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抗脑缺血药物的作用机制研究进展

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内外的研 究进展 ， 对各类抗脑缺血 药包括现在的研究热点海洋 多糖类 药物的作 用机制进行综述。
关键词 抗 脑 缺 血 药 ； 用机 制 ； 洋 多糖 类 药物 作 海
中图分类号 ： ７ Ｒ９ ２
文献标识码 ： Ａ
文章编号 ：６ ２—８ ５ （０ ８ ０ １７ １ ７ ２ ０ ）３—０ ３ ００—０ ３
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综 述
抗脑缺血药物的作用机制研究进展
王 淑 民 。 美玲 １ 闰 （ 首都医科大学附属北京同仁医院， 北京，０ ７０２中南大学药学院， １０ ３ ； 长沙，１０３ ４０ １）
摘要 脑缺血是危 害人 类生命与健康 的常见病和 多发 病 ， 因此 ， 抗脑 缺血 药物 引起 国内外有 关学者 的广 泛重视。本文综合 国
在发达 国家 ， 脑卒中是 目前 引起成 人发病和死亡 的第 三大 因素 。目前认 为 ， 缺血性脑血管病 的发病 机
制是 由于 脑动脉管腔狭窄或堵 塞 ， 局部脑血 流量减少
进 血栓形成［ ２ １ 。腺苷受体拮抗剂 如噻氯 匹啶及其衍 生 物氯 吡格雷 ， 在降低 Ｔ Ａ 水平 的同时 ， Ｘ 还可增高 Ｐ Ｉ Ｇ： ，
和血小 板反应蛋 白的血小板数 目明显增 加 ， 在脑 缺血
的恢复期 ， 仍可观察 到血小板 的活化现象 。血小板 聚
集可加 重微循环 障碍 和缺血 性脑组织损 伤 ， 故抗血 小 板药物 在脑缺血 的防 治中有 重要意义 。其 中 ， 氧酶 还 抑制 剂 的典 型代 表 阿司 匹林 通过 抑制 环 氧酶 （ ｏ ． ｃ ｘ Ｉ ， 可逆性减 少血小板 中血栓素 （ｆＡ ） ） 不 １（ ：的生 成 ， ） 从 而抑制血小板 聚集 ， 抑制血栓 形成。在脑缺 血的预 防 和治疗过程 中， 阿司 匹林 以小剂 量为宜 ， 一般 为 ５ Ｏ～
２ 各类抗 脑缺 血药 物 的作 用机 制
２１ 抗 血 小 板 聚 集 ．
Ｋ， 阻止其循环应用 ， 干扰维生素 Ｋ依赖性凝血因子 Ⅱ、
Ｖ、 、 Ⅸ Ｘ的羧化 ， 这 些凝 血 因子 只有抗 原 但无 活 使
性， 达到抗凝 的 目的［ ３ １ 。 ２３ 溶栓 ．
近 期研究 表 明 ， 急性 脑缺血 后 ， 表达 Ｃ ６ 、Ｄ ３ Ｄ ２Ｃ ６
损 害 的中心环节 。随着 对脑 缺血发 病 机制 的深入研 究， 其治疗药物也 日 月异 ， 新 本文综合 国内外的有关文 献， 对各类抗脑缺血药物的作用机制进行论述 。
如阿昔 单抗 ， 在脑卒 中后 ２ ４ｈ内开始服 用有利于脑卒
中后的功能恢 复。
２２ 抗 凝血 ．
１ 抗脑 缺血 药物 的分 类
