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WNK1基因多态性与血管紧张素转换酶抑制剂降压疗效的相关性研究

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（ Ｒ 。 ＝ ０ ． ０ ８ ０ ，尸＝０ ． ０ ０ ３ ） ；未发现 上述 两位 点 与 Ｓ Ｂ Ｐ降低 幅度 的相 关性 。结论 ＷＮ Ｋ １基 因单核 苷酸 多 态性 可 能与
Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 的 降压 疗 效有 关 。
【 关键词 高血压 ； ＷＮ Ｋ １ 基 因；多态性 ，单核苷酸 ；血管紧张素转换酶抑制剂 【 中图分类号】Ｒ ５ ４ ４ ． １ 【 文献标识码】Ａ ｄ ｏ ｉ ：１ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ７— ９ ５ ７ ２ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ２ ． ０ １ ２
ｓ ｉ ｏ ｎ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ａ ｔ ｏ ｔ ｌ ａ １ ２ １ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｍｉ ｌ ｄ ｔ ｏ ｍｏ ｄ ｅ ｒ ａ ｔ ｅ ｅ ｓ ｓ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｌ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ，ｗ ｈ ｏ ａ ｒ ｅ Ｈａ ｎ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｉ ｔ ｙ ｆ ｒ ｏ ｍ ａ ｄ ｉ ｓ ｔ ｉｃ ｒ ｔ ｏ ｆ Ｂ ｅ ｉ —
・
３９ ２・
论 著 ・
ＷＮ Ｋ １基 因多态 性 与血 管 紧 张素 转 换 酶 抑 制 剂 降 压疗 效 的 相 关 性 研 究
刘 洁琳 ，刘 雅 ，王佐 广 ，王 皓 ，李 梅 ，王 丽娟 ，温绍君
【 摘要 】 目的 探讨缺乏赖氨 酸的丝氨蜃 受 ／ 苏氨酸蛋白激酶 １ （ ＷＮ Ｋ １ ）基 因单核苷酸 多态性与血 管紧张素转 换
Ｃｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｗ ＮＫ１ Ｇｅ ｎ ｅ Ｐ ｏ ｌ ｙ ｍｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍ ｗｉ ｔ ｌ Ｉ Ａｎ ｉ ｔ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ａ ｃ ｉ ｔ ｖ ｅ Ｅ ｆｅ ｃ ｔ ｏ ｆ Ａｎ ｇ ｉ ｏ ｔ ｅ ｓｉ ｕ ｎ Ｃｏ ｎ ｖ ｅ ｒ ｉ ｔ ｎ ｇ Ｅｎ ｚ ｙ ｍｅ Ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ｓ
＜ ０ ． ０ ５ ） ，收缩压 （ Ｓ Ｂ Ｐ ） 降低幅度 间差异无统计学意 义 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） ；ｒ ｓ ２ ３ ０ １ ８ ８ ０位 点不同基 因型的 Ｄ Ｂ Ｐ降低 幅度 间差 异有统计学意义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ，Ｓ Ｂ Ｐ降低 幅度 间差异无统计学意义 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） 。￣ ８ ８ ０ ０ ５ ４位 点不 同基 因型 与经 Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 治 疗后 Ｄ Ｂ Ｐ的降低 幅度有关 （ Ｒ ＝０ ． １ ６ ７ ，Ｐ＜０ ． ０ ０ １ ） ；ｒ ｓ ２ ３ ０ １ ８ ８ ０位点 不 同基 因型 同样 与治疗后 Ｄ Ｂ Ｐ的 降低 幅度有 关
ｙ ｍｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ＷＮＫ１ ｇ ｅ ｎ ｅ ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｗａ ｓ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｔ ｄ ｉ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ｉ ｎ ａ ｎ ｔ ｉ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｒ ｓ ８ ８ ０ ０ ５ ４
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酶抑制剂 （ Ａ Ｃ Ｅ Ｉ ） 降压疗效的相 关性 。方法 选取新发的轻中度原发性高血压病 患者 １ ２ １例 ，均来 自北京 市昌平地 区
的常住汉族人群 。予以 贝那普利 口服治疗 ８周 ，对降压疗效进 行评定。利用 Ｔ ａ ｑ Ｍａ ｎ ＭＧ Ｂ等位基 因分 型试剂盒检测 患
者 ＷＮ Ｋ １基 因多态性 ｒ ｓ ８ ８ ０ ０ ５ ４和 ｒ ｓ ２ ３ ０ １ ８ ８ ０的分布频率。结果 患者 ｒ ｓ ８ ８ ０ ０ ５ ４位 点和 ｒ ｓ ２ ３ ０ １ ８ ８ ０位点不同基 因型的降压 疗效 间差异有统计 学意义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。ｒ ｓ ８ ８ ０ ０ ５ ４位点不同基 因型 的舒 张压 （ Ｄ Ｂ Ｐ ） 降低 幅度间差异有统 计学意义 （ Ｐ

