药物化学实验指导书2013

1 药物化学实验指导书

南京理工大学泰州科技学院 化工学院制药工程专业 2013.7 1

目 录 实 验 室 规 则 .......................................... 1 基 本 知 识 ............................................. 4 实验一 阿司匹林的合成 ................................... 7 实验二 对乙酰氨基酚的制备 ............................... 9 实验三 贝诺酯的制备 ................................... 10 实验四 磺胺醋酰钠的制备 ................................ 13 实验五 硝苯地平的制备 .................................. 17 1

实 验 室 规 则 一、实验工作规则 实验规则是从长期的实验室工作的经验和教训中总结出来的，它可以保证良好的实验环境和工作秩序，防止意外事故发生，遵守实验规则是顺利进行实验学习和研究的前提。 （1）遵守纪律，保持肃静，不大声喧哗。 （2）集中精神，认真操作，仔细观察，积极思考，详细做好实验记录并如实地记录在实验报告中。现象与数据记录要实事求是，严禁弄虚作假、随意涂改数据或拼凑结果。 （3）实验中产生的废纸、火柴梗和碎玻璃等应倒入垃圾箱内。酸性废液、碱性废液须倒入不同废液缸内。 （4）爱护国家财产，小心使用仪器和实验室设备，注意节约使用水、电和煤气。 （5）实验中使用自己的仪器，不得随意动用他人的仪器；公用仪器使用完毕后应洗净，放回原处。如有损坏，必须及时登记补领。 （6）实验仪器应整齐地放在实验台上，保持台面的整洁。 （7）按规定用量取用药品，注意节约。公用试剂应放在指定位置不得擅自拿走。 （8）使用精密仪器时，必须严格按照操作规程进行操作，操作中细心谨慎，避免粗心大意损坏仪器。如发现仪器有故障，应立即停止使用，报告指导教师，及时排除故障。 （9）完成实验后，应将自己所用仪器洗净并整齐摆放在实验柜内，并将实验台和试剂架擦净。 （10）实验结束后，值日生负责打扫和整理实验室（包括实验台面、地面卫生和通风橱），关闭窗户，检查水、电和煤气开关是否关好，得到指导教师许可后，方能离开实验室。

二、实验室安全规则 化学实验中用到的药品，有些是易燃、易爆品，有的具有腐蚀性和毒性。因此，实验中要特别注意安全。发生了事故不仅损害个人的身体健康，而且有可能危及到他人安全，甚至可能导致国家的财产受损失，影响工作的正常进行。因此，首先需要从思想上重视实验安全，决不能麻痹大意。其次，在实验前要详细了解仪器的性能、药品的性质以及实验中应注意的安全事项。在实验过程中，应集中精力，严格遵守实验安全守则，防止意外事故的发生。第三，掌握必要的救护措施。一旦发生意外事故，可进行及时处理。 实验室安全守则： （1）一切涉及有毒的、有刺激性或有恶臭气味物质（如硫化氢、氟化氢、氯气、一氧化碳、二氧化硫、二氧化氮等）的实验，必须在通风橱中进行。 （2）一切易挥发和易燃物质的实验，必须在远离火源的地方进行，以免发生爆炸事故。点燃的火柴用后应立即熄灭，不得随地乱扔，更不能扔在水槽内。 （3）加热试管时，不得将管口对着自己，也不可指向别人，避免溅出的液体烫伤人。 （4）稀释浓硫酸时，应将浓硫酸慢慢倒入水中，并不断搅拌，切不可将水 2

