肌层浸润性膀胱癌

分子分型时代，膀胱癌和乳腺癌竟然是一种疾病？随着人类基因组的面纱逐渐被揭开，分子和基因逐渐取代细胞和组织成为癌症详细分型的根据。

最近，北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员在JCIInsight杂志上发表的一项研究结果说明，膀胱癌的一种新亚型与某些类型乳腺癌的分子特征类似。

膀胱癌占美国所有新发癌症的5%左右，是男性第四大常见肿瘤，在女性中那么发病率较低。

预计在2022年，将有76960名美国人发现自己患上膀胱癌，大约16390名患者将死于此病。

膀胱壁共有四层，由内而外为：浆膜层、肌肉层、粘膜下层和粘膜层。

几乎所有的膀胱癌均是从最内层——粘膜层起始的。

紧靠粘膜层的是一薄层结缔组织、血管和神经，然后是厚厚的肌层，最外层是脂肪结缔组织组成的浆膜层，将膀胱与附近其他器官分开。

肿瘤在生长过程中会从最内层开场逐渐向外侵袭。

其穿透侵袭的层数越多，肿瘤越为晚期，越难以治疗。

膀胱癌已侵袭肌层且发生转移的患者预后明显差于肿瘤分级较低、仅局限于膀胱壁内层的患者。

免疫抑制特征在这项研究中，北卡罗来纳大学莱恩博格综合癌症中心的高级研究人员WilliamKim和BenjaminVincent等人发现肌层浸润性膀胱癌的一种亚型与某些类型的乳腺癌有着类似的分子特征：之前的研究结果已显示三阴乳腺癌的一种亚型表达低程度的严密连接蛋白claudin。

而在这项新研究中，研究人员显示一种特定亚型的膀胱癌也属于claudin低表达肿瘤。

研究人员用定义乳腺癌中claudin低表达肿瘤的基因标签，搜索了从408个肿瘤分级较高、已侵袭肌层的膀胱尿路上皮癌患者中得到的癌症基因图谱TCGA数据集，发现了这一现象。

研究人员还发现，claudin低表达肿瘤显示免疫细胞浸润至肿瘤内部，但是肿瘤细胞会利用免疫细胞的“免疫检查点〞分子来抑制免疫细胞的杀伤作用。

免疫检查点是免疫系统的一个重要特征。

为保证攻击正确的靶标，不会伤害正常安康细胞，免疫细胞需要严格控制这些位于其细胞外表的“开关〞。

１ ． ２ 方 法
小于 Ｒ Ｃ组 ，差 异有统计学意义 ＜ Ｏ ． ｏ １ ） 。两组均 未出现切 口感
Ｔ Ｕ Ｒ Ｂ ｔ 组给予根治性 Ｔ Ｕ Ｒ Ｂ ｔ ，患者全麻后 ，取膀胱截石位 ， 膀胱镜 检查 了解 肿瘤部位及 大小 ，输 尿管开 口和壁 内段处使 用 或 膀胱 颈狭 窄 ，影 响肿 瘤切 除 时 ，可切 除部 分前 列 腺 或切 开
但该术 式创伤较 大 ，术 中出血量 多，术 后并发症 多 ，且需使 尿
１ 资 料 与 方 法
目前 ，根治性全膀胱切除术 ｆ Ｒ Ｃ ） 仍是 ＭＩ Ｂ Ｃ标准治疗方案 。
淋 巴结清扫术 。尿路 改道采用 Ｂ ｒ ｉ ｃ ｋ ｅ ｒ 回肠膀胱术 。两组患者术
１ ． １ 一般资料
后定期随访 ， 行尿脱落缅胞学 、 腹部 、 盆腔 ｃ Ｔ 、 膀胱镜 （ ｒ ｒ Ｕ Ｒ Ｂ ｔ 组） 选择 ２ ０ ０ ９年 １月 一 ２ ０ １ １ 年１ ２月 于笔者所在 医 院就诊 的 ７ ６ 等检查 ，复查肿 瘤复发 情况 。前 ２年 每 ３个月一 次 ，第 ３年 开
【 摘 要 】 目的：研 究根治性 经尿道膀胱肿瘤 电切术 （ Ｔ Ｕ Ｒ Ｂ ｔ ） 加 化疗 治疗肌层浸 润性膀胱癌 （ Ｍ Ｉ Ｂ Ｃ ） 的临床 疗效。方法 ：选择 ２ ０ ０ ９ 年１ 月一 ２ ０ １ １
年 １ ２ 月 于笔者所在 医院就诊 的 ７ ６ 例Ｍ Ｉ Ｂ Ｃ患者 ，根据患 者意愿选择治疗 方案 ，其 中 Ｔ Ｕ Ｒ Ｂ ｔ 组３ ７ 例 ，Ｒ Ｃ组 ３ ９ 例 。Ｔ Ｕ Ｒ Ｂ ｔ 组给予根 治性经尿道膀 胱肿瘤 电切 术 ，Ｒ Ｃ组行根治性膀胱前列腺切除术 和盆腔 淋巴结 清扫术。结果 ： Ｔ Ｕ Ｒ Ｂ ｔ 组患者手术时间 、术 中出血量及平均住院时间 明显小于 Ｒ Ｃ组

