药理学PPT课件 抗精神失常药
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药理抗精神失常药分析PPT课件
水常肿3用、.低者细温有胞3缺麻种氧醉：，与进而人产工生冬弥眠散性毛细血管内凝血(DIC)。
过冬度眠的合应剂临激I号床不：常但哌用无替氯利啶丙，10嗪反0m与而g哌、(如氯替休丙啶嗪克、5)异0起m丙到g、嗪火异组上丙成加嗪冬油50眠的mg作用， 以至合发剂展，到用不于可严挽重救感的染地、步高。热人惊工厥冬、眠甲疗状法腺，危就象在和于妊减轻 机冬体娠眠的高合过血剂度压II号应综：激合哌反征替应等啶，。10使0m机g、体异处丙于嗪冬50眠mg状、态氢(化如麦类角似碱过0.6冬m的g 青 免冬蛙 于目 增眠等 细的 加合动 胞降： 耐剂物 遭低受IV)受体性号，严：温，以哌重、减降替损基轻低啶害础机代10，代体谢0m为谢对、g其、、伤减异原组害轻丙发织性细嗪病耗刺胞50的氧激耗m治量的g氧、疗和反、乙争器应改酰取官，丙善了活嗪有微2时动助循0m间，环g，、 提供于了机前体提度。过危险期。
最近越来越严重，现已经不能出门，就算是在家里，也 是一个人自己在床上裹着被子不停地胡说着一些话，和她所谓 的大神对话，目前已经1天多没吃东西了。
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精 神 分 裂 症 是 一 组 以 思 维 、 情精感神、 行分为裂之 间症不 协 调 ， 精 神 活 动与 现 实 脱 离 为 主 要特 征 的 最 常 见 的 一类
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11
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抗精神病药
作用机制
1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体
中脑-边缘系统和中脑-皮层通路DA系统功能亢进的学说 氯丙嗪
2.阻断5-HT受体 氯氮平 利培酮
5-HT-DA受体阻断剂
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一、吩噻嗪类
氯丙嗪
【药理作用】 抗D、M、α
1. 对中枢神经系统的作用
过冬度眠的合应剂临激I号床不：常但哌用无替氯利啶丙，10嗪反0m与而g哌、(如氯替休丙啶嗪克、5)异0起m丙到g、嗪火异组上丙成加嗪冬油50眠的mg作用， 以至合发剂展，到用不于可严挽重救感的染地、步高。热人惊工厥冬、眠甲疗状法腺，危就象在和于妊减轻 机冬体娠眠的高合过血剂度压II号应综：激合哌反征替应等啶，。10使0m机g、体异处丙于嗪冬50眠mg状、态氢(化如麦类角似碱过0.6冬m的g 青 免冬蛙 于目 增眠等 细的 加合动 胞降： 耐剂物 遭低受IV)受体性号，严：温，以哌重、减降替损基轻低啶害础机代10，代体谢0m为谢对、g其、、伤减异原组害轻丙发织性细嗪病耗刺胞50的氧激耗m治量的g氧、疗和反、乙争器应改酰取官，丙善了活嗪有微2时动助循0m间，环g，、 提供于了机前体提度。过危险期。
最近越来越严重，现已经不能出门，就算是在家里，也 是一个人自己在床上裹着被子不停地胡说着一些话，和她所谓 的大神对话，目前已经1天多没吃东西了。
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精 神 分 裂 症 是 一 组 以 思 维 、 情精感神、 行分为裂之 间症不 协 调 ， 精 神 活 动与 现 实 脱 离 为 主 要特 征 的 最 常 见 的 一类
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抗精神病药
作用机制
1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体
中脑-边缘系统和中脑-皮层通路DA系统功能亢进的学说 氯丙嗪
2.阻断5-HT受体 氯氮平 利培酮
5-HT-DA受体阻断剂
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一、吩噻嗪类
氯丙嗪
【药理作用】 抗D、M、α
1. 对中枢神经系统的作用
药理学抗精神失常药精品PPT课件
1
吩噻嗪类抗精神病药作用比较
药物 氯丙嗪
抗精神病 剂量 （mg/d）
300-800
副作 用
镇吐作用
镇静作用 锥体外系 降压作用 反应
强
较多
较大
强
氟奋乃静 1-20
弱
多
弱
强
奋乃静
8-32
弱
多
弱
较强
其他抗精神病药物
硫杂蒽类 氯普噻吨
与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用 用于焦虑、忧郁型精分症
压）,易产生耐受性
阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、排尿
困难等副作用）
三、对内分泌系统的作用
抑制
催乳素抑制因子
催乳素
促性腺激素
生长激素 糖皮质激素
FSH、LH
乳房肿大、泌乳 延迟排卵
临床应用
❖ 精神分裂症 ❖ 呕吐和顽固性呃逆 ❖ 人工冬眠
1、治疗精神分裂症
对精神分裂症主要用于Ⅰ型， 对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情 对急性患者效果显著，对慢性疗效差