倒入硫酸中，以免产生局部过热使硫酸溅出，引起灼伤。 （5）倾注或加热有腐蚀性的液体时，液体容易溅出，不要俯视容器，不要使试管口向着自己或别人。 （6）不要俯向容器直接去嗅容器中溶液或气体的气味，应使面部远离容器，用手把逸出容器的气流慢慢地煽向自己的鼻孔。 （7）取用在空气中易燃烧的钾、钠和白磷等物质时，要用镊子，不要用手去接触。 （8）氢气（或其他易燃、易爆气体）与空气或氧气混合后，遇火易发生爆炸，操作时严禁接近明火。 （9）不得将化学药品随意混合，以免发生意外事故。强氧化剂（如氯酸钾、硝酸钾、高锰酸钾等）或强氧化剂混合物不能研磨，否则将引起爆炸。 （10）有毒药品（如重铬酸钾、钡盐、铅盐、砷的化合物、汞的化合物、氰化物）不得进入口内或接触伤口。剩余的废液也不能随便倒入下水道，应倒入废液缸或由教师指定的容器里。金属汞易挥发，并通过呼吸道而进人人体，逐渐积累会引起慢性中毒。所以做金属汞的实验时应特别小心，不得把金属汞洒落在桌上或地上。若不小心洒落，必须尽可能收集起来，并用硫磺粉撒在洒落汞的地方，让金属汞转变成不挥发的硫化汞。 （11）洗涤的仪器应放在烘箱或气流干燥器上去干燥，严禁用手甩。 （12）不要用湿的手、物接触电源，以免发生触电事故。 （13）水、电、煤气一经使用完毕，就应立即关闭开关。 （14）不得将实验室的化学药品带出实验室。 （15）实验室严禁饮食、吸烟，且勿以实验容器代水杯、餐具使用，防止化学试剂入口。每次实验后，应把手洗干净。

三、实验室意外事故的处理 实验室事故应当以预防为主，对于可能发生的事故要增强防范意识，避免和杜绝事故的发生。如果在实验过程中发生了意外事故，应正确、迅速、果断处置。实验室常见事故的处理措施： 1．割伤 伤口处不能用手抚摸。若是玻璃创伤，应先把碎玻璃从伤处挑出。轻伤可涂以紫药水（或碘酒）或敷以创可贴，必要时撒些消炎粉或敷些消炎膏，再用绷带包扎。伤口较大时，应立即送医院。 2．烫伤 不要用冷水洗涤伤处。伤口处皮肤未破时，可涂擦饱和碳酸氢钠溶液或用碳酸氢钠粉调成糊状敷于伤处，也可抹獾油或烫伤膏，如果伤处皮肤已破，可涂些紫药水或高锰酸钾溶液。 3．化学品的灼伤 酸腐蚀致伤，先用大量水冲洗，再用饱和碳酸氢钠溶液（或稀氨水、肥皂水）洗，最后再用水冲洗。如果酸液溅入眼睛内，用大量水冲洗后送医院处理。 碱腐蚀致伤，先用大量水冲洗，再用2％醋酸溶液或饱和硼酸溶液洗，最后用水冲洗。如果是碱液溅入眼中，用硼酸溶液冲洗。 溴腐蚀致伤，用乙酸乙酯或甘油洗伤口，再用水洗。 磷灼伤，用1％硝酸银、5％硫酸铜或浓高锰酸钾溶液洗伤口，然后用浸有硫酸铜溶液的绷带包扎。 4．吸入刺激性或有毒气体 吸入氯气、氯化氢气体时，可吸入少量酒精和乙醚的混合蒸气使之解毒。吸入硫化氢或一氧化碳气体而感到不适时，应立即到 3

室外呼吸新鲜空气。 值得指出的是，氯气、溴中毒不可进行人工呼吸，一氧化碳中毒不可用兴奋剂。 毒物进入口内：将5～20mL稀硫酸铜溶液加入一杯温水中，内服后，用手指伸入咽喉部，促使呕吐，吐出毒物，然后立即送医院。 5．火灾 发生火灾后，不要惊慌，要立即一面灭火，一面防止火势蔓延，可采取切断电源、移走易燃药品等措施。灭火的方法要根据起火原因选用合适的方法。一般的小火可用湿布、石棉布或沙子覆盖燃烧物。火势大时可使用泡沫灭火器。但电器设备所引起的火灾，只能使用二氧化碳或四氯化碳灭火器灭火，不能使用泡沫灭火器，以免触电。实验人员衣服着火时，切勿惊慌乱跑，赶快脱下衣服，用水浇灭、或用石棉布覆盖着火处。 6．触电 首先切断电源，然后进行人工呼吸。 4

