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LC-MSMS法测定人血浆中卡络磺钠的浓度

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LC-MS/MS法测定人血浆中卡络磺钠的浓度赵华，宋敏，杭太俊(中国药科大学药学院药物分析教研室，南京210009)摘要目的：建立人血浆中卡络磺钠浓度的LC-MS/MS测定法，并用于卡络磺钠的人体药代动力学研究。

方法：24名健康志愿者单剂量口服90mg卡络磺钠胶囊，于服药前及后0.17，0.33，0.5，0.67，1.0，1.25，1.5，2.0，3.0，4.0, 5.0，6.0和8.0h分别采集血样，APCI正离子化LC-MS/MS法测定血浆中卡络磺钠的浓度。

结果：卡络磺钠LC-MS/MS测定法在0.5 ng∙mL-1～50 ng∙mL-1范围呈现良好线性，方法回收率为92.0%～101.0%。

批内、批间精密度RSD分别为1.18%～1.52%和5.51%～9.84%。

主要血浆药动学参数C max为(20.92±8.35) ng∙mL-1，T max为(1.16 ± 0.51) h，t1/2为(2.51± 0.95) h，MRT为(4.11 ± 1.09) h，AUC0-8为(65.87 ± 25.31) h·ng∙mL-1，AUC0-∞为(75.53 ±28.63) h·ng∙mL-1，Vz/F为(5071.68± 2713.88) L，CL/F 为(1311.10 ± 386.55) L∙h-1。

结论：健康志愿者单剂量口服90mg卡络磺钠胶囊后，卡络磺钠血浆浓度-时间曲线符合二房室模型。

C max在9.77 ng∙mL-1～38.88 ng∙mL-1范围，T max在0.5 h～3 h范围，个体差异较大。

关键词：卡络磺钠；药代动力学；LC-MS/MSDetermination of carbazochrome sodium sulfonate in human plasma by LC-MS/MSZHAO Hua*, Song Min, HANG Tai-jun(Department of Pharmaceutical Analysis, China Pharmaceutical University, NanJing, 210009，China)Abstract Objective: To establish an LC-MS/MS method for the determination of carbazochrome sodium sulfonate in human plasma and study its pharmacokinetics. Methods: A single oral dose of 90 mg carbazochrome sodium sulfonate capsules was given to each of 24 Chinese healthy volunteers. Blood samples were collected before and 0.17，0.33，0.5，0.67，1.0，1.25，1.5，*作者简介:赵华，女，药物分析硕士研究生Tel: (025)83271090 E-mail: cucupig@2.0，3.0，4.0,5.0，6.0, 8.0 h after the administration. The drug plasma concentrations were determined by a validated LC-MS/MS method in APCI positive ion mode. Results: The calibration curve of the LC-MS/MS method was linear in the range of 0.5 ng·mL-1-50 ng·mL-1 with the accuracy from 90% to 105%. The intra-day and inter-day precession (RSD) were 1.18%-1.52% and 5.51%-9.84%, respectively. The main pharmacokinetic parameters of carbazochrome sodium sulfonate after a single oral dose 90mg were as follows, C max (20.92± 8.35) ng∙mL-1，T max (1.16 ± 0.51) h，t1/2 (2.51± 0.95) h，MRT (4.11 ± 1.09) h，AUC0-8 (65.87 ± 25.31) h∙ng∙mL-1，AUC0-∞(75.53 ±28.63) h∙ng∙mL-1，Vz/F (5071.68±2713.88) L，CL/F (1311.10 ±386.55) L∙h-1. Conclusion: The plasma concentration-time profile of carbazochrome sodium sulfonate fits two compartment models after oral dose of 90 mg capsules. The ranges of C max and T max were 9.77 ng∙mL-1- 38.88 ng∙mL-1 and 0.5h -3h that means there was great individual difference in the absorption and distribution process of carbazochrome sodium sulfonate.KEY WORDS: carbazochrome sodium sulfonate; pharmacokinetics; LC-MS/MS卡络磺钠(Carbazochrome Sodium Sulfonate)是新一代止血剂，为卡巴克洛(安络血)的衍生物(图1)，它在分子结构上引入磺酸钠基团，克服了卡巴克洛溶解度小、必须由水杨酸助溶的缺点，使这一化合物产生了明显的止血效果。