不能根治，需长期用药甚至终生治疗
2、呕吐和顽固性呃逆
多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各 种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐
对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效， 前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕
人工冬眠
体温 基础代谢 组织耗氧量
冬眠合剂
氯丙嗪
异丙嗪 哌替啶
提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应
精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状， 连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理
氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量
抗精神病作用机制
•主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮 层D2受体而发挥抗精神病作用
吩噻嗪类抗精神病药作用比较
药物 氯丙嗪
抗精神病 剂量 （mg/d）
300-800
副作 用
镇吐作用
镇静作用 锥体外系 降压作用 反应
强
较多
较大
强
氟奋乃静 1-20
弱
多
弱
强
奋乃静
8-32
弱
多
弱
较强
其他抗精神病药物
硫杂蒽类 氯普噻吨
与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用 用于焦虑、忧郁型精分症
压）,易产生耐受性
阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、排尿
困难等副作用）
三、对内分泌系统的作用
抑制
催乳素抑制因子
催乳素
促性腺激素
生长激素 糖皮质激素
FSH、LH
乳房肿大、泌乳 延迟排卵
临床应用
❖ 精神分裂症 ❖ 呕吐和顽固性呃逆 ❖ 人工冬眠
1、治疗精神分裂症
对精神分裂症主要用于Ⅰ型， 对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情 对急性患者效果显著，对慢性疗效差
不能根治，需长期用药甚至终生治疗
2、呕吐和顽固性呃逆
多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各 种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐
对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效， 前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕
人工冬眠
体温 基础代谢 组织耗氧量
冬眠合剂
氯丙嗪
异丙嗪 哌替啶
提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应
精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状， 连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理
氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量
抗精神病作用机制
•主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮 层D2受体而发挥抗精神病作用
药理学抗精神失常药优秀课件
2、镇吐作用
小剂量：延脑催吐化学感受区引起的呕吐（阻断 D2受体）。
大剂量：呕吐中枢。 对顽固性呃逆有效：呃逆调节中枢 （延脑催吐
化学感受区旁）。 对前庭刺激引起的呕吐（如晕动症）无效。
3、对体温调节的作用 直接抑制下丘脑体温调节中枢。
（二）对植物神经系统的作用
无治疗意义，主要表现副反应。 抗α受体——体位性低血压 抗M受体——引起口干、便秘、视力模糊 等副作用
氟哌利多（droperidol）
属于丁酰苯类， 作用与氟哌啶醇基本相似。临 床主要用于增强镇痛药的作用。
与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉
状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为神 经阻滞镇痛术（neuroleptanalgesia)，作为一种外科
➢氯氮平：选择性阻断5-HT2A和D4受体，协调 5-HT与DA 系统的相互作用和平衡 。
➢利培酮：阻断5-HT2亚型受体的作用显著强 于其阻断D2亚型受体。 ➢长期应用氯氮平和利培酮也几乎无锥体外系
反应发生。
氯丙嗪（chlorpromazine)
吩噻嗪类，1952年，目前应用最广的抗精神病药物。
[临床应用]
1、精神分裂症、各种器质性精 神病 、 症状性精神病。 急性效果显著，慢性疗效差，不 能根治。 Ⅰ型有效，Ⅱ型无效，甚至加重病 情。 阳性症状有效，阴性症状不显著。
2、止吐
氯丙嗪对多种药物（如强心苷、 吗啡、四环素等）和疾病（尿毒症和 恶性肿瘤）引起的呕吐有显著止吐作 用；对顽固性呃逆也有显著疗效，但 对晕动症引起的呕吐无效。
