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第十八章抗精神失常药第一节抗精神分裂症药定义：精神分裂症是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神分裂症。
分类：将精神分裂症分为Ⅰ型和Ⅱ型，前者以阳性症状（幻觉和妄想）为主，后者则以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主。
治疗：本节述及的药物大多对Ⅰ型治疗效果好，对Ⅱ型则效果较差甚至无效。
抗精神分裂症药也称作神经安定药，主要用于治疗精神分裂症，对其他精神分裂症的躁狂症状也有效。
这类药物大多是强效多巴胺受体拮抗剂，在发挥治疗作用的同时，大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应。
【作用机制】1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统多巴胺受体该假说认为精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致。
目前临床使用的各种高效价抗精神分裂症药物大多是强效DA受体拮抗剂，对I型精神分裂症均有较好的疗效。
DA是中枢神经系统内最重要的神经递质之一，其通过与脑内DA受体结合后参与人类神经精神活动的调节，其功能亢进或减弱均可导致严重的神经精神疾病。
目前认为，吩噻嗪类等抗精神分裂症药主要通过阻断中脑-边缘通路和中脑-皮质通路的D2样受体而发挥疗效。
值得指出的是，目前临床使用的大多抗精神分裂症药物并不是选择性D2样受体拮抗剂，因此，在发挥疗效的同时，均引起不同程度的锥体外系副作用，这是由于这些药物非特异性拮抗黑质-纹状体通路的DA受体所致。
2.阻断5-HT受体一些目前临床常用的非经典抗精神分裂症药物如氯氮平和利培酮的抗精神分裂症作用主要是通过阻断5-HT受体而实现的。
其中，氯氮平是选择性D4亚型受体拮抗剂，对其他DA亚型受体几无亲和力，对M胆碱受体和α肾上腺素受体也有较高的亲和力；氯氮平和利培酮通过拮抗α2肾上腺素受体而改善精神分裂症的阴性症状。
利培酮拮抗5-HT2亚型受体的作用显著强于其拮抗D2亚型受体的作用。
因此，即使长期应用氯氮平和利培酮几无锥体外系反应发生。
一、经典抗精神分裂症药（一）吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪主要拮抗脑内边缘系统多巴胺（DA）受体，这是其抗精神分裂症作用的主要机制。
药理学——抗精神失常药知识点归纳一、抗精神病药一、吩噻嗪类（一）氯丙嗪（冬眠灵）【药动学】不同个体口服相同剂量，血药浓度相差可达10倍，故需注意用药剂量个体化。
老年患者消除速率慢，应调整用药剂量。
【作用机制】●阻断D2受体◆阻断α受体、H1受体、5-HT2受体、M受体【药理作用】1.对中枢神经系统的作用2.对内分泌系统的影响3.对植物神经系统（自主神经系统）的作用1.对中枢神经系统的作用阻断DA受体而发挥的治疗作用：阻断DA受体而导致的不良反应：（1）镇静、抗精神病（1）闭经泌乳（2）镇吐（2）锥体外系反应（3）人工冬眠（4）加强中枢抑制药的作用（1）镇静、抗精神病作用作用：能消除幻觉、妄想、躁狂，减轻思维和情感障碍等阳性症状，使患者恢复理智、情绪安定、生活自理。
应用：用于各型精神分裂症，躁狂症。
机制：阻断中脑-边缘系统、中脑-皮质通路的D2受体（2）镇吐作用作用：小剂量——抑制催吐化学感受区（CTZ），对抗去水吗啡的催吐作用。
大剂量——直接抑制呕吐中枢。
应用：用于癌症、放射病等多种疾病及药物引起的呕吐、顽固性呃逆。
但对前庭刺激所致的呕吐无效（对晕车晕船的呕吐无效）。
机制：阻断CTZ和呕吐中枢的D2受体。
注：延髓即延脑。
（3）对体温调节的影响作用：不仅使发热机体降温，亦能使正常体温下降；降温作用与环境温度有关。
应用：人工冬眠机理：抑制下丘脑体温调节中枢的D2受体，干扰其恒温调控功能。
人工冬眠——可使患者体温降至34℃或更低，能降低机体对各种伤害性刺激的反应。
如：严重创伤、感染性休克、高热惊厥和甲状腺危象（4）加强中枢抑制药的作用：使麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药和乙醇的作用增强。
2.对内分泌系统的影响机制：阻断结节-漏斗系统中的D2亚型受体，影响下丘脑分泌多种激素的释放3.对植物神经系统（自主神经系统）的作用（外周作用）●阻断α受体：血管扩张，BP下降；可翻转肾上腺素的升压作用。
●阻断M受体：出现类似阿托品样表现【不良反应】1.常见不良反应▲中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力等；▲M受体阻断症状：视力模糊、口干、便秘、无汗和眼内压升高等——青光眼患者禁用。
