2011年下药合复习提纲
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1 药物合成总复习提纲
(2009级药学专业)
1. 用文字、反应式或化学结构式解释下列名词:
先导化合物、酮醇(偶姻)缩合反应、Ni(COD)2、热力学控制和动力学控制产物、(P-1)Ni 和(P-2)Ni、尖顶型和平顶型反应、双不对称合成、相对不对称合成、手性辅剂、潜在官能团、展示等。画出Ni(COD)2的立体结构式
2. 何谓对映、非对映择向不对称合成?举例说明。其相应的合成反应效率常用何种符号表示?(p169)
Claisen重排属于何种迁移类型的重排反应?属于亲电、亲核还是自由基型或协同型重排反应?总结归纳本教材所学的重排反应,哪些是亲电重排?哪些是亲核重排?哪些是协同型重排?熟记几个重要的亲电重排反应名(p123,p104-127),如Wittig重排、Cope重排、Pinacol重排等。
3. 多步合成路线设计的“十二字”策略原则是什么?(p253)由丙二酸二乙酯合成双烃基丙二酸二乙酯时应遵循 的“八字”原则是什么?(p21-22)
4. PCC氧化剂又称为何名?(p.134)何谓LDA?它与2-丁酮反应主要生成何种类型的碳负离子的锂盐?
5. α-手性醛
(S-2-甲氧基戊醛)与EtMgBr反应后再水解主要生成何种构型(3x,4y)
的产物?此反应底物在反应过程中以何种构象模型参与反应?(p.171-173)给定的立体结构式是否等同于反应的构象模型?应作何构象微调?上述不对称合成反应又称为何类择向合成?
6. 何谓插烯活泼亚甲基化合物?何谓插烯Diekmann环化和插烯Mannich反应?举例说明。(p51-52,
p76-77) 在EtONa催化下主要生成何物?其产物在EtONa催化下继续与PhCO2Et或
HCO2Et反应又将生成何物? 与乙醛/HOAc反应可能生成何物?
7. 何谓S(或R)樟脑? 它与SeO2/二噁烷反应的产物为何物?其产物再用NaOBu-t/HOBu-t处理又将生成何种缩环物?如果将NaOBu-t更换为NaOBu-i其产物有何不同?分子中两个酮基何者较易加氢负离子还原?(p.132,p110)
8. 合成 的起始原料有哪两种?(p.150,p251)起始原料之一的炔凎用其钠盐和锂
盐有何区别?(p.18)
9. 写出冰片和异冰片的立体结构式。天然冰片的绝对构型是如何确定的?(p179-181)丙酮酸与某种冰
片酯化后再用NaBH4还原进而水解生成具有右旋光性的乳酸溶液。 可推测该种冰片的绝对构型为何种构型?其3-位醇羟基为何种构型?其立体结构式应如何正确书写?此类不对称合成又称为何类择向合成?此类立体专一性规则称为何种规则?冰片在此不对称合成反应中属于何种试剂?
10. 将丁二酸酐还原成γ-丁内酯的合适还原剂是什么?(p.160)将1,5-戊二醇氧化成δ-戊内酯的合适氧化剂是什么?(p136) ONH2OHCCCH3OOCO2EtHOCH3OH 2 11. 应用Prelog规则不仅可以推测α-酮酸类的不对称还原(或亲核加成)反应的优势构型产物,还可以用来推测α,β-不饱和酸(及其手性醇酯)烯键不对称亲电加成反应的优势构型产物。试写出
与S-(orR-)冰片或 等手性醇发生醇解反应产物的优势构象式(p180
中的 SLorRL式),这些手性酯再与RCO3H发生环氧化的产物有何立体差别?其环氧化产物酸
性水解后的最终产物有何立体专一性?(用费歇尔投影式表示)。
12. 乙酰乙酸乙烯丙醇酯加热可能生成何物?此热分解反应中可能包含了何种重排反应?(p.124)重排后的产物结构有何特征?
13. 何谓Pinacol重排? 如何书写化合物 的优势构象式?它与H2SO4共热主要生成何物?
(p.107)三烃基取代的邻二醇在酸(HCl or TsOH)的作用下何种羟基脱水?何种基团重排迁移?(p107)
具有环己醇结构的频哪醇其Pinacol重排属于环内反应还是环外反应?何种羟基较易脱水?
14. 合成 的起始原料是什么?取代苯在Bich还原反应中有何区域选择性?
(p.150)臭氧对烯键的断裂氧化有何区域选择性?在投料上有何注意点?(p.60,p.229)
15. 芳烃的付克烷基化反应中哪些属于“两可”烃化剂?烯丙醇和烯丙卤烃与甲苯的烷基化产物与酸性催化
剂的种类和活性有何关系?(p.12)
16. 何谓Baeyer-Villiger氧化(重排)反应?属于何种类型的迁移?(p115-117)不同迁移基团在重排反
应中有何优先次序?化合物 与CF3CO3H反应主要生成何物?醛用过氧酸氧化一
般生成何物?MCPBA属于何种过氧酸? 与MCPBA反应主要生成何物?重排中,α
-手性碳的构型是否改变?(p114-116)
17. 何谓Fries重排?酰基在芳环上重排的位置与反应温度有何关系? 与AlCl3
在较低温度下共热主要生成何物?其产物再与 /HF反应又将生成何物?在第二步反应中应注
意三个苯环的相对电子云密度。亲电取代反应主要发生那个环上?
