精神失常药研究进展

精神失常药研究进展 阮 丹 09310328 摘要：目的 探究精神失常药目前的研究进展及可能的发展方向。方法 精神病类型分为精神分裂症躁狂、抑郁症 、焦虑症 。通过对各类精神病药的研究进展进行分别调查研究。 关键词：精神失常药 精神分裂症躁狂 抑郁症 焦虑症 随着社会的发展，人们生活工作节奏在加快．竞争日益激烈．人们在享受不断提高的物质生活水平的同时也承受着由生活压力加大所导致的越来越大的精神压力，造成情绪低落、厌世、失落、烦躁、沮丧、紧张、抑郁以及情绪和精神失常。使抑郁症发病率不断提高，影响现代人的生活。近几年来抗焦虑，抗抑郁的药物筛选和研究成为了大家非常关注的热点，也是国家科研支持的重点对象。天然药物．尤其是民族药是获得有效先导化合物，甚至是新药的重要源泉。对这一巨大的资源库开展系统筛选和研究。必将加速取得重大发现的机率和进展。本文对近年来在抗狂躁、抗焦虑与抗抑郁的天然药物研究方面所取得的成绩与进展进行了综述。 2005-2007年湖南省永州市人民医院抗精神失常药物年度总用药金额分别为673．38、679．41、1091．56万元，呈逐年上升趋势。3年共增长62．1％。其中抗精神病药金额占据首位，占抗精神失常药物金额的56％ 以上；其次为抗抑郁药，其比例在30％左右。抗焦虑药和抗躁狂药比例有下降趋势，由2005年的1．68％和3．38％降至2007年的1．38％ 和2．97％ 。用药金额排序前1O位药品金额之和占抗精神失常药物总金额的86．8％ ，因此加强对用药金额排名靠前的药品供应及管理显得尤为重要。其中奥氮平、利培酮、 喹硫平、氯氮平等抗精神病药占40％ ，剩余6种均为抗抑郁药，占46．8％ 。由于这些药物疗效确切、安全性较好，且所治疗疾病发病率较高，故在临床上获得广泛应用，有较高的市场占有率。 2005年至2007年3年间各类抗精神失常药物DDDs最高的是抗焦虑药，占抗精神失常药物DDDs的38％ 以上，其次为抗精神病药和抗抑郁药。抗精神病药DDDs所占比例逐年上升，由2005年的27．74％ 升至2007年的31．43％ ，上升3．69％ 。与之相反，抗抑郁药所占比例则持续下降，2007年与2005年相比降低2．22％。， 阿普唑仑、氯硝西泮、劳拉西泮这3种药在3年内稳居抗焦虑药DDDs排序前3位， 占总DDDs 60％以上，且所占比例持续上升，至2007年占到抗焦虑药DDDs的73．5％ ，3年共增长13．5％ 排名第4～5位药物品种保持不变，分别为丁螺环酮、艾司唑仑。抗焦虑药El均费用以丁螺环酮最高，2007年达4．32元／d，其余药物除劳拉西泮外，均低于1元/d。 抗精神病药DDDs排序历年波动较大，但利培酮、氯氮平始终位居前2位，占抗精神病药DDDs的23％以上。第2代抗精神病药利培酮DDDs保持逐年上升势头，利培酮占总DDDs比例由2005年的20．57％增至2007年的27．84％ ，增长了7．27％ 。DDDs排序前4位的药物除 氯氮平外Et均费用均高于1元/ d。利培酮日均费用波动甚小，始终大于l8元/ d。 氟西汀、氟哌噻吨美利曲辛2种药DDDs排序在3年内稳居前2位，占抗抑郁药DDDs的5O％左右，但所占比例呈逐年下降趋势，由2005年的53．41％降至2007年的51．67％ ，3年共降低1．74％ 。帕罗西汀自2005年起即保持DDDs排序第3位不变，其DDDs所占比例逐年上升。 DDDs排序第4～5位抗抑郁药占总DDDs比例均低于12％， 且品种、排序逐年变动较大。抗抑郁药日均费用以文拉法辛最高，平均l2．62元／d。氟哌噻吨美利曲辛日均费用基本平稳，而氟西汀、帕罗西汀、文拉法辛日均费用则呈逐年下降趋势，2007年Et均费用较2005年分别降低4．25％ 、3．37％、3．03％。由表可以看出排名前5位的抗抑郁药除多塞平外日均费用均大于4元。 1.抑郁症 抑郁症是一种常见的精神性疾病，其引发的主要原因是中枢去甲肾上腺素(NA)和5一羟色胺(5一Hn、多巴胺(DA)这些特定的神经递质的水平过低及其受体功能低下，临床表现为情绪低落、悲观、睡眠障碍等．严重者常有白伤冲动或自杀念头。我国目前约有3600万患者。而实际就医的不足34％，国外70％的抑郁症患者没有得到治疗，原因主要是由于精神病成因不明及我国普通人群对心理健康知识和精神疾病预防知识的知晓率不足。据权威机构统计。抑郁症患者到内科的就诊率为82％．而到精神科的仅为18％。一项调查显示。上海综合医院的内科医生对抑郁症的识别率仅为2l％。70％以上的医生通常把抑郁症诊断为,神体现藏医药理论特色，取决于所采取的研究模式。属情感性障碍。随着社会的进步和经济的发展，抑郁症发病率呈逐年上升趋势，抗抑郁药年用药金额和数量也在逐年增大。