[抗精神病作用机制]
1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层通路DA受体：
D1样受体：D1、D5; D2样受体：D2、D3、D4。
药理学第十一讲抗精神失常药
不能 原因：氯丙嗪α受体阻断，保留了β受
体作用，引起肾上腺素的血压翻转作用,
使其升压转为降压。
医学ppt
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2. 锥体外系反应
⑴ 急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式: 帕金森综合症最常见； 静坐不能； 急性肌张力障碍；
机制: 氯丙嗪阻断黑质-纹状体DA受体,
胆碱能神经功能相对占优势所致。
治疗：可用中枢性抗胆碱药(安坦或东莨菪碱)
小剂量 阻断延髓催吐化学
感受区的D2受体;
。
大剂量 直接抑制呕吐中枢
医学ppt
21
Pharmacological Effect （3）对体温调节的影响
机制：抑制下丘脑体温调节中枢，使 体温调节失灵。
特点：
A 体温随环境温度改变；
B 不仅降低发热者的体温，而
且也能降低正常人体温（不同于解热
镇痛药）。
医学ppt
17
表18-1 常用吩噻嗪类药的化学结构
医学ppt
18
Pharmacological Effect
减少动物的攻击行为，使之驯服；
1 中枢神经作用 正常人一次口服氯丙嗪100mg后，出现
（1）抗精
安定、镇静、感情淡漠和对周围事物不 感兴趣，在安静环境中易诱导入睡，但
神病作用： 易于唤醒。此作用可出现耐受性；
燥狂症(Mania)
抗燥狂症（Antimanic drugs)
抑郁症(Depression)
抗抑郁症 (Antidepressive drugs)
焦虑症(Anxiety)
抗焦虑药（Antianxiety drugs）
医学ppt
6
教学目的与要求
• 掌握氯丙嗪抗精神病药的作用机制。 • 掌握氯丙嗪的药理作用、临床用途、不
药理学--抗精神失常药 ppt课件
氟哌啶醇(Haloperidol)：选择性阻断D2样受体，抗精神
病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢 性症状也有较好的疗效。
同类药：氟哌利多(Droperidol)：
神经阻滞镇痛术：与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种
特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情 淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神 病人的攻击性行为。
附注：不仅可使发热病人的体温降低，而
且可使正常人的体温下降
PPT课件 7
（5） 增强中枢抑制药物的作用
氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉 药、镇痛药的作用
PPT课件
8
2. 对植物神经系统及心血管系统 的影响
① 降压作用（可引起直立性低血压） Ⅰ 阻断α受体，引起血管扩张
Ⅱ 抑制血管运动中枢 Ⅲ 对心脏直接抑制 ② 有弱的M受体阻断作用，其表现有口干、 便秘、视力模糊。
1.对CNS作用: 正常人出现抑制性作用,但抑 郁症病人出现精神振奋现象. (2-3W后才 起效). 2.对植物神经系统: 阻断M-R作用 3.心血管系统的作用: BP↓,心律失常(心动过速).
PPT课件 39
丙米嗪非选择性抑制突触前膜再摄取
NA、5-HT，使NA、5-HT在突触间隙 浓度增高，促进突触传递。
第十八章
Antipsychotic drugs
药理学教研室
PPT课件 1
概述
精神失常
是由多种原因引起的思维、情感和
行为等精神活动障碍的一类疾病。
包括: 精神分裂症、躁狂抑郁症、 焦虑症等。
PPT课件 2
抗精神失常药物分类：
1. 抗精神病药
吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静 硫杂蒽类：氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇 非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平
病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢 性症状也有较好的疗效。
同类药：氟哌利多(Droperidol)：
神经阻滞镇痛术：与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种
特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情 淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神 病人的攻击性行为。
附注：不仅可使发热病人的体温降低，而
且可使正常人的体温下降
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（5） 增强中枢抑制药物的作用
氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉 药、镇痛药的作用
