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自身免疫性肝炎患者肝纤维化的预防和逆转 李青权

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自身免疫性肝炎患者肝纤维化的预防和逆转
㊀㊀【 据《 Ａ ｌ ｉ ｍ ｅ ｎ ｔ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｏ ｌ Ｔ ｈ ｅ ｒ 》 ２ ０ １ ４ 年１ 月报道】 题： 自身免疫性肝炎患者肝纤维化的预防和逆转（ 作者 Ｃ ｚ ａ ｊ ａ Ａ Ｊ ） 应用免疫抑制治疗自身免疫性肝炎可以预防或逆转肝纤维化， 但这些抗纤维化治疗的疗效不一致。为了评 价目前自身免疫性肝炎抗纤维化治疗的疗效， 以及为了抗纤维化而研究其发病机理， 表明应确定自身免疫性肝 炎肝硬化的非侵入性诊断方法， 以提出可能的治疗时机， 梅奥临床医学院 Ｃ ｚ ａ ｊ ａＡ Ｊ 进行了一项研究。研究引用 Ｐ ｕ ｂ Ｍ ｅ ｄ 上从 １ ９ ７ ２至 ２ ０ １ ３自身免疫性肝炎、 肝纤维化、 肝硬化、 肝纤维化患者的抗纤维化治疗以及非侵入性检 查。结果： 自身免疫性肝炎患者应用糖皮质激素治疗后 ５ ３ ％ ５ ７ ％ 的患者肝纤维化得到改善， ７ ９ ％的患者进展 期肝纤维化得以减慢或避免， 并且肝硬化可以逆转。进展期肝纤维化与肝脏炎症相关， 如果不能在 １ ２个月内充 分抑制肝脏炎症活动与进展为肝硬化（ ５ ４ ％） 、 死亡以及需要肝移植（ １ ５ ％） 相关。肝组织学检查仍然是评估肝 纤维化的金标准， 但实验室和影像学检查是有助于评价肝纤维化的无创性检查。严重的肝脏炎症可以影响放射 线检查结果， 从而使无创性检查结果不确切。 作者认为， 有必要研究肝纤维化的个体化治疗以及联合研究。在自身免疫性肝炎中预防和逆转肝纤维化是 可实现的目标。评估迅速、 系统的针对炎症反应的个体化治疗必须评估联合的抗纤维化治疗。 （ 吉林大学白求恩第一医院肝病科 李青权 李婉玉 报道）
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临床肝胆病杂志第 ３ ０卷第 ５期 ２ ０ １ ４年 ５月㊀ＪＣ ｌ ｉ ｎＨ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ，Ｖ ｏ ｌ ． ３ ０Ｎ ｏ ． ５ ，Ｍａ ｙ ． ２ ０ １ ４
者中有 ２ ４例接受（ Ｕ Ｄ Ｃ Ａ ） 联合复方甘草酸苷治疗， 肝 功能均有不同程度好转， 这也提示对于 Ａ Ｉ Ｈ－Ｐ Ｂ Ｃ重 叠综合征患者如果联合使用具有类激素作用的复方 甘草酸苷可改善患者肝功能， 这也提示在应用 Ｕ Ｄ Ｃ Ａ 联合激素或免疫抑制剂治疗之前可以试用 Ｕ Ｄ Ｃ Ａ联 合复方甘草酸苷治疗， 如果能获得有效治疗则可以最 大限度避免激素及免疫抑制剂带给患者的诸多不良 反应。但由于本病患病率较低、 明确诊断相对困难， 故目前尚无大规模前瞻试验证实， 可在今后的工作中 继续总结经验， 提高治疗水平。
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［ １ ］ ㊀Ｒ Ｕ Ｓ ＴＣ ，Ｂ Ｅ Ｕ Ｅ Ｒ ＳＵ ．Ｏ ｖ ｅ ｒ ｌ ａ ｐｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ ｓａ ｍｏ ｎ ｇａ ｕ ｔ ｏ ｉ ｍｍｕ ｎ ｅ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｗｏ ｒ ｌ ｄＪＧ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｏ ｌ ， ２ ０ ０ ８ ， １ ４（ ２ １ ） ： ３ ３ ６ ８ － ３ ３ ７ ３ ． ［ ２ ］ ㊀Ｌ Ｉ Ｎ Ｄ Ｏ ＲＫ Ｄ ，Ｇ Ｅ Ｒ Ｓ Ｈ ＷＩ Ｎ ＭＥ ，Ｐ Ｏ Ｕ Ｐ Ｏ ＮＲ ，ｅ ｔ ａ ｌ ．Ｐ ｒ ｉ ｍａ ｒ ｙ ［ Ｊ ］ ．Ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， ２ ０ ０ ９ ， ５ ０ （ １ ） ： ２ ９ １－ ３ ０ ８ ． ｂ ｉ ｌ ｉ ａ ｒ ｙｃ ｉ ｒ ｒ ｈ ｏ ｓ ｉ ｓ ［ ３ ］ ㊀Ｈ Ｅ Ｎ Ｎ Ｅ ＳＥ Ｍ，Ｚ Ｅ Ｎ Ｉ Ｙ ＡＭ，Ｃ Ｚ Ａ Ｊ ＡＡ Ｊ ，ｅ ｔ ａ ｌ ．Ｓ ｉ ｍｐ ｌ ｉ ｆ ｉ ｅ ｄｃ ｒ ｉ ｔ ｅ
