β内酰胺抗生素

3、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 4、放线菌
天然青霉素--青霉素 G
抗菌作用特点：
1、对革兰氏阳性菌（G+菌）作用强
2、对繁殖期细菌有作用，对静止期细菌无作用
? 联合用药
天然青霉素----青霉素 G
【临床应用】
用于敏感的G+球菌、 G+杆菌、G-球菌、 螺旋体所致的感染首选。
钩端螺旋体病、梅毒、回归热； 放线菌病
头孢西丁（Cefoxitin） 头孢美唑（Cefmetazole）
1、抗菌谱广，对G-杆菌作用强，对厌氧菌高敏； 2、对-内酰胺酶高度稳定，所以对耐青霉素及头孢 菌素的金葡菌活性高。对耐甲氧西林金葡菌敏感性差， 对铜绿假单孢菌无效； 3、用于需氧菌和厌氧菌所致的混合感染。
其他-内酰胺类抗生素
（四）-内酰胺酶抑制剂
2、分布：广，主要分布于细胞外液，全身各部位（关节腔、 浆膜腔 间质液、淋巴液、中耳液），不易透过血脑屏障， 但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度。 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90% 经肾小管分泌。
天然青霉素--青霉素 G
【抗菌作用】
1.G+ 球菌：敏感的葡萄球菌、草绿色链球菌、 溶血性链球菌、肺炎球菌 杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌 产气夹膜杆菌 球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 2.G杆菌：
（1）易失效并产生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 常用制剂：青霉素G钠、青霉素G钾
天然青霉素----青霉素 G
【体内过程】
1、吸收：不耐酸，口服吸收少，肌注（t1/2 0.5h)或静滴。
普鲁卡因青霉素（水悬剂 t1/2 24h） 苄星青霉素（油剂 t1/2 15天）
克拉维酸（Clavulanic Acid）舒巴坦（Sulbactam）

++ + ++ ++
+ ++ ++ +
－ － ++ 或 ++ +
耐药金葡菌感染， 轻中度呼吸道尿路 感染
± －
++
对青霉素酶
G－菌感染 G－菌感染
+++
对所有β－内 酰胺酶+++
或 +
（包括绿脓 杆菌）
五、非典型β－内酰胺 类抗生素
1、硫霉素类：
亚胺培南
制剂：泰宁
内含：亚胺培南：西司他丁钠抑
制肾脏脱氢肽酶，使亚胺培南不 被破坏。
第三十三章 抗生素 第一节 β－内酰胺类抗生素
本节内容：
（1）青霉素类; （2）头孢菌素类; （3）非典型β－内酰胺类
β－内 酰胺环
一、 β－内酰胺类概述
1、特点： （1）抗菌谱广； （2）抗菌活性高； （3）毒性低； （4）疗效好。
2、抗菌机制：
与细菌的青霉素结合蛋白（PBPS ）结合，抑制转肽酶活性，从而
1、试述β －内酰胺类抗 生素抗菌机制。 2、简述常用青霉素、头 孢菌素分类及特点。
亚胺培南特点：
（1）抗菌谱广：目前开发的抗生素
中抗菌谱最广； （2）抗菌作用最强；
（3）对β －内酰胺酶高度稳定的；
（4）不良反应轻。
β－内酰胺酶抑制剂：
克拉维酸<舒巴坦<他唑巴坦 作用：本身无明显抗菌作用，但能 抑制β－内酰胺酶， 故与β－内酰胺类药物合用，可增 强后者的疗效。 如：奥格门汀、泰门汀、优力新、 他唑西林
3、不良反应：

血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；
3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%
经肾小管分泌；
因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素
的消除延长作用时间。
【抗菌作用】 青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用； 敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。 1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌 （除金葡菌以外）等 2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风 杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸 杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等 3、G-菌： 脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百 日咳杆菌等 4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 5、放线菌
β -内酰胺类抗生素 (β -lactam Antibiotics)
β -内酰胺类抗生素概述

临床上最常用的抗菌药物 它们的化学结构中均含有β -内酰胺环

青霉素类的基本结构 为6-氨基青酶烷酸
头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸(7ACA)
6 APA
O R1 C
H N
H C6 B C O
H C5
3. 第三代对G-菌作用较强，对G+菌作用弱 4. 第四代对G+ G-菌作用均强
作用原理：与青霉素类抗生素相同
（三）临床应用
第一代头孢菌素：主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏 感菌所致的轻、中度感染 第二代头孢菌素：主要用于产酶耐药阴性杆菌感染
第三代、第四代头孢菌素：主要用于重症耐药革兰阴性 杆菌感染
第一代：头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定 cefradin 等 第二代：头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多 cefamandole 头孢克洛 cefaclor 头孢替安 cefotiam 等 第三代：头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮 cefoperazone 等 第四代：头孢匹罗 cefpirome 头孢 吡肟 cefepime 头孢利定 cefolidin 头孢噻利 cefoselis

