征高风险；胎儿羊水染色体核型：４６，ＸＮ，２１Ｐｈ＋，胎儿羊水ＣＮＶ Ｓｅｑ结果：Ｓｅｑ（１ ２２）ｘ２，（Ｘ，Ｎ）ｘ１；孕妇外周血ＣＮＶ Ｓｅｑ结果：ｓｅｑ［ｈｇ１９］２２ｑ１１．２１（１８，９５４，４５２ ２１，４４９，６０６）ｘ１，即母亲２２ｑ１１．２１区域存在片段大小约２．４Ｍｂ的拷贝数缺失，为致病性拷贝数变异。
考虑之前无创结果２２ｑ１１．２缺失综合征高风险是因为母亲本身为该疾病的患者。
结论 无创提示２２ｑ１１．２缺失综合征高风险为母亲本身为该疾病的患者，胎儿未遗传。
【关键词】 ＣＮＶ Ｓｅｑ；产前诊断；２２ｑ１１．２微缺失综合征；胎儿未遗传【中图分类号】 Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】 Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２２．０２．００５ 通信作者：龚燕飞，Ｅ ｍａｉｌ：１６６３１２０４１７＠ｑｑ．ｃｏｍ犃犿犪狋犲狉狀犪犾２２狇１１．２犱犲犾犲狋犻狅狀狊狔狀犱狉狅犿犲狑犪狊犱犲狋犲犮狋犲犱犫狔狆狉犲狀犪狋犪犾犱犻犪犵狀狅狊犻狊犡犻犲犕犲犻犺狌犪，犔犻犅狅犼犻犲，犆犺犲狀犑犻狀犵狔犻，犡犻犪狀犵犢犪狀犵犺犪犻，犌狅狀犵犢犪狀犳犲犻 犢狌犲狔犪狀犵犆犲狀狋狉犪犾犎狅狊狆犻狋犪犾，犢狌犲狔犪狀犵４１４００，犎狌狀犪狀，犆犺犻狀犪 犆狅狉狉犲狊狆狅狀犱犻狀犵犪狌狋犺狅狉：犌狅狀犵犢犪狀犳犲犻，犈 犿犪犻犾：１６６３１２０４１７＠狇狇．犮狅犿【犃犫狊狋狉犪犮狋】 犗犫犼犲犮狋犻狏犲 Ｔｏｐｅｒｆｏｒｍｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｆｏｒａｆｅｔｕｓｗｉｔｈ２２ｑ１１．２ｄｅｌｅｔｉｏｎｆｏｒ２．４ＭｂａｆｔｅｒＮＩＰＴｔｅｓｔ．犕犲狋犺狅犱狊 Ｇ ｂａｎｄｅｄｋａｒｙｏｔｙｐｉｎｇ，ｇｅｎｏｍｅｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ（ＣＮＶ ｓｅｑ）ｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄｆｏｒｔｈｅｆｅｔｕｓ．ＴｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｏｆｍｏｔｈｅｒｗａｓａｎａｌｙｚｅｄｂｙＣＮＶ ｓｅｑｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙｔｈｅｓｏｕｒｃｅｏｆｇｅｎｏｍｉｃｖａｒｉａｔｉｏｎｓ．犚犲狊狌犾狋狊 Ｔｈｅｆｅｔｕｓｓｈｏｗｅｄａｎｏｒｍａｌｋａｒｙｏｔｙｐｅｏｆ４６，ＸＮ，２１Ｐｈ＋．ＣＮＶ ｓｅｑａｎａｌｙｓｉｓｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈａｔｔｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｏｆｍｏｔｈｅｒｈａｓａ２．４Ｍｂｄｅｌｅｔｉｏｎ（１８，９５４，４５２ ２１，４４９，６０６）ａｔ２２ｑ１１．２，ｗｈｉｌｅＣＮＶ ｓｅｑａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｆｅｔｕｓｗａｓｎｏｒｍａｌ．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀 Ｔｈｅｍｏｔｈｅｒｗａｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄａｓａｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈ２２ｑ１１．２ｄｅｌｅｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｔｈｅｆｅｔｕｓｄｉｄｎｏｔｉｎｈｅｒｉｔ２２ｑ１１．２ｄｅｌｅｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅｆｒｏｍｔｈｅｍｏｔｈｅｒ．【犓犲狔狑狅狉犱狊】 ＣＮＶ Ｓｅｑ；Ｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓ；２２ｑ１１．２ｄｅｌｅｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ｎｏｒｍａｌｆｅｔａｌ ２２ｑ１１．２缺失综合征由２２号染色体长臂发生１．５～３Ｍｂ微缺失引起，总体发生率占活产儿的１／６０００～１／４０００，表型谱表现出广泛的变异性，可出现在任何年龄，典型的临床特征：心脏缺陷、免疫缺陷、短暂性新生儿低血钙症、腭咽功能不全和独特的面部外观、精神行为异常和智力落后等［１，２］。
现代医药卫&2020'12月第36卷+,1J Mod Med Health,December2020,Vol.36,Suppl1-259-2.3无创呼吸机应用与护理与鼻导管、面罩给氧方式相比，无创呼吸机辅助通气可提高肺泡内正压，能开放塌陷的肺泡，减轻肺水肿和改善氧合，并可降低气管插管率和病死率该患者在面罩吸氧10L/min情况下，呼吸急促，胸闷气喘明显，最低脉氧85%,遂遵医嘱予无创呼吸机辅助通气。
应用前向患者介绍如何正确使用呼吸机及应用呼吸机的重要性，消除其对呼吸机的抵触情绪，提高患者的配合度，做好健康教育。
应用中根据患者的感受与耐受度，从低到高调节呼吸机参数，最大化提高人机配合度；并注意查看有无漏气或管道脱落，及时对异常和报警进行处理#同时密切观察患者的胸闷气喘情况、呼吸频率及动脉血气分析结果，评估无创呼吸机疗效，同时需警惕有无气胸及腹痛腹胀等不适。
应用后患者胸闷气喘缓解，呼吸平稳，脉氧达96%-98%，表明无创呼吸机应用后患者病情有所好转#2.4药物治疗及观察新型冠状病毒肺炎目前尚无特效治疗药物人脐带间充质干细胞具有强大的抗炎和免疫调节功能，通过抑制肺部浸润的免疫细胞减轻急慢性肺损伤，并降低炎性因子分泌水平，降低细胞因子风暴和急性呼吸窘迫综合征发生的风险，有望降低患者的死亡率；同时间充质干细胞具有降低肺部纤维化水平、增强组织损伤修复的能力，目前已启动了多项间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎的相关临床研究项目，初步证实了安全性及有效性，提示具有良好临床应用前景％7。
因该患者病情恢复缓慢，经专家组评估后给予人脐带间充质干细胞输注治疗，共输注间充质干细胞悬液3次、每次100mL#护理人员严格按照医嘱执行，输注前后以0.9%氯化钠注射液50mL冲管，输注过程顺利，输注前后密切监测患者生命体征，并观察有无发热、寒战、皮疹等反应，输注前后患者无不适#2.5心理护理本例患者高龄、病情较重，因其对新型冠状病毒了解甚少，且在被隔离，无家人陪护情况下，表现出易激惹、睡眠障碍，存在焦虑、紧张、恐惧、•案例分析•抑郁等负性情绪，不利于疾病预防及治疗#针对病人的心理状态，实施以下心理护理"1)护理人员主动与病人沟通，沟通时注意语速和语调，详细介绍病房环境，消除病人的陌生和紧张感+2)保持病房环境整洁安静，减少感官刺激;集中治疗和护理操作，减少睡眠干扰，帮助病人遵守以前的入睡习惯和方式+3)耐心向病人解释病情，及时进行心理疏导，减轻焦虑、紧张和顾虑，使其能积极配合治疗；(4)指导病人使用放松技术，如缓慢深呼吸、全身肌肉放松、听轻音乐等#3小结该例老年新型冠状病毒肺炎病人，病情较重，病程中出现呼吸衰竭，肺部病灶吸收缓慢，在积极有效的疗下，创气，并病人特点，制定个性化护理措施，采取适宜的呼吸功能训练方法，促进呼吸功能恢复，加强心理疏导，缓解负性情绪，增进护理人文关怀，提高正性护理体验，提高护理服务质量，最终患者康复出院。