后 ， 出现该 区 内的脑组织 坏死或 细胞 死亡 ， 可 即脑梗 死『 ｌ １ 。一般认为兴奋性氨基酸的细胞毒性 作用 、 钙离子 向细胞 内的过量 内流 和 自由基反应 是造 成缺 血性 脑
氯匹啶能 明显延 长小 鼠出血时 间 ，Ｏｍ ｋ 剂量组 ５ ｇ・
出血时 间明显长于 ２ ｇ・ ｇ ５ｍ ｋ 剂量组 ， 同等渗盐水对 照组相 比有 明显差异 ，５ｍ ｋ 噻氯匹啶组 出血 时 ２ ｇ・ 间长于等剂量 阿司匹林组 ； 膜蛋 白 Ⅱｂ１ａ ，／ 受体拮抗剂 １
酶原 精 ５ １ ５ ２ 的肽键裂解 ， ６． ６ 处 颉 形成 具有 活性 的纤 溶酶 。
２ 脑 保 护 作 用 ． ４
溶 栓药的作用在 于溶解 已形成 的血 栓 ， 闭塞 动 使
脉 再通 ［ 目前 临床 使用 的溶 栓药 物 主要有 ： ２ １ 。 链激 酶
（ｔ ｐ ｋ ａｅＳ 、 激酶 （ｒｋ ａｅＵ 、 ｓ ｅ ｔ ｉ ｓ ，Ｋ）尿 ｒ ｏｎ ｕｏ ｉ ｓ ， Ｋ）组织 型纤 ｎ
溶 酶原 激 活药 （．Ａ） ｔ Ｐ 和重 组组 织 型纤 溶 酶原激 活物 （ ．Ａ） ｒ Ｐ 等。 ｔ
目前 ， 抗脑 缺血药主要分 为 ： 血小板 聚集药 、 抗 抗
抗 凝血药 的作用 在于阻止栓 子的进 一步扩大 ， 并
减少 继发 的进行 性神经功能损 害 ， 防卒 中复发 。 口 预
服抗 凝 血药如华 法林 、 双香 豆 素等 ， 口服抗 凝血药 非 如肝素 。华法林 为 口服 的维 生素 Ｋ拮 抗剂 ， 通过抑制
这类药物的作用机制主要是将纤溶 酶原转成 ， ０ ｇ・ ～ 但在大剂量时 ， 由于能 抑制血管壁 中前列腺 素 （ Ｇ２合成 ， ＰＩ ） 反而 能促
ｌ 作者简 介】 王淑民 ， ， 女 博士 ， 研究方 向 ： 药理学 。 Ｔ ｌ（ １ ）８ ６ ４ ６ ｅ：０ ０ ５ ２ ８ ８
凝血药 、 药 、 溶栓 脑保护剂 、 神经保护药 、 血管扩 张剂 和
炎症反应抑制药等 。海洋多糖类 药物因其机制 的广泛 性， 我们将 其作为 １ 。 类
肝脏 环氧化还原 酶 ， 使无活性 的氧化型 （ 环氧化型 ） 维
生素 Ｋ无 法还原 为有 活性 的还原 型 （ 氢醌型 ） 维生素
疗效较 阿 司匹林好 。在抗血栓 形成实验 中 ， 噻氯 匹啶 明显抑制 实验性动 脉血栓 的形成 ，０ ｇ・ ｇ ４ ０ｍ ｋ 以下 时抑制 作用随剂量加 大而增强 。有 实验表 明 ， 服用 噻
或 突然 中断 ， 造成该动脉供应 区 的脑组织供血 、 供氧 、 供能减少 ， 而引起继发性 的血 管 内皮损伤 和 自主神 继 经功能 障碍 的一种 病理状 态 。此 状 态持续一 定 时间
溶酶 ， 使纤维蛋 白裂解 ， 达到溶栓 目的。ｔ Ａ属 丝氨酸 ． Ｐ
蛋 白水解 酶 ， 能选择 性地将血栓上 的纤维蛋 白溶酶原
３ 中 药 应 与 测 ２８ 第 卷 ３ ０ 国 物 用 监 ０年 ５第 期 ０
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变成纤 维蛋 白溶 酶 ， 从而使 血栓溶解 。ｔ Ａ能将 纤溶 ． Ｐ