［ Ｊ ］ ．Ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ｏ ｒ ｉ ａｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓｏ ｆ ａ ｕ ｔ ｏ ｉ ｍｍｕ ｎ ｅｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ ｇ ｙ ， ２ ０ ０ ８ ， ４ ８ （ １ ） ： １ ６ ９－ １ ７ ６ ． ［ ４ ］ ㊀Ｃ Ｈ ＵＪ Ｄ ， Ｚ Ｈ ＵＪ Ｙ ， Ｇ Ａ ＯＺ Ｊ ， ｅ ｔ ａ ｌ ． Ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｏ ｆ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｆ ｅ ａ ｔ ｕ ｒ ｅａ ｎ ｄｃ ｕ ｒ ａ ｔ ｉ ｖ ｅｅ ｆ ｆ ｉ ｃ ａ ｃ ｙｏ ｎａ ｕ ｔ ｏ ｉ ｍｍｕ ｎ ｅｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ－ｐ ｒ ｉ ｍａ ｒ ｙ ［ Ｊ ］ ．ＪＣ ｌ ｉ ｎＨ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ，２ ０ １ ２ ， ｂ ｉ ｌ ｉ ａ ｒ ｙｃ ｉ ｒ ｒ ｈ ｏ ｓ ｉ ｓｏ ｖ ｅ ｒ ｌ ａ ｐｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ ２ ８ （ ５ ） ： ３ ４ ３－ ３ ４ ８ ．（ ｉ ｎＣ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ） 楚金东，朱疆依，高正军，等．自身免疫性肝炎和原发性胆汁 性肝硬化重叠综合征的临床特征及疗效观察［ Ｊ ］ ．临床肝胆病 杂志， ２ ０ １ ２ ， ２ ８ （ ５ ） ： ３ ４ ３－ ３ ４ ８ ． ［ ５ ］ ㊀Ａ Ｂ Ｄ Ｏ Ｌ Ｌ Ａ Ｈ Ｉ ＭＲ ，Ｓ Ｏ ＭＩ ＭＨ ，Ｆ Ａ Ｒ Ａ Ｊ Ｉ Ｅ ．Ｒ ｏ ｌ ｅｏ ｆ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ［ Ｊ ］ ． Ｗｏ ｒ ｌ ｄ ａ ｌ ｃ ｒ ｉ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｉ ｎｔ ｈ ｅｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ａ ｕ ｔ ｏ ｉ ｍｍｕ ｎ ｅｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ ＪＧ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｏ ｌ ， ２ ０ １ ３ ， １ ９ （ ２ ３ ） ： ３ ６ ２ ９－ ３ ６ ３ ３ ． ［ ６ ］ ㊀ＷＡ Ｎ ＧＱ ，Ｓ Ｅ Ｌ ＭＩ Ｃ ，Ｚ Ｈ Ｏ ＵＸ ，ｅ ｔ ａ ｌ ．Ｅ ｐ ｉ ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃｃ ｏ ｎ ｓ ｉ ｄ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓａ ｎ ｄｔ ｈ ｅｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｒ ｅ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｏ ｆ ｔ ｈ ｅｏ ｖ ｅ ｒ ｌ ａ ｐｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅｂ ｅ ［ Ｊ ］ ． ｔ ｗｅ ｅ ｎｐ ｒ ｉ ｍａ ｒ ｙｂ ｉ ｌ ｉ ａ ｒ ｙｃ ｉ ｒ ｒ ｈ ｏ ｓ ｉ ｓａ ｎ ｄａ ｕ ｔ ｏ ｉ ｍｍｕ ｎ ｅｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ ＪＡ ｕ ｔ ｏ ｉ ｍｍｕ ｎ ， ２ ０ １ ３ ， ４ １ ： １ ４ ０－ １ ４ ５ ． ［ ７ ］ ㊀Ｓ Ｃ Ｈ Ｒ Ａ ＭＭ Ｃ ，Ｌ Ｏ Ｈ Ｓ ＥＡ Ｗ．Ｏ ｖ ｅ ｒ ｌ ａ ｐｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ ｓｏ ｆ ｃ ｈ ｏ ｌ ｅ ｓ ［ Ｊ ］ ．Ｃ ｌ ｉ ｎ ｔ ａ ｔ ｉ ｃｌ ｉ ｖ ｅ ｒｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓａ ｎ ｄａ ｕ ｔ ｏ －ｉ ｍｍｕ ｎ ｅｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｒ ｅ ｖＡ ｌ ｌ ｅ ｒ ｇ ｙＩ ｍｍｕ ｎ ｏ ｌ ， ２ ０ ０ ５ ， ２ ８ （ ２ ） ： １ ０ ５－ １ １ ４ ．

