1例罕见的k轻链型多发性骨髓瘤患者的尿蛋白电泳图谱分析

多发性骨髓瘤本周氏蛋白检测及其临床意义黄国贤;颜绵生【摘要】目的探讨尿本周氏蛋白电泳、血清本周氏蛋白电泳、血清免疫固定电泳、血清和尿液轻链定量及其比值在多发性骨髓瘤(MM)患者中的临床意义.方法 33例尿本周氏蛋白电泳阳性的多发性骨髓瘤患者血、尿标本分别用血清蛋白电泳、血清本周氏蛋白电泳、血清免疫固定电泳进行检测并分析四种电泳结果 ,同时利用散射免疫比浊法测定患者血清免疫球蛋白浓度及尿液中蛋白及κ、λ轻链的浓度,并计算κ/λ比值.通过与100例非MM病人血、尿检测结果对照,结合电泳结果评价本周氏蛋白检测在MM临床诊断中的意义.结果血清本周氏蛋白电泳结合血清免疫固定电泳可进一步提高MM筛查的阳性率及分型的准确性.尿液和血液中κ、λ的浓度,κ/λ值与对照组相比较,具有显著的统计学差异(P<0.01).结论尿液κ/λ的比值对尿蛋白阳性病人的本周氏蛋白检出有一定的意义,在用于MM的筛查方面值得进一步探讨.【期刊名称】《实验与检验医学》【年(卷),期】2017(035)006【总页数】5页(P933-937)【关键词】多发性骨髓瘤;本周氏蛋白;κ轻链;λ轻链;κ/λ值【作者】黄国贤;颜绵生【作者单位】广州市番禺区中心医院输血科,广东广州 511400;广州市番禺区中心医院输血科,广东广州 511400【正文语种】中文【中图分类】R446.11+2;R730.263多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种起源于B细胞的浆细胞异常增生的恶性肿瘤，发病年龄大多在50～60岁之间，40岁以下较少见，男女之比为3：2[1]。

而目前随着人口老龄化以及检测技术不断提高，MM的发病率不断增加，尽管不断有新的药物及治疗方法应用于MM的治疗中，但到目前为止MM仍被认为是不可治愈的[2]。

MM是由于单一株浆细胞异常增值，因而产生大量理化性质十分均一的免疫球蛋白，此蛋白称为单克隆蛋白（monoclonal protein，M蛋白），M蛋白大多无免疫活性，所以又称副蛋白。

免疫固定电泳联合血尿轻链检测在多发性骨髓瘤诊断的应用发表时间：2016-05-25T15:35:45.043Z 来源：《医药前沿》2016年3月第7期作者：杨谢兰[导读] 大理州人民医院老年人群中可常见多发性骨髓瘤疾病，随着社会老年人口增多，患该疾病的人数越来越多。

杨谢兰（大理州人民医院云南大理 671000）【摘要】目的：研究免疫固定电泳联合血尿轻链检测在多发性骨髓瘤诊断应用价值。

方法：选择我院2014年3月至2015年3月收治的多发性骨髓患者52例作为研究对象，设为观察组，选择同期健康体检者30例作为对照组，收集所有患者的临床资料，检测并分析患者免疫固定电泳、尿轻链、免疫球蛋白及轻链的结果。

结果：与对照组相比，轻链型的IgM、IgG明显较低，差异有统计学意义（P<0.05）；IgA 型的IgM、IgG减小，IgA显著增大，差异有统计学意义（P<0.05）；IgG型的IgA、IgM减小，IgG显著增大，差异有统计学意义（P<0.05）；50例患者免疫固定电泳检测结果呈阳性，符合率96.15%。

结论：临床诊断多发性骨髓瘤时，免疫固定电泳的敏感性较高，具有较高的诊断价值，值得推广应用。

【关键词】免疫固定电泳；血尿轻链；多发性骨髓瘤【中图分类号】R783.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）07-0165-02老年人群中可常见多发性骨髓瘤疾病，随着社会老年人口增多，患该疾病的人数越来越多[1]。

现对免疫固定电泳联合血尿轻链检测在多发性骨髓瘤诊断应用价值进行探讨，对我院2014年3月至2015年3月收治的多发性骨髓患者52例以及同期健康体检者30例进行研究，取得了一定的成果，现报告如下。

1.资料与方法1.1 一般资料在我院收治的多发性骨髓患者中，选择2014年3月至2015年3月住院的患者52例作为观察组，所有患者均符合国际骨髓瘤工作组制定的多发性骨髓瘤诊断标准，选择同期健康体检者30例作为对照组，在观察组中，男性34例，女性18例，年龄32～89岁，平均年龄（65.48±13.62）岁，在对照组中，男性19例，女性11例，年龄30～83岁，平均年龄（64.39±12.33）岁，两组研究对象的性别、年龄等基础资料差异较小，P>0.05，无统计学意义。

中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第2 位常见恶性肿瘤，多发于老年，目前仍无法治愈。

随着新药不断问世及检测手段的提高，MM 的诊断和治疗得以不断改进和完善。

一、临床表现MM 常见的症状包括骨髓瘤相关器官功能损伤的表现，即“CRAB”症状［血钙增高（Calcium elevation），肾功能损害（Renal insufficiency），贫血（Anemia），骨病（Bone disease）］以及继发淀粉样变性等相关表现。

二、诊断标准、分型、分期（一）诊断所需的检测项目（表1）对于临床疑似MM的患者，应完成基本检查项目。

在此基础上，有条件者可进行对诊断病情及预后分层具有重要价值的项目检测。

（二）诊断标准综合参考美国国立综合癌症网络（NCCN）及国际骨髓瘤工作组（IMWG）的指南，意义未明单克隆免疫球蛋白增多症（monoclonal gammopathy of undetermined significance，MGUS）、冒烟型骨髓瘤（smoldering multiple myeloma，SMM）和活动性MM（active multiple myeloma，aMM）的诊断标准如表2。

如无特殊标注，下文简称的MM 是指需要治疗的aMM。

其中高危SMM是指SMM中符合以下3条中2 条及以上：血清单克隆M 蛋白≥20 g/L；骨髓单克隆浆细胞比例≥20%；受累/非受累血清游离轻链比≥20者。

（三）分型依照M 蛋白类型分为：IgG 型、IgA 型、IgD 型、IgM 型、IgE 型、轻链型、双克隆型以及不分泌型。

进一步可根据M 蛋白的轻链型别分为kappa（κ）型和lamda（λ）型。

其中部分罕见类型临床特点如下：1.IgD型骨髓瘤：1%~8%，我国患者发病率略高于国外报道，具有发病年龄轻、起病重，合并髓外浸润、肾功能不全、淀粉样变性等临床特征，95% 为IgD lamda型。

多发性骨髓瘤致心肌淀粉样变1例杨静;张冀东;杨晓红;谷国强;耿雪;崔炜【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2012(027)018【总页数】1页(P1636)【关键词】多发性骨髓瘤;淀粉样变性;心肌【作者】杨静;张冀东;杨晓红;谷国强;耿雪;崔炜【作者单位】河北医科大学第二医院心血管病研究所心血管内科,河北石家庄050000;河北医科大学第二医院心血管病研究所心血管内科,河北石家庄050000;河北医科大学第二医院心血管病研究所心血管内科,河北石家庄050000;河北医科大学第二医院心血管病研究所心血管内科,河北石家庄050000;河北医科大学第二医院心血管病研究所心血管内科,河北石家庄050000;河北医科大学第二医院心血管病研究所心血管内科,河北石家庄050000【正文语种】中文【中图分类】R551.3患者，男，64岁，主因间断胸闷、气短3个月，加重伴不能平卧2周于2012年3月10日入院。