PPT课件
8
2. 对植物神经系统及心血管系统 的影响
① 降压作用（可引起直立性低血压） Ⅰ 阻断α受体，引起血管扩张
Ⅱ 抑制血管运动中枢 Ⅲ 对心脏直接抑制 ② 有弱的M受体阻断作用，其表现有口干、 便秘、视力模糊。
1.对CNS作用: 正常人出现抑制性作用,但抑 郁症病人出现精神振奋现象. (2-3W后才 起效). 2.对植物神经系统: 阻断M-R作用 3.心血管系统的作用: BP↓,心律失常(心动过速).
PPT课件 39
丙米嗪非选择性抑制突触前膜再摄取
NA、5-HT，使NA、5-HT在突触间隙 浓度增高，促进突触传递。
第十八章
Antipsychotic drugs
药理学教研室
PPT课件 1
概述
精神失常
是由多种原因引起的思维、情感和
行为等精神活动障碍的一类疾病。
包括: 精神分裂症、躁狂抑郁症、 焦虑症等。
PPT课件 2
抗精神失常药物分类：
1. 抗精神病药
吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静 硫杂蒽类：氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇 非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平
作用于中枢神经系统的药物—抗精神失常药(药理学课件)
二、抗 抑 郁 药
抑郁症：是一种情绪障碍， 发病时情绪低落，思维迟钝， 意志减退，动作和语言减少， 可成木僵状态，有的悲观厌 世，有自杀倾向。
治疗药物：抗精神病药（如氯丙嗪和氟哌啶醇 ）、
抗癫痫药（如卡马西平、丙戊酸钠）、碳酸锂或枸 橼酸锂。
碳酸锂（lithium carbonate）
体内过程:口服吸收快，不与血浆蛋白结合，通过 血脑屏障较慢（2-3周显效）。主要经肾排泄，与 钠离子竞争重吸收。
药理作用和临床应用：主要用于躁狂症，有时也 用于抑郁症。对急性和轻度躁狂疗效显著，对精 神分裂症的兴奋躁动也有效。
抗精神病药
学习目标
➢ 具备守护群众生命安全的意识，主动学习精湛技 术，践行医者精神。
➢ 掌握氯丙嗪的作用，临床应用、主要不良反应和 注意事项，熟悉氯氮平、利培酮的临床应用。
➢ 能够正确指导基层群众应用抗精神病药，并具有 正确处理其不良反应的能力。
01
02
目录
03
04
吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他类
3
这种药物能否用 其他同类药物替 代？
二、硫 杂 蒽 类
基本结构：与吩噻嗪类相似，但10位N换成了C。
氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登）
调整情绪、控制焦虑抑郁作用较强，但抗幻觉妄 想作用不如氯丙嗪。适用于伴有焦虑或抑郁状态的 精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症。
氟哌噻吨（flupenthixol，三氟噻吨）
3. 低温麻醉与人工冬眠：与物理降温（冰袋、冰浴） 配合用于低温麻醉；与哌替啶和异丙嗪合用组成 冬眠合剂，使患者处于“人工冬眠状态”，辅助 治疗严重创伤、休克、甲亢危象等病症。
*冬眠合剂Ⅰ号： 氯丙嗪50mg+异丙嗪50mg+哌
抗精神失常药 ppt课件
脑内神经末梢突触前部的囊泡中释放出一些包括5HT及NE类的神经介质，这些介质会被重摄取而含 量降低 研究认为，当缺乏正常的5-HT及NE的含量，可导 致精神失常 NE功能亢进——躁狂症， NE功能低下——抑郁症 抗抑郁药和抗躁狂药可通过调节脑内NE的过多或 23 ppt课件 过低以及提高5-HT的含量，达到治疗效果
分类
a. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂
b. 5-羟色胺重摄取抑制剂 c. 单胺氧化酶抑制剂 d. 新抗抑郁药
ppt课件
24
一、去甲肾上腺素重摄取抑制剂
主要是三环类（叔胺或仲胺侧链）
机制：抑制神经末梢对NE和/或5-HT的再摄取， 增加突触间隙的NE和5-HT的浓度 叔胺类同时抑制此两种递质的重摄取，仲胺类 仅抑制NE的重摄取
1）吩噻嗪环及取代：环非共平面；2-位吸电子基，
该基团与侧链同方向 2）N10侧链的修饰：3个碳原子（无取代） 3）叔胺 4）吩噻嗪母核中的S原子和N原子的修饰： -S- →-O- 、-CH2-、-CH=CH-、-CH2-CH2- N - →-CH= 、 =C=
ppt课件 8
3. 作用机理
黑质纹状体 中脑边缘脑 结节漏斗
ppt课件 16
二苯丁哌啶类
R OH N Cl H C CF3 R N O NH N C6H5 O N N NH
五氟利多
长效
氟司必林
F
F
匹莫齐特
ppt课件
17
（四）苯酰胺类（Benzamides）
O O S H2N O N H OCH3 * N H3CO CH3 O H H N N CH3 OCH3 Br
HCl
N S
. HCl
ppt课件
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分类
a. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂
b. 5-羟色胺重摄取抑制剂 c. 单胺氧化酶抑制剂 d. 新抗抑郁药
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一、去甲肾上腺素重摄取抑制剂
