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壳聚糖纳米颗粒载药系统的制备及应用随着近年来纳米技术的迅速发展，纳米颗粒作为一种重要的载药系统，被广泛应用于药物传输和治疗领域。
壳聚糖作为一种天然产物，具有良好的生物相容性、生物降解性和可调控性，可作为纳米载药系统的理想材料。
本文将探讨壳聚糖纳米颗粒载药系统的制备方法及其在药物传输和药物治疗中的应用。
一、壳聚糖纳米颗粒的制备方法1. 化学法制备：化学法制备壳聚糖纳米颗粒是一种常用的方法。
通常从壳聚糖溶液中加入交联剂或控释剂，通过化学反应形成交联结构或孔隙结构，最终制备出具有纳米尺寸的壳聚糖载药颗粒。
2. 机械法制备：机械法制备壳聚糖纳米颗粒是一种简单且高效的方法。
常用的机械法制备壳聚糖纳米颗粒的方法有球磨法、超声法和乳化法。
这些方法通过物理力学作用使壳聚糖分子断裂或溶胀，使其形成纳米尺寸的颗粒。
3. 电化学法制备：电化学法制备壳聚糖纳米颗粒利用电化学反应在电极表面生成壳聚糖膜，然后将膜转化为纳米颗粒。
这种方法具有操作简单、制备快速等优点。
二、壳聚糖纳米颗粒载药系统的应用1. 药物传输系统：壳聚糖纳米颗粒可以作为一种有效的药物传输系统。
其具有优异的药物封装性能和控释性能，可以保护药物免受外界环境的影响，在体内稳定地释放药物。
此外，壳聚糖纳米颗粒还可以通过修饰表面功能基团，实现特定药物的靶向传递，提高药物的生物利用度和疗效。
2. 癌症治疗：壳聚糖纳米颗粒在癌症治疗领域具有广阔的应用前景。
研究表明，壳聚糖纳米颗粒可以有效地提高抗癌药物的溶解度、稳定性和生物利用度，并通过增加药物在肿瘤组织内的富集程度，减少对正常组织的毒副作用。
此外，壳聚糖纳米颗粒还可以携带多个药物，实现多药联合治疗。
3. 组织工程：壳聚糖纳米颗粒作为一种生物可降解的材料，可以作为组织工程的理想载体。
研究表明，壳聚糖纳米颗粒可以促进细胞黏附和增殖，具有良好的生物相容性和生物可降解性，可用于修复和再生组织。
4. 疫苗传递系统：壳聚糖纳米颗粒可以有效地传递疫苗，并提高疫苗的免疫效果。
壳聚糖球形多孔微载体的制备和表征张瑞1，韩宝三2，彭承宏2（1．内蒙古医学院附属医院肿瘤外科，内蒙古呼和浩特010050；2．上海交通大学医学院附属瑞金医院器官移植中心）摘要：目的：制备和研究一种新的体外三维环境下肝细胞黏附培养的微载体支架－壳聚糖球形多孔微载体。
方法：利用壳聚糖为基本材料，以2%乙酸为溶剂，采用液氮冷冻干燥技术制备壳聚糖球形多孔微载体，采用光学显微镜、扫描电子显微镜等仪器和方法对其形态结构及理化性质进行表征。
结果：本研究成功地制备出壳聚糖球形多孔微载体，成球率＞90%，内外多孔且相互连通，孔径在20 80μm之间，具有一定的密度、弹性、溶胀性、亲和性和形态结构，并具有良好的机械强度、稳定性和较大的比表面积。
结论：本研究制备的壳聚糖球形多孔微载体为以其作为支架来进行肝细胞体外三维环境下的培养提供了一定的理论和实验依据。
关键词：微载体；多孔；壳聚糖；细胞培养中图分类号：R730．43文献标识码：A文章编号：1004－2113（2011）01－0018－07PREPARATION AND CHARACTERIZATION OF SPHERICAL POROUS CHITOSAN MICROCARRIERZHANG Rui，HAN Bao－san，PENG Cheng－hong（Department of Tumor Surgery，Affiliated Hospital，Inner Mongolia Medical College，Hohhot010050China）Abstract：Objective：To prepare and study a new microcarrier support named spherical porous ch-itosan microcarrier，for hepatocyte adhesion culture in three－dimensional environment in vitro．Meth-ods：The microcarrier with chitosan as the material and2%peracetic acid as solvent was prepared by the liquid nitrogen freeze－drying technology．