既往胃炎病史半年。

入院查体：体温37.0℃，脉搏68次／min，呼吸18次／min，血压90／60mmHg（1mmHg＝0.133kPa）。

皮肤、黏膜、淋巴结无异常。

颈静脉怒张，肝颈静脉回流征阳性。

双肺呼吸音粗，未闻及干、湿性啰音。

叩诊心界不大；心率68次／min，律齐；P2＞A2；各瓣膜听诊区未闻及杂音。

腹部查体未见异常。

双下肢轻度水肿。

入院时辅助检查：B型脑利钠肽（BNP）1 410 ng／L。

心脏彩色超声：左心室射血分数65.7%，左心房扩大，右心房扩大，肺动脉高压，未见节段性室壁运动异常，少量心包积液。

心电图（入院）：窦性心律，心率68次／min，Ⅰ、aVL、Ⅱ、Ⅲ、aVF导联T波低平，V2～6导联T波倒置，肢体导联低电压。

入院诊断：①缩窄性心包炎？心力衰竭、心功能Ⅳ级、心力衰竭Ⅲ度；②胃炎。

给予利尿、保护胃黏膜等综合治疗，症状无明显缓解。

后查血便常规、自身抗体、风湿4项无明显异常。

肝功能、血脂轻度异常。

多发性骨髓瘤患者M蛋白水平的回顾性分析周健;陈安辉;季茳;李克【摘要】目的回顾分析113例多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的血清免疫固定电泳(IFE)及血清免疫球蛋白(Ig)的M蛋白的测定结果,探讨M蛋白在MM诊断中的应用.方法对113例确诊为MM的患者同时做免疫固定电泳(IFE)、血清蛋白质电泳和Ig定量测定,并对结果进行分析比较.结果 113例MM患者年龄≥50岁者居多(95人),50岁以下较少(18人),男性略多于女性(66:47)；IgG类MM 所占比例最高(51.3％),IgM类MM最低(4.4％)；无论是Kappa型还是Lambda 型M蛋白,K/λ比值均显著异常.各指标检出M蛋白的阳性率K/λ最高(73.5％),血清Ig定量最低(47.8％).结论 M蛋白分类和分型对临床MM的诊断和治疗可提供重要依据.【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2012(030)003【总页数】2页(P231-232)【关键词】M蛋白;多发性骨髓瘤;免疫固定电泳;血清蛋白质电泳;免疫球蛋白定量【作者】周健;陈安辉;季茳;李克【作者单位】南京军区南京总医院检验科,南京210002;南京军区南京总医院检验科,南京210002;南京军区南京总医院检验科,南京210002;南京军区南京总医院检验科,南京210002【正文语种】中文【中图分类】R446.1M蛋白(monoclonal protein)是骨髓中单克隆性浆细胞大量异常增生而分泌的一种单克隆Ig或其片段，可见于多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)、原发性巨球蛋白血症(Waldenstrom macroglobulinemia)、重链病(heavy chain disease)、原发性淀粉样变性(amyloidoses hereditary)、意义不明的单克隆γ球蛋白血症(monoclonal gammopathies)等多种淋巴细胞或浆细胞克隆增殖性疾病[1]。

[文章编号]1006-2440(2021)03-0254-03[引文格式]岑海燕,黄红铭,王信峰.多发性骨髓瘤患者血清游离轻链水平及其临床意义[J].交通医学,2021,35(3):254-255,258.多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是我国第三位常见的血液恶性肿瘤,随着全球范围内老年人口不断增加,MM发病率也随之逐年增高[1]。

MM以骨髓中恶性浆细胞克隆增殖为特征,起病隐匿,临床表现复杂,涉及多个系统,可表现高钙血症、肾功能不全、贫血或骨病等。

MM实验室诊断主要采用血清蛋白电泳(serum protein electrophoresis,SPE)和免疫固定电泳法(immunofixation electrophoresis,IFE)检测异常血清蛋白,但敏感性低,特异性不强,易造成漏诊[2]。

我国MM患者初诊时误诊率高达55.13%,国外仅50%患者发病6个月内明确诊断。

免疫球蛋白(Ig)由轻链和重链构成,血清游离轻链(serum freelight chain,sFLC)异常增高表明Ig合成异常。

有研究表明,sFLC水平与MM病情及预后密切相关[3]。

近年来临床广泛开展sFLC检测,在MM诊断和治疗中发挥重要作用[4-5]。

本研究收集2016年9月—2020年9月在南通大学附属医院及分院初诊MM患者43例,分析化疗前后sFLC水平的变化及其在疗效观察中的意义。

1资料与方法1.1一般资料初诊MM患者43例(MM组)均符合MM诊断标准,其中男性26例,女性17例;年龄42~80岁,平均65.2±7.9岁;临床分型:IgG型24例, IgA型13例,轻链型5例,无分泌型1例。

Durie-Salmon分期:Ⅰ期6例,Ⅱ期17例,Ⅲ期20例。

以健康体检者20例为对照组。

1.2治疗方法和疗效判断MM患者43例中32例接受化疗,采用硼替佐米为主方案(硼替佐米+地塞米松,硼替佐米+吡柔比星+地塞米松),治疗3~6个疗程,平均5个疗程。

有症状多发性骨髓瘤伴血清游离轻链比异常1例嵇巍;苏薇;王亚静;高学慧;邸茜;王健【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2012(030)011【总页数】1页(P934)【关键词】多发性骨髓瘤;轻链;浆细胞【作者】嵇巍;苏薇;王亚静;高学慧;邸茜;王健【作者单位】北京协和医院检验科,北京100730;北京协和医院检验科,北京100730;北京协和医院检验科,北京100730;北京协和医院检验科,北京100730;北京协和医院检验科,北京100730;北京协和医院检验科,北京100730【正文语种】中文【中图分类】R446.11 一般资料患者，女，59岁。

因腹胀、乏力半年，加重1个月，于2011年5月入院治疗。

入院查体：腹部膨隆明显，肝区叩痛，液波震颤(+)、移动性浊音(+)，二尖瓣、主动脉瓣听诊区可闻及吹风样收缩期杂音。

2 检查结果2.1 实验室常规检查血常规：WBC 17.44×109/L，RBC 4.01×1012/L，Hb 94 g/L，PLT 84×109/L，中性粒细胞0.795，淋巴细胞0.192，单核细胞0.006，嗜酸粒细胞0.006，嗜碱粒细胞0.001。

肝功能：丙氨酸氨基转移酶81 U/L，天门冬氨酸氨基转移酶55 U/L，谷氨酸酰基转肽酶399 U/L，碱性磷酸酶408 U/L。

肾功能：尿素29.12 mmol/L，肌酐321 μmol/L，钙2.3 mmol/L，尿酸772μmol/L。

血清免疫球蛋白：IgG 2.68 g/L(参考值7.0～17.0 g/L)，IgA 0.64g/L(参考值0.7～3.8 g/L)，IgM 0.48 g/L(参考值0.6～2.5 g/L)，IgD<10mg/L(参考值0.003～100 mg/L)。