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艾灸联合柴胡疏肝散治疗慢性乙型肝炎肝纤维化

艾灸联合柴胡疏肝散治疗慢性乙型肝炎肝纤维化

摘要：目的：分析临床参数联合中医症状构建模型预测艾灸联合柴胡疏肝散治疗慢性乙型肝纤维化患者是否有效。方 法：回顾性纳入河南中医药大学第一附属医院慢性乙型肝炎肝纤维化患者 １３５例，所有患者均于治疗前检测谷草转氨酶 （ａｓｐａｒｔａｔｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＡＳＴ）、谷 丙 转 氨 酶 （ａｌａｎｉｎｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＡＬＴ）、总 胆 红 素 （ｔｏｔａｌｂｉｌｉｒｕｂｉｎ，ＴＢＩＬ）、透 明 质 酸 （ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ，ＨＡ）、Ⅲ型前胶原（ｐｒｏｃｏｌｌａｇｅｎⅢ，ＰＣⅢ）、Ⅳ型胶原（ｃｏｌｌａｇｅｎｔｙｐｅⅣ，Ⅳ －Ｃ）水平，肝脏超声测量门静脉 直径、脾静脉直径、脾脏厚度、肝脏硬度值。所有患者均接受艾灸联合柴胡疏肝散连续治疗 ５个月，并重新检测患者的肝 脏纤维化指标、超声评估患者疾病是否改善，并分为临床有效组患者和临床无效患者。收集临床有效患者和临床无效患 者治疗前临床信息、超声检查信息以及患者中医症状信息，构建多元逻辑回归模型预测艾灸联合柴胡疏肝散临床治疗是 否有效。结果：１３５例肝纤维化患者中临床疗效评估有效患者 ７５例，无效患者 ６０例；按照 ７３比例随机分为训练组和 测试组，以临床疗效是否有效作为研究目的，采用 ＬＡＳＳＯ对训练组患者 ９个中医症状进行特征降维，构建中医得分，共纳 入形寒肢冷和脉沉细两个中医症状。训练组中患者的临床参数包括生化指标、超声测量指标和中医得分构建多元逻辑 回归评估患者接受艾灸联合柴胡疏肝散治疗后的临床有效性，并采用 Ｎｏｍｏｇｒａｍ可视化模型。训练组中联合模型的诊断 效能高于中医得分与临床参数（ＡＵＣ＝０．６７ｖｓ０．６２ｖｓ０．６２），测试组中采用联合模型评估艾灸联合柴胡疏肝散治疗慢性 乙型肝纤维化的临床有效性的诊断效能高于中医得分、低于临床参数（ＡＵＣ＝０．６７ｖｓ０．５１ｖｓ０．７０）。结论：临床参数联 合中医症状构建模型可协助临床针对乙型肝炎肝纤维化患者制定治疗方案，辅助预测艾灸联合柴胡疏肝散的临床有效 性。 关键词：慢性乙型肝炎；肝纤维化；艾灸；柴胡疏肝散 ＤＯＩ：１０．１６３６８／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－８９９９．２０２１．０７．３２７ 中图分类号：Ｒ２５９．７５２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１６７４－８９９９（２０２１）０７－１５６２－０６
富马酸丙酚替诺福韦联合肝爽颗粒治疗慢性乙肝肝纤维化的疗效及对患者免疫功能和炎症状态的影响体会