主要是三环类（叔胺或仲胺侧链）
机制：抑制神经末梢对NE和/或5-HT的再摄取， 增加突触间隙的NE和5-HT的浓度 叔胺类同时抑制此两种递质的重摄取，仲胺类 仅抑制NE的重摄取
1）吩噻嗪环及取代：环非共平面；2-位吸电子基，
该基团与侧链同方向 2）N10侧链的修饰：3个碳原子（无取代） 3）叔胺 4）吩噻嗪母核中的S原子和N原子的修饰： -S- →-O- 、-CH2-、-CH=CH-、-CH2-CH2- N - →-CH= 、 =C=
ppt课件 8
3. 作用机理
黑质纹状体 中脑边缘脑 结节漏斗
ppt课件 16
二苯丁哌啶类
R OH N Cl H C CF3 R N O NH N C6H5 O N N NH
五氟利多
长效
氟司必林
F
F
匹莫齐特
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（四）苯酰胺类（Benzamides）
O O S H2N O N H OCH3 * N H3CO CH3 O H H N N CH3 OCH3 Br
HCl
N S
. HCl
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自杀率比正常人群高20倍
我国抑郁症人数2600万 抑郁症的发病率约为3%~ 5% 可能自杀的 10%~ 15%
精神病学家所 见的抑郁症病 人
冰山现象
抑郁发生的危险因素
遗传、性别、年龄、个性因素、事件影响、 药物、疾病等因素
大学生抑郁症发病率明显上升 的原因主要有：
✓ 心理失衡 ✓ 贫困学生的生活压力增大 ✓ 学习压力增大 ✓ 失恋 ✓ 毕业生就业压力增大
✓D2样受体 ：D2、D3和D4亚型同源性45%，与Gi耦联。
DA受体亚型
✓黑质-纹状体系统存在D1样和D2（D2、D3亚型） 样受体 。
✓中脑皮层和中脑-边缘叶系统主要存在D2样受体 。 D4亚型仅存在于此。
✓结节-漏斗系统主要存在D2样受体的D2亚型。
吩噻嗪类-氯丙嗪(chlorpromazine)
抑 促性腺激素--FSH、LH -- 延迟排卵 制
生长激素--生长发育迟缓，试用于治疗巨人症
ACTH：糖皮质激素下降
临床应用
✓治疗精神病
主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情 对急性患者效果显著，对慢性疗效差 不能根治，需长期用药甚至终生治疗
临床应用
✓呕吐和顽固性呃逆
多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种 疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐
中脑-皮 质通路
中脑-边缘 系统通路
结节漏 斗通路
阻断D2 样受体
黒质-纹状 体通路
阻断α受体
抗精神病药
阻断M受体
锥体外系综 合症：运动 不能；静坐 不能；急性 肌张力障碍， 迟发性运动
障碍
体位性低 血压
口干、便 秘、视力
模糊
吩噻嗪类药物小结
药物 抗精神病(mg/d) 镇静 锥外系 降压作用
氯丙嗪
不良反应
✓ 锥体外系反应
Important
早期表现
帕金森综合征: 多见中、老年肌张力增高，面具脸，动作迟缓， 肌震颤，流涎。
急性肌张力障碍：多见于青少年，用药1-5天， 病人张口，伸舌， 斜颈，呼吸运动障碍。
静坐不能: 青、中年多见，坐立不安，反复徘徊。
原因：阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进 治疗：抗胆碱药-苯海索
✓其它：偶见皮疹、粒细胞减少及黄疸等过敏反应， 还可引起原因不明的出汗。过量引起急性中毒，出 现高热、高血压、惊厥、昏迷。
禁忌证：癫痫，昏迷，肝功能不全者
不良反应
✓精神异常：意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、 躁动、消极、抑郁、幻觉等
✓惊厥与癫痫 ✓过敏反应:皮疹,皮炎,黄疸 ✓心血管和内分泌系统反应
直立性低血压处理：对症治疗，升压
小结：抗精神病药的作用
抗精神病作用
催乳素增高， 促性腺激素减 少，促皮质激 素减少，垂体 生长激素减少
中枢神经系统作用
抗精神病作用： 机制：阻断中脑-边缘叶和中脑-皮质通路
中D2样受体。
特点：正常人, 镇静作用；
精神病人，服用后能迅速控制兴奋躁动症状， 连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理
中枢神经系统作用
镇吐作用： 机制：
小剂量：抑制催吐化学感受器 D2- 受体 镇吐作用
大剂量：抑制呕吐中枢
躁狂症--抗躁狂药 (antimanic drugs)
抑郁症--抗抑郁药 (antidepressants)
焦虑症--抗焦虑药
(antianxiety drug)
抗精神失常药
抗精神病药
吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其它药
氯丙嗪 * 氯普噻吨 氟哌啶醇 五氟利多
抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药
碳酸锂 * 丙咪嗪* 氟西汀 * 苯二氮䓬类
丙米嗪（imipramine，米帕明 ） 多塞平(doxepin)、阿米替林(amitriptyline)
✓NA再摄取抑制药
地昔帕明(desipramine,去甲丙米嗪)
✓5-HT再摄取抑制药