2.2 电泳检查血清蛋白质电泳：清蛋白61.8%，α1球蛋白7.1%，α2球蛋白13.8%，β1球蛋白8.0%，β2球蛋白3.6%，γ球蛋白5.7%。

代儿科杂志,２０１５,１７(８):８００Ｇ８０５．[７]S H I M I Z U H ,O B A S E Y ,I K E D A M ,e t a l ．U s e f u l n e s so ff r a c t i o n a le x h a l e d n i t r i c o x i d e m e a s u r e m e n tf o rc o u gh t r e a t m e n t [J ]．N i h o nK o k y u k i G a k k a i Z a s s h i ,２０１１,４９(３):１５６Ｇ１６０．[８]S H I MO D A T ,O B A S E Y ,K I S H I K AWA R ,e ta l ．T h ef r a c t i o n a l e x h a l e dn i t r i c o x i d e a n ds e r u m h ig hs e n s i t i v i t yC Ｇr e a c t i v e p r o t e i nl e v e l si n c o u gh v a r i a n ta s t h m aa n d t y p i c a l b r o n c h i a l a s t h m a [J ]．A l l e r go l I n t ,２０１３,６２(２):２５１Ｇ２５７．[９]陈澄,张秀琴,沈续瑞,等．呼出气一氧化氮鉴别典型哮喘及咳嗽变异性哮喘价值初探[J ]．国际呼吸杂志,２０１５,３５(２０):１５４１Ｇ１５４４．[１０]陈树煜,方泽葵,方思,等．典型哮喘与咳嗽变异性哮喘的小气道功能差异分析[J ]．南方医科大学学报,２０１７,３７(３):３３０Ｇ３３６．[１１]邱雪雁．布地奈德联合孟鲁司特治疗儿童咳嗽变异性哮喘效果观察[J ]．医学临床研究,２０１３,３０(２):２１２Ｇ２１４．[１２]DW E I K R A ,B O G G SPB ,E R Z U R UM SC ,e t a l ．A no f Ｇf i c i a lA T Sc l i n i c a l p r a c t i c eg u i d e l i n e :i n t e r p r e t a t i o no f e x Ｇh a l e dni t r i c o x i d e l e v e l s (F E N O )f o r c l i n i c a l a p pl i c a t i o n s [J ]．A mJR e s pi rC r i tC a r eM e d ,２０１１,１８４(５):６０２Ｇ６１５．[１３]李胜红,蔡宝珍,胡汉楚,等．酮替芬联合黄芪颗粒治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床疗效观察[J ]．湖南师范大学学报(医学版),２０１５,１２(５):１０１Ｇ１０３．[１４]卢宏志,徐淑凤,乔华,等．典型哮喘与咳嗽变异性哮喘的气道嗜酸性粒细胞炎症差别[J ]．临床荟萃,２０１２,２７(９):７８２Ｇ７８３．(收稿日期:２０１７Ｇ０９Ｇ２０㊀修回日期:２０１７Ｇ１１Ｇ１０)ә㊀通信作者,E Ｇm a i l :x j y y j yk ＠f mm u ．e d u ．c n .㊀㊀本文引用格式:李小燕,周铁成,程晓东．血清免疫固定电泳和血清游离轻链检测在辅助诊断多发性骨髓瘤中的价值[J ]．国际检验医学杂志,２０１８,３９(９):１１３９Ｇ１１４１．短篇论著血清免疫固定电泳和血清游离轻链检测在辅助诊断多发性骨髓瘤中的价值李小燕,周铁成,程晓东ә(中国人民解放军空军军医大学西京医院全军临床检验中心,西安７１００３２)㊀㊀摘㊀要:目的㊀探讨免疫固定电泳和血清游离轻链检测在辅助诊断多发性骨髓瘤中的价值.方法㊀对１１４例多发性骨髓瘤患者血清免疫固定电泳和血清游离轻链检测结果以及５０例健康者(对照组)的血清游离轻链检测结果进行分析,探讨血清免疫固定电泳和血清游离轻链检测在辅助诊断多发性骨髓瘤中的价值.结果㊀１１４例多发性骨髓瘤患者经血清免疫固定电泳,M 蛋白检出９４例,占８２．４６％;未检测出M 蛋白２０例.单纯依靠免疫固定电泳漏诊率为１７．５４％.未检出M 蛋白的２０例患者的游离轻链分析结果与对照组比较都有κ或λ链水平的显著升高,或者κ和λ水平同时升高,因此对于单纯依靠免疫固定电泳漏诊的患者可以通过联合检测血清游离轻链提高多发性骨髓瘤的检出率.结论㊀血清免疫固定电泳和游离轻链检测在多发性骨髓瘤的诊断中具有重要的价值.关键词:免疫固定电泳;㊀游离轻链;㊀κ/λ比值;㊀多发性骨髓瘤D O I :１０．３９６９/j．i s s n ．１６７３Ｇ４１３０．２０１８．０９．０３５中图法分类号:R ４４６．６文章编号:１６７３Ｇ４１３０(２０１８)０９Ｇ１１３９Ｇ０３文献标识码:B ㊀㊀多发性骨髓瘤是骨髓内单一浆细胞株异常增生的一种恶性肿瘤,其特征是单克隆浆细胞恶性增殖并分泌过量的单克隆免疫球蛋白,即M 蛋白,少数患者可能是不产生M 蛋白的未分泌型多发性骨髓瘤[１].由于正常多克隆浆细胞的增生和多克隆免疫球蛋白分泌受到限制,从而引起广泛骨质破坏㊁贫血㊁感染等一系列临床表现.我国多发性骨髓瘤发病率约为２~３/１０万,男女比例为１．６:１,大多患者年龄＞４０岁.多发性骨髓瘤起病缓慢,早期多无明显症状,临床表现多样,主要有贫血㊁骨痛㊁肾功能不全㊁感染㊁出血㊁神经症状㊁高钙血症㊁淀粉样变等[２],容易被误诊㊁漏诊,从而延误病情,耽误治疗.因此,多发性骨髓瘤的早期诊断尤为重要,本文主要探讨了免疫固定电泳和血清游离轻链检测在辅助诊断多发性骨髓瘤中的价值[３Ｇ４].１㊀资料与方法１．１㊀一般资料㊀选取本院２０１６年１月到２０１６年１２月临床已经诊断为多发性骨髓瘤的患者１１４例,均符合多发性骨髓瘤的诊断标准,具体标准参见«中国多发性骨髓瘤诊治指南(２０１５年修订)»[５].其中男性６３例,年龄３５~９０岁,年龄中位数５７岁;女性５１例,年龄３８~８１岁,年龄中位数６０岁.另外选取５０例健康体检者作为对照组,其中男性１６例,年龄３３~７１岁,年龄中位数４８岁;女性３４例,年龄１０~８６岁,年龄中位数４６岁.１．２㊀方法１．２．１㊀血清免疫固定电泳㊀采用法国S e b i a 公司的H y d r a s y s２S c a n全自动电泳仪及其配套试剂,进行免疫固定电泳,严格按照仪器和试剂说明书进行.１．２．２㊀游离轻链检测㊀采用日立７６００全自动生化分析仪,T h eB i n d i n g S i t eG r o u p公司的κ和λ链检测试剂盒,应用免疫比浊法进行检测,严格按照仪器和试剂说明书进行,保证质控结果在控,质控规则选用１Ｇ２S,１Ｇ３S以及１０ＧX.１．３㊀统计学处理㊀应用S P S S１９．０统计学软件进行数据分析,统计数据以M(P２５~P７５)表示,组间比较采用轶和检验,P＜０．０５为差异有统计学意义.２㊀结㊀㊀果２．１㊀血清免疫固定电泳结果分析㊀M蛋白检出９４例,占８２．４６％.未检出M蛋白２０例,占１７．５４％.M 蛋白检出的９４例多发性骨髓瘤患者中,I g G型５０例,占５３．１９％(５０/９４),I g A型２３例,占２４．４７％(２３/９４),I g M型１例,I g G㊁I g A合并型１例.２．２㊀血清游离轻链结果分析㊀对M蛋白检出的９４例患者进行分析:I g G型中,检出κ轻链２５例,占２６．６０％(２５/９４);检出λ轻链２３例,占２４．４７％(２３/９４);检出合并κ㊁λ轻链２例.I g A型中,检出κ轻链１４例,占１４．９０％(１４/９４);检出λ轻链９例,占９．５７％(９/９４).检出单纯轻链１９例,占２０．２１％(１９/９４);κ轻链６例,占６．３８％(６/９４);λ轻链１３例,占１３．