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脑缺血性中风抗血栓治疗的研究进展

脑缺血性中风抗血栓治疗的研究进展

血小 板在 损 伤 处 附着 的 机 制 很 大 程 度 上 决 定 于 血
要步 骤 ， 抑制 ｖ ｗＦ与胶原 的连接是 预 防血栓 的药 理 学靶 点 。 这 些 结 果 显 示 Ｇ Ｐ Ｉ ｂ ． ｖ ｗＦ轴 对 于 脑 缺 血／ 再 灌 注病理 性 血栓 的形 成 至关 重要 。Ｍｏ ｍｉ Ｓ等 在ｇ ｕ ｉ ｎ ｅ ａ猪 实 验 中风 模 型 上 用纳 米 抗 体 Ａ Ｌ Ｘ ０ ０ ８ １
表明 Ｇ Ｐ Ｉ ｂ在 脑缺 血或再 灌 注 损 伤 中动 脉 血 栓 的形
成起 到重 要作 用 ¨ ， Ｇ Ｐ Ｉ ｂ与 Ｖ ｗＦ连接 对 于血小 板
粘 附是必 须 的 。ｖ ｗＦ是 巨核 细 胞 和 内皮 细 胞 产 生 的多聚糖 蛋 白。缺 乏 ｖ ｗＦ导 致 了常 见 的 出血 性 疾 病血 性管 血友 病 ¨ 。为 了更 深 入 的 了解 ｖ ｗＦ不 同 区域 的作 用 ， Ｄ ｅ Ｍ ｅ ｙ ｅ ｒ 等转 入不 同的 ｖ ｗＦ突 变基 因 到ｖ ＷＦ缺 陷小 鼠中 。这 项 实验 显示 ｖ ｗＦ连 接 胶 原
调 节机 制 ， 因 此 血 栓 不 会 轻 易 形 成 。 当血 管 受 损
后， 暴露 的内膜组 织 可 以 激 活血 小 板 和 血浆 中 的凝 血 系统 ， 由纤 维 蛋 白和血 小 板 共 同组 成 止 血 栓 子 ， 有 效止 血 。正 常 的血 管 内皮 细胞 具 有 抗 栓 特 性 ， 它 通 过表 面负 电荷 ， 释 放 各 种 物质 ， 防 止血 小 板 黏 附 、
生 了有 利血 栓 形 成 的变 化 ， 如ｖ ｗＦ 、 组 织 因子 （ Ｔ Ｆ）
等。因此 ， 血管 内容易形成血栓凝块 ， 堵塞血管 ， 甚
至 危及 人 类 生 命 健 康 。血 栓 如 果 形 成 在 脑 动 脉 血 管 中， 将 会 导致 脑血栓 和缺血 性 中风 。
脑缺血耐受过程中NO作用机制的研究进展

脑缺血耐受过程中NO作用机制的研究进展

【 图分 类号 １ Ｒ ４ 中 ７３ 【 献标识码】 Ａ 文 【 章编号】 文 活性 下 降 ， Ｎ０含 量 降 低 ， ｃ ～ ２蛋 白 表 达 增 多 ， ａ Ｂｌ Ｂ ｘ蛋 白表
缺血耐受现象 自 １７ ９ ０年 由 Ｍａｏ ｏ等 提 出 以 来 ， ｒｋ 随着
研 究 深 入 ， 缺 血 耐 受 （ ｃ ｅ ｃｏｅａ ｃ ，Ｔ） 渐 成 为 人 们 脑 ｉ ｈ ｍｉ ｌｒｎ ｅ Ｉ 逐 ｓ ｔ
达 有 关 。有 研 究 者 在 缺 血 后 处 理 梗 死 模 型 中 观 察 到 一 系 列
年 由 Ｍｕｒ 在 心 肌 组 织 中 首 先 发 现 的 ］ Ｉ ｒｙ等 ，Ｐ是 指 １次 或 多 次 短 暂 的缺 血 事 件 发 生 后 可 激 发 机 体 内源 性 保 护 机 制 ， 从
而 减 轻 后 续 严 重 缺 血 事 件 引 起 的 损 伤 。 １９ ９ ０年 Ｋｉ ｇ ｗａ ｔ ａ ａ
具 保 护 效 应 的 ＮＯ 释 放 增 多 的生 理 效 应 ， 括 中性 粒 细 胞 黏 包 附 减 少 、 一选 择 素 表 达 减 少 、 皮对 乙 酰 胆碱 的 血 管 舒 张 反 Ｐ 内 应 性 增 强 等 ｌ ， 明缺 血 后 处 理 可使 ｅ ＯＳ生 成 增 多 产 生 脑 ２ 说 Ｎ
中 国实 用 神 经 疾 病 杂 志 ２ １ 年 ９月 第 １ ０２ ５卷 第 １ ７期
ｓ ａ ｅ ｅ ｔ ２ １ Ｖｏ ．１ ．１ Ｃｈｎ ｓ ｏ ｒ ａ ｆＰｒ ｃｉａ ｒ ｏ ｓＤｉ ｅ ｓ ｓ Ｓ ｐ ． ０ ２， １ ５ Ｎｏ ７ ｉｅ ｅＪ ｕ ｎ ｌｏ ａ ｔｃ ｌＮｅｖ ｕ
脑 缺 血 耐 受 研 究 也 见 诸 报 道 。孙 忠 人 等 ＿ １ 艾 灸 预 处 理 全 用 脑 缺 血 再 灌 注 大 鼠 ， 现 艾 灸 预 处 理 具 有 同缺 血 预 处 理 相 当 发 的对脑缺血 再灌注大 鼠 ｉ Ｎ０Ｓ和 ｎ Ｓ活 性 的抑 制 能 力 ， ＮＯ 提 示 艾 灸 预 处 理 可 作 为 诱 导 脑 Ｉ 的有 效 手 段 。 Ｔ
龙星胶囊抗脑缺血作用的实验研究