常用的抑郁药物有三环类抗抑郁药(TCAs)、四环类抗抑郁药、5-羟色胺再摄取抑制药(SSRIs)和其他抗抑郁药 。TCAs用于治疗抑郁症长达半个世纪，是一类经典而有效的抗抑郁药。尽管其疗效肯定，但由于其抗胆碱能作用和心血管的不良反应，使其耐受性差，临床应用受到限制，所以2005—2007年，TCAs的DDDs有逐年下降的趋势。SSRIs是近年引进或合资开发成功的抗抑郁品种中最多的一类药物，由于其有效性，安全性及良好的耐受性，在国内外被广泛应用。氟西汀、帕罗西汀、舍曲林进入2005年至2007年抗精神失常药用药金额前10位，其占抗抑郁药用药金额50％ 以上，抗抑郁药DDDs比例由2005年的40．72％增至2007年的47．54％ ，氟西汀与帕罗西汀始终位于抗抑郁药用量前3位，说明SSRIs已成为抗抑郁治疗的一线药物。该类药物抗抑郁疗效与经典的TCAs相当，很少引起严重不良反应，虽然日均费用远远大于TCAs，但由于多为长效制剂，服用方便，患者依从性好，易受患者青睐，故临床使用量逐年增加。 在抗抑郁药中，氟哌噻吨美利曲辛复方制剂获得临床广泛应用。氟哌噻吨是一种神经阻滞剂，美利曲辛是一种双相抗抑郁药，两种成分的复方制剂具有抗抑郁、抗焦虑和兴奋的作用，其起效快(约1周)，而且日均费用低于SSRIs，故其DDDs比大多数SSRIs高，其DDDs排名始终在第1、2位波动。继SSRIs之后，又陆续上市了选择性5一羟色氨和去甲肾上腺素再摄取抑制药文拉法辛。文拉法辛能显著抑制5-HT和NE的再摄取，在疗效和不良反应方面与氟西汀无显著性差异，为一种安全、有效的抗抑郁药，可作为一线抗抑郁药物。 2.焦虑症 是任何人都可以感受到的体验，是一种不愉快及难以言状的担心体验，并伴有躯体症状。焦虑症并非如此，它还意味着因焦虑所致的明显精神压抑和功能障碍。适当的焦虑可以促进社会的发展．但过度的焦虑则会给患者的学习、生活、工作带来不同程度的影响，使患者的身心受到伤害。焦虑症以广泛和持续性焦虑或反复发作的惊恐不安为主要特征，常伴有自主精神紊乱肌肉紧张与运动不安。临床上分为广泛性焦虑(慢性焦虑)和惊恐障碍(急性焦虑)。前者是常见的表现形式(一般无特指是指前者)，发病时伴有口干、出汗、心悸、气急、尿频、尿急与头痛、轻微震颤、坐卧不安，并且入睡困难：后者在无特殊的恐惧性处境时，感到惊恐体验，伴有濒死或失控感，严重的自主 神经功能紊乱。 抗焦虑药DDDs最大，其中主要为苯二氮卓类抗焦虑药。该类药除具有抗焦虑作用外，还具有镇静、催眠、抗癫痫作用，临床用途广泛，同时价格低廉，除劳拉西泮外，日均费用均不足1元，故临床使用量大，占抗焦虑药DDDs值的95．9％。焦虑症的生化机制较为复杂，主要与中枢单胺类神经递质代谢或神经传递系统紊乱有关。在我国针对临床有效中药抗抑郁、焦虑药效学研究已开始起步。符少剑等人⋯用七叶安神片治疗广泛性焦虑障碍，其主要成分20(s)一原人参二醇皂苷(七叶苷)能加强大脑皮层的抑制性，使皮质下兴奋性降低而起到镇静效果。伊藤忠信等人认为单剂量给予柴胡加龙骨牡蛎汤或柴胡桂枝干姜汤主要促使F丘脑和海马DA神经必奋，反复给药虽可使DA神经兴奋，但抑制5．羟色胺神经功能。实验中亦已证实柴朴汤具有抗焦虑作用19’以及半夏厚朴汤能缩短小鼠悬尾和强迫游泳不动时阃而具有抗抑郁作用。银杏叶提取物影响中枢神经递质代谢，具有抗抑郁、焦虑作用。中医药抗抑郁、焦虑症的化学成分和作用机理研究(其中也包括一些天然药物)中药抗抑郁、焦虑化学成分研究基本上是在动物模型上确证其提取物具有生物活性前提下进行化学分离，研究的范围已涉及藤黄科、荔枝科、豆科、唇形科、伞形科、槟榔科、茜 草科、夹竹桃科、椴树属、罂粟科、兰科、菊科等科属植物。 一般认为MAO抑制剂具有抗抑郁、焦虑作用，最近犀内外学者研究发现补骨脂中补骨脂素和异补骨脂素，黄连中药根碱，串果藤中甘草素和异甘草素：等涉及黄酮类、香豆素类、生物碱类等多种化合物具有MAO抑制作用．可作为潜在抗抑郁、焦虑剂。目前．针对与抑郁、焦虑症发生相关的神经递质度受体亦已开展研究，以期探讨其作用机理。锒杏叶主要活性成分银杏内酯增加大鼠纹状体和边缘系统多巴胺 含量。抑制DA代谢．井具有保护神经末梢作用．其中银杏内酯B(ginkgolide B)对火鼠海马神经细胞也具有保护作用m。印度发现大鼠u服银杏酚酸共轭物(ginkgolic acid conjugates)能显著影响鼠脑各部位5-HT，NE．DA及其代谢产物的含量．此共轭产物在焦虑动物模型上也被证实具有抗焦虑活性扭．这有町能是银杏叶抗抑郁、焦虑又一类有效成分。巴戟天寡糖(MW．97)可缩短小鼠强迫游泳不动时间，兴奋5一HT能神经系统，保护皮质酮损伤的PCI2神经细胞而具有抗抑