临床主要用于泌尿系统、上消化道、呼吸道和妇产科疾病出血，亦可用于外伤和手术出血[1]等的治疗。

目前还未见国内外有关卡络磺钠血浆药物浓度测定及其药动学研究的报道。

国外文献报道主要集中于卡络磺钠药理学研究[2]及新剂型的研究上[3]。

体液中卡络磺钠浓度测定的难点在于浓度低、内源性物质的干扰大。

本文分别考察了卡络磺钠在不同色谱柱以及在不同pH条件下的色谱保留行为；优化了卡络磺钠血浆样品的处理条件；采用大气压化学离子化(APCI)方式选择性反应离子监测(SRM)模式检测卡络磺钠特征碎片离子，最大程度上避免了内源性物质干扰，建立了卡络磺钠血浆浓度的专属灵敏度的LC-MS/MS测定方法，并对24名健康志愿者口服90mg卡络磺钠胶囊后的药动学进行了研究。

1 仪器、试药Finnigan TSQ Quantum Ultra三重四级杆串联质谱仪, Xcalibur 1.2工作站, Thermo Surveyor 液相色谱仪(美国热电公司)。

卡络磺钠胶囊(南通久和药业有限公司，10mg每粒)；卡络磺钠对照品(南通久和药业有限公司；纯度99.3%)，内标盐酸阿米洛利(购自中国生物制品鉴定所；纯度99.5%)；甲醇(色谱纯，美国TEDIA产品)，超纯水(自制)。

2 试验条件2.1色谱条件LiChrospher ODS-2(150 mm⨯4.6 mm，5 μm) 色谱柱；甲醇(A)-0.2%甲酸水溶液(B)流动相，采用梯度洗脱：0 min(10%A)→2 min(10%A)→4 min(60%A)→6 min(60%A)→6.1 min(10%A)→7 min(10%A)；流速1.0 mL.min-1；进样量20 μL。

2.2质谱条件正离子大气压化学离子化(APCI)，选择性反应离子监测(SRM)，检测卡络磺钠的离子反应为m/z 148.0@30 eV →m/z 107.0；检测盐酸阿米洛利(内标)的离子反应为m/z 230.0@20eV → m/z 171.0。

放电电流10 μA，毛细管温度350℃，鞘气压力2.41×105 Pa，离子吹扫气压力6.90 ×103 Pa；辅助气压力6.90 ×104 Pa。

2.3统计方法测得的志愿者血浆中卡络磺钠浓度-时间数据使用DAS 2.0统计软件处理。

3 试验方法3.1志愿者及给药方案24名年轻健康男性志愿者，经体检证实心、肝、肾功能正常，试验前2周及试验期间未用其他任何药物，试验前经伦理委员会审批和签署知情同意书。

服药前志愿者禁食过夜(10小时以上)，于次日早晨8:00空腹服用试验用卡络磺钠胶囊(10 mg/粒)9粒，用200 mL温开水送服。

每例志愿者均于服药前5 min在前臂静脉安置留置针,抽取空白血样5 ml。

并分别于服药后0.17，0.33，0.5，0.67，1.0，1.25，1.5，2.0，3.0，4.0,5.0，6.0和8.0h各采血5 mL，血样标本收集于干燥、洁净并经过肝素抗凝处理的玻璃管内，离心分离血浆，血浆样本置- 20 ℃冰箱保存待测。

服药后1 h可饮水，4 h进统一清淡饮食。

3.2溶液的配制卡络磺钠标准溶液：取卡络磺钠对照品约5 mg，精密称定，置100 mL量瓶中，以甲醇-水(50:50)为溶剂溶解并定容至刻度，摇匀，得储备液，并定量稀释配制成5,10, 25, 50, 100, 200, 250和500 ng∙mL-1的系列标准溶液。

盐酸阿米洛利(内标)溶液：取盐酸阿米洛利对照品约5 mg，精密称定，置100 mL量瓶中，以甲醇-水(50:50)为溶剂溶解定容至刻度，摇匀，并定量稀释配制成50 ng∙mL-1溶液，作为内标溶液。

3.3血浆样品处理精密吸取血浆样品0.5 mL，置1.5 mL聚塑离心管中，精密加入内标溶液液50 μL，加入14％高氯酸100 μL，沉淀蛋白，涡旋2 min，12500⨯ g离心10 min，分取上清液作为供试液，取20 μL进行LC-MS/MS分析。