第一节β-内酰胺类抗生素分类抗菌作用机制耐药机制二、作用机制z作用于青霉素结合蛋白(penicillin-binding proteins，PBPs)抑制细菌细胞壁合成→胞壁缺损，菌体膨胀、裂解z触发细菌自溶酶(autolysins)活性→菌体溶解，死亡G -菌细胞壁的肽聚糖结构G +菌细胞壁的肽聚糖结构D-羧肽酶内肽酶β-内酰胺类转肽酶转糖基酶青霉素结合蛋白PBPs青霉素D-丙氨酰-D-丙氨酸N青霉素和D-丙氨酰-D-丙氨酸的结构转肽酶催化反应和青霉素抑制作用β-内酰胺类抗生素的作用特点β-lactams 对真菌感染无效•对已合成的细胞壁无影响→β-lactams 对繁殖期细菌的作用较静止期强•哺乳动物的细胞没有细胞壁→β-lactams 对人和动物的毒性小•真菌的细胞壁没有粘肽→β-内酰胺类抗菌的必要条件Figure •透过G+菌细胞壁或G－菌外膜（穿透屏障）•对β-内酰胺酶的稳定性（水解屏障）•与靶点（PBPs ）结合的亲和力（亲和性）三、耐药机制⒈产生水解酶β－内酰胺酶(β-lactamase)—水解机制⒉与药物结合β-内酰胺酶—牵制机制或陷阱机制(trapping mechanism)⒊改变PBPs如耐甲氧西林金葡菌(methicillin resistant staphylococcus aureus, MRSA)产生PBP2α⒋改变菌膜通透性G-细菌跨膜通道孔道蛋白⒌增强药物外排主动外排系统⒍缺乏自溶酶杀菌作用下降或仅有抑菌作用药物β-内酰胺酶β-内酰胺酶青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白革兰阴性菌革兰阳性菌按抗菌谱、耐药性分类⒈窄谱青霉素类:青霉素G、青霉素V⒉耐酶青霉素类:甲氧西林、苯唑西林⒊广谱青霉素类:氨基青霉素类⒋抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类:羧基青霉素、磺基青霉素、脲基青霉素⒌抗革兰阴性杆菌青霉素类:美西林一、窄谱青霉素类青霉素G(penicillin G,苄青霉素)【来源】青霉菌天然青霉素【化学】①侧链为苄基,苄青霉素②有机酸，常用钠盐或钾盐；③干粉稳定；④易溶于水,水溶液不稳定,可被酸、碱等破坏；受热分解；可生成具抗原性的降解产物,故需用时新鲜配制【体内过程】一般采用im，不宜口服主要分布于细胞外液,脂溶性低,进入细胞量少;脑膜炎时进入CSF的量↑10%经肾小球过滤,90%经肾小管分泌排出t约0.5～1h（短效）1/2青霉素难溶制剂(延长作用时间)▲普鲁卡因青霉素24h/1次80 im.▲苄星青霉素(长效西林)15d/1次120万U im.G+菌感染G+球菌感染溶血性链球菌—蜂窝组织炎、丹毒、猩红热等肺炎链球菌——大叶性肺炎、脓胸等敏感的金葡菌—疖、痈、败血症等草绿色链球菌、肠球菌——心内膜炎G+杆菌感染（配合抗毒素血清治疗）炭疽杆菌——炭疽白喉杆菌——白喉、白喉带菌者破伤风杆菌——破伤风产气荚膜杆菌——气性坏疽艰难梭菌——伪膜性肠炎丙酸、真、乳酸杆菌——内源性条件致病菌G－菌感染G－球菌感染脑膜炎球菌——流脑淋球菌——淋病G－杆菌染感（少数）流感嗜血杆菌———呼吸道感染杜克嗜血杆菌——软性下疳百日咳杆菌——百日咳螺形菌感染小螺菌——鼠咬热螺旋体感染梅毒、雅司螺旋体——梅毒、雅司(首选) 钩端螺旋体——钩体病回归热螺旋体——回归热放线菌感染放线菌——放线菌病【不良反应】⒈过敏反应(降解物或高分子聚合物导致)※药疹和血清病型反应多但不严重※过敏性休克少见而严重过敏性休克的主要防治措施：①详细询问病史，有青霉素过敏史者禁用；②避免滥用和局部用药；③避免在过度饥饿时用药④不在无急救药物暖和抢救设备的条件下使用⑤注射前应做皮试，更换批号时应重做皮试；⑥药物必须临时配制；⑦注射后应观察半小时；⑧一旦发生过敏性休克，立即注射肾上腺素⒉赫氏反应(Herxheimer reaction)在治疗螺旋体病或炭疽时，可有症状加剧现象（全身不适、寒战、发热、咽痛肌痛、心跳加快等）。