中医药防治自然流产的研究思路及进展
刘新玉，郜洁，罗颂平（广州中医药大学第一临床医学院，广东广州510405）［关键词］中医药；自然流产；免疫调节［中图分类号］R714．21［文献标识码］A［文章编号］1008－8849（2011）11－1412－03
［基金项目］国家自然科学基金资助项目（30772819/H2711）自然流产（SA）是妇科常见生殖障碍疾患，其发病率高为10%～15%。且SA有反复发作的倾向，SA连续发生2次或2次以上称为复发性流产（RSA）［1］，其病因涉及包括胚胎因素（染色体、孕卵发育、胎盘异常等）及母体因素（解剖、感染、内分泌功能、免疫因素）等多个方面，其中以内分泌功能异常和免疫因素为多见［2］，但还有30%～40%的SA原因不明。该疾病不仅有碍妇女的身心健康，甚至可能引发一系列家庭问题，给社会带来不稳定因素，因此研究SA的防治方法具有积极的临床意义和社会意义。中医学把先兆流产归属于“胎漏”、“胎动不安”，RSA归属于“滑胎”的范畴。古今中医药文献中包含有较多宝贵的诊治方略，亦有良好的临床效果。近年来中医学者在内分泌功能异常及免疫性SA的防治及机制探讨等方面的研究也逐渐增多并有所发现，现总结如下。1中医药对妊娠内分泌调节作用的研究反复流产的内分泌因素包括黄体功能不足、甲状腺功能亢进或减退以及高泌乳素血症、多囊卵巢等。内分泌异常的最终结果是影响性腺轴功能导致卵巢分泌黄体酮不足，使分泌期子宫内膜腺细胞糖、肽分泌不足，影响子宫内膜的增殖、分化，影响胚胎着床，诱发流产。中医理论认为，肾藏精而主生殖。冲为血海，任主胞胎，冲任二脉根于肾，肾虚则冲任随之失摄。黄体功能不全性自然流产，当属母体肾气衰弱，冲任亏损，无力系养胞胎所致，其中医证候主要表现为肾虚或脾肾两虚，补肾健脾治法具有防治流产的确切疗效［3］。为探讨其作用机制，罗颂平带领的研究团队首创了以羟基脲与米非司酮建立的肾虚－黄体抑制病证结合模型，模拟了临床上肾虚自然流产发生的状态，造模动物出现活动迟缓、萎靡、体质量下降、体毛枯槁，血清孕激素水平下降，蜕膜孕激素受体（PR）表达被抑制，符合肾虚和黄体不健的临床表现特征，是一种行之有效的动物模型，具有可重复性［4］。为后续研究中医药防治黄体功能不全性自然流产的动物实验研究提供了指导和借鉴。宁艳等［4］利用肾虚－黄体抑制模型研究发现助孕3号方和补肾方可明显降低肾虚黄体抑制动物流产模型的流产率，助孕3号方对肾虚－黄体抑制具有增进黄体功能和改善肾虚证候的作用，对单纯黄体抑制模型也有提高孕激素水平和增加蜕膜PR阳性率之效。刘昱磊等［5］从蛋白和mRNA水平研究发现助孕3号方可提高子宫蜕膜PR的含量，表明补肾和补肾健脾中药保胎的主要作用环节是提高靶细胞PR及其基因表达，从而起到抑制流产，使妊娠得以继续维持的作用。尹胜等［6］研究发现寿胎丸能使肾虚不孕模型大鼠卵泡数目增多，卵泡明显增大，出现动情周期的大鼠例数较模型组明显增多，排卵率显著增高。刘芳等［7］对30例早孕先兆流产患者经助孕3号方治疗前后血清P和β－HCG变化的观察结果显示经助孕3号方治疗后，早孕先兆流产组的血清P、β－HCG浓度显著上升，达到相同孕周正常妊娠组的水平，表明助孕3号方能促进早孕期HCG的分泌，增强孕妇的黄体功能，提高孕激素水平，从而发挥抗流产效应，使妊娠正常继续。以上研究均证明具有补肾作用的中药可通过对妊娠内分泌因素的干预和调节而发挥防治流产和安胎的作用。2中医药对妊娠免疫调节的研究胚胎可看作是具有父方1/2遗传物质的同种自然移植物，胎儿及其附属物不被母体排斥并可在子宫内发育成熟，母体必须形成免疫耐受。各种免疫学因素通过有机协调参与妊娠维持。若母体免疫平衡失调，排斥作用增强，则可能引起流产。近年来也有中医妇科研究者从免疫调控的角度开展了一系列临床及实验研究，进一步探讨中医药的安胎作用机制。辅助性T细胞亚群（TH1/TH2）的研究揭示了妊娠时母体与胎儿之间存在着复杂的免疫调节网络系统。