先天性心脏畸形22q11.2微缺失研究进展梁玥宏;田卉;任晨春【摘要】Chromosome 22q11.2 deletion syndrome is a common chromosome microdeletion.Its clinical manifestation is complex, comprising congenital heart disease, dysmorphic facial, immunodeficiency, endocrine dysfunction and so on. Microdeletion of 22q11.2 is an important genetic etiology of congenital heart disease. A symmetric recombinationof homologous low-copy-repeats(LCRs) in the deletion region causes the deletion of 22q11.2. This article reviewed clinical characteristics, genetic mechanism, key genes and current study methods of 22q11.2 microdeletion in CHD.%22q11.2微缺失是最常见的染色体微缺失疾病，它的临床表现复杂多样，可表现为心脏、颅面、四肢、免疫和内分泌等多系统的异常。
22q11.2微缺失是先天性心脏病患者的重要遗传病因。
22q11.2微缺失产生的机制是缺失区域内低拷贝重复序列之间的不对称重组。
对22q11.2微缺失的临床表现、遗传机制、关键基因以及当前对先心病22q11.2微缺失的研究方法进行综述。
【期刊名称】《继续医学教育》【年(卷),期】2013(000)011【总页数】4页(P38-41)【关键词】先天性心脏病;22q11.2微缺失;关键基因;遗传机制【作者】梁玥宏;田卉;任晨春【作者单位】天津市中心妇产科医院，天津 300100;天津市中心妇产科医院，天津 300100;天津市中心妇产科医院，天津 300100【正文语种】中文【中图分类】R541.1CHD是一类因胚胎期心血管系统发育异常所引起的先天畸形,是全世界范围内最常见的出生缺陷之一,占新生活婴的患病率为8‰～10‰,自然流产的10%[1],一般认为是多因子引起[2]。
22q11微缺失检测在产前诊断中的应用价值背景介绍22q11（DiGeorge综合征）微缺失是一种常见的染色体异常，可引起多个系统的发育缺陷和严重的免疫缺陷。
随着生物技术的不断发展，22q11微缺失检测在产前诊断中的应用价值越来越受到关注。
22q11微缺失的检测方法目前主要采用的22q11微缺失检测方法包括FISH（荧光原位杂交分析）和MLPA（多重连锁放大片段分析）。
FISH是一种特异性较高的检测方法，但对于样本的数量和质量有一定的要求，操作过程繁琐、耗时；MLPA则是一种基于PCR技术的半定量分析方法，能同时检测多个放大片段，在操作上相对简便。
产前诊断中的应用价值早期诊断22q11微缺失在出生前即可进行检测，通过产前诊断可以尽早发现患儿，以便及时采取治疗措施。