膀胱癌分级标准
膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其分级标准对于评估病情、制定治疗方案和预测预后具有重要意义。

以下是膀胱癌分级标准的主要方面：
1.肿瘤大小
肿瘤大小是评估膀胱癌浸润程度和分期的重要因素。

一般而言，肿瘤越大，浸润深度可能越深，分期也可能越高。

根据肿瘤最大径线，可以分为：
a.小于等于2厘米（T1期）
b.大于2厘米且小于等于3厘米（T2期）
c.大于3厘米且小于等于5厘米（T3期）
d.大于5厘米（T4期）
2.浸润深度
浸润深度是评估膀胱癌恶性程度和预后的关键因素。

根据肿瘤浸润膀胱壁的深度，可以分为：
a.局限于黏膜层（Ta期）
b.侵入肌层（T1期）
c.侵入膀胱周围脂肪组织（T3期）
d.侵入前列腺、子宫、阴道及盆壁等邻近器官（T4期）
3.细胞分化程度
细胞分化程度反映了肿瘤细胞的异型性和恶性程度。

根据肿瘤细胞的分化程度，可以分为：
a.高分化（G1级）
b.中分化（G2级）
c.低分化（G3级）
4.淋巴结转移情况
淋巴结转移情况是评估膀胱癌分期和预后的重要因素。

根据淋巴结转移情况，可以分为：
a.无淋巴结转移（N0期）
b.有淋巴结转移（N1期）
5.是否伴有原位癌
原位癌是指肿瘤局限于黏膜层，未突破基底膜。

伴有原位癌的患者预后可能较差。

需要注意的是，这里的“原位癌”并不是指癌症的病理类型，而是指肿瘤的生长位置。

2021 CSCO 尿路上皮癌诊疗指南更新要点解读（全文）01肌层浸润性膀胱癌术后辅助治疗表肌层浸润性膀胱癌术后辅助治疗对于肌层浸润性膀胱癌患者，经尿道膀胱肿瘤切除术联合术后放化疗的综合治疗方案可获得与标准膀胱癌根治术相似的10年总生存率和无进展生存率；可作为不适宜或拒绝行膀胱切除术患者的治疗选择。

手术切缘不净、局部病变较晚，仅行姑息手术的患者，术后放疗可提高局部控制率。

对于pT3/4和/或淋巴结阳性，且无远处转移（M0）患者，根治性膀胱切除术后行辅助化疗仍有争议。

基于CheckMate-274研究达到主要研究终点，2021年CSCO尿路上皮癌计划增加PD-1单抗的术后辅助治疗作为Ⅲ级推荐。

02转移性尿路上皮癌一线治疗表一线治疗目前，化疗仍是尿路上皮癌治疗的基础。

基于IMvigor210研究和KEYNOTE-052研究，阿替利珠单抗、帕博利珠单抗获FDA批准用于不耐受铂类的转移性尿路上皮癌的一线治疗。

在KEYNOTE-052研究中，PD-L1阳性患者的获益更明显。

目前，阿替利珠单抗、帕博利珠单抗尚未在国内获得转移性尿路上皮癌治疗适应证，仅适用于PD-L1表达或不能耐受铂类化疗的患者。

在新版CSCO尿路上皮癌指南一线治疗中，对于不适合顺铂的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，III级推荐仍保留了阿替利珠单抗（2A 类证据）和帕博利珠单抗（2A类证据）。

03转移性尿路上皮癌一线治疗后的维持治疗表一线治疗后的维持治疗随着免疫治疗的发展，其适应证不断前移。

基于JAVELIN Bladder 100研究和HCRN GU14-182研究结果，对于一线化疗4~6周期后获得疾病稳定或客观有效的患者，II级推荐为阿维鲁单抗（1A类证据）；III级推荐为帕博利珠单抗（2A类证据）。

阿维鲁单抗尚未在国内上市，帕博利珠单抗尚未在国内获得晚期尿路上皮癌适应证。

04晚期尿路上皮癌二线治疗表二线治疗尿路上皮癌的二线治疗优先考虑免疫治疗；厄达替尼尚未在国内批准上市，仅适用于合并FGFR2/3基因变异的晚期尿路上皮癌；特瑞普利单抗、帕博利珠单抗、阿维鲁单抗在国内尚未获得晚期尿路上皮癌的适应证。