基 本 知 识 一、玻璃仪器的洗涤 养成“用后即洗”的习惯，是我们每个人都应该做到的。有些留在烧瓶里的残渣随着时间的推延会侵蚀玻璃表面，洗涤工作拖延愈久，残渣和玻璃的这种相互作用就愈深入。因此，用完的仪器应及时清洗，否则就会给洗涤工作带来很多困难。 一般性清洗，先用自来水冲洗，然后用去污粉或洗衣粉进行洗涤；当瓶内留有碱性残渣或酸性残渣时，可用酸液或碱液来处理；若残渣可能溶于某种有机溶剂，则应选用适当的有机溶剂(如丙酮等)将残渣溶解；对于不易清洗的残渣及粘附在玻璃壁上的污垢，可先用纸擦去，再使用洗液来洗涤。最后，将洗净的仪器用自来水清洗2-3次，即可用于合成实验。 ． 用于精制产品或有机分析实验的玻璃仪器，洗涤干净后，还需用蒸馏水淋洗2-3次。洗净的玻璃仪器应清洁透明，内壁能完全被水湿润，不挂水珠。 洗净后的玻璃仪器，可让其自然晾干，或使用电吹风、气流烘干器、烘箱等将仪器干燥。

二、药品的取用和称量 在称取药品和试剂前，首先应注意对照和验证标签上的品名与规格，然后根据药品(试剂)的性状，选用合适的称取方法。 在常量制备实验中，可用一般的托盘台称(精度0.1g)。半微量制备时，台称的灵敏度达不到要求，这时可使用电子天平(精度0.01g)，进行有机定量分析实验时，要用分析天平进行称重(精度0.001g)。 1．固体药品(试剂)的取用和称量 固体药品(试剂)称重时，可以用玻璃容器或称量纸进行。易吸潮的药品（试剂）可选用干燥的称量瓶(带盖)迅速称取。 2．液体药品(试剂)的取用和称量 一般的液体试剂可用量简量取或采用称重的方法称取。当需要少量取用时，可用移液管或滴定管量取。具有刺激性气味或易挥发的液体，需在通风橱(毒气柜)中量取。

三、常用装置 搅拌装置如图所示。反应过程中进行搅拌，可避免容器内局部过浓过热而导致其它副反应的产生或有机化合物的分解，并可缩短反应时间，提高产率。图(a)可以同时进行搅拌、回流、加料的装置。图(b)还可同时测反应液的温度。 过滤多采用水泵进行减压抽气过滤(简称抽滤)。为了使过滤操作进行得快，常选用布氏漏斗进行抽滤。使用布氏漏斗时，要注意在漏斗的平底上铺一张没有折痕的圆滤纸，滤纸应全部盖住漏斗底部所有的孔，并比漏斗的内径略小。在进行抽滤操作时，先用适量的溶剂将滤纸湿润，以借助于抽吸使其紧贴于漏斗的底板上。过滤时，将溶液从布氏漏斗的中心先慢后快地倒入，以防溶液将滤纸冲起。趁热抽滤时，为了避免在过滤时溶液冷却、结晶析出，造成操作困难和产品损失，可将布氏漏斗进行预热，必要时将抽滤瓶置热水浴中进行操作。每次抽滤时，都应尽可能地把滤饼(结晶或杂质)内的滤液抽干，结晶(或杂质)量大时可用玻塞压干。需要时，用适量溶剂(恰能浸润所有晶体)洗涤1次或数次。