NLRP3炎症体与炎症性疾病_蒋建烨

nlrp3机制1️⃣ NLRP3机制的基本概念与重要性NLRP3，全称为Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLR family, pyrin domain containing 3），是细胞内一种重要的模式识别受体，主要参与固有免疫应答中的炎症反应。

作为炎症小体的核心组件，NLRP3在识别多种病原体相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs）后，能够触发一系列级联反应，最终导致促炎细胞因子的成熟与释放，如白细胞介素1️⃣β（IL1️⃣β）和白细胞介素18（IL18）。

这一过程对于机体抵御外界感染、促进组织修复具有重要意义，但过度激活也可能导致自身免疫性疾病、代谢性疾病及神经退行性疾病等多种病理状态的发生。

2️⃣ NLRP3炎症小体的组装与激活机制NLRP3炎症小体的激活是一个复杂而精细的过程，主要包括三个关键步骤：启动阶段：微生物感染或组织损伤引发的信号（如TLR4、TLR2等受体介导的信号）首先激活NFκB通路，促进NLRP3及proIL1️⃣β的转录表达。

激活阶段：多种内源性和外源性刺激物（如ATP、尿酸结晶、细菌毒素等）作为第二信号，通过直接或间接方式作用于NLRP3，促使其构象改变，进而与ASC（凋亡相关斑点样蛋白）及caspase1前体形成复合物，即炎症小体。

效应阶段：炎症小体形成后，caspase1被激活，进而切割proIL1️⃣β和proIL18，生成具有生物活性的IL1️⃣β和IL18，这些细胞因子随后被释放到细胞外，引发炎症反应。

3️⃣ NLRP3机制的调控与疾病治疗策略鉴于NLRP3在炎症反应中的核心作用，其调控机制的研究对于开发新型抗炎药物具有重要意义。

目前，已发现多种分子和信号通路能够调节NLRP3的活性，包括但不限于：负向调控因子：如自噬、抗氧化酶、NLRP3自身泛素化等，可通过降解NLRP3或抑制其激活来减轻炎症反应。

正向调控因子：如钾离子外流、线粒体功能障碍、溶酶体破裂等，这些因素可促进NLRP3的激活。

NLRP3炎症小体在肝纤维化大鼠肝组织中的表达及
其作用机制的开题报告
研究背景与意义：
肝纤维化是慢性肝病最常见的并发症之一，其特征为肝实质结构紊乱、肝细胞坏死、成纤维细胞增生和胶原沉积等，最终导致肝硬化和肝衰竭。

虽然肝纤维化的发病机制已经逐渐被揭示，但是目前并没有特效的治疗方法。

因此，深入研究肝纤维化的发病机制和探寻新的治疗靶点是至关重要的。

NLRP3炎症小体是一种与炎症反应密切相关的多聚体蛋白复合物，已在多种疾病中发挥重要作用。

近年来的研究表明，NLRP3炎症小体在肝纤维化中也发挥重要作用，但具体机制尚不清楚。

研究内容：
本研究拟通过建立肝纤维化大鼠模型，检测NLRP3炎症小体在肝纤维化大鼠肝组织中的表达情况，并探究其作用机制。

具体步骤如下：
1.建立肝纤维化大鼠模型。

选用CCL4诱导大鼠肝纤维化模型，并验证模型的稳定性和成功性。

2.检测NLRP3炎症小体在肝纤维化大鼠肝组织中的表达情况。

采用免疫组化、Western blot和RT-PCR等方法检测NLRP3炎症小体在肝纤维化大鼠肝组织中的表达情况，分析其与肝纤维化的关系。

3.探究NLRP3炎症小体参与肝纤维化的作用机制。

通过体外实验方法，研究NLRP3炎症小体在肝纤维化中的作用机制，如促进成纤维细胞增殖、诱导细胞凋亡等。

研究意义：
本研究将有助于深入揭示肝纤维化的发病机制和NLRP3炎症小体在其中的作用，为探索肝纤维化的治疗靶点提供新的思路。

NLRP3炎性小体调控慢性牙周炎的研究进展
李雪菁;苏俭生
【期刊名称】《口腔颌面外科杂志》
【年(卷),期】2024(34)1
【摘要】核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotide-binding oligomerization domain,NOD)样受体家族含pyrin结构域蛋白3(nod-like receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎性小体是一类位于细胞质内的多蛋白复合物,可介导多种炎症性疾病。