研究表明THl、TH2型细胞因子含量的平衡关系是维持正常妊娠的关键。李昆明等［8］进行补肾益气方对溴隐亭致自然流产动物模型内分泌－免疫功能的调节研究，认为补肾益气方可提高血清PRL、P水平和蜕膜PRLR与PR的mRNA表达；下调蜕膜Th1细胞因子，上调Th2细胞因子，Th1/Th2比率下降。刘芳等［7］观察助孕3号方治疗30例早孕先兆流产患者的临床研究，推论助孕3号方另一方面的安胎机制可能在于抑制Th1型细胞因子分泌，促进Th2型细胞因子分泌，纠正Th1/Th2细胞因子平衡的病理偏移。动物实验也发现助孕3号方可抑制肾虚黄体抑制流产大鼠母胎界面Th1细胞因子分泌，促进Th2细胞因子分泌，具有纠正肾虚流产大鼠母胎界面中Th2（IL－10、IL－4）/Th1（IL－2、IFNα）平衡偏移的作用，降低母体免疫排斥，增强母胎免疫保护，最终降低肾虚黄体抑制大鼠的流产率，达到防治流产的作用［9］。刘慧萍等［10］、尤昭玲等［11］探讨寿胎丸对反复自然流产模型小鼠蜕膜组织Th1/Th2细胞因子IFN－γ、TNF－α、IL－4和IL－10表达的影响，结果表明寿胎丸可能通过降低IFN－γ和TNF－α表达、升高IL－4和IL－10表达，从而调控Th1/Th2型细胞因子的平衡，·2141·现代中西医结合杂志ModernJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine2011Apr，20（11）以达到治疗反复自然流产的目的。周英等［12］观察助孕3号方对肾虚黄体不健流产大鼠T淋巴细胞抗原识别受体（TCRγδT）的影响，结果表明中药高剂量组可显著升高TCRγδT细胞水平和TCRγδT细胞/CD3+T细胞比值，低剂量组可降低CD3+T细胞水平，推论助孕3号方的保胎作用可能与其纠正免疫失衡状态及降低流产率有关。赵红艳等［13］观察发现助孕3号方能上调肾虚黄体抑制妊娠流产模型大鼠外周血清TGF－β1含量的作用，参与了免疫调节作用，是其防治流产的作用机制之一。蒋立辉等［14］观察中药对溴隐亭致流产大鼠保胎机制，结果显示：溴隐亭致流产模型母胎界面Th1/Th2型细胞因子平衡偏向Th1型，补肾益气中药可使其母胎界面Th1/Th2型细胞因子平衡恢复正常，促使蜕膜营养化，协助胚泡与蜕膜发生黏附，使蜕膜局部对胚泡产生免疫耐受。同时孕酮亦作用于子宫蜕膜上的孕酮受体，促使蜕膜发育良好，其PRL分泌增加，进而有利于Th2型反应，这一良性循环促进了妊娠维持，提示中药通过调整母胎内分泌免疫达到保胎作用。曹立幸等［15］采用益气养血、固肾安胎中药治疗肾虚型流产，结果显示能够显著改变造模后异常的免疫功能，并可能通过此途径达到治疗作用；可调整体内血清抗滋养细胞抗体、IL－2等的含量，能够显著提高模型大鼠的妊娠功能。提示该作用可能是通过调整体内免疫功能状态而形成的。何冬梅等［16］观察寿胎丸对反复自然流产小鼠母胎界面CD4+T细胞STAT信号转导途径的影响，结果表明寿胎丸可上调STAT信号转导途径的STAT3和STAT6蛋白的磷酸化水平，同时下调STAT1蛋白的磷酸化水平，推论STAT3和STAT6信号转导途径的激活可能是寿胎丸治疗反复自然流产的重要分子机制之一。有学者探讨寿胎丸对反复自然流产小鼠母胎界面组织SOCS1、SOCS3蛋白及mRNA表达和妊娠预后的影响，结果表明寿胎丸可能通过降低反复自然流产小鼠SOCS1蛋白和mRNA的表达水平，提高SOCS3蛋白和mRNA表达水平以调控Th1向Th2分化，诱导Th2优势表达，以达到治疗反复自然流产的目的［17－20］。上述临床研究及动物实验研究分别探讨了中药对妊娠期母胎不同免疫调节因子的调节作用，研究分析了中药治疗SA及RSA的可能作用机制，从而为临床应用中药防治该疾病提供参考和借鉴。3对防治SA的中药复方药效物质基础的研究随着药效学、分子生物学的发展及中西医学的相互借鉴和发展，近年来对中医药防治自然流产的药效物质基础及分子机制研究也逐渐深入。