减少不必要的手术风险22q11微缺失常伴随着吸入性肺炎、心脏缺陷、喉气管异常等多种疾病，早期诊断可以大大降低由于不必要的手术而引起的并发症风险。
促进遗传咨询在产前进行22q11微缺失检测可以促进遗传咨询，帮助家庭更好地理解和接受检测结果，并采取相应的生育计划和预防措施。
提高诊断准确性22q11微缺失的病例很难通过常规检查和MRI等影像学方法进行准确诊断，而由于其典型症状不明显，往往难以被及早发现。
产前22q11微缺失检测可以有效提高病例的检出率，降低漏诊率和误诊率。
现状和发展趋势目前，国内很多医疗机构已经推出了22q11微缺失快速检测服务，包括有无创产前检测、羊水穿刺等多种方式。
与此同时，22q11微缺失检测技术也在不断发展，比如利用NGS技术对22q11.2区域进行检测，能够提高检测的准确性和效率。
局限和未来展望尽管22q11微缺失检测在产前诊断中具有广阔的应用前景，但其检测结果往往也受到多种因素的影响，如样本来源、操作过程、分析方法等。
未来的研究需要进一步深入探讨这些影响因素，并通过不断完善技术手段和管理流程，提高22q11微缺失检测的精确性和可靠性。
先心病与22q11微缺失
易宇凌;王新
【期刊名称】《中国妇幼健康研究》
【年(卷),期】2007(018)003
【摘要】22q11微缺失综合征是由染色体22q11缺失引起的遗传性综合征,其临床表现复杂,主要包括心脏、颅面、免疫等系统异常.22q11微缺失是先天性心脏病患者的重要遗传病因.22q11微缺失产生的机制是缺失区域内低拷贝重复序列之间的不对称重组.该文对22q11微缺失的临床表现、发病机制、关键基因以及当前对先心病22q11微缺失的研究方法进行综述.
【总页数】4页(P232-235)
【作者】易宇凌;王新
【作者单位】中南大学湘雅二医院妇产科,湖南,长沙,410001;中南大学湘雅二医院妇产科,湖南,长沙,410001
【正文语种】中文
【中图分类】R541.1;R394;R725.4
【相关文献】
1.1例22q11微缺失合并先天性心脏畸形胎儿的产前分子遗传学分析 [J], 黄际卫;唐宁;邓新娥;李伍高;李哲涛;李静文;罗世强;严提珍
2.22q11微缺失所致先心病的产前诊断 [J], 潘丽;苏文;梁雄;崔娓;尹保民;马玲
3.22q11微缺失综合征的相关临床特征及其在诊断中的应用研究 [J], 张莉;柳爱华;于文伟;杨晓军;黄彦红
4.先天性心脏病患儿染色体22q11微缺失的临床研究 [J], 张文超;赵梦川;冯志山;李梅;郭映辉;李贵霞
5.先天性心脏病的细胞分子遗传学研究进展——先心病与22q11缺失 [J], 李树林;田家玮;金心;司利钢;李晔
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文章编号：1001-764X（2011）02-103-03·临床实验诊断研究·22q11．2微重复伴先天性心脏缺损的产前分子遗传学诊断*林颖1，胡平1，季修庆1，孙瑞红2，周小燕1，孟露露1，王艳1，罗春玉1，蒋涛1，许争峰1（1．南京医科大学附属南京市妇幼保健院，南京210004；2，南京医科大学医学检验系，南京210029）摘要：目的对产前超声检查中发现的1例先天性心脏缺损（congenital heart defects，CHD）胎儿进行分子细胞遗传学分析，寻找其致病原因。
方法对胎儿脐带血及父母双亲外周血行G显带常规染色体分析，用微阵列比较基因组杂交（array-based comparative genomic hybridization，array-CGH）技术对胎儿进行全基因组扫描分析，并用短串联重复多态性（short tandem repeat polymorphism，STRP）分析技术对新发现的基因拷贝数变异（copy number variations，CNVs）进行验证及来源分析。