第十八章抗精神失常藥一. 學習要點抗精神失常藥物根據其作用和臨床應用分為抗精神病藥、抗躁狂症藥、抗抑鬱症藥和抗焦慮症藥。
(一) 抗精神病藥抗精神病藥可分為以下4類。
1．吩噻嗪類，如氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪、硫利達嗪。
2．硫雜蒽類，如泰爾登、氟呱噻噸。
3．丁醯苯類，如氟呱啶醇、氟呱利多。
4．其他，如五氟利多、舒必利、氯氮平、利培酮。
氯丙嗪藥理作用及作用機制1．中樞神經系統：①抗精神病作用，通過阻斷中腦-邊緣葉及中腦-皮質多巴胺通路的D2受體而產生療效，但由於對阻斷黑質-紋狀體通路的D2受體的親和力強，長期用藥錐體外系反應發生率高；②鎮吐作用，小劑量阻斷延髓第四腦室底部催吐化學感受區的D2受體，大劑量直接抑制嘔吐中樞；③對體溫的調節影響，對下丘腦體溫調節中樞有很強的抑制作用。
2．植物神經系統：具有明顯阻斷α受體的作用，可翻轉腎上腺素的升壓效應；有弱的阻斷M膽鹼受體的作用。
3．內分泌系統：阻斷結節-漏斗通路的D2受體，影響下丘腦某些激素的分泌。
臨床應用主要用於治療精神分裂症，神經官能症、嘔吐和頑固性呃逆、低溫麻醉與人工冬眠等。
不良反應一般不良反應有鎮靜、M膽鹼受體及α受體阻斷症狀，長期大劑量應用可致錐體外系症狀。
一次服用超大劑量(1—2g)後，可發生急性中毒。
氯氮平藥理作用及作用機制氯氮平屑於苯二氮卓類，為新型抗精神病藥。
其抗精神病的作用主要為阻斷5-HT2A和D2受體，協調5-HT與DA系統的相互作用和平衡，被稱為5-HT-DA 受體阻斷藥。
該藥作用較強，對其他藥無效的病例往往有效。
氯氮平有明顯的鎮靜催眠作用，幾乎無錐體外系反應。
目前將其作為治療精神分裂症的首選藥。
(二) 抗抑鬱症藥三環類丙咪嗪的抗抑鬱作用可能與其抑制腦內DA及5-HT的再攝取，使突觸間隙NA濃度增高有關。
不良反應有對心血管系統的影響及M膽鹼受體阻斷反應，心血管病患者慎用。
其他三環類抗抑鬱症藥如地昔帕明、阿米替林、多塞平，其作用與用途(略)。
临床执业医师-综合笔试-药理学-第十二单元抗精神失常药［单选题］1.下列关于氯丙嗪的不良反应描述错误的是A.抑制体内催乳素分泌B.急性肌张力障碍C.患者出现坐立不安D.帕金（江南博哥）森综合征E.迟发性运动障碍正确答案：A参考解析：氯丙嗪阻断结节-漏斗通路中的D2受体，抑制催乳素释放抑制因子，使催乳素释放增加。
掌握“抗精神失常药”知识点。
［单选题］2.下列对氯丙嗪的叙述不正确的是A.可使正常人体温下降B.可抑制促皮质激素的分泌C.可加强苯二氮卓类药物的催眠作用D.对刺激前庭引起的呕吐有效E.可阻断脑内多巴胺受体正确答案：D参考解析：氯丙嗪为中枢多巴胺受体的阻断剂，具有镇静、抗精神病、镇吐、降低体温及基础代谢等作用。
氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温调节中枢丧失调节体温的作用。
机体的体温随环境温度而改变。
小剂量：阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D?受体，对抗DA受体激动剂吗啡引起的呕吐。
大剂量：直接抑制呕吐中枢（不能对抗前庭刺激引起的呕吐）。
治疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢。
掌握“抗精神失常药”知识点。
［单选题］3.氯丙嗪临床上不用于下列哪种疾病的治疗A.精神分裂症或躁狂症B.晕动病引起呕吐C.甲状腺危象的辅助治疗D.人工冬眠疗法E.加强镇痛药的作用正确答案：B参考解析：氯丙嗪的临床用途见于①治疗精神分裂症或躁狂症。
②各种药物或疾病引发的呕吐有显著镇吐作用，但对晕动病引发呕吐无效。
③治疗顽固性呃逆。
④配合麻醉，加强镇痛药作用。
⑤人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、甲亢危象、中枢性高热。
掌握“抗精神失常药”知识点。
［单选题］4.关于氯丙嗪抗精神病的作用机制描述正确的是A.激动中枢M胆碱受体B.阻断中枢Q肾上腺素受体C.抑制脑干网状结构上行激活系统D.阻断中枢多巴胺受体E.阻断中枢5-HT受体正确答案：D参考解析：氯丙嗪可阻断多巴胺(DA)受体、Q受体及M受体。
打印本页[题目答案分离版]字体：大中小一、A11、与氯丙嗪阻断多巴胺受体无关的是A、镇吐作用B、锥体外系作用C、调温作用D、降压作用E、抑制生长激素分泌作用【正确答案】D【答案解析】氯丙嗪由于阻断α受体、抑制血管运动中枢、直接松弛血管平滑肌而降压，同时反射性引起心率加快。