牙周致病菌可通过活化NLRP3炎性小体,调控牙周组织的慢性炎症性反应。

本文对慢性牙周炎(chronic periodontitis,CP)常见病原菌活化NLRP3炎性小体的机制进行综述,旨在为深入探索CP的发病机制提供新的思路,指导临床预防和治疗慢性牙周病。

【总页数】4页(P63-66)
【作者】李雪菁;苏俭生
【作者单位】同济大学口腔医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R782
【相关文献】
1.NLRP3炎性小体基因多态性与慢性牙周炎易感性的相关性研究
2.结核分枝杆菌感染对NLRP3炎性小体活化的调控作用研究进展
3.中医药调控NLRP3炎性小体
治疗脓毒症的研究进展4.中医药调控NLRP3炎性小体防治非酒精性脂肪性肝病的研究进展5.中医药调控NLRP3炎性小体治疗痛风研究进展
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NLRP3炎症体与肠道疾病
张瀚月;谷保红;高磊;蒲唯高;许钟明;陈昊
【期刊名称】《中国组织化学与细胞化学杂志》
【年(卷),期】2022(31)6
【摘要】Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)炎症体是机体先天免疫的重要感受器,通过诱导炎症反应和细胞焦亡参与宿主免疫防御,并在维持肠道稳态方面发挥重要作用。

近年来,NLRP3炎症体在放射性肠炎、炎症性肠病、结直肠癌和其他肠道疾病中的作用引起临床医生与科研人员的广泛关注。

本文就NLRP3炎症体的激活机制和其在肠道疾病中的作用机制进行综述,旨在为临床治疗提供新的靶点与思路。

【总页数】7页(P630-636)
【作者】张瀚月;谷保红;高磊;蒲唯高;许钟明;陈昊
【作者单位】兰州大学第二临床医学院;兰州大学第二医院肿瘤外科
【正文语种】中文
【中图分类】R363
【相关文献】
1.NLRP3炎症体在血管疾病中的作用
2.核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白
3(NLRP3)炎症体在眼科疾病中的研究进展3.NLRP3炎症小体与儿童自身炎症性疾病研究进展4.大黄酸通过巨噬细胞激活的串扰调控肠道炎症中氧化还原介导的Nlrp3炎症小体的激活
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nlrp3机制1️⃣ NLRP3炎症小体基础概述NLRP3（NOD样受体家族，含PYD结构域3）炎症小体是细胞内一种重要的免疫感应复合体，它在识别多种病原体相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs）后，通过激活半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1（caspase1），进而诱导促炎细胞因子IL1️⃣β和IL18的成熟与释放，以及驱动细胞焦亡过程。

这一过程在机体抵抗感染、清除受损细胞及促进组织修复中发挥着关键作用，但过度激活也可能导致自身免疫性疾病和炎症性疾病的发生。

2️⃣ NLRP3炎症小体的激活机制NLRP3炎症小体的激活是一个多步骤、多因素调控的复杂过程，主要包括两个阶段：启动阶段和激活阶段。

启动阶段：通过TLRs（Toll样受体）或细胞因子受体等模式识别受体识别外来病原体或内源性危险信号，诱导NFκB（核因子κB）信号通路激活，促使NLRP3、proIL1️⃣β和proIL18等前体蛋白的合成增加。

激活阶段：多种不同类型的刺激，如ATP、尼日利亚菌素、晶体物质（如尿酸盐、硅酸盐）等，可直接或间接作用于NLRP3，导致其构象变化，进而与ASC（凋亡相关斑点样蛋白）和caspase1前体形成复合物，即NLRP3炎症小体。

此过程中，NLRP3的K63位点多聚泛素化修饰、线粒体功能障碍及ROS（活性氧）产生等也被认为是关键调控因素。

3️⃣ NLRP3炎症小体的调控策略鉴于NLRP3炎症小体在炎症性疾病中的双刃剑作用，开发有效的调控策略具有重要意义。

小分子抑制剂：通过靶向NLRP3的特定结构域或上游信号通路，如抑制K63位点多聚泛素化、阻断ROS生成等，减少NLRP3炎症小体的组装与激活。

自噬调节：自噬作为一种细胞内的降解过程，能够清除异常积累的NLRP3蛋白，从而抑制其过度激活。

通过调节自噬相关基因的表达或利用自噬诱导剂，可有效控制NLRP3炎症小体的活性。

免疫调节剂：某些生物活性分子，如姜黄素、白藜芦醇等，可通过调节NFκB、MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）等信号通路，间接影响NLRP3炎症小体的启动与激活过程。

