胆碱受体阻断药

常用的神经节阻断药
美加明(mecamylamine)：降压作用强而持久
樟磺咪芬(trimetaphan camsilate): 速效、短效
[应用]作用广泛，不良反应多，已少应用。
➢偶用于其他降压药无效的急进型高血压脑 病和高血压危象患者，可紧急降压。
➢尚可用作脑外科和血管手术时的控制性降 压，以减少术中出血。
胺作用 5. 因副作用多，临床少用，已被同类的其它
药物取代，如泮库溴铵、米库溴铵等。
思考题
1. 简述骨骼肌松弛药的分类和代表药物。 2. 简述琥珀胆碱的临床应用、不良反应。
药物相互作用
下列药物增强其肌松作用： 1. 胆碱酯酶抑制剂、局麻药等：因降低假
性胆碱酯酶活性。 2. 氨基糖苷类抗生素、多粘菌素：因本身
也有肌松作用。
非去极化型肌松药 （竞争型肌松药）
[作用机制]
与 NM 受体结合→阻断 Ach 与 NM 受体 结合→骨骼肌松弛
筒箭毒碱(tubocurarine)
【作用特点】
➢ 最初可出现短时肌束颤动——胸、腹部肌肉 最显著，与药物对不同部位的骨骼肌去极化出 现的时间先后不同有关，故出现不协调的肌束 颤动
➢ 连续用药可产生快速耐受性 ➢ 抗胆碱酯酶药不能对抗其肌松作用，反加强 ➢ 治疗剂量无神经节阻滞作用
琥珀胆碱(suxamethonium)
[体内过程]
去极化型肌松药
（非竞争型肌松药）
【作用机制】
➢I相阻断（去极化）：激动 N2 受体→ 终板膜
及邻近肌细胞膜产生终板电位，引起短暂的肌束颤 动→→由于代谢较Ach慢，膜持久除极化，其后即长 期处于不应期状态→对再次冲动不产生反应→→骨 骼肌松弛
➢II相阻断（脱敏）：终板膜由去极化变为复极

80～100 30～60
消除方式 肾脏消除，肝脏清除
血浆胆碱酯酶水解 肾脏消除，肝脏代谢和清除
血浆胆碱酯酶水解 肾脏消除，肝脏代谢和清除
肾脏消除，肝脏代谢和清除 肝脏代谢，肾脏消除
药理学 （第9版）
两类骨骼肌松弛药物异同点
相同点：均阻断神经冲动向骨骼肌传递。 不同点：
前期予以氯化筒箭毒碱 前期予以琥珀胆碱
一、除极化型肌松药 【作用机制】
分子构造与ACh相同，能产生与ACh相同但较持久旳除极化作用，使神经肌肉接头 后膜旳NM胆碱受体不能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。 Ⅰ 相阻断 •产生持久去极化，影响膜复极化，膜失去兴奋性。 Ⅱ 相阻断 •占据NM受体，使之构象变化，对ACh脱敏感。须待药物全部排除后NM受体才干恢复对 ACh旳敏感性。
药理学 （第9版）
【不良反应】
口干、便秘、排尿困难及胃肠道分泌降低等。
第二节
骨骼肌松弛药
药理学 （第9版）
一、概 念
骨骼肌松弛药（skeletal muscular relaxants） 又称为NM受体阻断药，作用于神经肌肉接头后膜旳NM胆碱受体，产生神经肌肉阻滞 作用，故亦称为神经肌肉阻滞药（neuromuscular blocking agents），为全麻用药旳主要构 成部分。 肌松药只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用，不能使患者旳神志和感觉消失，也 不产生遗忘作用。
药理学 （第9版）
【作用特点】
1. 最初可出现短时肌束颤抖，与药物对不同部位旳骨骼肌除极化出现旳时间先后不同有关； 2. 连续用药可产生迅速耐受性； 3. 抗胆碱酯酶药不但不能拮抗其肌松作用，反能加强之，所以过量时不能用新斯旳明解救； 4. 治疗剂量并无神经节阻断作用。