氟西汀(amit，米帕明)
✓中枢神经系统：
正常人: 安静、思睡、头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降 抑郁病人：精神振奋，情绪高涨，
机制：① 抑制突触前膜对NA及5-HT的再摄取 ② 阻断突触前膜α2受体，使交感神经末梢NA增加，并 使α2受体数目下调。
✓植物神经系统：阻断M受体，阿托品样作用
✓心血管系统：抑制多种心血管反射，易致低血压及心律失常。
临床应用
✓治疗抑郁症：治疗内源性，反应性和更年期抑郁 症。
起效缓慢，连续用药2-3周后才见效,不能作为 应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人， 应加用其它措施防治。
对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭 刺激引起，应用抗组胺药止吐
临床应用
✓人工冬眠
冬眠合剂
氯丙嗪
异丙嗪 哌替啶
人 体温
工 冬
基础代谢
眠 组织耗氧量
提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应
严重创伤、感染性休克、高热惊厥
不良反应
✓常见不良反应： 中枢抑制：嗜睡、淡漠、无力 M受体阻断：口干、便秘、视力模糊 α受体阻断：血压下降，直立性低血压
静坐不能。
其它药: 五氟利多 (penfluridol)
✓长效抗精神病药，每周口服一次即可； ✓抗精神病作用和锥体外系作用强, 镇静作
用弱； ✓急、慢性精神分裂症
氯氮平(clozapine)
✓ 苯二氮䓬类药物 ✓ 起效快，一周内见效 ✓ 抗精神病作用强 ，对I和II型，慢性患者均有效
机制：阻断5- HT和D4受体。 ✓ D4亚型受体拮抗剂，几无锥体外系反应 ✓ 抗胆碱、抗组胺、抗α肾上腺素能作用，可致粒
阻断作用弱; ✓有较弱抗抑郁作用；对幻觉妄想作用弱 ✓不良反应较轻 ✓用于焦虑抑郁情绪的精神分裂症, 焦虑性神经官
能症, 更年期抑郁症。
丁酰苯类代表药
氟哌啶醇 (haloperidol)
✓抗精神病作用和锥体外系作用强，镇静，降压 作用弱；
✓用于治疗以兴奋躁动，妄想，幻觉为主的精神 病和躁狂症；
✓镇吐作用强，用于疾病和药物引起呕吐； ✓锥体外系反应高达80%，见于急性肌张力障碍,
抑郁症的临床表现
三自症状—自责、自罪、自杀
✓ 自责：过分责备自己或夸大过失和错误 ✓ 自罪：毫无根据认为自己有严重过失或错误，甚至坚信犯了
罪恶，对不起所有人，应受惩罚——赎罪 ✓ 自杀：自觉的以结束自己生命为目的的行为
47
抗抑郁药
✓非选择性单胺再摄取抑制药－三环类 （Tricyclic antidepressants, TCAs)
抑郁症的临床表现
典型症状（三主症） ✓ 情绪低落、压抑、郁闷 ✓ 兴趣减退、愉快感缺失 ✓ 精力缺乏、注意力不集中
抑郁症的临床表现
三无——无助、无望、无价值
✓ 无助：感觉孤立无援， 别人帮助无济于事
✓ 无望：对现在和未来都 没有希望甚至绝望
✓ 无价值：自己所作事情 甚至存在对自己、他人 和社会都毫无价值
长期服用
表现：迟发性运动障碍: 表现不自主，节律性刻板运动，出现口-舌-颊
三联症。病人吸吮，舐舌，咀嚼。
原因：长期阻断DA受体，DA受体敏感性增加，数目增加。
治疗：用苯海索可加重，可换氯氮平治疗。
不良反应
✓急性中毒反应：一次服用氯丙嗪1-2 g
症状：昏睡、血压下降至休克，心肌损害，昏迷 至死 抢救：洗胃、对症处理、中枢兴奋药、严重者行血透
✓代谢：肝脏代谢 ✓排泄：主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周
仍可检测到其代谢产物
血药浓度个体差异明显 坚持剂量个体化
作用机制
阻断多种受体：
DA受体（D2样>D1样）：抗精神病作用； M-受体：口干、便秘、排尿困难等； -受体：扩血管、体位性低血压； 5-HT受体：潜在的抗精神病 H1受体：
氯丙嗪抗精神病作用机制
阻断
中脑-边缘系统 中脑-皮质通路 D2样受体
发挥疗效
阻断
黑质-纹状体通路 D2样受体
结节-漏斗通路
锥体外系反应 内分泌影响
引起不良反应
药理作用(Pharmacologic effects)
✓对中枢神经系统的作用
抗精神病作用 镇吐作用
✓对植物神经系统的作用 ✓对内分泌系统的作用
对体温调节的作用 对锥体外系作用
抗精神病药
✓是以思维、情感、行为之间不协调，精神 活动与现实脱离为特征的常见精神病。
✓分为两型：
Ⅰ型 阳性症状为主（幻觉、妄想）
Ⅱ型 阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）
✓对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效
精神分裂症的病因学说
✓ 脑内5-HT能系统功能的缺损； ✓ GABA神经元的退变； ✓ NA功能的不足； ✓ 脑内DA系统功能亢进： ✓ 兴奋性氨基酸系统功能低下。
✓遗尿症：丙咪嗪调节植物神经系统功能 ✓焦虑和恐惧症
不良反应
✓抗胆碱作用：口干、便秘、尿潴留、视力模糊、眼 内压升高等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。
✓心血管系统：体位性低血压、心动过速、心律失常 和传导阻滞,高血压、心脏病患者应慎用或禁用。
✓中枢神经系统：嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震 颤、共济失调。
