第二章 药物转运及转运体PPT

（一）被动转运(passive
transport)
指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运
特点：①不需要载体 ②不消耗能量 ③转运时无饱和现象 ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象 ⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平
被动转运的方式：
（一）简单扩散（simple diffusion） （二）滤过 （三）易化扩散（passive diffusion）
胃液中：10 1.4－3.4
=
[ A- ] [HA]
= 10 -Fra Baidu bibliotek =1/100
[ A- ]
血浆中：10 7.4－3.4 = [HA]
= 10 4 = 10000/1
胃中: 酸性药物，[A–]少，[HA]多,药物易于从胃向 血液转运。 血中：酸性药物，[A–]多，[HA]少,药物不易于从血 液向胃中转运，所以吸收多。
解离型药物，极性高，脂溶性小，较难扩散； 非解离型药物，极性低，脂溶性大，易扩散。
简单扩散的条件：脂溶性、解离度、浓度差 。
绝大多数药物为弱酸性或弱碱性，均有解 离型与非解离型，后者脂溶性高。
弱酸或弱碱药物的 解离
• Handerson-Hasselbalch公式
以弱酸药物为例
Ka HA
H+ + A-
（三）膜动转运
• 1.胞饮（pinocytosis） • 2.胞吐（exocytosis）
二、药物转运体
转运(Transport):包括药物吸收、分布与排泄等过程。
当药物代谢对药物体内过程影响较小 时，转运成为药动学特征的重要原因 。 药物转运多是药物的透膜位移过程。
药物反应的个体差异
基因多态性
简单扩散的规律：
1.弱酸药在酸性体液中，或弱碱药在碱性体液中的 解离度小，药物易通过生物膜扩散转运； 2.当生物膜两侧pH值不等时，弱酸药易由较酸侧进 入较碱侧，弱碱性药则易由较碱侧进入较酸侧。
弱酸药（巴比妥类、阿司匹林）可由胃中转运到 较碱的血浆中去，而弱碱药（吗啡、利血平）则很 少自胃中吸收。
简单扩 散
膜孔滤过
载体转运
外
内
影响跨膜转运的药物理化性质：
（1）分子量 （2）溶解性 指药物具有的脂溶性和水溶性。 （3）解离性
离子障（ion trapping） 是指非离子型药物可以自由穿透，离子型
药物被限制在膜的一侧的现象。
1.滤过（filtration, 水性扩散）: 小分子药物可直 接通过生物膜的膜孔（水性信道）而扩散。
Ka =
[H+] [A-] [HA]
[A-]
pKa = pH
log
[HA]
10pH-pKa
[A-] =
[HA]
当pH = pKa时，
[HA] = [A-]
pKa 即弱酸性或弱碱性药物在50% 解离时的溶液pH值。
• 例：丙磺舒的pKa=3.4
胃液pH=1.4
pH1=07p.H4-pKa=
[离子型] [非离子型]
MRP2
药物
组织分布
细胞内浓度
MRP3 OCT2 OAT1 OAT2 OAT3
肾小管细胞
O-2ABT1P O-1AAT2P OCT4 MDR1 MRP2 MRP4
肝脏摄入
小肠吸收
胆汁分泌
肾脏排泌
药物转运体在体内的分布
（一）转运体分类
根据对底物的转运方向，主要可以将转运体分为 摄入转运体和外排转运体： 摄入转运体负责将外源性物质摄入细胞内，包 括有机阴离子转运多肽家族（OATP）、有机阴 离子转运体家族（OAT）、有机阳离子转运体家 族（OCT）。 外排型转运体主要是P-gp蛋白，多药耐药蛋白 （MDR）、多药耐药相关蛋白（MRP）、乳腺 癌耐药相关蛋白（BCRP）以及胆盐分泌蛋白（ BSEP）等。
离子障（ion trapping）：非离子型（分子型
）药物极性低，亲脂，可以自由透过生物膜，
而离子型药物则被限制在膜的一侧的现象。
H+
H+
HA
A-
B
BH+
HA
A-
H+
B H+
BH+
例：水杨酸（弱酸）pKa=3.4，在pH=1.4的胃
液中及pH=7.4 的血浆中，解离型与非解离型 的比例分别是多少？
第二章 药物的转运及转运体
主要研究内容为两部分：
❖药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄） ❖药物转运体及其功能
药物的跨膜转运
间血
消化道
隙液
皮肤
细
肺
胞
膜
皮下 肌肉
药物通过细胞膜的方式：
（一）被动转运（passive transport） （二）主动转运（active transport) （三）膜动转运 (cytosis)
是药物以载体及需要能量的跨膜运动，不依赖 于膜两侧药物的浓度差，药物可以从低浓度的一侧向 高浓度的一侧跨膜转运。
载体对药物有特异的选择性，且转运能力有饱和 性。
1)原发性主动转运（primary active transport)
2)继发性主动转运（secondary active transport）
毛细血管内皮孔 道约40Å ，除蛋 白质外，血浆中 的溶质均能通过
无需载体 无饱和性 无竞争性
简单扩散的特点：
转运速度与脂溶度（lipid solubility）成正比； 顺差转运，不耗能；
转运速度与浓度差成正比 ；
转运速度与药物解离度 (pKa) 有关。
药物有解离型(离子型)和非解离型(分子型)两 种互变形式：
简单扩散的规律：
3.细胞外液（pH=7.4）较细胞内液（pH=7.0）为 碱，所以弱酸药在细胞外液中浓度高。
碱化体液后，可加速弱酸药由细胞内液向细胞 外液扩散，有利于解除弱酸药中毒（巴比妥类）。 4.碱化尿液可使弱酸药在肾小管的被动重吸收减少 ，有利于弱酸药经肾排泄。
（二）主动转运（active transport）
药物代谢酶
药物转运体
药物靶点
药物代谢动力学
药物效应动力学
药物效应和毒性个体差异
循环系统
OATP1B1 OATP1B3 OATP2B1
OCT1 OAT2 MRP1
MRP3 M-4R/5P
MDR1 MDR3
CYPs BCRP BSEP
MDR3
肝脏细胞
小肠细胞
OATP2B1
MDR1 BCRP
CYPs
MRP1 MRP3
[离子型]
101.4-3.4= [非离子型]
1
[离子型]
100 = [非离子型]
10pHpKa=
107.43.4=
10000 =1
血[离液子型]
[非离子型] [离子型] [非离子型]
[离子型] [非离子型]
➢苯巴比妥（弱酸性药物）误服中毒， ➢碱化尿液？ ➢酸化尿液？
苯巴比妥(弱酸性)pKa=7.4 根据10pH–pKa=[A–]/[HA],当尿液为碱性时， pH值大于pKa,[A-]增多，即[解离型]多， 重吸收减少，药物排泄加快,中毒时碱化尿液。