龙星胶囊抗脑缺血作用的实验研究

龙星胶囊抗脑缺血作用的实验研究袁娟丽;贺中民【摘要】Objective:To observe the effects of LongXing capsules fighting against cerebral ischemia of rats in-duced by bilateral cephalic artery ligation;and its influence on survival time of the mice after the heads were cut off. Methods:Rat with cerebral ischemia was prepared by ligating cephalic artery bilaterally to observe pharmacological functions of LongXing capsules. Results:1)LongXing capsules showed great influence on cerebral water capacity and cerebral index of the rats undergoing bilateral cephalic artery ligation, cerebral water capacity decreased obviously in three doses groups of LongXing capsules (0.20g/kg, 0.40g/kg and0.80g/kg), it had significant differences compared with the model group (P<0.05). Histopathological inspection manifested that the concentrations and anachromasis of the nerve cells in the brain tissue in LongXing capsules groups relieved slightly compared with the model group of cerebral ischemia;lighter than the model group in the swelling and interstitial loosening of neuroepithelial cells obvi-ously. 2)Three doses groups of LongXing capsules (0.20 g/kg, 0.40 g/kg and 0.80 g/kg) could decrease whole blood viscosity remarkably, it had significant difference compared with the model group (P<0.05). 3)LongXing capsules could prolong the breathing time of the mice after they were cut off when three doses groups of LongXing capsules (0.25g/kg, 0.50g/kg and 1.00g/kg) after medicated for 14 days were compared with the normal group(P<0.05). Conclusion:LongXing capsules could protect cerebral ischemia injury of the rats with bilateral cephalic artery liga-tion.%目的：观察龙星胶囊对双侧颈总动脉结扎大鼠脑缺血的保护作用，对小鼠断头后存活时间的影响。

丁苯酞氯化钠注射液对急性脑梗死患者的治疗作用研究

丁苯酞氯化钠注射液对急性脑梗死患者的治疗作用研究

丁苯酞氯化钠注射液对急性脑梗死患者的治疗作用研究急性脑梗死是神经内科常见病，具有较高的致残率和病死率。

我国每年约有数百万人患有急性脑梗死，给社会和家庭带来了巨大的负担。

丁苯酞氯化钠注射液作为一种新型抗脑缺血药物，近年来在临床治疗急性脑梗死中取得了显著的疗效。

本研究旨在探讨丁苯酞氯化钠注射液对急性脑梗死患者的治疗作用。

一、丁苯酞氯化钠注射液的药理作用丁苯酞氯化钠注射液主要成分是丁苯酞和氯化钠，具有抗脑缺血、改善脑循环、保护神经细胞等药理作用。

丁苯酞可以通过抑制脑缺血过程中的神经细胞凋亡，保护神经细胞，改善神经功能。

同时，丁苯酞还能扩张血管，降低血管阻力，增加脑血流量，从而改善脑缺血症状。

二、研究方法本研究采用随机、双盲、安慰剂对照的临床试验设计，将急性脑梗死患者分为治疗组和对照组。

治疗组患者给予丁苯酞氯化钠注射液治疗，对照组患者给予安慰剂治疗。

两组患者在性别、年龄、病情严重程度等方面具有可比性。

治疗期间，监测患者生命体征、药物不良反应等。

三、研究结果1. 神经功能缺损评分：治疗组患者治疗后神经功能缺损评分较治疗前显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05）；对照组患者治疗后神经功能缺损评分较治疗前无显著变化（P>0.05）。

2. 生活能力：治疗组患者治疗后生活能力较治疗前显著提高，差异具有统计学意义（P<0.05）；对照组患者治疗后生活能力较治疗前无显著变化（P>0.05）。

3. 脑血流动力学：治疗组患者治疗后脑血流速度较治疗前显著提高，差异具有统计学意义（P<0.05）；对照组患者治疗后脑血流速度较治疗前无显著变化（P>0.05）。

4. 药物不良反应：治疗组患者治疗期间药物不良反应发生率与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。

四、结论本研究表明，丁苯酞氯化钠注射液对急性脑梗死患者具有显著的治疗作用，能够改善患者神经功能缺损，提高生活能力，增加脑血流速度，且不良反应发生率较低。