８３％(１３/９４).见图１.图１㊀㊀９４例检出M蛋白多发性骨髓瘤患者数据直方图㊀㊀M蛋白检出患者中,κ型多发性骨髓瘤患者其κ轻链水平和κ/λ比值与对照组比较,差异有统计学意义(P＜０．０５),λ型多发性骨髓瘤患者其λ轻链水平和κ/λ比值与对照组比较,差异有统计学意义(P＜０．０５).２０例未检出M蛋白的多发性骨髓瘤患者,κ㊁λ游离轻链水平与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜０．０５).见表１.表１㊀㊀M蛋白检出患者血清游离轻链结果类型nκ(m g/L)λ(m g/L)κ/λ检出M蛋白组㊀κ型４５９５．１４(４９．６８~１２０．２６)∗９．００(７．１９~１４．２２)８．５２(３．６１~１４．７２)∗㊀λ型４５１９．４４(１０．３９~３４．２１)１０３．７１(２３．９２~１８０．７３)∗０．２１(０．１１~０．９４)∗未检出M蛋白组２０４２．４７(１９．７０~９７．６８)∗１７．８５(９．６４~７５．３６)∗２．１６(０．３３~７．３１)∗对照组５０１６．０６(１２．９~１８．５２)１２．２７(１０．６９~１３．８４)１．２７(１．０４~１．４４)㊀㊀注:与对照组比较,∗P＜０．０５３㊀讨㊀㊀论㊀㊀多发性骨髓瘤因其临床表现多样且起病缓慢,早期多无明显症状,具有很高的误诊㊁漏诊率,因此对于多发性骨髓瘤的早期诊断尤为重要.本研究对１１４例多发性骨髓瘤患者进行了血清免疫固定电泳和血清游离轻链检测.同时,对５０例健康者的血清游离轻链检测结果进行了分析.结果显示,未检出M蛋白２０例,占１７．５５％(２０/１１４).９４例M蛋白检出患者中,I g G型５０例,占５３．１９％(５０/９４),其中κ型２５例,占２６．６０％(２５/９４),λ型２３例,占２４．４７％(２３/９４),合并κ㊁λ型２例;I g A型２３例,占２４．４７％(２３/９４),其中κ型１４例,占１４．９０％(１４/９４),λ型９例,占９．５７％(９/９４);单纯轻链１９例,占２０．２１％(１９/９４),其中κ型６例,占６．３８％(６/９４),λ型１３例,占１３．８３％(１３/９４);I g M型１例;I g G和I g A合并１例.检出M蛋白患者的血清游离轻链检测显示,κ型多发性骨髓瘤患者其κ轻链水平和κ/λ比值均高于对照组;λ型多发性骨髓瘤患者λ轻链水平高于对照组而κ/λ比值低于对照组.未检出M蛋白患者的血清游离游离检测显示,和对照组比较都有κ或者λ水平的升高或者κ和λ水平的同时升高.可以看出,免疫固定电泳对于多发性骨髓瘤的诊断有重要的价值,患者M蛋白的检出率可以达到８２．４５％,其对M蛋白的分型也具有十分重要的意义,是多发性骨髓瘤诊断十分重要的手段.但是单纯依靠血清免疫固定电泳有１７．５５％的漏诊率,这部分患者的病情将会被延误,而联合检测血清游离轻链则可以提高检出率,减少漏诊率[６].对于免疫固定电泳漏诊的患者,κ㊁λ轻链水平或κ/λ比值会有相应的提示,因此在联合使用免疫固定电泳和血清游离轻链检测的情况下,只要有一种检测结果提示可能患有多发性骨髓瘤,都应该做进一步的检查,例如骨髓穿刺㊁骨骼的X 线(或C T㊁M R I)检查,以提高检出率,减少漏诊率.两者对于多发性骨髓瘤的诊断都有十分重要的价值,联合检测意义重大.免疫固定电泳是目前实验室用于M蛋白检测最常用的方法[７Ｇ１０],对于M蛋白的检测和分型具有重要的意义,其可以对球蛋白增高以及血清蛋白电泳异常的患者进行进一步的筛查,对于缩短多发性骨髓瘤的诊断时间具有重要的意义.本文研究表明,单纯依靠免疫固定电泳仍然有一定的漏诊率,本文M蛋白的检出率占８２．４５％,漏诊率为１７．５５％.血清游离轻链的研究主要用于轻链型多发性骨髓瘤和不分泌型多发性骨髓瘤[１１Ｇ１３],轻链型多发性骨髓瘤和不分泌型多发性骨髓瘤约占多发性骨髓瘤的２０％,不分泌型多发性骨髓瘤血清免疫固定电泳结果往往阴性.对于血清游离轻链检测的应用也在日益增多,本研究结果表明,单纯依靠免疫固定电泳作为多发性骨髓瘤的筛查有一定的漏诊率,而联合检测血清游离轻链则可以减少漏诊率,缩短诊断时间,对于多发性骨髓瘤的诊断㊁治疗检测㊁疗效和预后评估均有重要的意义.参考文献[１]I n t e r n a t i o n a l M y e l o m a W o r k i n g G r o u p．C r i t e r i af o rt h e c l a s s i f i c a t i o n o fm o n o c l o n a l g a mm o p a t h i e s ,m u l t i p l em y e Ｇl o m a a n dr e l a t e dd i s o r d e r s :ar e po r to f t h eI n t e r n a t i o n a l M y e l o m a W o r k i n g G r o u p [J ]．B rJ H a e m a t o l ,２００３,１２１(５):７４９Ｇ７５７．[２]张之南,沈悌．血液病诊断及疗效标准[M ]．３版．北京:科学出版社,２００７:２３２Ｇ２３５．[３]陈耐飞,崔久嵬,姚迪,等．血清游离轻链检测在多发性骨髓瘤诊治中作用的临床评价[J ]．临床血液学杂志,２０１２,２５(６):７０３Ｇ７０５．[４]张森森,吴霜,屈晓燕,等．血清游离轻链在多发性骨髓瘤中的临床意义研究[J ]．中国实验血液学杂志,２０１３,２１(４):９３０Ｇ９３５．[５]中国医师协会血液科医师分会．中国多发性骨髓瘤诊治指南(２０１５年修订)．中华内科杂志,２０１５,５４(１２):１０６６Ｇ１０６８．[６]L A HU E R T AJ J ,MA R T I N E Z ＧL O P E ZJ ,S E R N AJD ,e ta l ．R e m i s s i o n s t a t u s d e f i n e db y i mm u n o f i x a t i o n v s ．e l ec t r o Ｇp h o r e s i s a f t e r a u t o l o g o u s t r a n s p l a n t a t i o nh a s am a jo r i m Ｇp a c t o n t h e o u t c o m e o fm u l t i p l em ye l o m a p a t i e n t s [J ]．B r J H a e m a t o l ,２０００,１０９(２):４３８Ｇ４４６．[７]贾成瑶,余霆,朱焕玲,等．M 蛋白阳性患者３１４例体液免疫特征分析[J ]．现代预防医学,２０１１,３８(４):７５８Ｇ７６０．[８]王育芳,王佳丽,马顺高．血清蛋白电泳和免疫固定电泳在多发性骨髓瘤中的应用分析[J 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＜０．００１),但按年龄段分组后,各年龄段内血清C ys C 水平与年龄均无明显相关性(P ＞０．０５),或仅呈轻度相关(－０．１００＜ρ＜０．１８０,P ＜０．０５).结论㊀在年龄＞１０岁时,肾功能正常男性血清C ys C 水平高于女性;在１~１００岁范围内,血清C y s C 水平随年龄的升高呈增加趋势,但进一步以１０岁为单位分层后,各个年龄段内血清C ys C 水平均与年龄无相关性或仅有轻度相关性.关键词:健康人群;㊀胱抑素C ;㊀参考值;㊀年龄因素;㊀性别因素D O I :１０．３９６９/j．i s s n ．１６７３Ｇ４１３０．２０１８．０９．０３６中图法分类号:R ４４６．１文章编号:１６７３Ｇ４１３０(２０１８)０９Ｇ１１４１Ｇ０４文献标识码:A ㊀㊀胱抑素C (C ys C )是一种小分子蛋白,机体内几乎所有有核细胞均可产生该蛋白,且产生率恒定,该蛋白主要由肾小球滤过而被清除,其对肾小球滤过率的检测效能较血清肌酐㊁肌酐清除率等更高[１].但由于。