The optical microscope，scanning electron microscopy and other methods were used to characterize its morphous，physical and chemical properties．Results：The spherical porous chitosan microcarrier was successfully prepared in the project．Further more，the ball－rate was more than90%．The porosity was occupied inside and outside of the microcarrier and interconnected．The pore size ranged from20μm to80μm．．The microcarrier not only has a certain degree of density，elasticity，swelling，and affinity and morphology structure．but also has good me-chanical strength，stability，and larger specific surface area．Conclusion：Spherical porous chitosan收稿日期：2010－10－10；修回日期：2010－12－08基金项目：国家高新技术研究发展计划－“863”研究项目（2007AA02Z487）；国家自然科学基金项目3项（20074031，30672043和30772105）作者简介：张瑞（1972－），男，内蒙古医学院附属医院肿瘤外科副主任医师。
壳聚糖载药纳米颗粒的制备与表征近年来，纳米颗粒作为一种新型的药物载体，在药物传递和治疗方面展现出巨大的潜力。
壳聚糖作为天然多糖，具有生物相容性、生物可降解性、低毒性等优点，因此被广泛应用于纳米颗粒的制备中。
本文将详细介绍壳聚糖载药纳米颗粒的制备方法以及其表征方法。
壳聚糖载药纳米颗粒的制备方法常见的制备壳聚糖载药纳米颗粒的方法有两种：化学法和物理法。
化学法主要包括阳离子凝胶法、乳化法和脉冲喷雾法等。
阳离子凝胶法是将药物与壳聚糖在反应体系中通过静电吸引力和化学交联作用制备成纳米颗粒。
乳化法是通过机械剪切使药物和壳聚糖乳化，并在乳化体系中通过添加交联剂制备纳米颗粒。
脉冲喷雾法是将聚合物、药物和壳聚糖溶液通过脉冲喷雾技术迅速混合并形成纳米颗粒。
物理法主要包括超声法、激光热剥离法和旋转膜分离法等。
超声法是将壳聚糖溶液和药物溶液加入反应体系中，利用超声处理使两种溶液形成纳米颗粒。
激光热剥离法是将壳聚糖溶液和药物溶液通过激光加热最终形成纳米颗粒。
旋转膜分离法是利用选定的分子筛膜（PVD膜）把药物分离出来，再将药物与壳聚糖水溶液混合沉淀，最终获得壳聚糖载药纳米颗粒。
壳聚糖载药纳米颗粒的表征方法正确有效地表征壳聚糖载药纳米颗粒的性质对于进一步的研究和应用至关重要。
下面将介绍几种常用的表征方法：1. 粒径分析：粒径是表征纳米颗粒的重要参数之一。
常见的粒径分析方法包括动态光散射（DLS）、扫描电子显微镜（SEM）和透射电子显微镜（TEM）。
DLS技术基于光散射进行粒径分析，可以获得纳米颗粒的平均粒径、分布范围等信息。
SEM和TEM则可以观察到纳米颗粒的形貌和大小。
2. 药物载量和包封率：药物载量和包封率是评价壳聚糖载药纳米颗粒性能的重要指标。
药物载量指的是单位质量纳米颗粒中载药量的大小，包封率则是指药物被载入纳米颗粒内的百分比。
这两个参数可以通过紫外-可见吸收光谱（UV-Vis）测量来获得。
3. 形态结构分析：壳聚糖载药纳米颗粒的形态结构可以通过X射线衍射（XRD）和傅里叶变换红外光谱（FT-IR）等方法进行分析。
依托泊苷肺靶向壳聚糖微球的研制于 莲1,李爱臣1,张传美1,董 宇2,张 吉吉1,平 洋1(1.佳木斯大学化学与药学院,黑龙江省生物药制剂重点实验室,黑龙江佳木斯154007;2.佳木斯市中心医院,黑龙江佳木斯154002)
摘要:目的:制备难溶性药物依托泊苷肺靶向壳聚糖微球,并对处方工艺进行筛选。方法:以壳聚糖为分散介质,采用乳化交联法制备依托泊苷肺靶向壳聚糖微球。结果:平均粒径为13.28Λm,载药量为25.30%,药物包封率为43.51%。结论:制备的微球具有良好的缓释作用和靶向性。关键词:依托泊苷;壳聚糖;微球中图分类号:TQ46 文献标识码:A 文章编号:1008-0104(2009)06-0047-01
