阿尔茨海默病的发病机制研究进展

［ 关键词 ］阿 尔茨海默病 ； 发病机 制 ； 治疗进展
［ 中图法分类 号］Ｒ ７ ４ ９ ． １
［ 文献标识码 ］Ａ
［ 文章编号 ］１ ０ ０ ０ － ２ ７ １ ５ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ６ － ０ ５ ８ ６ － ０ ４
阿尔 茨海 默 氏病 （ Ａ ｌ ｚ ｈ ｅ ｉ ｍｅ ｒ ’ Ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ， Ａ Ｄ） 又 称老 年性 痴 呆 ， 是 老 年 人 常 见 的 神 经 系统 变性 疾 病， 是痴 呆 最 常 见 的病 因 ， 据 统计 ， 在 老龄 人 口中 ， 占痴 呆人 数 的 ５ ０ ％一 ６ ０ ％ … 。主要 病 理 基础 是 大 脑萎 缩 ， 主要病 理 特 点 是 老 年斑 ， 神 经纤 维 缠 结 和
１ ． ２ Ｔ ａ ｕ蛋 白过 磷 酸 化机 制
微管与 ｔ ａ ｕ蛋 白
相 互作 用 的调 节 主要 是 ｔ ａ ｕ蛋 白磷 酸 化 ， ｔ ａ ｕ蛋 白
在神经系统的形成和轴突的传导中起着关键作用。 在病理情况下 ， ｔ ａ ｕ 蛋 白产生异常过度磷酸化 ， 导致 形 成神 经元 纤维 缠结 （ Ｎ ｒ ｒ ） ， 引起 神经 元末 端 的树
１ ． ３ 基 因 突变机 制 流行 病学 调查 发现 老年 性痴
１ 阿尔茨海默病 （ Ａ Ｄ） 发 病 机 制
目前 对 阿 尔 茨海 默 病 的发病 原 因及 发生 机 制
尚不 十分 明确 ， 现将 对 目前 比较公 认 的阿 尔茨海 默 病 的发病 机制 概述 如下 。 １ ． １ Ａ ３的神 经毒 性 机 制 １ １ ３淀 粉样 蛋 白 的沉 积 是老 年斑 的 主 要 成 分 ， 可 能是 引 起 Ａ Ｄ 的共 同 途 径 Ｊ ， Ａ ３是 从 Ａ １ Ｐ Ｐ中经 １ ３和 分 泌 酶 水 解 而 产 生， Ａ１ ３沉 积 导致 老年 斑 及 ｔ ａ ｕ蛋 白 高 度磷 酸 化 及 慢 性 炎性 反 应 的形 成 ， 最 终 引 起 神 经 元 功 能 的 减 退， 进 而导 致 痴呆 Ｌ ５ ｊ 。大量 的研究 结 果 证 实 ， Ｂ淀 粉样 蛋 白（ａ ｍ ｙ ｌ ｏ ｉ ｄ ｂ ｅ ｔ ａ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ， Ａ ３）在 脑 内的沉 积 １ 可 引起神 经 元 变 性 死 亡 ， 特 别 是 聚 合 成 纤 维 形 式

Science & Technology Vision42科技视界作者简介：于震维，北京市神经外科研究所 助理研究员，从事帕金森病及相关疾病的诊断、生物标志物和分子机制探索，首次证实外周血中存在中枢少突胶质细胞来源外泌体，并对帕金森病和多系统萎缩这两种临床症状相似、误诊率高的神经退行性疾病进行鉴别诊断。

创新性地提出少突胶质细胞外泌体转运障碍导致的α-syn 异常堆积是胶质细胞胞质包涵体（Glial cytoplasmic inclusions, GCIs）产生的分子机制之一。

主持1项国家自然科学基金青年项目和1项北京市自然科学基金面上项目，承担了1项国家自然科学基金国际合作重点项目的子课题，参与包括科技部重点研发计划、国自然科学基金面上项目在内的多项科研项目。

以第一作者或者通信作者发表SCI 论文12篇，总影响因子82.6，其中包括Brain 、Annals of Neurology 等国际顶级神经科学期刊。

获受理PD 诊断及鉴别诊断相关的国家发明专利3项，国际专利2项。

阿尔茨海默病（AD ）是最常见的痴呆形式，也是最常见的神经退行性疾病。

肠肠道菌群的变化能够引起多种症状和疾病，除了常见的各种肠道疾病外，甚至还能对中枢神经系统产生影响。

近年来，科学家提出了脑- "于震维（北京市神经外科研究所 首都医科大学附属北京天坛医院 病理生理室，北京　100070）肠道-肠道微生物轴（脑肠轴）的概念，目前这一概念的研究仍处在比较初级的阶段，但至少包括神经、免疫、内分泌和代谢等多条途径。