免疫固定电泳在多发性骨髓瘤中的诊断价值应用目的探讨免疫固定电泳（IFE）技术在多发性骨髓瘤（MM）诊断及分型中的价值及临床应用。

方法对2012～2014年来我院的33例患有MM的患者的血清进行相关免疫固定电泳检测及免疫球蛋白含量测定。

结果33例临床确诊的MM患者免疫固定电泳阳性符合率100%，IFE分型结果显示：IgG-κ型7例，占21.2%；IgG-λ型12例，占36.4%；IgA-κ型4例，占12.1%；IgA-λ型2例，占6.1%；IgM-κ型4例，占12.1%；IgD-λ型1例，占3.0%；游离λ链4例，占12.1%；游离κ链1例，占3.0%，各型M蛋白对应的免疫球蛋白结果均有不同程度的提高，其他正常的多克隆免疫球蛋白受到抑制。

结论应用免疫固定电泳对MM的诊断、鉴别诊断、预后判断都具有重要临床意义。

标签：免疫固定电泳；免疫球蛋白；多发性骨髓瘤；M蛋白多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是以单克隆浆细胞异常增生的一种恶性增殖性疾病，骨髓瘤细胞分泌大量异常单克隆免疫球蛋白（M 蛋白），引起高黏滞综合症、肾功能损害、感染等一系列症状。

一般除通过骨髓细胞涂片、X线摄片来诊断外，血清蛋白电泳及免疫学方法已成为确诊MM 的重要手段[1]。

以往采用检测免疫球蛋白和血清蛋白定量及血清蛋白电泳等方法对MM的诊断极易造成漏诊或误诊[2]，且不同的亚型MM具有不同的临床表现[3]。

该病好发于中老年人，发病率有逐年上升的趋势，年龄也呈现年轻化的趋势[4]。

现收集我院2012年10月～2014年10月经免疫固定电泳检测阳性患者，分析其电泳特征，探讨免疫固定电泳在MM分型及诊断中的应用价值。

1资料与方法1.1一般资料我院2012年10月～2014年9月经免疫固定电泳检测阳性的患者共33例，年龄在46～82岁，平均69.4岁，其中男15例，年龄47～82岁，平均68.8岁；女18例，年龄46～79岁，平均70.1岁。