4 方法学评价4.1专属性测得卡络磺钠和盐酸阿米洛利APCI正离子全扫描质谱及其母离子的CID二级质谱分别如图2和图3所示，质谱裂解过程如图4。

上述色谱条件下测得空白血浆、空白血浆添加卡络磺钠和内标、及志愿者服药1.0 h后血浆样品的典型色谱如图5所示。

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HPLC-MSMS法测定人体色甘酸钠血浆浓度及其药动学研究的开题报告

HPLC-MSMS法测定人体色甘酸钠血浆浓度及其药动学研究的开题报告

HPLC-MSMS法测定人体色甘酸钠血浆浓度及其药动学研究的开题报告一、选题的背景和意义色甘酸钠是一种常用的抗炎药，广泛应用于多种疾病的治疗中。

在临床使用中，通过监测血浆中色甘酸钠的浓度，可以调整用药量和用药频次，以达到最佳治疗效果和最小的副作用。

因此，建立一种准确、快速、灵敏的测定色甘酸钠在血浆中的浓度的方法，具有重要的临床意义。

目前，常用的测定色甘酸钠血浆浓度的方法有高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）、质谱法（MS）等。

其中，HPLC-MS/MS 法具有高灵敏度、高特异性、高速度等优点，已被广泛应用于药物代谢动力学研究、药效学评价和临床药物监测等领域。

因此，本研究选用HPLC-MS/MS法测定人体色甘酸钠血浆浓度，旨在为临床用药提供更准确、更可靠的参考。

二、研究内容和方法研究内容：本研究将对人体血浆样品中色甘酸钠的浓度进行测定，并探究其药代动力学特性。

研究方法：选用HPLC-MS/MS法测定血浆中色甘酸钠的浓度。

具体步骤如下：1. 血浆样品的预处理：将血浆样品离心去除蛋白质，加入甲醇-乙腈（1:1，v/v）沉淀蛋白，离心后取上清液。

2. 色甘酸钠的萃取：将上述上清液和内标品混合，加入乙酸钠缓冲液，进行液-液萃取，离心后取上清液。

3. 色甘酸钠的分离：用HPLC-MS/MS仪进行分离和检测，采用C18反相色谱柱进行色甘酸钠和内标品的分离，采用电喷雾离子化质谱进行检测。

4. 药代动力学研究：根据测定结果，绘制色甘酸钠在不同时间点的血浆浓度-时间曲线，并计算药代动力学参数，例如药物清除率、半衰期等。

三、研究预期结果和意义预期结果：本研究将建立一种灵敏、准确的HPLC-MS/MS法，用于测定人体血浆中色甘酸钠的浓度，并探究其药代动力学特性。

意义：本研究将为临床用药提供一种更准确、更快速、更可靠的监测方法，有利于调整用药量和用药频次，以达到最佳治疗效果和最小的副作用。

同时，该方法也有助于药物代谢动力学研究和药效学评价等领域的研究。

LC_MS_MS同时测定人血浆中阿莫西林_氨溴索浓度及其药动学研究

LC_MS_MS同时测定人血浆中阿莫西林_氨溴索浓度及其药动学研究

作者简介：陈苏宁，女，药师 研究方向：临床药学 *作者简介：文爱东，男，硕士生导师，主任药师 研究方向：临床药学 Tel ：（029）84773636 E-mail: **************.cn 型比OATP1B1*1b/*1b 基因型的AUC 和ρmax 高2~3倍。

本试验第7号受试者可能是OATP1B1*15/*15基因型，需进一步实验证实。

3.4 本试验测定匹伐他汀血药浓度的HPLC- MS/MS 方法国内外未见报道，其准确性好，精密度高，可用于体内药物分析。

REFERENCES[1] SUNGHA P ，HYUN-JAE K ，SE-JOONG R ，et al . A randomized ，open-label study to evaluate the efficacy and safety of pitavastatin compared with simvastatin in korean patientswith hyper cholesterolemia[J]. Clin Ther ，2005，27(7)：1074-1082.[2] GUO D L ，ZHANG G X ，SUN H Y . A new superstatin——pitavastatin calcium[J].Qilu Pharmaceutical Affairs (齐鲁药事)，2004，23 (1)：61-62. [3] XIAO J ，YUAN H ，YANG G P ，et al. A summary on 48 cases ofhyperlipidemia treated by seed of romanet grape oil soft capsule [J].Hunan Journal of Traditional Chinese Medicine (湖南中医杂志)，2006，22(2)：5-6.[4] HE Y H ，XU M. A antilipemic agent——pitavastatin[J].WorldClinical Drugs （世界临床药物），2005，26(3)：187-187. [5] WANG J ，TOKORO T ，MATSUI K ，et al . Effect of OATP1B1(SLCO1B1) variant alleles on the pharmacokinetics of pitavastatinin healthy volunteers [J]. Life Sci （生命科学），2005，76：2257-2268. [6] CHUNG J Y ，CHO J Y ，YU K S ，et al . Effect of OATP1B1(SLCO1B1) variant alleles on the pharmacokinetics of pitavastatin in healthy volunteers[J].Clin Pharmacol Ther ，2005，78：342-350.（收稿日期：2008-08-20）LC-MS/MS 同时测定人血浆中阿莫西林-氨溴索浓度及其药动学研究陈苏宁1，文爱东1*，丁莉坤1，贾艳艳1，王志睿1，杭太俊2 (1.第四军医大学第一附属医院药剂科，西安 710032；2.中国药科大学药学院药物分析教研室，南京 210009)摘要：目的 建立LC-MS/MS 同时测定人血浆中阿莫西林/氨溴索浓度。