结果array-CGH显示胎儿基因组中存在一个22q11．2微重复，大小约为1．5Mb；STRP分析证实了22q11．2微重复的存在，同时也发现无任何异常症状的胎儿母亲基因组中也存在一致的22q11．2微重复，提示胎儿22q11．2微重复遗传于其母亲。
结论22q 11．2微重复可能是胎儿CHD的病因；22q11．2微重复携带者可以无任何异常症状，其遗传学机制尚待研究。
关键词：22q11．2微重复；先天性心脏缺损；产前诊断；微阵列比较基因组杂交中图分类号：R541．1；R714．55文献标识码：A先天性心脏缺损（congenital heart defect，CHD）发病率约0．6% 1．9%［1-2］。
CHD的发生已被证实与染色体异常密切相关。
研究发现22q11．2区域的拷贝数异常与CHD发生高度相关。
染色体22q11区域基因组疾病在不同的染色体上，都会存在一些非常重要的地方，而22号染色体的1区1带区域，存在一个非常重要的位置。
22q11综合征，也就是22号染色体1区1带区域的拷贝数异常，它与先天性心脏缺损高度相关。
在10年以前，由于染色微阵列技术刚刚兴起，费用比较昂贵，并不是每一个家庭都可以承受得起这一笔费用，因此在产前诊断中的应用还不普及。
那时候碰到了一个让我比较印象深刻的病例。
女性，32岁，平素月经规则，末次月经2010年10月3日。
于孕25周行胎儿心脏彩超检查提示：胎儿心脏发育异常（肺动脉闭锁，永存左上腔静脉）。
在医生的建议下行脐带血穿刺查胎儿染色体检查提示：胎儿染色体核型分析正常。
因为染色体基因芯片收费贵，孕妇拒绝行染色体微阵列检查。
于2011年6月27日顺产1孩子。
该患儿出生后反应较差，1min Apgar评分为8分。
查体：心尖搏动位于左锁骨中线内0.5cm处，搏动范围2~3cm，未扪及震颤，心率170次/分，律齐，心音有力，各瓣膜听诊区未闻及杂音。
患儿出生10天内精神良好，无喂养困难，无抽搐等。
然而查小孩超声心动图：先天性心脏病、肺动脉闭锁、室间隔缺损、卵圆孔未闭、侧支循环形成、永存左上腔静脉。
CT提示：患儿胸腺发育正常，先天性心脏病，肺动脉闭锁并室间隔缺损，双侧肺动脉发育不全，双上腔静脉，卵圆孔未闭。
那时候极其怀疑这一小孩是不是22q11微缺失综合征。
但是由于染色体微阵列检测费用昂贵，因此当时选择了费用比较便宜的金标准检测方法——多重连接探针扩增技术（MLPA）给予确诊。
MLPA对22q11.2微缺失的确诊报告图结果证实其为22q11.2微缺失综合征。
曾经还有一个孕妇让我记忆深刻，那是2019年的事情了：她25岁，正好是生育的适合年龄，不过跟孕妇交流时候总是感觉孕妇有一种反应不过来的感觉。
她在2018年的时候曾经怀孕过一次，在孕23+周的时候发现胎儿心脏异常引产了，而引产的胎儿也没做任何检测。
2019年很幸运地又怀孕了，而且是双胎，全家人都欢天喜地！因为怀孕过不好的小孩，全家人都非常的谨慎，在孕16周的时候就前来抽羊水检查了，结果一查双胎均为22q11.2缺失综合征，但是当时孕妇还没有给小孩行排畸超声检查。
因为2019年的时候对22q11.2缺失综合征已经有了进一步的认识，它也有可能是遗传自表型正常的父母的，因此孕妇及其配偶也查了染色体微阵列，结果母亲就是22q11.2微缺失综合征。
因此22q11.2微缺失综合征，就上面那两个病例而言，给了我们很多启示22q11.2微缺失综合征不仅在还没有出生的胎儿身上可以发生，在正常没有任何表现的成年人当中也可能发生，在新生儿当中有可能发生，而且症状还非常的不一致。
有严重的，有表现很轻的，也有不发生任何表现的。