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高血压的遗传易感基因分析

高血压的遗传易感基因分析

高血压的遗传易感基因分析高血压是一种常见的慢性疾病，其发病率日益增加，给全球范围内的健康和公共卫生带来了巨大挑战。

遗传因素在高血压发病中起着重要作用，研究表明，存在许多易感基因与高血压的关联。

本文将对高血压的遗传易感基因进行分析，并探讨这些基因在高血压发展中的作用机制。

一、常见的遗传易感基因1. AGT基因：AGT（Angiotensinogen）基因是编码肾素原蛋白的主要基因之一，在人体内参与调节血压平衡。

研究发现，某些AGT基因突变会导致肾素原合成增加，进而使得人体体液中缺乏抑制剂Angiotensin II水平上升，刺激收缩性激素ACR2收缩受体激活，引起血管收缩。

2. ACE基因：ACE（Angiotensin-Converting Enzyme）基因编码肾素转化酶，在调节微循环、渗透平衡等生理功能方面起着重要作用。

某些基因型的ACE基因可能与高血压发病有关，这是由于这些突变使得肾素转化酶活性增加，导致血管平稳性下降。

3. ADD1基因：ADD1（Adducin 1）基因参与细胞膜的结构调节和肾小管Na+/K+泵活动调节，从而影响人体对盐类物质的代谢能力。

研究表明，ADD1基因的某个单核苷酸多态性突变在高血压患者中频率较高，可能会导致钠离子的异常聚集和血管平滑肌收缩过度。

二、遗传易感基因在高血压发展中的作用机制1. 血管功能调节机制：上述提到的AGT、ACE和ADD1等遗传易感基因在调控人体血管张力和弹性方面发挥重要作用。

这些基因突变可能引起内皮细胞功能异常、体液失去平稳状态以及自主神经系统紊乱，从而对血管功能产生直接或间接影响。

具体来说，AGT基因突变可导致Angiotensin II生成过量，进而刺激肌动蛋白生成，增加血管收缩；ACE基因突变导致内皮细胞释放的一氧化氮减少，血管张力增大；ADD1基因突变引起Na+/K+泵活性改变，钠离子能在体内聚集，导致血管平滑肌收缩。

2. 盐敏感性机制：高血压发病与盐敏感性密切相关。

血管紧张素转换酶基因多态性与糖尿病肾病

血管紧张素转换酶基因多态性与糖尿病肾病

血管紧张素转换酶基因多态性与糖尿病肾病
王立
【期刊名称】《国外医学：内分泌学分册》
【年(卷),期】1998(018)003
【摘要】糖尿病肾病的发病受多因素影响，并与遗传有关。

肾素－血管紧张素系统在糖尿病明病发病中起重要作用，该系统的关键酶－－血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）水平主要受ＡＣＥ基因调控。

多数研究表明ＡＣＥ基因多态性与糖尿病密切相关，糖尿病肾病患者Ｄ等位基因明显高于非糖尿病患者，但也有不同的观察结果，其差异可能与种族或观察的样本数有关。

【总页数】3页(P138-140)
【作者】王立
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R587.2
【相关文献】
1.血管紧张素转换酶基因多态性与糖尿病肾病患者肾脏血流动力学的关系 [J], 王楠;宁英远
2.血管紧张素转换酶基因多态性与2型糖尿病肾病 [J], 廖岚;雷闽湘;陈慧玲;郭丽娟;韩秀云
3.血管紧张素转换酶基因多态性与1型糖尿病肾病相关性的Meta分析 [J], 龙爱梅;左彦方;黄晓青;沈明静
4.血管紧张素转换酶基因多态性对苯那普利治疗糖尿病肾病疗效的影响 [J], 王健军;付汉箐;杨凌;王阳;李红兵;武宝玉;胡红莺;朱良湘;袁申元
5.血管紧张素转换酶基因多态性与早发性糖尿病肾病 [J], 杨涛;陈家伟;周红文;段宇;刘超
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WNK4基因单核苷酸多态性与原发性高血压相关性研究进展

