2例维生素K依赖性凝血因子缺乏症并文献复习

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获得性维生素K依赖性凝血因子异常,获得性维生素K依赖性凝血因子异常的症状,获得性维生素K依赖性凝血因子异常治疗【专业知识】

疾病简介

获得性维生素K依赖性凝血因子异常，是由于维生素K缺乏引起的，维生素K(VK)依赖性凝血因子和调节蛋白，包括凝血酶原，因子Ⅶ、因子Ⅸ和因子Ⅹ、蛋白C(PC)和蛋白S(PS)。

疾病病因

一、发病原因维生素K在食物中相当丰富，而且来源广泛，人体的需要量又很少，一般不易引起维生素K的缺乏。下列情况下可引起维生素K缺乏：

1.吸收不良 影响维生素K吸收的常见原因有胆盐缺乏、肠道吸收功能减低、长期口服油类润滑剂、长期口服抗生素使肠道细菌受抑制、饮食失调等。

2.口服抗凝剂 大多数口服抗凝血剂，如双香豆素，可使环氧叶绿醌积聚，不能还原为维生素K，因而在体内抑制了维生素K凝血因子的合成。口服抗凝剂对凝血因子的抑制程度，主要是与这些凝血因子在体内的生物半衰期有关。因子Ⅶ的半衰期约4～6h，故首先受到影响，因子Ⅸ的半衰期为16～30h，因子Ⅹ为30～34h。而凝血酶原的半衰期较长，约36～72h，一般在口服抗凝剂后5～10天才可使其降低到最低的浓度。

二、发病机制

维生素K是参与肝细胞微粒体羧化酶的辅酶，传递羧基使依赖维生素K凝血因子(凝血酶原，因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ)和蛋白(蛋白C和蛋白S)前体分子氨基端的谷氨酸残基羧基化，形成γ-羧基谷氨酸。

γ-羧基谷氨酸是依赖维生素K凝血因子所特有的分子结构，或称γ-羧基谷氨酸(Gla)结构区。Gla区是惟一可以与钙离子结合的氨基酸，凝血因子的功能即取决这些Gla区与钙离子的结合特征;结合后的钙离子再与磷脂表面结合，激活这些凝血因子。钙离子在这些谷氨酸残基与磷本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！

脂结合过程中起到桥梁作用。然而每一个依赖维生素K蛋白的Gla区，因所含的谷氨酸残基数量不同而有差异，因子Ⅸ和因子X各含12个Gla区，凝血酶原和因子Ⅶ各含10个Gla区，蛋白C含11个Gla区。

2024口服维生素K预防婴儿维生素K缺乏性出血专家共识（完整版）

摘要

维生素K缺乏性出血（vitamin K deficiency bleeding，VKDB）是新生儿及6月龄内婴儿常见的出血性疾病。近几十年，随着出生时肌肉注射维生素K（vitamin K，VitK）的使用，新生儿VKDB发病率明显下降，但晚发型VKDB仍时有发生且预后较差。随着早产发生率的增加和母乳喂养率的提高，VKDB发病率有增加趋势，全风险期预防尤为重要。而口服制剂为VKDB全风险期的有效预防提供了简单、易行和安全有效的方法。为规范在VKDB预防中口服VitK的应用，中国医师协会新生儿科医师分会预防保健专委会及陕西省医师协会新生儿科医师分会组织国内相关专家制定了“口服维生素K预防婴儿维生素K缺乏性出血专家共识（2024版）”，阐述了VKDB的发病现状、机制、缺乏病因及诊断等相关情况，并重点对口服VitK预防方案提出推荐意见。

维生素K缺乏性出血（vitamin K deficiency bleeding，VKDB）是指由于维生素K（vitamin K，VitK）缺乏，导致体内VitK依赖性凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）活性降低，引起凝血功能异常，从而导致的出血性疾病。VKDB风险期为生后0~6个月，出血常发生于新生儿期及3月龄内，可发生在任何部位，其中消化道出血最常见，颅内出血最严重，甚至可能危及生命。新生儿出生时预防性肌肉注射VitK可有效降低新生儿VKDB的发生率，但对新生儿期后婴儿VKDB的有效性预防尚缺乏研究。近年来，随着早产发生率和母乳喂养率的升高，我国VKDB仍时有发生。目前随着口服制剂的上市，国际上对VKDB预防策略越来越倾向于口服给药，它比肌肉注射更简便易行、安全、容易接受且有效［1, 2, 3, 4］。各国VitK的口服方案不尽相同，我国2022年《新生儿维生素K临床应用指南》［5］虽提到口服预防方案，但人群和周期覆盖不全。经过系统检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、Google学术、中国知网、维普和万方数据库从建库至2024年2月的中英文文献，中国医师协会新生儿科医师分会预防保健专委会及陕西省医师协会新生儿科医师分会专家基于国内外临床循证证据，结合国内临床实践，经过充分讨论，共同制定《口服维生素K预防婴儿维生素K缺乏性出血专家共识（2024版）》，本共识使用人群为全国医疗机构的新生儿科医生、产科医生、儿童保健科医生、儿科医生，目标人群为0~6月龄婴儿。