染色体22q11区域示意图上图为22q11.1~22q11.23染色体区域常见LCRs序列位点、缺失类型及关键基因位点。
人类的22号染色体是一个端着丝粒染色体，多个基因组病发生于22q11染色体区域。
该区域富含具有高度同源性，导致基因组不稳定的低拷贝重复序列（LCRs），也叫片段重复。
如上图，红绿颜色的8个低拷贝重复序列是学者们关注的热点，也是目前研究得较详细的。
在基因组不同位置出现的低拷贝重复序列，在胚胎早期染色体同源重组的过程中发生序列的交换，也就是非等位的同源重组，导致位于低拷贝重复序列之间的序列重排，包括了缺失、重复和倒位，从而出现疾病。
最常见出现的就是上述描述的22q11.2微缺失综合征，新生儿的发生率约为1/4000。
许许多多的研究表明只有6%~25%的缺失是遗传的，而75%以上是新发的，也就是说这一区域突变的概率极高。
因为22q11.2近端区域富含低拷贝重复序列（LCRs），在非等位的同源重组的过程中大多数的22号染色体基因组异常。
这一组综合征包括：腭-心-面综合征、DiGeorge综合征、Cayler心面综合征、圆锥动脉干异常脸综合征或Takao综合征，目前这些综合征都统称为22q11.2微缺失综合征。
而且这几个综合征它们的表现都是非常多样的。
包括心血管系统、腭部、泌尿系统及颅面部异常。
而在精神发育上，会存在学习、智力、心理和行为障碍。
同时也会伴随免疫缺陷及先天性低血钙等等。
如上图所示，22q11.2最常见的是在LCR22-A~LCR22-D区域的3Mb片段的缺失，约占90%；其次为LCR22-A~LCR22-B重组引起的1.5Mb片段的22q11.2近端缺失，约占7%，由此产生的临床表型与3Mb缺失引起的表型相近。
其他一些特异缺失或易位引起的缺失约占3%。
但是有一种需要区别的是，位于10号染色体短臂10p13或附近的缺失也会引起类似DiGeorge综合征（DGS）或腭-心-面综合征的表现，临床上称为DGS Ⅱ型，以区别区22q11.2缺失引起的DGS Ⅰ型。
但是DGS Ⅱ型发生的概率极低，约为DGS Ⅰ型1/50。
在22q11.2微缺失综合征中，由于3Mb及1.5Mb缺失导致TBX1基因单拷贝是引起其临床症状的重要因素。
TBX1基因缺乏可导致心血管异常、咽弓动脉发育和成形的异常、心脏外流出道发育和分离异常，室间隔缺损和圆锥动脉干不分离；同时TBX1基因在调节口腔上皮细胞的黏附和腭部的发育中起着重要的作用。
而TBX1基因本身在多个物种中极度保守，在胚胎发生过程中表达受到精确的调节。
因此TBX1基因的剂量减少或增加都有可能影响胚胎的发育。
22q11.2中部缺失综合征在LCR22-B~LCR22-D区域存在一个报道相对较少的非典型缺失，目前称之为22q11.2中部缺失。
有动物实验表明22q11.2中部的CRKL 基因缺失可引起相应的22q11.2中部缺失综合征表型。
小头畸形及生长受限是其表现当中发生率最高的，也有心脏异常的发生，但其发生率较低；腭裂和腭咽部缺陷、低血钙、低甲状旁腺激素等不是中部22q11.2缺失综合征患者的表型。
但是在智力障碍、行为问题、面部畸形和泌尿道异常这些表现中，22q11.2中部缺失综合征与22q11.2微缺失综合征中发生频率相近。
大多数22q11.2中部缺失来源于LCR22-B~LCR22-C或LCR22-B~LCR22-D之间的重组。
有研究提示22q11.2微缺失综合征人遗传率为57%，与之相比，22q11.2常见的3Mb片段缺失综合征的新发突变为90%~94%。
基于22q11.2中部缺失综合征遗传率较高，建议行证者的父母行缺失检测和遗传咨询。