Hale Waihona Puke 与阿托品相比，其特点如下：1 .中枢兴奋作用弱 2 .扩瞳作用弱 3 .抑制唾液分泌作用弱 4 .选择性解除血管痉挛 5 .选择性解除平滑肌痉挛
用途： 1 感染中毒性休克 2 内脏平滑肌绞痛
不良反应，禁忌证同阿托品
东莨菪 碱
东莨菪碱
药理作用 中枢抗胆碱作用 中枢镇静作用
腺体分泌减少 （较阿托品强）
临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的 生物碱，其右旋体具有活性。
[特点]：
1. 属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给 药。 2分起效，5分达高峰，40分恢复正常
2. AchE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。 3.肌松顺序为
眼 头部 颈 四肢 躯干 膈肌
剂量过大可引起肋间肌松弛、膈肌 麻痹， 病人呼吸停止。
2. N （N1、N2）受体阻断剂
抗胆碱药中的M受体阻断 药能阻断众多效应器细胞
按用途分为：
膜上的M受体，产生广泛 作用，临床地位重要。
1.平滑肌解痉药：阿托品, 山莨菪碱
2.神经节阻断药：美卡拉明
3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱
4.中枢抗胆碱药：苯海索
一、M 胆碱受体阻断药
阿托品和阿托品类生物碱
化构：
由琥珀酸和二个分子的胆碱组成， 或由二分子Ach偶联在一起组成的化合物。
[药理作用]
松弛骨骼肌：
1分钟 起效，2分钟达作用达高峰， 5分钟作用消失。为延长作用时间 可采用静脉滴注法。
松弛顺序： 颈部 肩胛 腹部 四肢。
以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、 舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌 麻痹作用不明显。
阿托品：
扩瞳，升眼压， 调节麻痹
毛果芸香碱：

03
药物应用
临床应用
用于治疗有机磷中毒
胆碱受体阻断药可以阻断有机磷农药与胆碱酯酶的结合，从而解除有机磷中毒的症状，是 临床治疗有机磷中毒的常用药物之一。
用于治疗帕金森病
帕金森病是由于黑质多巴胺能神经元显著变性丢失、黑质-纹状体多巴胺能通路变性，导 致纹状体多巴胺递质水平显著降低，而胆碱能系统功能相对亢进。胆碱受体阻断药可以阻 断胆碱能受体，从而平衡多巴胺和胆碱能神经系统，缓解帕金森病的症状。
01
深入探究药物与胆碱受体的相互作用
研究药物如何与胆碱受体结合，以及这种结合如何影响受体的功能，从
而更好地理解药物的作用机制。
02
探索药物对中枢神经系统的作用
研究药物对中枢神经系统的作用，包括对记忆、学习、睡眠等方面的影
响。
03
阐明药物对其他生理系统的作用
研究药物对其他生理系统的作用，如心血管系统、呼吸系统等，以全面
对心血管系统的作用
80%
抑制心脏传导系统
胆碱受体阻断药可抑制心脏传导 系统的功能，导致心率减慢和房 室传导阻滞。
100%
扩张血管
胆碱受体阻断药可作用于血管平 滑肌上的胆碱受体，引起血管扩 张，降低血压。
80%
对心肌的作用
胆碱受体阻断药对心肌具有负性 肌力作用，可减弱心肌收缩力， 导致心输出量减少。
胆碱受体阻断药(ⅰ)
目
CONTENCT
录
• 引言 • 药物分类 • 药物应用 • 研究进展
01
引言
药物简介
胆碱受体阻断药是一类能够阻止胆碱受体激动剂的药物，主要用 于治疗某些神经递质紊乱疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病等。
胆碱受体阻断药主要通过抑制乙酰胆碱与胆碱受体的结合，从而 减少神经递质的传递，达到治疗目的。