维生素K缺乏病

维生素K是一种在体内合成的脂溶性维生素，它具有促进血液凝固、维持骨骼健康和保护心血管系统的重要功能。维生素K缺乏病是由于长期摄入不足或者吸收障碍引起的一种疾病，如果不及时治疗，会导致严重的出血和骨骼变形等严重后果。

维生素K缺乏病最常见的表现是出血和凝血功能障碍。由于维生素K在肝脏合成凝血因子的过程中发挥着重要的作用，当体内维生素K不足时，凝血因子的合成会受到抑制，导致凝血功能的下降。患者常出现皮肤、黏膜、消化道等部位的出血，严重的情况下甚至可导致内脏出血和颅内出血等危及生命的情况。

此外，维生素K的缺乏也会影响骨骼健康。维生素K参与骨骼中细胞的正常功能和骨矿化过程，对保持骨骼强度和骨密度起到了重要作用。当维生素K缺乏时，骨骼会逐渐变得脆弱，易于出现骨折和变形。此外，研究还发现，维生素K的缺乏与骨质疏松症、关节炎等骨骼疾病的发生和发展密切相关。

维生素K缺乏病主要有两种类型：维生素K1和维生素K2的缺乏。维生素K1主要由植物食物提供，维生素K2则由肠道细菌合成或者通过少量的动物食物摄入。由于维生素K1和维生素K2的来源不同，缺乏病的发病机制也有所不同。

维生素K1缺乏病主要是由于长期摄入不足或吸收障碍引起。维生素K1广泛存在于绿叶蔬菜、豆类、鱼类和高油含量的食物中，如果饮食结构不合理或者消化系统功能异常，就会导致体内维生素K1的摄入量不足。此外，某些药物如抗生素、抗凝药物等也可能干扰维生素K1的合成和吸收，进而引起维生素K1缺乏病。

维生素K2缺乏病则主要与肠道健康有关。维生素K2主要由肠道内的细菌合成，并通过肠道吸收进入体内。如果肠道菌群失调或者肠道消化吸收功能受损，都会影响维生素K2的合成和吸收，进而导致维生素K2缺乏病的发生。

维生素K缺乏病的治疗主要是通过增加维生素K的摄入来补充体内缺乏的维生素K。对于维生素K1缺乏病，可以通过增加绿叶蔬菜、豆类、鱼类和高油含量的食物的摄入来补充维生素K1。对于维生素K2缺乏病，还可以通过口服益生菌来调整肠道菌群，促进维生素K2的合成和吸收。

疾病名：小儿维生素 K 缺乏病

英文名：deficiency of vitamin K

缩写：

别名：新生儿出血症；新生儿自然出血症；迟发性维生素K依赖因子缺乏症； 晚

发性维生素 K 缺乏症；特发性维生素 K 缺乏症；继发性维生素 K 缺乏症；

hemorrhagic disease of newborn

疾病代码：

ICD：E56.1

概述：维生素 K 缺乏症(deficiency of vitamin K)是由于维生素K缺乏引起的

凝血障碍性疾病。维生素 K 缺乏，影响某些凝血因子激活，发生凝血障碍而出血。

本病为新生儿、婴儿期常见疾病，发生于 1 周内的新生儿叫新生儿出血症；

发生于婴儿期的叫晚发性或迟发性维生素K依赖因子缺乏症； 因肝病、胆病、迁

延性腹泻、滥用抗生素引起的维生素 K 缺乏症，叫继发性维生素 K 缺乏症；无上

述原因引起的维生素 K 缺乏症，叫特发性维生素 K 缺乏症。其中 90%系因单纯母

乳喂养引起，所以单纯母乳喂养是特发性维生素 K 缺乏症的主要发病原因。

维生素 K 缺乏症主要表现是出血，出血可发生在任何部位，常合并颅内出血

及肺出血而导致婴儿死亡，颅内出血对婴儿生命威胁最大，尤其是晚发性维生素

K缺乏症，多见于 3 个月以内单纯母乳喂养而母亲不吃蔬菜的小儿，起病急骤，

病情严重，首发症状常常是颅内出血，容易误诊。延误诊治和严重颅内出血常造

成死亡，或遗留后遗症。及时补充维生素 K，有肯定效果。出生后补充维生素 K

能预防晚发性维生素 K 缺乏性出血症。因此，对可能引起维生素K缺乏的孕妇，

哺乳期母亲及小儿应预防性用维生素K。

流行病学：本病为新生儿、婴儿期常见疾病， 多见于 3 个月以内单纯母乳喂养而

母亲不吃蔬菜的小儿，尤以新生儿期出血为多见。据相关文献报道，90%以上的

维生素 K 缺乏出血是发生在母乳喂养的婴儿中，母乳含维生素 K 很少，每 1000ml