22q11.2远端微缺失综合征22q11.2远端缺失综合征主要发生于3Mb常见缺失区域远端的LCR22-D~LCR22-H之间，由于断裂点位置不同而形成各种类型的可重复、独特的缺失综合征。
其临床表现主要为：早熟、产前或产后生长受限、学习障碍、发育迟缓、特殊面容、中度骨骼异常和动脉干发育异常等。
并且这一综合征中心脏缺陷的发生机率也是较高的，最常见的为室间隔缺损、各种瓣膜异常和动脉干发育异常。
而常见的外观异常有扁平人中、耳结构异常、腭裂或双叉悬雍垂、小（缩）颌、眼睑裂斜上向外、薄上唇及耳前小赘肉等等。
而发生生长受限情况可能与这一区域中的MAKP1基因的缺失有关系。
非等位同源重组后导致的染色体错误重排，出同3Mb的重复以及3Mb的缺失22q11.2微重复综合征发育或语言障碍、行为问题、多发性先天异常、轻度面容异常、听力缺失和生长迟缓为22q11.2微重复综合征的主要临床表现。
理论上重复和缺失的发生率应该是一致的。
尽管已经发现了22q11微重复的病例，但与22q11缺失的发生率相比，明显少于予预期。
22q11微重复的发生率仅为22q11缺失的50%。
大多数22q11.2微重复的病例携带约3Mb与22q11.2微缺失相对应的重复，其他重复如1.5Mb 与22q11.2微缺失近端缺失区域相对应的重复，而部分4Mb和6Mb 大的重复也见报道。
22q11.2微重复综合征通常表现为轻中度异常，并且具有高度异质性：有些病例表型完全正常或接近正常，有些病例会表现多个缺陷。
这也许就是22q11.2微重复综合征被发现与22q11.2微缺失综合征预期较少的原因。
比如在同一家系里，同样存在22q11.2重复的父亲仅有轻度的认知障碍，其子代则可能会表现为严重的心血管发育异常。
与22q11.2微缺失综合征类似的是TBX1基因在微重复综合征中起着重要的调控作用。
TBX1基因的高表达及低表达均会引起心血管系统发育的缺陷，因此22q11.2微重复综合征与22q11.2微缺失综合征表型上存在一致的现象。
猫眼综合征（CES）猫眼综合征的发生率为1/50000~1/150000。
由于小的额外标记染色体导致22号染色体长臂近端部分三体或四体是形成猫眼综合征的主要原因，少数原因为猫眼综合征基因关键区域（CESCR）的重复复制。
从22号染色体着丝粒到D22S57的CESCR区域大小约为2Mb，其中位于17659680~17702744Mb之间的CESCR1和以17956630~18033845MB为侧翼的CESCR2，如上图所示，分别为心/面、神经/眼部症状的主要候选基因。
猫眼综合征的临床表型多样化，最常见的表型是耳前小赘物（81%~87%），肛门直肠异常（闭锁，前置，73%-81%），泌尿系统异常（如单侧肾脏缺失，71%），眼部缺损（55%-61%）和先天性心脏异常（如肺静脉反充，法洛氏四联征，持续左上腔静脉，瓣膜异常等，50%-63%），智力发育通常正常或接近正常。
41%的病例会出现3个主要的异常。
上述叙述了那么多关于染色体22q11区域的异常。
那么对于防止这一先天性的异常的小孩的出生，我们能做一些什么？总体上讲，22q11.2导致的疾病目前认为是常染色体显性遗传方式的。
约93%为新发，仅有7%左右遗传自异常亲本；患者后代有50%概率获得该异常染色体而发病；有家庭史或已已生育过22q11.2微缺失综合征患儿的线亲再次生育该病患儿的风险明显增加，因其可能存在生殖细胞突变或低比例嵌合，因此产前诊断对她们而言是非常重要的。
如果亲本一方为涉及22q11.2的染色体平衡/非平衡易位携带者，则其后代22q11.2微失综合征高风险。
而产前超声检查发现先天性心脏病和（或）其他相关异常（如腭裂、多指、膈疝、肾脏异常和羊水过多），尽管未能确定22q11.2微缺失综合征高风险，也应考虑有针对性地进行产前检测。