微球作为抗肿瘤药物靶向制剂研究已有广泛报道。通过控制微球粒径大小,可以使药物浓集靶区,达到提高疗效,降低不良反应的目的。药物尤其是难溶性药物的粒径控制将直接影响微球粒径及其靶向性。本实验以难溶性抗肿瘤药物依托泊苷(etoposide)为肺靶向模型药物,采用来源丰富、具有
较强的亲水性的壳聚糖为载体材料,采用乳化交联法制备依托泊苷肺靶向壳聚糖微球。1 材料与仪器1.1 主要试剂依托泊苷(淄博磐信医药化工有限公司);壳聚糖(济南海得贝海洋生物有限公司);试验用的试剂均为分析纯。1.2 主要仪器JJ-1精密增力电动搅拌器(常州国华电器有限公司);BX-41型Olympus光学显微镜(日本Olympus公司);JEOLJSM-6360LV扫描电镜(日本电子公司);UV757CRT型紫外可见分光光度计(上海精密科学仪器有限公司)。2 方法与结果2.1 依托泊苷肺靶向壳聚糖微球的制备2.1.1 制备方法用5%(体积比)的醋酸溶液溶解适量壳聚糖,将依托泊苷加入到壳聚糖溶液中充分溶解后,用1NNaOH调节pH值至5作为水相,取适量液体石蜡加乳化剂Span80置2500mL圆底烧瓶中混匀,作为油相。在电动搅拌下,将水相通过注射器滴入油相中,制成WO型乳剂,乳化30min后,加入固化剂戊二醛,固化一定时间后,用石油醚洗去油相,收集微球,之后分别用石油醚、2%NaHSO3洗涤,无水乙醇脱水,室温真空干燥,得微球。2.1.2 正交设计工艺优化
通过单因素考察,以包封率为指标,确定水相与油相比为1:8,Span80为液体石蜡的2%(体积比)。经总结文献资料和预试验的结果,筛选药物与壳聚糖的比例、壳聚糖浓度、搅拌速度,戊二醛用量为四个主要影响因素,每个因素三个水平,见表1,进行正交试验。以包封率为考察指标,正交试验结果见表2。表1 L
9
(34)正交试验因素及水平设计表
因素水平 A搅拌速度(rmin)B壳聚糖逍度(%)C药物:壳聚糖D
戊二醛用量(mL)
113003.01∶31.0215003.51∶12.0317004.01∶23.0表2 方差分析表方差来源SSfMSFP
A93.91246.95353130.236<0.01B97.23248.61613241.076<0.01C85.80242.91503.967705>0.05D21.63210.8160721.0696<0.01误差0.030020.015
F0.05(2,2)=19.00,F0.01(2,2)=99.00。 从表2与表3结果分析影响因素大小顺序是B>A>C>
D,各因素三个水平的优劣次序为:壳聚糖的浓度(B):1>2>
3;搅拌速度(A):2>3>1;投药量(C):3>2>1;戊二醛用量(D)2>1>3。综合各因素水平确定依托泊苷肺靶向壳聚糖微
球的最佳制备工艺为A2B1C3D2。2.2 依托泊苷肺靶向壳聚糖微球的形态学性质2.2.1 微球的外观形态将微球分别置于显微镜和扫描电镜下观察,微球外观圆整,大小较均匀,分散性良好,较少黏连。见图1、图2。
图1 微球的显微镜图(×400
)
图2 微球扫描电镜图2.2.2 微球的粒径及分布
将依托泊苷壳聚糖微球均匀分散于载玻片上,使用带目微尺的光学显微镜记录500个微球的粒径,计算出平均粒径为13.28Λm,见粒径分布图3。
图3 壳聚糖微球粒径分布图(下转第48页)
・74・HEILONGJIANGMEDICINEANDPHARMACYDec.2009,Vol.32No.6
CePO4包覆Mg-PSZ复合粉体的制备李德超,苏存萍(佳木斯大学附属口腔医院黑龙江佳木斯154002)
关键词:化学分散直接沉淀法;Mg-PSZ;包覆中图分类号:R783 文献标识码:A 文章编号:1008-0104(2009)06-00I48-02
氧化锆陶瓷体系因其突出的力学和生物学性能,开始成为国内外口腔生物材料开发的热点瓷材[1]。但是,为了满足临床需求,烧结体难加工问题是其中之一。由于氧化锆陶瓷极高的抗弯强度和断裂韧性,无法直接采用口腔CADCAM系统对其进行磨削加工,目前,临床应用的主要是二步烧结的氧化锆陶瓷。二步烧结的氧化锆陶瓷虽然同时满足了加工工艺与理化性能的需求,但是从氧化锆原材料到最终氧化锆陶瓷修复体的生产加工工艺非常复杂,而且需要解决烧结收缩的问题[2,3]。本研究通过将软相磷酸铈包覆在高强度、高韧性的氧化锆表面,解决陶瓷材料的难加工问题,试图探索即能满足口腔临床要求又可以直接用于口腔CADCAM系统的、一次烧结牙科陶瓷材料的制备方法,为氧化锆基全瓷材料在口腔临床的广泛应用打下基础。