㊀㊀［关键词］㊀多发性骨髓瘤；㊀浆细胞白血病；㊀造血干细胞移植；㊀硼替佐米㊀㊀［中图分类号］㊀Ｒ７３３ ３㊀［文章编号］㊀１６７４－３８０６（２０２３）０５－０５０６－０４㊀㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－３８０６．２０２３．０５．１７１　病例介绍患者，女，４５岁，２０１９年２月因 持续胸背痛伴发热 就诊于福建省立医院血液科，血常规检查示：白细胞８ ５ˑ１０９／Ｌ，浆细胞１４％，血红蛋白６６ｇ／Ｌ，血小板１５０ˑ１０９／Ｌ㊂生化：白蛋白３１ｇ／Ｌ，球蛋白７７ｇ／Ｌ，肌酐１４３μｍｏｌ／Ｌ，钙离子２ ６９ｍｍｏｌ／Ｌ，磷１ ６８ｍｍｏｌ／Ｌ，乳酸脱氢酶２１６Ｕ／Ｌ㊂２４ｈ尿蛋白０ ５３４ｇ／２４ｈ㊂β２微球蛋白（血）６ ２１ｍｇ／Ｌ㊂血：κ轻链２２ ７０ｇ／Ｌ，λ轻链０ ０８ｇ／Ｌ，κ／λ２８３ ７５㊂尿：κ轻链２５５ ００ｍｇ／Ｌ，λ轻链＜３ ８１ｍｇ／Ｌ㊂免疫固定电泳：ＩｇＧ⁃κ型Ｍ蛋白阳性，Ｍ蛋白５３ １％㊂血清蛋白电泳：免疫球蛋白Ｇ６３ ７０ｇ／Ｌ，补体Ｃ３０ ６９４ｇ／Ｌ，补体Ｃ４０ ０４４ｇ／Ｌ㊂骨穿（２０１９年２月２５日）：浆细胞明显增多，可见原幼浆（８８％）及双核㊁多核浆，考虑多发性骨髓瘤㊂染色体：４６，ＸＸ，ｉｎｃ［３］㊂荧光原位杂交技术（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ，ＦＩＳＨ）：免疫球蛋白重链（ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｈｅａｖｙｃｈａｉｎ，ＩＧＨ）易位（阳性率５０％）㊂ＣＣＮＤ１／ＩＧＨ易位探针未见融合信号，可见ＣＣＮＤ１位点拷贝数增加㊂ＩＧＨ／ＦＧＦＲ３易位探针未见融合信号，可见ＦＧＦＲ３位点拷贝数增加㊂ＩＧＨ／ＭＡＦ㊁ＩＧＨ／ＭＡＦＢ㊁ＩＧＨ／ＣＣＮＤ３均未见信号异常㊂见图１㊂脊柱ＭＲＩ：颈胸腰骶椎㊁髂骨㊁肩胛骨㊁肱骨㊁肋骨信号异常，结合病史，考虑可能为骨髓瘤所致㊂胸部ＣＴ：双侧胸腔积液，双肺下叶膨胀不全，左下肺实变，双肺散在少许炎症㊂根据‘中国多发性骨髓瘤诊治指南（２０２２年修订）“［１］，本例诊断为多发性骨髓瘤（ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ，ＭＭ），为ＩｇＧ⁃κ轻链型，ＤＳ分期Ⅲ期Ａ，ＩＳＳ分期Ⅲ期，Ｒ⁃ＩＳＳ分期Ⅱ期，肺部感染㊂入院后予头孢哌酮舒巴坦钠联合利奈唑胺抗感染，地塞米松减瘤，呋塞米减轻心脏负荷等治疗后未再发热，但出现尿量减少，双下肢浮肿加重㊂监测血肌酐进行性升高至２０５μｍｏｌ／Ｌ，脑利钠肽（ｂｒａｉｎｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ，ＢＮＰ）升至１００９９ｐｇ／ｍｌ㊂拟行血液透析治疗，后复查肺部ＣＴ，显示炎性病灶较前增多，予加用卡泊芬净抗真菌治疗，并于２０１９年３月７日开始予ＢＴＤ方案化疗（硼替佐米１ ９７ｍｇｄ１㊁ｄ４㊁ｄ８㊁ｄ１１＋地塞米松２０ｍｇｄ１㊁ｄ２㊁ｄ４㊁ｄ５㊁ｄ８㊁ｄ９㊁ｄ１１㊁ｄ１２＋沙利度胺１００ｍｇ）㊂化疗期间出现尿少，双下肢水肿加重，肌酐升至２９４μｍｏｌ／Ｌ，ＢＮＰ进行性升至１８５４２ｐｇ／ｍｌ，考虑心力衰竭㊁肾功能不全，予加强利尿等治疗后未见明显改善，遂转入重症病房治疗㊂２０１９年３月１０日至２０１９年３月１１日行连续肾脏替代治疗（ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｒｅｎａｌｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔｔｈｅｒａｐｙ，ＣＲＲＴ），并予替考拉宁㊁头孢哌酮舒巴坦钠㊁卡泊芬净抗感染等治疗后心力衰竭㊁肾功能不全较前好转，但外周血浆细胞升至４１％，诊断继发性浆细胞白血病（ｓｅｃｏｎｄａｒｙｐｌａｓｍａｃｅｌｌｌｅｕｋｅｍｉａ，ｓＰＣＬ），予地塞米松５ｍｇ减瘤㊂期间出现反复发热，肛周拭子提示多重耐药肺炎克雷伯菌，根据药敏结果调整抗生素治疗方案后体温逐渐降至正常㊂待患者症状稍缓解后于２０１９年４月６日开始第２周期ＢＴＤ方案（硼替佐米１ ９７ｍｇｄ１㊁ｄ４㊁ｄ８㊁ｄ１１＋地塞米松２０ｍｇｄ１㊁ｄ２㊁ｄ４㊁ｄ５㊁ｄ８㊁ｄ９㊁ｄ１１㊁ｄ１２＋沙利度胺１００ｍｇ）化疗㊂期间出现发热，考虑粒细胞缺乏伴感染，予美罗培南㊁替加环素㊁替考拉宁㊁卡泊芬净抗感染治疗后体温降至正常出院㊂后于２０１９年５月１日㊁２０１９年５月２５日㊁２０１９年６月１８日㊁２０１９年７月１５日行第３㊁４㊁５㊁６周期ＢＴＤ方案（硼替佐米１ ８６ｍｇｄ１㊁ｄ４㊁ｄ８㊁ｄ１１＋地塞米松２０ｍｇｄ１㊁ｄ２㊁ｄ４㊁ｄ５㊁ｄ８㊁ｄ９㊁ｄ１１㊁ｄ１２＋沙利度胺１００ｍｇ），过程顺利，无不良反应㊂第６次ＢＴＤ诱导治疗结束后，完善骨髓和外周血克隆性浆细胞数目，以及血㊁尿Ｍ蛋白㊁受累游离轻链等可测量指标，疗效评价为非常好的部分缓解（ｖｅｒｙｇｏｏｄｐａｒｔｉａｌｒｅｓｐｏｎｓｅ，ＶＧＰＲ）㊂患者于２０１９年８月２８日和８月２９日行两次自体外周造血干细胞采集术㊂２０１９年１０月６日予马法兰移植前预处理㊂２０１９年１０月８日输注采集的自体造血干细胞１００ｍｌ，输入采集单核细胞２ ３２５ˑ１０８／Ｌ㊁ＣＤ３４＋１６ ４５ˑ１０６／Ｌ，回输后出现骨髓抑制状态并感染，予升白㊁升血小板㊁抗感染等对症支持治疗后，症状好转出院㊂于２０２０年１０月２９日至２０２１年３月２４日多次行ＢＤ方案（硼替佐米１ｍｇｄ１㊁ｄ８㊁ｄ１５㊁ｄ２２＋地塞米松２０ｍｇｄ１㊁ｄ２㊁ｄ８㊁ｄ９㊁ｄ１５㊁ｄ１６㊁ｄ２２㊁ｄ２３）巩固维持治疗，期间复查免疫固定电泳转为阴性，游离轻链正常，骨髓中无浆细胞，评估疗效为完全缓解（ｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅ，ＣＲ）㊂２０２１年４月７日至２０２１年１２月２９日继续予ＢＤ方案维持治疗㊂２０２２年１月２６日复查骨穿浆细胞２ ５％，较前有所增高，免疫固定电泳阴性，遂行２个周期的ＶＲＤ方案化疗㊂第１周期ＶＲＤ方案（硼替佐米２ｍｇｄ１㊁ｄ８㊁ｄ１５㊁ｄ２２＋来那度胺２５ｍｇｄ１⁃２１＋地塞米松２０ｍｇｄ１㊁ｄ２㊁ｄ８㊁ｄ９㊁ｄ１５㊁ｄ１６㊁ｄ２２㊁ｄ２３）㊂第２周期ＶＲＤ方案（硼替佐米２ｍｇｄ１㊁ｄ１５＋地塞米松２０ｍｇｄ１⁃ｄ２㊁ｄ１５⁃１６＋来那度胺２５ｍｇｄ１⁃２１），期间出现右上腹痛，查肝功能提示转氨酶升高㊂遂暂停使用来那度胺，加强保肝降酶处理，患者疼痛缓解，复查转氨酶降至正常㊂２０２２年３月２４日开始继续予ＢＤ方案（硼替佐米２ｍｇｄ１㊁ｄ１５＋地塞米松２０ｍｇｄ１⁃ｄ２㊁ｄ１５⁃１６）维持治疗㊂后改为口服ＩＤ方案（伊沙佐米４ｍｇｄ１㊁ｄ８㊁ｄ１５＋地塞米松２０ｍｇｄ１⁃ｄ２㊁ｄ１５⁃１６），遂每月规律门诊复诊取药，回家口服维持化疗，末次就诊时间２０２２年１０月１２日，疗效仍为ＣＲ㊂诊断：ＭＭ（ＩｇＧ⁃κ轻链型，ＤＳ分期Ⅲ期Ｂ，ＩＳＳ分期Ⅲ期，Ｒ⁃ＩＳＳ分期Ⅱ期）；ｓＰＣＬ㊂图１㊀患者ＦＩＳＨ检测所见２㊀讨论２ １㊀浆细胞白血病（ｐｌａｓｍａｃｅｌｌｌｅｕｋｅｍｉａ，ＰＣＬ）是一种临床少见的侵袭性浆细胞异型疾病，预后较差，目前诊断标准要求外周血循环浆细胞超过２０％和（或）绝对浆细胞数＞２ˑ１０９／Ｌ［１］㊂ＰＣＬ有２种类型，即原发性浆细胞白血病（ｐｒｉｍａｒｙｐｌａｓｍａｃｅｌｌｌｅｕｋｅｍｉａ，ｐＰＣＬ）和ｓＰＣＬ［２］㊂ｓＰＣＬ多继发于ＭＭ，是ＭＭ的一种终末期表现，治疗类似ＭＭ，但疗效不佳㊂有研究发现，ＩＴＧＡ６表达下调会促进ＭＭ向ＰＣＬ进展，然而ＭＭ进展为ｓＰＣＬ的具体机制目前尚不清楚［３］㊂２ ２㊀ｓＰＣＬ大多继发于ＭＭ，其临床特征类似ＭＭ，包括感染㊁外周血浆细胞增多症㊁髓外疾病㊁高钙血症和肾功能衰竭等［４］㊂一项多中心研究发现，与ＭＭ患者相比，ＰＣＬ患者具有更差的预后特征，包括更高的乳酸脱氢酶㊁β２微球蛋白和肌酐水平［５］㊂本例患者确诊ＭＭ及肺部感染，予抗生素治疗，后肌酐进行性升高，由１４３μｍｏｌ／Ｌ升至２０５μｍｏｌ／Ｌ，再到２９４μｍｏｌ／Ｌ，提示肾功能进行性减退，应警惕进展为ｓＰＣＬ的可能，故应避免肾损伤药物的应用㊂早期积极完善肾功能等检测，以尽早明确诊断，有必要对乳酸脱氢酶㊁β２微球蛋白进行监测㊂患者初治时肿瘤负荷较重，为预防化疗导致的肿瘤溶解综合征（ｔｕｍｏｒｌｙｓｉｓｓｙｎ⁃ｄｒｏｍｅ，ＴＬＳ）的发生，化疗期间监测了血清钠㊁钾㊁钙㊁磷㊁乳酸脱氢酶㊁尿酸㊁肌酐㊁尿素氮水平及肝肾功能等，预先进行适当补液，并予呋塞米确保尿量㊂但患者因肌酐及ＢＮＰ进行性升高，后行ＣＲＲＴ联合抗生素治疗，心力衰竭㊁肾功能不全较前好转㊂浆细胞疾病分泌异常免疫球蛋白代替具有免疫活性的正常多克隆免疫球蛋白，因而感染发生率较高，感染的发生往往伴随病死率的增加［６］㊂本例患者确诊时伴肺部感染，治疗过程中多次出现肛周拭子检出多重耐药肺炎克雷伯菌，这也提示了临床中规范使用抗生素的必要性，尽量避免多重耐药菌的产生㊂血小板减少是造血干细胞移植后的常见并发症之一，长期处于低水平的血小板严重影响患者总体生存率㊂本例患者在行自体干细胞移植（ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，ＡＳＣＴ）后血小板持续低于１２５ˑ１０９／Ｌ，最低至９ˑ１０９／Ｌ，升血小板药物的长期使用，可使血小板维持在６０ˑ１０９／Ｌ ９０ˑ１０９／Ｌ㊂有研究表明，移植后血小板减少的发生可能与骨髓微环境及细胞内活性氧异常相关［７］㊂一项１０１例ｓＰＣＬ的多中心研究确定了血小板计数＜１００ˑ１０９／Ｌ是更差总生存期（ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ，ＯＳ）的独立生物学预测因子［８］㊂其中大部分（７９％）患者的血小板计数＜１００ˑ１０９／Ｌ，接受ＡＳＣＴ的患者仅占５５％㊂因此，本例患者血小板持续减低可能不仅是行ＡＳＣＴ后引起，还与ＰＣＬ等不良因素相关，具体机制有待进一步研究㊂２ ３㊀本例患者遗传学检测提示ＩＧＨ易位（阳性率５５％）㊂目前对于ＭＭ未明确重排位点的ＩＧＨ重排阳性患者预后的相关研究不多㊂有研究显示，ＩＧＨ重排为患者无进展生存期（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＰＦＳ）㊁ＯＳ的重要但非独立影响因素［９］㊂ＩＧＨ重排对于患者预后的影响，学者们观点不同，需要更大临床样本的研究进一步明确㊂本例患者由确诊ＭＭ进展至ｓＰＣＬ不到１个月，可能与其存在ＩＧＨ易位有关㊂但进展至ｓＰＣＬ后未再次行遗传学检测，难以进一步评估是否存在新的基因突变影响疾病的进展㊂２ ４㊀以硼替佐米为代表的蛋白酶体抑制剂（ｐｒｏｔｅａ⁃ｓｏｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ＰＩｓ）㊁以来那度胺为代表的免疫调节剂（ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｄｒｕｇｓ，ＩＭｉＤｓ）等药物的应用，及ＡＳＣＴ和异基因造血干细胞移植（ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｈｅｍａ⁃ｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ）很大程度改善了ＰＣＬ患者的预后［１０］㊂研究表明，接受ＡＳＣＴ比接受ａｌｌｏ⁃ＨＳＣＴ治疗的ＰＣＬ患者有更好的ＰＦＳ和ＯＳ［１１］㊂一项回顾性队列研究通过分析１４例ｐＰＣＬ患者和４２例ｓＰＣＬ患者的相关数据，指出以硼替佐米为基础的治疗是非常有效的，降低早期病死率，显著改善ｐＰＣＬ和ｓＰＣＬ患者的ＯＳ［１２］㊂对于合并肾功能不全的ＭＭ和ｐＰＣＬ，‘中国临床肿瘤学会（ＣＳＣＯ）恶性血液病诊疗指南２０２１“［１３］推荐首选ＢＣＤ（硼替佐米㊁环磷酰胺联合地塞米松）方案治疗㊂也有研究表明，对于新发ＭＭ患者，ＢＴＤ方案明显优于ＢＣＤ方案，能够有效降低骨髓瘤指标水平，减少不良反应［１４］㊂本例患者诊断ＭＭ后，合并肾功能不全㊁心力衰竭㊁严重感染，由于身体条件限制，且肿瘤负荷重，需要尽快接受化疗，因此没有选择ＢＣＤ方案，而选择了更合适该患者的ＢＴＤ方案㊂第１周期化疗后，疗效评估为部分缓解（ｐａｒｔｉａｌｒｅｓｐｏｎｓｅ，ＰＲ），取得了不错的效果，且患者较能耐受㊂因此，在后续诱导治疗中继续ＢＴＤ方案治疗㊂一项纳入１０１例ｓＰＣＬ的多中心回顾性研究提示，ｓＰＣＬ患者总体预后较差，但实施包含硼替佐米的多药联合化疗方案和ＡＳＣＴ可使ｓＰＣＬ患者受益［８］㊂本例患者接受ＢＴＤ方案治疗，评估ＶＧＰＲ后行ＡＳＣＴ治疗，序贯以蛋白酶体抑制剂联合地塞米松的维持治疗方案，治疗有效㊂２ ５㊀本例患者为年轻女性，治疗意愿较积极，采用ＢＴＤ化疗方案，继而行ＡＳＣＴ后蛋白酶体抑制剂联合地塞米松的治疗㊂在ＢＤ方案维持治疗期间，于２０２２年１月２６日复查骨穿提示浆细胞有所增多，免疫固定电泳阴性㊂有研究表明，使用来那度胺㊁硼替佐米和地塞米松（ＶＲＤ方案）治疗ｓＰＣＬ疗效显著，有较高的客观缓解率（４４％），其中１例在ｓＰＣＬ确诊后１２个月维持无进展状态［１５］㊂故本例患者予２次ＶＲＤ方案化疗，复查骨穿结果未再见浆细胞，故继续予ＢＤ方案维持治疗，后改为口服ＩＤ方案，目前仍在随访中㊂２ ６㊀由确诊ＭＭ快速进展至ｓＰＣＬ不足１个月的病例国内外较少见，多提示病情变化，预后不良㊂本例患者在病程中合并多重耐药菌感染及肾功能不全等，经对症支持治疗后明显好转，在兼顾疗效及患者身体耐受情况下，６个周期的ＢＴＤ诱导疗效显著，继而行ＡＳＣＴ，再以蛋白酶体抑制剂联合地塞米松维持治疗，预后良好，对指导临床用药有一定借鉴意义㊂参考文献［１］中国医师协会血液科医师分会，中华医学会血液学分会．中国多发性骨髓瘤诊治指南（２０２２年修订）［Ｊ］．中华内科杂志，２０２２，６１（５）：４８０－４８７．［２］Ｆｅｒｎ ｎｄｅｚｄｅＬａｒｒｅａＣ，ＫｙｌｅＲ，ＲｏｓｉñｏｌＬ，ｅｔａｌ．Ｐｒｉｍａｒｙｐｌａｓｍａｃｅｌｌｌｅｕｋｅｍｉａ：ｃｏｎｓｅｎｓｕｓｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｂｙｔｈｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＭｙｅｌｏｍａＷｏｒｋｉｎｇＧｒｏｕｐａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｐｌａｓｍａｃｅｌｌｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ［Ｊ］．ＢｌｏｏｄＣａｎｃｅｒＪ，２０２１，１１（１２）：１９２．［３］ＳｏｎｇＳ，ＺｈａｎｇＪ，ＳｕＱ，ｅｔａｌ．ＤｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＩＴＧＡ６ｃｏｎｆｅｒｓｔｏｔｈｅｉｎｖａｓｉｏｎｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｔｏｐｌａｓｍａｃｅｌｌｌｅｕｋａｅｍｉａ［Ｊ］．ＢｒＪＣａｎｃｅｒ，２０２１，１２４（１１）：１８４３－１８５３．［４］ＧｏｗｉｎＫ，ＳｋｅｒｇｅｔＳ，ＫｅａｔｓＪＪ，ｅｔａｌ．Ｐｌａｓｍａｃｅｌｌｌｅｕｋｅｍｉａ：ａｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ａｎｄｅｖｉｄｅｎｃｅｄ⁃ｂａｓｅｄｔｒｅａｔ⁃ｍｅｎｔ［Ｊ］．ＬｅｕｋＲｅｓ，２０２１，１１１：１０６６８７．［５］ＧａｎｚｅｌＣ，ＲｏｕｖｉｏＯ，ＡｖｉｖｉＩ，ｅｔａｌ．Ｐｒｉｍａｒｙｐｌａｓｍａｃｅｌｌｌｅｕｋｅｍｉａｉｎｔｈｅｅｒａｏｆｎｏｖｅｌａｇｅｎｔｓｆｏｒｍｙｅｌｏｍａ ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌ⁃ｙｓｉｓｏｆｏｕｔｃｏｍｅ［Ｊ］．ＬｅｕｋＲｅｓ，２０１８，６８：９－１４．［６］陈星星，仓顺东．多发性骨髓瘤患者合并感染的危险因素分析与控制［Ｊ］．河南医学研究，２０２０，２９（１１）：１９３６－１９３９．［７］赵㊀莹．造血干细胞移植后血小板减少相关机制研究［Ｄ］．江苏：苏州大学，２０１７．［８］ＪｕｒｃｚｙｓｚｙｎＡ，ＣａｓｔｉｌｌｏＪＪ，ＡｖｉｖｉＩ，ｅｔａｌ．Ｓｅｃｏｎｄａｒｙｐｌａｓｍａｃｅｌｌｌｅｕ⁃ｋｅｍｉａ：ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙｏｆ１０１ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＬｅｕｋＬｙｍ⁃ｐｈｏｍａ，２０１９，６０（１）：１１８－１２３．［９］郭孟怡．多发性骨髓瘤患者ＦＩＳＨ检测结果与临床特征及预后的临床分析［Ｄ］．河南：新乡医学院，２０２０．［１０］ＴｕａｚｏｎＳＡ，ＨｏｌｍｂｅｒｇＬＡ，ＮａｄｅｅｍＯ，ｅｔａｌ．Ａｃｌｉｎｉｃａｌｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｏｎｐｌａｓｍａｃｅｌｌｌｅｕｋｅｍｉａ；ｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓａｎｄｆｕｔｕｒｅｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＢｌｏｏｄＣａｎｃｅｒＪ，２０２１，１１（２）：２３．［１１］ＧｕｎｄｅｓｅｎＭＴ，ＬｕｎｄＴ，ＭｏｅｌｌｅｒＨＥＨ，ｅｔａｌ．Ｐｌａｓｍａｃｅｌｌｌｅｕｋｅｍｉａ：ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ，ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ，ａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．ＣｕｒｒＯｎｃｏｌＲｅｐ，２０１９，２１（１）：８．［１２］ＷａｎｇＨ，ＺｈｏｕＨ，ＺｈａｎｇＺ，ｅｔａｌ．Ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂ⁃ｂａｓｅｄｒｅｇｉｍｅｎｓｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｏｕｔｃｏｍｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｒｉｍａｒｙｏｒｓｅｃｏｎｄａｒｙｐｌａｓｍａｃｅｌｌｌｅｕ⁃ｋｅｍｉａ：ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＴｕｒｋＪＨａｅｍａｔｏｌ，２０２０，３７（２）：９１－９７．［１３］中国临床肿瘤学会指南工作委员会．中国临床肿瘤学会（ＣＳＣＯ）恶性血液病诊疗指南２０２１［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２０２１：１６２－１６４，１８１－１８２．［１４］杨晗春．ＢＴＤ与ＢＣＤ方案治疗新发多发性骨髓瘤的疗效比较［Ｊ］．解放军医学杂志，２０２０，４５（１０）：１０６２－１０６６．［１５］Ｊｉｍｅｎｅｚ⁃ＺｅｐｅｄａＶＨ，ＲｅｅｃｅＤＥ，ＴｒｕｄｅｌＳ，ｅｔａｌ．Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ（Ｒｅｖ⁃ｌｉｍｉｄ），ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂ（Ｖｅｌｃａｄｅ）ａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｅｃｏｎｄａｒｙｐｌａｓｍａｃｅｌｌｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］．ＬｅｕｋＬｙｍｐｈｏｍａ，２０１５，５６（１）：２３２－２３５．［收稿日期㊀２０２２－１１－３０］［本文编辑㊀韦㊀颖］本文引用格式林志凤，王志红，陈为民，等．多发性骨髓瘤继发浆细胞白血病一例［Ｊ］．中国临床新医学，２０２３，１６（５）：５０６－５０９．㊀㊀［关键词］㊀淋巴上皮癌；㊀鼻泪管；㊀泪囊；㊀未分化癌㊀㊀［中图分类号］㊀Ｒ７３９ ７㊀［文章编号］㊀１６７４－３８０６（２０２３）０５－０５０９－０３㊀㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－３８０６．２０２３．０５．１８１　病例介绍患者，女，６６岁，因 发现右侧眼睑肿块５月余 于２０１６年７月在外院就诊㊂患者于２０１６年２月无明显诱因出现右侧眼睑近鼻梁处疼痛㊁瘙痒，右眼溢泪，右眼视物模糊逐渐加重，伴右眼异物感㊁右侧鼻腔阻塞㊁右侧面部麻木感㊂专科查体：右侧眼睑近鼻梁处肿胀明显，可触及肿块，轻度触痛，皮温正常㊂肿块大小约２ ０ｃｍˑ２ ０ｃｍ，质硬，边界不清，不可推动，肿块表面皮肤呈暗红色，表面有少许分泌物㊂眼部无特殊分泌物㊂行右侧头颅磁共振扫描提示病灶以右侧鼻泪管为中心，病灶形态不规则㊁边界不清，向内累及右侧眼眶内壁㊁下壁，向内下自泪囊区通过鼻泪管延伸至右鼻腔，向前下延伸至右颌面部皮下，最大截面２ ５ｃｍˑ２ ３ｃｍ，累及上下径约４ ５ｃｍ，增强扫描显示上述病灶呈较明显强化㊂２０１６年７月行侧鼻切开术切除右眼睑部分肿瘤，切除范围为泪囊㊁泪小管及右侧颌面部病变组织㊂术后病理活检示：右泪囊区淋巴上皮癌（见图１）㊂免疫组化染色：ＰＣＫ（＋），Ｐ６３（＋），ＣＫ５／６（＋），ＳＭＭＨＣ（－），Ｋｉ６７（ＬＩ：４０％），ＣＫ７（－），ＣＤ３（－），ＣＤ２０（－），ＣＤ２１（－）㊂原位杂交检测ＥＢ病毒（Ｅｐｓｔｅｉｎ⁃Ｂａｒｒｖｉｒｕｓ，ＥＢＶ）结果显示：ＥＢＥＲ（－）㊂术后患者溢泪㊁疼痛㊁右眼异物感㊁鼻腔阻塞等症状较前改善，术后未行放化疗，间隔半年规律复查㊂２０１８年１２月于江汉大学附属医院复查头颅磁共振增强提示右侧眼眶内侧及颜面部肿瘤性病变，周围侵及骨质破坏㊂患者拒绝进一步治疗，。