NLRP3炎症小体研究进展_毛开睿NLRP3炎症小体（NLRP3 inflammasome）是一种由NLRP3蛋白、ASC 蛋白和半胱天冬氨酸蛋白酶原-1（pro-caspase-1）组成的细胞质多聚体复合物。

它被认为是炎症反应和免疫调控中的关键因子，参与多种炎症性疾病的发生和进展。

近年来，对NLRP3炎症小体的研究逐渐成为炎症领域的热点，取得了重要的进展。

首先，NLRP3炎症小体的激活机制得到了深入研究。

目前已经确认的NLRP3激活信号包括K^+离子流失、ROS（活性氧自由基）产生、线粒体异常等。

这些信号可以通过不同的途径活化NLRP3蛋白，最终促使NLRP3炎症小体的形成。

研究发现，许多炎症性疾病，如风湿性关节炎、类风湿性关节炎、哮喘等，都与NLRP3炎症小体的异常激活有关，因此阻断或调节NLRP3炎症小体的激活成为治疗这些疾病的新策略。

其次，对NLRP3炎症小体的抑制剂的研究也取得了重要进展。

目前已经发现多种化合物具有抑制NLRP3炎症小体的作用，如甲氧苄啶（MCC950）、CY-09、Oridonin等。

这些抑制剂可以通过不同的机制抑制NLRP3炎症小体的激活，从而减少炎症反应的产生。

研究表明，这些抑制剂在治疗炎症性疾病中具有潜在的应用价值。

此外，NLRP3炎症小体也与其他疾病相关。

研究发现，NLRP3炎症小体在糖尿病、心血管疾病、神经退行性疾病等疾病中也起到重要的作用。

因此，进一步研究NLRP3炎症小体在这些疾病中的机制和调控途径对于揭示其病理生理机制具有重要意义。

最后，NLRP3炎症小体的研究还涉及到新的治疗策略的探索。

如利用小分子药物或基因治疗技术调节NLRP3炎症小体的活性，以达到治疗炎症性疾病的目的。

此外，研究人员也尝试通过干扰NLRP3炎症小体和其他免疫分子之间的相互作用，来调节炎症反应的产生。

这些治疗策略的开发将为炎症性疾病的治疗提供新的方向。

总之，NLRP3炎症小体作为炎症反应和免疫调控的关键因子，其研究进展对于揭示炎症性疾病的发病机制以及开发新的治疗策略具有重要意义。

NLRP3炎症小体在休克肠淋巴液介导急性肺损伤中的作用摘要：目的：探讨NLRP3炎症小体在休克肠淋巴液介导急性肺损伤中的作用。

方法：采用大鼠模型，将其随机分为4组，对照组（C组）、休克组（S组）、休克+肠淋巴液组（S+L组）和休克+肠淋巴液+炎症小体抑制剂组（S+L+I组）。

比较各组肺组织病理学变化、肺水肿指数、血清炎症因子浓度、肠淋巴液炎症因子浓度、NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18的表达情况，并分析它们之间的相互关系。

结果：休克+肠淋巴液组和休克+肠淋巴液+炎症小体抑制剂组的肺组织病理学分数、肺水肿指数和血清炎症因子浓度均较休克组显著升高（P<0.05）。

休克+肠淋巴液组的肠淋巴液炎症因子浓度、NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18的表达量均较休克组显著升高（P<0.05），而休克+肠淋巴液+炎症小体抑制剂组中这些指标的表达量又显著降低（P<0.05）。

结论：休克肠淋巴液可促进NLRP3炎症小体的激活，释放IL-1β和IL-18并引起急性肺损伤的发生，炎症小体抑制剂可有效阻止这一过程的发生。

关键词：NLRP3炎症小体；休克肠淋巴；急性肺损伤；IL-1β；IL-18Introduction急性肺损伤（acute lung injury，ALI）是一种常见的肺部疾病，常常伴随肺泡损伤、炎症反应和肺水肿等严重症状。