郜洁［21］在前期研究基础上通过均匀设计法对寿胎丸进行拆方研究，明确了该方最佳组合及配伍剂量的优选方。并探讨该复方有效成分的最佳提取方法，为后续实验研究提供了参考依据。曹越等［22－23］结合HPLC构建了寿胎丸复方组成中菟丝子、桑寄生及续断的指纹图谱，为进一步研究该复方中的药效学有效部位及可能的作用靶点提供参考依据，同时也为开发有自主知识产权的中药新药奠定了重要基础。马红霞等［24－25］研究发现菟丝子总黄酮可上调流产大鼠蜕膜IL－4、IL－10、PR的表达，下调TNF－α、IFN－γ的表达，同时可提高血清P的水平，其作用与孕激素达芙通相似。菟丝子总黄酮高、低剂量组均可显著降低流产率，增加妊娠率，提高胎仔成活率及胚胎数量和质量，并呈现一定的量效关系，因此推测菟丝子黄酮类有效部位可能是菟丝子补肾安胎的主要药效物质基础。总之，目前对补肾安胎中药及复方发挥多效性作用的物质基础研究尚较少，因此为明确其防治流产及安胎的药效物质基础尚需进一步深入研究。4问题与展望中药和复方都含有多个成分，其作用具有多效性、多靶点、多方位的特点，具有安胎和防治流产的中药和中药复方亦是如此，因此目前对中医药防治自然流产的临床疗效观察方面的文献较多，但对其作用机制方面的实验研究则相对较少。且现有实验研究主要集中于对相关中药复方的药效学方面，对复方及复方组成中的有效部位或单体成分的作用机制、可能作用靶点和物质基础知之不多。因此有必要进一步深入研究中医药防治自然流产的分子生物学机制及其作用的物质基础和作用靶点，从而为中医药更广泛的临床应用和研究开发安胎中药打下基础。［参考文献］［1］高芹，王琼．不孕不育与辅助生育［M］．青岛：青岛出版社，2003：122［2］孔栋玲，薛凤霞．反复自然流产的病因学研究进展［J］．中华综合医学杂志，2001，2（6）：511－513［3］赵颖，张玉珍．助孕3号丸治疗脾肾虚证胎漏、胎动不安、滑胎疗效观察［J］．新中医，1999，31（12）：20－21［4］宁艳，罗颂平，粱国珍．补肾健脾中药复方对肾虚黄体抑制妊娠大鼠流产模型的实验研究［J］．中国医药学报，2000，15（6）：28－30［5］刘昱磊，罗颂平，梁国珍，等．助孕3号方及拆方防治肾虚黄体抑制动物流产模型的实验研究［J］．生殖与避孕，2003，23（1）：17－22［6］尹胜，尤昭玲．寿胎丸对肾虚不孕大鼠卵泡发育及排卵的影响研究［J］．湖南中医杂志，2007，23（3）：92－93［7］刘芳，罗颂平．“助孕3号方”对早孕先兆流产患者Th1/Th2细胞因子和P、β－HCG影响的研究［J］．中国免疫学杂志，2008，24（4）：332－335［8］李昆明，归绥琪，蒋立辉，等．补肾益气清热方对溴隐亭致低PRL大鼠流产模型蜕膜PRLR、PR、ERmRNA的影响［J］．生殖与避孕，2003，23（4）：209－213［9］周英，罗颂平，许丽绵，等．助孕3号方对肾虚黄体抑制流产大鼠母胎界面Thl/h2细胞因子的影响研究［J］．现代中西医结合杂志，2008，17（1）：12－14［10］刘慧萍，尤昭玲，卢芳国，等．寿胎丸对自然流产模型小鼠母胎界面INF－γ和IL－10表达的影响［J］．中国中医药科技，2009，16（2）：135－136［11］尤昭玲，刘慧萍，雷磊，等．寿胎丸对自然流产模型小鼠母胎界面TNF－α和IL4表达的影响［J］．中国中医药科技，2009，16·3141·现代中西医结合杂志ModernJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine2011Apr，20（11）
ＣＪＣＭ中医临床研究２０１２年第４卷第２期 ．．７３．．
中医药治疗习惯，陡流产的临床经验
Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｅｒｉｅｎｃｅ ｔｒｅａｔｉ ａｂｏｒｔ‘ ｉｎ ＴＣＭｎｌＣａｌ ｅｘｐｅｒｌｅｎｃｅ ｏｎ ｔｒｅａｔｌｎｇ ｈａｂｉｔｕａｌ ａｂｏｒｔｉｏｎ
徐淑敏 （吉林省九台市九台街道社区卫生服务中心，吉林九台，１３０５００）
中图分类号ｌ Ｒ１６９．４２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７４．７８６０（２０１１）０２．００７３．０３
Ｉ摘要】习惯性流产是临床上极为常见的且让病人非常痛心的一种现象。特别是近年来，随着人们观念的改变，妇女生育
年龄的推迟，普遍服用避孕药，导致患有不孕不育症的人逐年增加。接受人工授精治疗的人数也越来越多，习惯性流产的发生率 呈上升趋势。临床证实中医药可以有效的，成功地预防习惯性流产。本作者根据，临产经验分析讨论习惯性流产的病因，病机，辨
证治疗，以及随证加减。将其分为六大类型：脾’ 两虚，冲任不固；’ｇ－气虚弱，胞脉受阻；气血两虚，胎失所养；阴虚血热，胎
元不固；湿热内蕴胞宫和外伤。笔者也介绍现代医学最新的诊断和治疗方法，特别是自身免疫反应方面研究。 【关键词】反复自然流产；习惯性流产；传统中医药；人工受精；免疫反映
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅ ｉｓ ａ ｒａｔｈｅｒ ｃｏｍｍｏｍ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ｆｏｒ ｐｒｅｇｎａｎｔ ｗｏｍｅｎ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｉｎ ｒｅｃｅｎ ｙｅａｒｓ ｗｈｅｒｅ ｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅ ｒａｔｅｓ ｈａｖｅ
ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｓｉｎｃｅ ｗｏｍｅｎ ｔｒｙｉｎｇ ｔｏ ｃｏｎｃｅｉｖｅ ｌａｔｅ ａｎｄ ｍｏｒｅ ａｎｄ ｍｏｒｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｒｅ ｓｅｅｋｉｎｇ ＩＶＦ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ
Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（ＴＣＭ）ｈａｓ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ ｔｈａｔ ｉｔ ｃａｎ ｐｒｅｖｅｎｔ ａｎｄ ｔｒｅａｔ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅ（ＲＳＭ）ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ ａｎｄ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ，Ｉｎ ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ，ｔｈｅ ａｎｔｈｅｒ ａｎａｌｙｓｅｓ ｔｈｅ ａｅｔｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｏｆ ＲＳＭ，ｄｉｓｃｕｓｓｅｓ ｔｈｅ ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ａｎｄｇｅｎｅｒａｌ ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｈｅｒ
・６０・ 光明中医２００６年１月第２１卷第１期 ＣＪＧＭＩ’ＣＭ Ｊａｎｕａｒｙ．２００６．Ｖｏｌ ２１．１
中西医结合治疗自然流产的临床观察
张荣春 万荣芳 梁山县友谊医院（２７２６００）
关键词：自然流产／中西医结合治疗
中图分类号：１１２７１．４ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００３．８９１４［２００６｝０１．００６０．０２
目前国内凡妊娠不足２８周，胎儿体重不足ｌＯ００ｇ
而终止者，称为流产（人为终止妊娠不在介绍范围之
内），我院对２００２年１月 ２００５年１月１２０例自然流
产患者采用中西医结合治疗，结果总结如下：
１资料 ２００２年１月～２００５年１月，１２０例，年龄２０岁～４０
岁，其中外伤ｌ０例，死胎２０例，原因不明９０例，经治
疗继续妊娠７０例。 ２诊断标准
阴道流血和腹痛，早期流产一般先有流血后伴腹
痛，晚期流产一般先有腹痛后流血，流产过程可分为几
个阶段：（１）先兆流：２８周前，伴少量阴道流衄，宫口未 开，胎膜未破，胎囊或胎儿尚存活。（２）难免流产：流产
不可避免，流血量多，胚胎组织或胎囊堵塞宫颈口。
（３）不全流产：妊娠产物产部分排出。尚有残留物滞留
官腔。（４）完全流产：妊娠产物全部排出。阴道流血停
止。此外，尚有稽留流产，指胚胎或胎儿已死尚未排出 子宫，习惯性流产：自然流产连续发生３次以上。
３治疗方法
西医：（１）先兆流产：卧床休息，禁止性生活，黄体
酮２０ｍｇ ｉｍ ｑｄ。如晚期先兆流产，可用２５％硫酸镁静
滴。（２）难免流产：一旦确诊，应尽早清官或加强宫缩 促进胎儿胎盘排出，并送病理。术后应用宫缩剂。（３）
不全流产：及时行清官术或钳刮术，术后应用宫缩剂及 抗生素。（４）完全流产：一般不需处理。（５）稽留流产： ５一ｌＯｍｇ，ｔｉｄ共５日，小于３个月者可行刮宫术，必要
时于５—７日后再次刮宫１次，大于３个月者可用利凡
诺或米非司酮序贯疗法引产，若凝血功能障碍，应早用 肝素等。（６）习惯性流产：孕前进行必要检查，包括卵
[收稿日期]2009-05-05中西医结合
中西医结合治疗原因不明反复自然流产50例
张宁,孙秀萍
(山东中医药大学,山东济南250355)
[摘要]目的:观察补肾中药配合西医综合疗法治疗原因不明反复自然流产(URSA)的临床疗效。方法:选择符合诊断标准的患者50例,采用孕前孕后补肾中药及配合孕后西医综合疗法治疗。结果:总有效率86%。结论:补肾中药配合西医综合疗法有利于预防反复自然流产。[关键词]中西医结合;自然流产;综合疗法[中图分类号]R2714[文献标识码]B[文章编号]0257-358X(2009)10-0714-02
反复自然流产病因复杂,除遗传、内分泌、感染、
母子血型不合、自体免疫性疾病及子宫畸形等因素
外,约40%~70%原因不明,称为原因不明反复自然流产(unexplainedrecurrentspontaneousabor-
tion,URSA)。笔者采用中西医结合治疗本病,疗效
满意,总结如下。1临床资料
11一般资料选择2007年1月~2008年7月山东省中医院妇科诊治的患者50例,年龄23~41
岁,平均3108362岁,均为3月以内的早期流
产。此次停经,尿妊娠试验阳性,B超确诊为宫内妊娠活胎。其中30岁以下26例,30~39岁23例,40
岁以上1例。流产次数:自然流产2次者28例,3
次者16例,4次者5例,5次者1例。流产妊娠天数:均不满12孕周。
12纳入标准均经询问病史,行B超、-HCG、
妇科等检查正常,同时具备以下条件:均为连续2次或2次以上反复流产者;男女双方染色体核型
正常;女方无生殖道感染;内分泌激素指标正
常;女方无生殖道畸形;抗自身抗体检测如抗精子抗体、抗心磷脂抗体和抗子宫内膜抗体等检测阴
性;TORCH感染检测均阴性;男方精液常规检
查正常及抗精子抗体阴性;衣原体、支原体检测均为阴性。