LCMSMS法测定比格犬血浆中Epacadostat的浓度

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第 ３２卷第 ２期 ２０１９年 ４月
烟台大学学报（自然科学与工程版）
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＹａｎｔａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＥｄｉｔｉｏｎ）
Ｖｏｌ．３２Ｎｏ．２ Ａｐｒ．２０１９
文章编号：１００４８８２０（２０１９）０２０１３６０５
ｄｏｉ：１０．１３９５１／ｊ．ｃｎｋｉ．３７１２１３／ｎ．２０１９．０２．００６
Ｅｐａｃａｄｏｓｔａｔ（纯度 ＞９８％）购自上海安德医药科 技有限公司（上海）；内标 ４３６０（纯度 ＞９８％）购自上 海翰香科技有限公司（上海）；色谱纯的甲醇、乙腈购 自 Ｍｅｒｃｋ公司（德国）；其余所用试剂为分析纯． １３ 实验动物
雄性 健 康 比 格 犬 ３只，平 均 体 重 为 （１００± １０）ｋｇ，由山东绿叶制药有限公司（烟台）实验动物 中心提供．
癌症是一类常见的易致死性疾病，其发生发展 与机体自 身 的 免 疫 系 统 密 切 相 关［１］．近 年 研 究 发 现，肿瘤的耐受及免疫逃逸是肿瘤形成及发展的重 要因素之一，肿瘤的过度增殖使肿瘤微环境发生改 变使免疫系统对肿瘤的免疫能力下降，继而使肿瘤 逃脱免疫系统 的 监 视 ［２－４］．因 此 肿 瘤 的 免 疫 治 疗 引 起了极大的关注，“癌症免疫疗法”被科学杂志评选 为 ２０１３年度的突破性研究［５］．吲哚胺 ２，３－双加氧 酶（ＩＤＯ）是一种含血红素的单体酶，能够催化色氨 酸沿犬尿氨酸途径降解的速率限速酶，与肿瘤的免 疫逃逸密切相关，被公认为潜在的治疗靶点［６－９］．通 过抑制 ＩＤＯ酶的活性，阻止该酶介导的免疫编辑过 程，提高机体自身的免疫力，从而达到抑制肿瘤细胞 的增殖的目的，使 ＩＤＯ抑制剂的筛选及开发受到了 极大的关注，然 而 到 目 前 为 止，并 没 有 一 个 有 效 的
高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆盐酸伪麻黄碱浓度

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pseudoephedrine hydrochloride in human plasma.Methods After the liquid sample was extracted by liquid-liquid extraction, the mobile phase was
methanol:water:formic acid (60颐40颐1, V/V/V), the flow rate was 0.35 ml/min, and separated by Cap cell pack C18 column, 150 mm伊2.1mm,5 滋m
基金项目：辽宁省高等学校基本科研项目基金（编号：LQ2017039） 作者简介：霍晓奎（1989.4-），男，河南叶县人，硕士，实验师，主要从 事药理学研究 通讯作者：王长远（1981.7-），男，辽宁凤城人，硕士，高级实验师，主 要从事药理学及药学研究
analysis, content determined by internal standard method.Results The pseudoephedrine concentration was linear in the range of 5.0~400.0 ng/ml, =
0.9962, and the minimum detection limit was 1.0 g/ml.Conclusion The method is simple, rapid and accurate, and can be used for the determination
(USA); column temperature 20毅C, selective ion spray ionization source tandem mass spectrometry, positive ion detection; selective reaction monitoring