10月10日是世界精神卫生日
世界前10种致残的主要疾病中，5 种是精神疾病：
✓抑郁症 ✓精神分裂症 ✓双相情感障碍 ✓酗酒 ✓强迫性神经症
( 摘自中国/WHO精神卫生高层研讨会 1999 )
凡能直接影响精神活动的药物统称为 精神药物(psychotropic drugs)
精神分裂症--抗精神病药 (antipsychotic drugs)
20世纪50年代初，Laborit 术前使用氯丙嗪
Denika DS 将氯丙嗪用 于精神分裂症患者
镇静作用明显、出现 无意识的淡漠状态
精神分裂症 状明显好转
体内过程
我国抑郁症人数2600万 抑郁症的发病率约为3%~ 5% 可能自杀的 10%~ 15%
精神病学家所 见的抑郁症病 人
冰山现象
抑郁发生的危险因素
遗传、性别、年龄、个性因素、事件影响、 药物、疾病等因素
大学生抑郁症发病率明显上升 的原因主要有：
✓ 心理失衡 ✓ 贫困学生的生活压力增大 ✓ 学习压力增大 ✓ 失恋 ✓ 毕业生就业压力增大
✓D2样受体 ：D2、D3和D4亚型同源性45%，与Gi耦联。
DA受体亚型
✓黑质-纹状体系统存在D1样和D2（D2、D3亚型） 样受体 。
✓中脑皮层和中脑-边缘叶系统主要存在D2样受体 。 D4亚型仅存在于此。
✓结节-漏斗系统主要存在D2样受体的D2亚型。
吩噻嗪类-氯丙嗪(chlorpromazine)
抑 促性腺激素--FSH、LH -- 延迟排卵 制
生长激素--生长发育迟缓，试用于治疗巨人症
ACTH：糖皮质激素下降
临床应用
✓治疗精神病
主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情 对急性患者效果显著，对慢性疗效差 不能根治，需长期用药甚至终生治疗
临床应用
✓呕吐和顽固性呃逆
多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种 疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐
中脑-皮 质通路
中脑-边缘 系统通路
结节漏 斗通路
阻断D2 样受体
黒质-纹状 体通路
阻断α受体
抗精神病药
阻断M受体
锥体外系综 合症：运动 不能；静坐 不能；急性 肌张力障碍， 迟发性运动
障碍
体位性低 血压
口干、便 秘、视力
模糊
吩噻嗪类药物小结
药物 抗精神病(mg/d) 镇静 锥外系 降压作用
氯丙嗪
不良反应
✓ 锥体外系反应
Important
早期表现
帕金森综合征: 多见中、老年肌张力增高，面具脸，动作迟缓， 肌震颤，流涎。
急性肌张力障碍：多见于青少年，用药1-5天， 病人张口，伸舌， 斜颈，呼吸运动障碍。
静坐不能: 青、中年多见，坐立不安，反复徘徊。
原因：阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进 治疗：抗胆碱药-苯海索
✓其它：偶见皮疹、粒细胞减少及黄疸等过敏反应， 还可引起原因不明的出汗。过量引起急性中毒，出 现高热、高血压、惊厥、昏迷。
禁忌证：癫痫，昏迷，肝功能不全者
不良反应
✓精神异常：意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、 躁动、消极、抑郁、幻觉等
✓惊厥与癫痫 ✓过敏反应:皮疹,皮炎,黄疸 ✓心血管和内分泌系统反应
直立性低血压处理：对症治疗，升压
小结：抗精神病药的作用
抗精神病作用
催乳素增高， 促性腺激素减 少，促皮质激 素减少，垂体 生长激素减少
中枢神经系统作用
抗精神病作用： 机制：阻断中脑-边缘叶和中脑-皮质通路
中D2样受体。
特点：正常人, 镇静作用；
精神病人，服用后能迅速控制兴奋躁动症状， 连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理
中枢神经系统作用
镇吐作用： 机制：
小剂量：抑制催吐化学感受器 D2- 受体 镇吐作用
大剂量：抑制呕吐中枢
躁狂症--抗躁狂药 (antimanic drugs)
抑郁症--抗抑郁药 (antidepressants)
焦虑症--抗焦虑药
(antianxiety drug)
抗精神失常药
抗精神病药
吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其它药
氯丙嗪 * 氯普噻吨 氟哌啶醇 五氟利多
抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药
碳酸锂 * 丙咪嗪* 氟西汀 * 苯二氮䓬类
丙米嗪（imipramine，米帕明 ） 多塞平(doxepin)、阿米替林(amitriptyline)
✓NA再摄取抑制药
地昔帕明(desipramine,去甲丙米嗪)
✓5-HT再摄取抑制药
氟西汀(amit，米帕明)
✓中枢神经系统：
正常人: 安静、思睡、头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降 抑郁病人：精神振奋，情绪高涨，
机制：① 抑制突触前膜对NA及5-HT的再摄取 ② 阻断突触前膜α2受体，使交感神经末梢NA增加，并 使α2受体数目下调。
✓植物神经系统：阻断M受体，阿托品样作用
✓心血管系统：抑制多种心血管反射，易致低血压及心律失常。
临床应用
✓治疗抑郁症：治疗内源性，反应性和更年期抑郁 症。