WNK4基因单核苷酸多态性与原发性高血压相关性研究进展


心肺血管病杂志 ２ １ ０ １年 １ １月第 ３ ０卷第 ６期
Ｊｕ ａ ｏ ａｄｏａｃｌ ｏｒ ｌ ｆ ｒｉ ｓｕａ ｎ Ｃ ｖ ｒ＆Ｐ ｌ ｎｒ ｉ ａｅ ， ｏｅ ｂｒ ０ １ Ｖ １３ 。 ０６ ｕｍｏａｙＤｓ ｓｓＮ ｖｍ ｅ ２ １ ． ０．０ Ｎ ． ｅ
５ ５１
７ １例 ， ７ 正常对照１ ４ 例 ， ７ 结果发现 ＷＮ ４基 因第 １ ０ Ｋ ４内含子 上 的单核苷酸多态性位 点 Ｃ ４ １Ｔ与 日本 的男 性高血 压发 １７ ７ 病密切相关 （ ＝ ．３ Ｐ＝００ ３ 。在调整 了年龄 、 质量 ７５ ， ．２ ） 体 指数 、 高脂血症 、 糖尿病 、 吸烟 、 饮酒及降压药物等 因素后 ， 基 因型为 （ Ｔ＋Ｉ’的男 性患者 其收缩 压水平 较基 因型为 Ｃ Ｃ ｒ） ’ Ｉ Ｃ 的患者 平 均 高 ３ １ ｍ Ｈ Ｐ ＝００ ２） １ ｍ ｇ＝０ １３ ． ｍ ｇ（ ． ４ （ ｍ Ｈ ．３
全基 因组关联研究 已成为未来研究的趋势。
Ｃ ：．２～ ．３ Ｐ＝ ． １ ） ｕ等 同样发 现在维吾尔族 ／１ １ ２ ３ ， ０ ０ ０ 。Ｌ 人群 中， Ｃ Ｉ’基因型患者 与 Ｃ （ Ｔ＋ｒ ） Ｔ Ｉ Ｃ型相 比发生高血压 的风 险要提高 ５ ％（ Ｒ＝１５ ， ５ Ｃ ：．６～２２ ） 且正 常对 ５ Ｏ ．６ ９ ％ ／１０ ．８ ，
此 可能 存 在 假 阳性 结 果 。
原发性高 血压 （ ｓｅｔｌ ｙｅ ｅｓ ｎ Ｈ） 遗传 因素 Ｅｓｎｉ ｐ ｒ ｎｉ ，Ｅ 是 ａｈ ｔ ｏ
和环境 因素共 同作用的结果 ， 家族和流行病学研究显示 ３ ％ ０
一
５ ％的 Ｅ ０ Ｈ患者受遗传因素的影响” 。目前对 Ｅ Ｈ的分子
环境 因素 的影响 ， 流行病 学资料 充分匹配 ， 使 但不 同研究对 于流行病学治疗的控制 标准并不 相 同； ５ 由于 Ｅ （） Ｈ是多基
ACEI作用机制

ACEI作用机制

ACEI作用机制ACEI，即血管紧张素转化酶抑制剂（Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors），是一类用于治疗高血压、心力衰竭以及糖尿病相关的肾脏疾病等的药物。

ACEI的作用机制主要涉及到紧张素系统的调节。

紧张素是一种强大的血管收缩物质，它会收缩血管、促进交感神经系统活性，并激发细胞增殖和纤维化等恶性反应，导致血压升高。

ACEI抑制了紧张素转化酶（Angiotensin Converting Enzyme）的活性，从而抑制了紧张素Ⅱ的生成。

通过抑制紧张素Ⅱ的生成，ACEI的作用机制主要体现在以下几个方面：1.血管舒张作用：紧张素Ⅱ可以促进血管收缩，而ACEI的抑制作用能够阻断紧张素Ⅱ的生成，从而缓解血管收缩，使血管舒张，降低血压。

此外，它还能减少血管内皮细胞内二氧化氮的降解，增加一氧化氮的生物活性，进而促进血管扩张，减少心脏前负荷。

2.减少水钠潴留：紧张素Ⅱ可以刺激醛固酮的分泌，增加肾小管对水和钠的重吸收，从而增加体液容量和血容量。

而ACEI的抑制作用能够降低紧张素Ⅱ的水钠潴留效应，促进尿液排泄，减少体液潴留，降低血容量。

3.抑制交感神经活性：紧张素Ⅱ刺激交感神经的释放，增强心脏收缩力，并收缩外周血管，提高血压。

而ACEI能够减少紧张素Ⅱ的生成，从而降低交感神经的活性，减轻心脏的负荷，降低外周血管阻力，降低血压。

综上所述，ACEI通过抑制紧张素转化酶抑制紧张素Ⅱ的生成，从而起到降压、降低体液容量、抑制交感神经活性的作用。

这些作用使得ACEI成为治疗高血压、心力衰竭等心血管疾病的一线药物。

值得一提的是，ACEI还存在一些其他的作用机制，包括减少肾小球滤过率、抑制肾素的生成、降低血浆醛固酮浓度等。

这些机制在治疗糖尿病相关的肾脏疾病中尤为重要，通过减少糖尿病患者的肾脏血流，减轻肾小球的高滤过压，减缓肾脏病变的发展。

总的来说，ACEI主要通过抑制紧张素Ⅱ的生成，引发一系列的生理和生化反应，从而达到降压、降低体液容量、抑制交感神经活性等作用。