本文旨在总结和讨论当前发现，以阐明肠道微生物群在AD 发展中的作用。

阿尔茨海默病（AD ）是最常见的神经退行性疾病，也是老年人痴呆的最常见原因。

我国65岁以上老年人群中，阿尔茨海默病的患病率达5.9%，目前患者约1 250万人，占世界患病人群的25%。

随着我国人口老龄化的加重，这一疾病的患病人数将在可见的未来急剧增加，严重危害着我国人民的身心健康，为家庭和社会带来巨大的负担。

ｌ １ ４ 中枢 胆碱 能 损 伤 胆 碱 能 神 经 递 质 是 脑 组 织 中 的 重 ＿．
要 化 学 物 质 ，ＡＤ 患 者 的脑 区 胆 碱 能 神 经 元 减 少 ， 导致 乙 酰
胆 碱 合 成 、 存 和 释 放 减 少 ， 学 说 已 经 尸 检 证 明 。胆 碱 酯 储 此 酶 （ ｈ ｌ ｅｔａ ｅ Ｃ Ｅ 功 能 主 要 为 水 解 兴 奋 性 神 经 递 质 乙 ｃ ｏｉ ｓｅ ｓ ， ｈ ） ｎ
多 态 性 与 ＡＤ 有 密 切 联 系 ， 响 星 形 胶 质 细 胞 和 神 经 元 对 影 ＡＧ的 清 除 ， 而 影 响 淀 粉 样 蛋 白的 形成 和 沉 积 。Ａｐ Ｅ￣ 从 ｏ ４等
位 基 因在 ＡＤ病 人 中呈 现 高 频 率 分 布 ， 着 该 等 位 基 因 数 目 随
增 多， ＡＤ 的 发 病 年 龄 提 前 ， 存 期 缩 短 。 何 淑 蓉 等［。对 生 １ 。
要 的 作 用 ， 它 们 的 水 解 底 物 ＡＣ 且 ｈ缺 失 的 严 重 程 度 与 痴 呆
密 切 相 关 。在 ＡＤ病 人 脑 中 老 年 斑 中 以 及 其 周 围 Ｃ Ｅ 活 性 ｈ
是 升高的 ， 能促进 Ａ 其 ８的 聚 集 、 速 其 沉 淀 ， 成 不 可 溶 的 加 形
淀 粉样 斑 块 。
文 就 中西 医对 阿尔 茨海 默 病 的 发 病 机 制 及 治 疗 做 一 综 述 。
ＡＤ尸 检 材 料 应 用 免 疫 组 织 化 学 Ｓ Ｐ法 和 ＡＢ 法 免 疫 组 织 Ｃ 化 学 双 标 技 术 检 测 Ａ￣ Ａｐ Ｅ 在 Ａ 脑 中 的 表 达 ， 为 ／ ｏ Ｄ 认 Ａｐ Ｅ ４等 位 基 因 是 ＡＤ 发 病 的 重 要 危 险 因 素 ， ＡＤ 脑 组 ｏ ￣ 与

载脂蛋白E在阿尔茨海默病发病机制中的作用研究进展
王涛;陈运才;刘莲
【期刊名称】《中国神经免疫学和神经病学杂志》
【年(卷),期】2024(31)1
【摘要】阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种神经系统退行性疾病,其发病机制复杂,临床上主要依靠药物治疗来减缓AD的病程发展,目前尚无根治AD的
药物。

载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)的遗传变异作为散发性AD发生最常
见的风险因素,受到越来越多的关注。

胶质细胞作为脑内APOE的主要来源,其功能改变在AD发生发展中起到十分重要的作用。

现就APOE介导胶质细胞功能改变、血脑屏障损害以及突触功能异常在AD发病机制中的作用研究进展进行综述,为AD 的早期筛查及防治提供理论依据。

【总页数】6页(P52-56)
【作者】王涛;陈运才;刘莲
【作者单位】长江大学医学部
【正文语种】中文
【中图分类】R749.16
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