儿童EBV感染相关疾病
EB病毒（EBV）是一种人类普遍易感的疱疹病毒，与多种疾病有关，病变可涉及全身多个系统和器官。在儿童非肿瘤性EBV感染相关性疾病中，主要有传染性单核细胞增多症、慢性活动性EBV感染和EBV相关嗜血淋巴组织细胞增生症，后两种是较为严重的EBV感染相关疾病，预后不良，另外EBV还与许多恶性肿瘤的发生相关，如霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌等。估计全世界受EBV相关肿瘤影响人口达1%。
一、EBV感染的实验室诊断方法
1、 嗜异凝集抗体试验：该抗体在病程第1-2周出现，持续约6个月。在青少年原发性EBV感染中阳性率可达80-90%。小于5岁者，很可能阳性。有报道称50%的4岁以下EBV感染IM（传染性单核细胞增多症）患者该试验可为阴性，约10%的青少年缺乏对嗜异性抗体的阳性反应。
2、 EBV特异性抗体检测：机体感染EBV后针对不同的抗原产生相应的抗体。原发性EBV感染过程中首先产生针对衣壳抗原IgG和IgM；EBV-CA-IgM抗体阳性一直是EBV（CA）相关性IM的诊断依据。在急性感染的晚期，抗早期抗原（EA）复合物抗体出现；在恢复期晚期抗核抗原（NA）复合抗体产生，抗CA-IgG和抗NA-IgG可持续终身。
3、 EBV病毒载量检测：EBV载量检测可以鉴别EBV健康携带者的低水平复制与EBV相关疾病患者高水平活动性感染。
二、儿童EBV感染相关疾病的诊断指南
1、 传染性单核细胞增多症
西方发达国家应用较多的是1975年Hoagland's提出的标准：（1）临床三联征：发热、咽峡炎、淋巴结病；（2）外周血淋巴细胞比例≥50%和异型淋巴细胞比例≥10%；（3）血清嗜异凝集抗体阳性。结合我国儿童IM的特点下列诊断标准更适合在我国儿科临床中应用：（1）下列临床症状中的3项：发热、咽峡炎、颈淋巴结肿大、肝大、脾大；（2）下列3条实验室检查中任一项：①抗EBV-CA-IgM和抗EBV-CA-IgG抗体阳性，且抗EBV-NA-IgG阳性；②抗EBV-CA-IgM阴性，但抗EBV-CA-IgG抗体阳性；③嗜异凝集抗体阳性。同时满足以上2条者可以诊断为EBV-IM。
EB病毒感染诊疗指南与操作规范
【概述】
EB病毒(Epstein-Bar virus, EBV)是一种人类疱疹病毒，常引起人类急性或亚急性感染，多见于儿童。临床表现多样。临床以发热、咽峡炎、淋巴结及肝脾肿大、外周血中淋巴细胞增高伴有异常淋巴细胞增多为特征时，称之为传染性单核细胞增多症(简称传单)。年幼儿大多表现为轻型或隐性感染。如果持续或反复发热超过半年以上，伴有肝脾肿大、淋巴结肿大、贫血、皮疹、黄疸及对蚊虫叮咬过敏者，需考虑为慢性活动性EBV感染。免疫缺陷儿童一旦感染EBV，病死率可以高达60%。本病可散发亦能在集体儿童机构中流行，秋冬、初春病例较多。传染源为隐性感染者和病人，密切接触经口传播，偶有经血传染。感染后获得EB病毒特异抗体而具持久免疫力。大多预后良好。
【病史要点】
1．流行病学资料 本病主要传播途径为口-口，故应详细询问有无与本病患者密切接触史。
2．临床表现 询问有无发热、热程，热型及伴随症状(鼻塞、畏寒、肌痛、咽部疼痛、头痛、咳嗽、眼睑浮肿等)。有否颈部包块等传染性单核细胞增多症表现。持续长期发热超过半年以上者，应询问有无贫血、皮疹、黄疸和对蚊虫叮咬过敏的反应等慢性活动性EB病毒感染的表现。对病情严重者需询问有无免疫缺陷病史或表现。
【体检要点】
1．检查全身浅表淋巴结尤其是颈部淋巴结肿大的程度、范围、硬度、活动度及触痛。注意本病肿大淋巴结有不化脓、不粘连、不对称的特征。
2．咽峡炎 有无咽部充血和水肿，注意咽、扁桃体分泌物的特性(呈白色膜状渗出，容易剥脱)，需与化脓性扁桃体相鉴别。
3．肝、脾肿大的程度，质地，触痛。伴否黄疸，肝区疼痛及其他消化道症状。扪诊时勿重按脾脏，以防破裂。
4．有无皮疹及其出现的时间、分布。观察皮疹多型性(麻疹样、风疹样、猩红热样、荨麻疹样)表现。
5．其他 有无鼻塞、眼睑浮肿、贫血、出血、肺炎、心肌炎、脑膜脑炎等症状。
【辅助检查】
WORD格式