起效缓慢，连续用药2-3周后才见效,不能作为 应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人， 应加用其它措施防治。
对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭 刺激引起，应用抗组胺药止吐
临床应用
✓人工冬眠
冬眠合剂
氯丙嗪
异丙嗪 哌替啶
人 体温
工 冬
基础代谢
眠 组织耗氧量
提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应
严重创伤、感染性休克、高热惊厥
不良反应
✓常见不良反应： 中枢抑制：嗜睡、淡漠、无力 M受体阻断：口干、便秘、视力模糊 α受体阻断：血压下降，直立性低血压
静坐不能。
其它药: 五氟利多 (penfluridol)
✓长效抗精神病药，每周口服一次即可； ✓抗精神病作用和锥体外系作用强, 镇静作
用弱； ✓急、慢性精神分裂症
氯氮平(clozapine)
✓ 苯二氮䓬类药物 ✓ 起效快，一周内见效 ✓ 抗精神病作用强 ，对I和II型，慢性患者均有效
机制：阻断5- HT和D4受体。 ✓ D4亚型受体拮抗剂，几无锥体外系反应 ✓ 抗胆碱、抗组胺、抗α肾上腺素能作用，可致粒
阻断作用弱; ✓有较弱抗抑郁作用；对幻觉妄想作用弱 ✓不良反应较轻 ✓用于焦虑抑郁情绪的精神分裂症, 焦虑性神经官
能症, 更年期抑郁症。
丁酰苯类代表药
氟哌啶醇 (haloperidol)
✓抗精神病作用和锥体外系作用强，镇静，降压 作用弱；
✓用于治疗以兴奋躁动，妄想，幻觉为主的精神 病和躁狂症；
✓镇吐作用强，用于疾病和药物引起呕吐； ✓锥体外系反应高达80%，见于急性肌张力障碍,
抑郁症的临床表现
三自症状—自责、自罪、自杀
✓ 自责：过分责备自己或夸大过失和错误 ✓ 自罪：毫无根据认为自己有严重过失或错误，甚至坚信犯了
罪恶，对不起所有人，应受惩罚——赎罪 ✓ 自杀：自觉的以结束自己生命为目的的行为
47
抗抑郁药
✓非选择性单胺再摄取抑制药－三环类 （Tricyclic antidepressants, TCAs)
抑郁症的临床表现
典型症状（三主症） ✓ 情绪低落、压抑、郁闷 ✓ 兴趣减退、愉快感缺失 ✓ 精力缺乏、注意力不集中
抑郁症的临床表现
三无——无助、无望、无价值
✓ 无助：感觉孤立无援， 别人帮助无济于事
✓ 无望：对现在和未来都 没有希望甚至绝望
✓ 无价值：自己所作事情 甚至存在对自己、他人 和社会都毫无价值
长期服用
表现：迟发性运动障碍: 表现不自主，节律性刻板运动，出现口-舌-颊
三联症。病人吸吮，舐舌，咀嚼。
原因：长期阻断DA受体，DA受体敏感性增加，数目增加。
治疗：用苯海索可加重，可换氯氮平治疗。
不良反应
✓急性中毒反应：一次服用氯丙嗪1-2 g
症状：昏睡、血压下降至休克，心肌损害，昏迷 至死 抢救：洗胃、对症处理、中枢兴奋药、严重者行血透
✓代谢：肝脏代谢 ✓排泄：主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周
仍可检测到其代谢产物
血药浓度个体差异明显 坚持剂量个体化
作用机制
阻断多种受体：
DA受体（D2样>D1样）：抗精神病作用； M-受体：口干、便秘、排尿困难等； -受体：扩血管、体位性低血压； 5-HT受体：潜在的抗精神病 H1受体：
氯丙嗪抗精神病作用机制
阻断
中脑-边缘系统 中脑-皮质通路 D2样受体
发挥疗效
阻断
黑质-纹状体通路 D2样受体
结节-漏斗通路
锥体外系反应 内分泌影响
引起不良反应
药理作用(Pharmacologic effects)
✓对中枢神经系统的作用
抗精神病作用 镇吐作用
✓对植物神经系统的作用 ✓对内分泌系统的作用
对体温调节的作用 对锥体外系作用
抗精神病药
✓是以思维、情感、行为之间不协调，精神 活动与现实脱离为特征的常见精神病。
✓分为两型：
Ⅰ型 阳性症状为主（幻觉、妄想）
Ⅱ型 阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）
✓对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效
精神分裂症的病因学说
✓ 脑内5-HT能系统功能的缺损； ✓ GABA神经元的退变； ✓ NA功能的不足； ✓ 脑内DA系统功能亢进： ✓ 兴奋性氨基酸系统功能低下。
✓遗尿症：丙咪嗪调节植物神经系统功能 ✓焦虑和恐惧症
不良反应
✓抗胆碱作用：口干、便秘、尿潴留、视力模糊、眼 内压升高等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。
✓心血管系统：体位性低血压、心动过速、心律失常 和传导阻滞,高血压、心脏病患者应慎用或禁用。
✓中枢神经系统：嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震 颤、共济失调。
10月10日是世界精神卫生日
世界前10种致残的主要疾病中，5 种是精神疾病：
✓抑郁症 ✓精神分裂症 ✓双相情感障碍 ✓酗酒 ✓强迫性神经症
( 摘自中国/WHO精神卫生高层研讨会 1999 )
凡能直接影响精神活动的药物统称为 精神药物(psychotropic drugs)
精神分裂症--抗精神病药 (antipsychotic drugs)
20世纪50年代初，Laborit 术前使用氯丙嗪
Denika DS 将氯丙嗪用 于精神分裂症患者
镇静作用明显、出现 无意识的淡漠状态
精神分裂症 状明显好转
体内过程