【该题针对“抗精神失常药”知识点进行考核】【答疑编号100394513,点击提问】2、氯丙嗪锥体外系症状不包括A、帕金森综合征B、急性肌张力障碍C、静坐不能D、体位性低血压E、迟发性运动障碍【正确答案】D【答案解析】锥体外系反应：是长期应用氯丙嗪最常见的不良反应。
表现为：①帕金森综合征；②急性肌张力障碍；③静坐不能；④迟发性运动障碍。
【该题针对“抗精神失常药”知识点进行考核】【答疑编号100394514,点击提问】3、氯丙嗪治疗精神病时最特征性不良反应是A、体位性低血压B、过敏反应C、内分泌反应D、锥体外系反应E、消化系统反应【正确答案】D【答案解析】锥体外系反应是长期应用氯丙嗪最常见的不良反应。
【该题针对“抗精神失常药”知识点进行考核】【答疑编号100394515,点击提问】4、下列有关氯丙嗪的叙述,不正确的是A、降温作用与外周环境有关B、主要影响中枢而降温C、可用于高热惊厥D、可使体温降至正常以下E、仅使升高的体温降至正常【正确答案】E【答案解析】氯丙嗪对体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温调节功能降低，体温随环境温度的变化而变化：在环境温度低于正常体温的情况下，可使体温降低，不但降低发热患者的体温，也可降低正常人体温；环境温度较高时，氯丙嗪也可使体温升高。
【该题针对“抗精神失常药”知识点进行考核】【答疑编号100394516,点击提问】5、与吩噻嗪类抗精神病药的抗精神病作用相平行的是A、降压作用B、镇静作用C、抑制唾液腺分泌作用D、锥体外系作用E、催吐作用【正确答案】D【答案解析】【该题针对“抗精神失常药”知识点进行考核】【答疑编号100394517,点击提问】6、有关氯丙嗪的药理作用，不正确的是A、抗精神病作用B、催眠和麻醉作用C、镇吐和影响体温D、加强中枢抑制药的作用E、翻转肾上腺素的升压作用【正确答案】B【答案解析】【该题针对“抗精神失常药”知识点进行考核】【答疑编号100394518,点击提问】7、氯丙嗪的降温作用不同于解热镇痛抗炎药的是A、抑制体温调节中枢的产热功能B、抑制体温调节中枢的散热功能C、抑制体温调节中枢的调节功能D、增强体温调节中枢的散热功能E、增强体温调节中枢的产热功能【正确答案】C【答案解析】【该题针对“抗精神失常药”知识点进行考核】【答疑编号100394520,点击提问】8、氯丙嗪调节体温，最有可能的是A、20℃室温+37℃体温B、20℃室温+39℃体温C、40℃室温+34℃体温D、40℃室温+37℃体温E、40℃室温+38℃体温【正确答案】E【答案解析】【该题针对“抗精神失常药”知识点进行考核】【答疑编号100394521,点击提问】9、氯丙嗪治疗效果好的疾病是A、抑郁症B、精神分裂症C、妄想症D、精神紧张症E、焦虑症【正确答案】B【答案解析】【该题针对“抗精神失常药”知识点进行考核】【答疑编号100394522,点击提问】10、下列药物不属于吩噻嗪类抗精神病药的是A、氯丙嗪B、奋乃静C、三氟拉嗪D、硫利达嗪E、氯普噻吨【正确答案】E【答案解析】【该题针对“抗精神失常药”知识点进行考核】【答疑编号100394523,点击提问】11、不属于抗精神分裂症的药物是A、氯丙嗪B、奋乃静C、氟奋乃静D、五氟利多E、5-氟尿嘧啶【正确答案】E【答案解析】【该题针对“抗精神失常药”知识点进行考核】【答疑编号100394524,点击提问】12、不属于氯丙嗪的不良反应是A、口干、便秘、心悸B、肌肉颤动C、习惯性和成瘾性D、低血压E、粒细胞减少【正确答案】C【答案解析】【该题针对“抗精神失常药”知识点进行考核】【答疑编号100394526,点击提问】13、适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症的药物是A、氟哌啶醇B、奋乃静C、硫利达嗪D、氯普噻吨E、三氟拉嗪【正确答案】D【答案解析】【该题针对“抗精神失常药”知识点进行考核】【答疑编号100394527,点击提问】14、常用于治疗以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症的药物是A、氟哌啶醇B、氟奋乃静C、硫利达嗪D、氯普噻吨E、三氟拉嗪【正确答案】A【答案解析】【该题针对“抗精神失常药”知识点进行考核】【答疑编号100394528,点击提问】15、可作为“神经安定镇痛术”成分的药物是A、氟哌啶醇B、氟奋乃静C、氟哌利多D、氯普噻吨E、五氟利多【正确答案】C【答案解析】【该题针对“抗精神失常药”知识点进行考核】【答疑编号100394529,点击提问】16、为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的是A、丙米嗪B、地昔帕明C、氟西汀D、马普替林E、米安色林【正确答案】C【答案解析】氟西汀为强效选择性5-HT再摄取抑制药，比抑制NA再摄取作用强200倍。