病毒是最小的一类微生物，基本结构包括核心、衣壳，部分衣壳外包
有囊膜，核心含病毒的遗传物质（DNA或RNA）和核蛋白。
病毒感染的过程
病毒附着于细胞表面—与细胞表面病毒受体结合—进入细胞内—潜
伏感染—病毒血症期—经血液或淋巴在体内传播。
病毒感染的检测，
病毒分离：特异性强，但时间长，技术要求高
病毒抗原的检测：检测到抗原即可诊断该病毒感染，但不能说明急性、
慢性感染或病毒携带状态，需结合抗体
病毒核酸检测：常用PCR
原理：双链DNA分子—高温解链—降温后与特异性互补引物结合
可诊断病毒感染，但不能说明急性、慢性及病毒携带状态。如人感染
EBV及HHV6后，建立终身潜伏感染，咽部长期不定时的排出病毒。
因此PCR检测的样本最好直接取自受累的组织或器官。
病毒特异性抗体检测
急性感染，特别是原发感染早期，首先出现IgM，一般持续2-3个月
消失，感染1周左右IgG爱是出现，逐渐升高，数周或数月达高峰，
逐渐降低至一定水平后持续很长时间或终生存在，只要IgG滴度进行
性升高，可诊断为病毒的急性感染，一般是2分血清标本，间隔2-4
周，如抗体滴度达4倍以上增高，可诊断为急性感染，但不能做出早
起诊断。如IgM阳性，考虑为病毒急性或近期感染，但不能确定传染
性。WORD格式
EB病毒抗体四项
1.VCA-IgG（衣壳抗原）
疾病早期即可出现，可持续终生
2.VCA-IgM
疾病早期即可出现，1-2周后可消失
3.EA-IgM（早期抗原）
疾病急性期可出现，3-5周高峰后逐渐消失
4.NA-IgG（核心抗原）
出现于发病后４～６周，阳性的效价亦较低，但可持续终生。如
发现该抗体，则提示感染实际早已存在。
EBV抗体四项的判断
一，EBNA-IgG（+）
CA-IgG(+),EA-IgG(+)/CA-IgM(：+)复发（再激活）。
高亲和力的CA-IgG：既往感染。
二，EBNA-IgG(-，)
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'. 陈荷英主治医师查房意见：患儿
刘钢主任医师查房意见：患儿
胡惠丽主治医师查房意见：患儿
诊断和鉴别诊断
一 传染性单核细胞增多症
根据本患儿为15岁青春期女孩，病史20天，以低热、颈部淋巴结肿大为主要表现，查体：双颈部及颌下可触及数枚肿大淋巴结，活动度可，无粘连，质软，无进行增大。咽充血，扁桃体Ⅱ度肿大，病程中可见脓性分泌物，肝肋下及边，脾肋下及未及，外周血白细胞增高，淋巴细胞百分比增高，EB-IgM阳性，EB-DNA高于检测下限，考虑本病可能最大。本病多为自限性疾病，入院后复查EB病毒抗体及白细胞分类、完善骨穿协诊。
鉴别诊断：
（1）恶性淋巴瘤：本病可表现为淋巴结进行性无痛性肿大，可有发热，消瘦，盗汗。查体可见全身淋巴结肿大，淋巴结可融合，可有肝脾增大，淋巴结活检可确诊。本患儿病史短，表现颈淋巴结肿大，查体肝肋下及边，脾肋下未及，应注意本病可能。但本患儿无盗汗、消瘦、体重进行性减低，精神反应好，淋巴结无进行性增大，与本病不符，考虑可能性小，必要时做淋巴结活检以除外。
（2）急性白血病：本病为儿童时期最常见恶性病之一，以发热，出血，贫血为主要表现，可有或无肝脾淋巴结肿大，外周血小板及血色素均减低，白细胞可高可低，骨髓中幼稚细胞大于30%，本患儿以低热为主要表现，颈部淋巴结肿大，肝肋下及边，脾肋下及边，要考虑本病，但外周血血小板及血色素均正常，不支持，入院后完善骨穿以除外本病。
（3）自身免疫病：本类疾病尤其是系统性红斑狼疮可伴有血小板降低，同时出现如发热、光过敏、蝶形红斑、关节肿痛、肝脾等脏器损伤，本患儿为15岁女孩，主要表现为低热，颈部淋巴结肿大，肝功损害，故考虑此病，但患儿病史中无光过敏、碟性红斑、关节肿痛、精神反应异常等特异性表现，不支持本类疾病，注意查自身抗体并注意脏器功能等以除外。
诊疗常规：
1.一般治疗：监测体温，密切监测患儿病情变化。
2.完善相关检查：血尿便常规、血生化、心电图、腹部B超、心脏彩超等协助评估各脏器功能，CRP、血沉等炎性指标评价机体炎症反应，查胸片了解肺部情况，查抗链球菌溶血素“O”试验、肺炎支原体抗体、EB病毒抗体及白细胞分类、完善骨穿等协助。