1 材料与方法1.1 实验材料实验选用自制10mol%Mg-PSZ粉体、硝酸铈、磷酸氢二铵、无水乙醇为原料,聚乙二醇20000分散剂,柠檬酸铵为脱模剂。1.2 实验方法实验中将称量好的Mg-PSZ粉体配置成3%的质量百分比浓度的悬浮液,超声分散15min后;按Mg-PSZ质量的2%称量分散剂聚乙二醇和氧化锆质量的1.5%称量脱模剂柠檬酸铵50℃度溶于去离子水中后加入Mg-PSZ悬浮液中,再超声分15min;然后加入溶解的计算量磷酸氢二铵,再超声分15min;用磷酸将混合均匀的悬浮液调pH值到4.0,缓慢滴入溶解的计算量硝酸铈,控制反应温度为50℃,搅拌下反应2h。絮凝完全后将上层清液倒出,把下层固相含量较大的部分进行离心分离。最后在烘箱中烘干,研磨后800℃和1000℃煅烧,研磨后备用。1.3 指标检测
利用XRD(Cu靶)
、TEM对反应产物、物相以及显微结
构进行了分析。
(上接第47页)2.3 依托泊苷肺靶向壳聚糖微球的载药特性2.3.1 标准曲线的制备精密称取真空干燥至恒重的依托泊苷0.0108g至100mL
容量瓶中,加入10mL无水乙醇使溶解,pH6.5磷酸盐缓冲液定容得标准溶液;分别精密吸取标准溶液1.0mL、2.0mL、3.0mL、4.0mL、5.0mL置10mL量瓶中,pH6.5磷酸盐缓冲液(含5%乙醇)定容,再分别精密吸取1mL置10mL容量瓶中,定容,得系列浓度的溶液,按紫外分光光度法于293nm波长处测定吸收度A,以浓度C对A进行线性回归。标准曲线为A=0.0946C+0.043,r=0.9997,1.08～5.40Λ
gmL
有良
好的线性关系。2.3.2 回收率的测定分别精密称取0.008g、0.010g、0.012g依托泊苷,加入一系列空白壳聚糖微球中,加0.1NHCl20Lm,60℃水浴回流3h使微球完全溶解后,转移至100mL量瓶中,pH6.5磷酸盐缓冲液(含5%乙醇)定容,分别吸取1mL至100mL容量瓶中,过滤,取续滤液在293nm处测定吸收度,代入标准曲线求其含量。2.3.3 含药量和包封率的的测定精密称取依托泊苷壳聚糖微球30mg,加入20mL
0.1NHCl,60℃水浴回流3h,使微球全部溶解后转移至100mL量瓶中,pH6.5磷酸盐缓冲液(含5%乙醇)定容,再精密吸取1mL至100mL容量瓶中,定容,于293nm处测定吸收度,代入标准曲线计算药物含量。按下列公式分别计算微球含药量和包封率,含量为25.30%,包封率为43.51%。
含药量(%)=微球中的药物量微球重量×100
含药量(%)=微球中的药物量处方药物量×100
3 讨论乳化交联法制备壳聚糖微球过程中,乳剂的制备直接决定微球的粒径分布,其中影响较大的因素有搅拌方式、搅拌速度、油水两相比、乳化剂浓度等。温度、连续相比例和壳聚糖浓度对微球的外观形态、收率有显著影响,其中壳聚糖浓度还影响微球的包封率,是制备微球的关键因素。壳聚糖易溶于酸性溶液,但在强酸性条件下发生降解,所以选择弱酸型刺激性小的醋酸溶解。依托泊苷极不易溶于水和其它生理溶液,且稳定性受pH值影响,在pH值为5时最稳定,因此将均匀混悬于壳聚糖的醋酸溶液中,并用NaOH溶液调节pH
值到5。壳聚糖微球固化完成后,先用石油醚洗去残余的液体石蜡,然后用2%亚硫酸氢钠溶液洗涤,除去未反应完的戊二醛,防止交联反应继续进行而产生微球相互粘连现象,最后用无水乙醇洗涤2～3次,使微球快速脱水。由于依托泊苷在无水乙醇中有一定的溶解性,脱水后微球的载药量会有轻微下降,但影响不大;如果不对微球进行快速脱水,干燥后得到的微球多为不规则颗粒,外观不圆整。参考文献:
[1]EwendWG,WilliamsJA.Localdeliveryofchemotherapyand
concurrentexternalbeamradiotherapyprolongssurvivalinmetastaticbraintumormodels[J].CancerRes,1996,56(22):5217[2]Kenjisuzuki,TeruhisaNakamura.Anewdrugdeliverysystemfor
localcancerchemotherapyusingcisplatinandchitin[J].Anti2cancerRescarch,1995,15:423(收稿日期:2009-09-21)
项目来源:黑龙江省生物药制剂重点实验室项目作者简介:于莲(1961～)女,黑龙江佳木斯人,教授,研究生导师。
・84・ 黑龙江医药科学 2009年12月第32卷第6期