18. 合成 的起始原料是什么?该化合物与NaNO2/HCl反应主要生成何物?(p107)此重排反
应中,迁移基团有无选择性?为什么?由苯合成萘满酮 有几种方法?何种方法最简单?
(p81,p207))由萘满酮合成相应的β-氨基醇又有几种方法?
19. 与EtMgBr反应后再酸性水解主要生成何种构型的产物?反应中,反应物主要以何
种构象模型参与反应?(p172-173)
20. 何谓潜在官能团?将潜在官能团转化为目标官能团的反应称为什么?(p248)
21. 化合物 用1/4molNaBH4还原主要生成何物?(p233)
22. 何谓原子经济性%AE和原子利用率%AU?试用文字或数学式表达?(p260)它们和反应产率%的含义是
否相同?(p261) HOMeBu-tEtOOOHOPhOOOPhOH2NHOOHOCH2NH2COOPhOO2NEtO2CCO2EtEtO2COHOHPrEti- 3 23. 不对称的2-甲基环己酮在TsOH催化下与吗啉反应生成何种类型的烯胺A?(p24-25)此烯胺与氯甲
酸乙酯酰化剂Cl-CO2Et反应后再酸性水解得到产物B,B产物属于何种类型的化合物?B产物在HOAc
介质中与甲醛、哌啶盐酸盐继续反应生成C, C与HN3/H2SO4反应生成D, 将D碱性水解后再酸化,最终将得到何物?(P50-51,p120)
24. 化合物
与NaOH溶液反应可能生成何物?(p75)
25. 化合物 在EtONa催化下与草酸二乙酯反应可能生成何物?该产物在 EtONa/EtOH 中能
否与丙烯酸乙酯发生Michael加成反应?在反应的同时是否还会发生分子内的Dieckmann环化反应?
(p48,p77-78)
26. 环戊烯经O3处理后再用NaBH4还原得A, A用Ag2CO3/C6H6回流得到B,B在吡啶催化下与邻
羟基苯乙酮反应生成C,C再与NaOEt/HOEt反应生成D(可能为钠盐),D用H2SO4热处理最终
生成何物?(p59,p203)
27. 化合物 用H2NNH2/K3Fe(CN)6转移氢化主要得到何物?(p148)
28. 当酮基与醛基共存时,能选择性还原酮基的还原剂是什么?(p230)化合物
酸性水解后经NaBH4/CeCl3/EtOH/10℃还原再酸化,可能生成何物?(p232)
29. 在TTC催化下氢化生成何物?(p148)
30. 何谓Ac-THM? 选择性酰化低活性酚羟基的酰化方法有几种?(p233)化合物
在乙腈溶液中用Ac-THM酰化得到A,A在HOAc/二噁烷溶剂中用SeO2氧化生成B, B用t-BuOK/t-BuOH处理生成D。在第三步反应中,不对称α-二酮的两个酮羰基发生亲核加成反应何者活性较大?最后是甲基迁移还是苯基迁移?(p233,p132,p109-110)
31. 加热化合物 可能生成何物?该产物在稀碱溶液中共热又将生成何物?(p42,p124)
32. 不对称的2-甲基环己酮在t-BuOK/t-BuOH催化下与丙烯酸乙酯反应生成A, A在EtONa催化下
再与O=C(OEt)2反应生成何物?在此条件下,分子内的两个酯基间是否会发生分子内Dickmann
环化反应?(p76)试归纳总结不对称酮在Michael加成反应和Claisen酮酯缩合反应中的区域选择性规
律。(p48,p50)
33. 邻苯二甲酸二乙酯在EtONa催化下与丙二酸二乙酯反应生成A, A碱性水解后再酸化加热生成B,
B在EtONa/EtOH中与CH2=CH-CO-CH=CH2反应生成C, C与过量H2NNH2/KOH共热最终生成
何物?
34. 化合物 在光照下生成A, A加热则生成B,B与甲胺共热最终生成何物?(p74,p114,p23)
35. 何谓达参(Darzen)缩合?试由 出发合成 和 。
36. β-环糊精在过量Me2SO4的碱性水溶液中反应主要生成何物?(p232) OOPhCHCHCN 4 )稀 OH-( 5 )OOCHOCOOHOHOHNO)NaBH4/CeC10℃COOHOOHOO1) H3OHOHOO 4 37. 化合物
在NaNH2/NH3(l)的催化下与氰乙酸乙酯反应主要生成何物?该反应
属于1,2-加成还是1,4-加成?酮基和酯基何者吸电子能力较强?反应有何区域选择性?加成反应
完成后,芳环上的氯原子在NaNH2强碱的作用下又有何种反应?分子内氰基α-位能否再次以碳
负离子方式参与分子内亲核加成反应?
38. 用逆合成分析法将下列各目标分子反向回推至起始原料,并用符号标明每一回推步骤的结构变化
形式。
TM1 TM2 TM3 TM4
TM5 TM6 TM7 TM8
39. 在逆合成分析的基础上,合成下列目标分子:
TM9 TM10