ALI的发生与很多因素相关，其中包括感染、外伤、烟雾和毒气中毒等。

而炎症反应是ALI发生及进展的重要原因之一。

近年来，人们开始关注炎症小体在ALI中的作用。

NLRP3炎症小体是炎症小体家族中的一个重要成员，可通过激活caspase-1释放IL-1β和IL-18等炎症因子，从而参与多种炎症疾病的发生发展。

然而，目前对于炎症小体在急性肺损伤中的作用尚不清楚。

本研究旨在探讨NLRP3炎症小体在休克肠淋巴液介导急性肺损伤中的作用及相关机制。

Materials and Methods实验动物：使用SPF级别的雄性SD大鼠。

NLRP3炎症小体精准调控新机制南京大学生命科学学院、医药生物技术国家重点实验室徐强教授、孙洋教授研究团队在NLRP3炎症小体调控领域取得重要进展，发现了磷酸酶SHP2转位线粒体与ANT1相互作用介导了NLRP3炎症小体稳态精细调控的新机制。

研究成果以“Tyrosine phosphatase SHP2 negatively regulates NLRP3 inflammasome activation via ANT1-dependent mitochondrial homeostasis”为题于2017年12月18日在线发表在Nature Communications上。

该论文的第一作者为南京大学生科院郭文洁博士和刘雯博士，通讯作者为徐强教授和孙洋教授。

NLRP3炎症小体作为天然免疫的重要组成部分，在机体免疫反应和疾病发生发展过程中发挥着重要作用，其过度活化可导致多种人类重大疾病如阿尔茨海默病、炎症性肠病、糖尿病以及恶性肿瘤等的发生。

前期研究发现，“危险信号分子”（Danger signals）诱发的线粒体损伤是导致NLRP3炎症小体过度活化的重要推手，但机体自身如何维持线粒体稳态从而防止NLRP3过度活化的详细调节机制鲜有报道。

徐强教授和孙洋教授研究团队的最新工作发现，蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2可在NLRP3激活剂ATP、尿酸盐结晶以及尼日利亚菌素等的刺激下，依靠其N-SH2结构域中的RRWFH线粒体定位基序向线粒体转位，在线粒体外膜蛋白T om20/T om40复合物以及线粒体内膜蛋白Tim23复合物的协助下，迅速穿越线粒体外膜和内膜定位于线粒体基质，与线粒体内膜蛋白ANT1结合，去除其191位酪氨酸的磷酸化，从而稳定线粒体膜电位、抑制线粒体DNA以及活性氧的释放、下调由此引发的NLRP3炎症小体的过度活化。

该工作发现了一种重要的内源性精细调控NLRP3炎症小体活化的新机制——在炎症反应诱发后不久即启动负性调节信号维持线粒体稳态。

Kupffer细胞中NLRP3炎症小体在非酒精性脂肪肝
炎中的作用机制的开题报告
题目：Kupffer细胞中NLRP3炎症小体在非酒精性脂肪肝炎中的作
用机制
背景：非酒精性脂肪肝炎（NAFLD）是一种慢性代谢性疾病，以脂
肪在肝细胞中的过度蓄积和炎性反应为主要病理特征。

目前，越来越多
的证据表明，在NAFLD的发生和发展中，炎症反应可能发挥着重要的作用。

NLRP3炎症小体是一种细胞内多聚体蛋白质结构，能够诱导细胞分
泌IL-1β和IL-18等炎症因子，参与众多疾病的发生和发展。

然而，目前
对于Kupffer细胞中NLRP3炎症小体在NAFLD中的作用机制仍不清楚。

研究方法：在高脂饮食诱导的小鼠NAFLD模型中，使用荧光子染色技术检测Kupffer细胞中NLRP3炎症小体的表达情况，并进行免疫组化、ELISA等技术检测炎症因子的表达水平。

同时，利用基因敲除技术或选择性抑制剂等方法，探究Kupffer细胞中NLRP3炎症小体在NAFLD中的作用机制。

研究结果：预计通过实验结果，能够证明Kupffer细胞中NLRP3炎
症小体在NAFLD中的表达水平升高，并能够激活炎症反应。

进一步的研
究将展示，通过选择性抑制剂、基因敲除、转染等技术手段可以降低细
胞中NLRP3炎症小体的表达，从而减轻NAFLD的症状和炎症反应。

意义：本研究将揭示Kupffer细胞中NLRP3炎症小体在NAFLD中的作用机制，为深入理解NAFLD的发生和发展提供新思路。

同时，相关发
现将为探究其他NAFLD治疗的新靶点提供重要的参考和指导。