富马酸丙酚替诺福韦联合肝爽颗粒治疗慢性乙肝肝纤维化的疗效及对患者免疫功能和炎症状态的影响体会

论著DOI：10.16662/ki.1674-0742.2024.06.011富马酸丙酚替诺福韦联合肝爽颗粒治疗慢性乙肝肝纤维化的疗效及对患者免疫功能和炎症状态的影响体会刘英果聊城市传染病医院肝病科，山东聊城252000［摘要］目的分析对慢性乙肝肝纤维化患者实施富马酸丙酚替诺福韦、肝爽颗粒联合治疗对炎症状态、免疫功能、疗效的影响。

方法方便选取2022年5月—2023年4月聊城市传染病医院收治的92例慢性乙肝肝纤维化患者为研究对象，以抽签方法分为两组，对照组（46例）施以富马酸丙酚替诺福韦治疗，治疗组（46例）施以富马酸丙酚替诺福韦联合肝爽颗粒治疗，分析和对比两组治疗效果。

结果治疗组治疗总有效率为95.65%，高于对照组的76.09%，差异有统计学意义（χ2=5.733，P=0.017）。

治疗后，治疗组炎症状态明显轻于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

治疗后，治疗组免疫功能指标优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

治疗后，治疗组肝纤维化指标优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

治疗后，两组肝功能指标较治疗前改善，但两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

结论对慢性乙肝肝纤维化患者实施富马酸丙酚替诺福韦、肝爽颗粒联合治疗效果良好，可改善炎症状态、免疫功能、肝纤维化、肝功能指标，具有临床应用价值。

［关键词］慢性乙肝肝纤维化；肝爽颗粒；富马酸丙酚替诺福韦；炎症状态；免疫功能［中图分类号］R512.6+2 ［文献标识码］A ［文章编号］1674-0742（2024）02(c)-0011-05Effect of Profol Tenofovir Fumarate Combined with Ganshuang Granule on Chronic Hepatitis B Liver Fibrosis and Its Influence on Immune Func⁃tion and Inflammatory State of PatientsLIU YingguoDepartment of Hepatology, Liaocheng Infectious Disease Hospital, Liaocheng, Shandong Province, 252000 China[Abstract] Objective To analyze the effects of profol and tenofovir fumarate combined with Ganshuang granule on in⁃flammatory state, immune function and curative effect in patients with chronic hepatitis B liver fibrosis. Methods 92 patients with chronic hepatitis B liver fibrosis admitted to Liaocheng Infectious Disease Hospital from May 2022 to April 2023 were conveniently selected as the study objects and divided into two groups by drawing lot. The control group (46 cases) was treated with profofovir fumarate and tenofovir pofofovir fumarate and the treatment group (46 cases) was treated with profofovir fumarate and tenofovir combined with Ganshuang granules. The therapeutic effects of the two groups were analyzed and compared. Results The total effective rate of the treatment group was 95.65%, higher than that of the control group (76.09%), and the difference was statistically significant (χ2=5.733, P=0.017). Af⁃ter treatment, the inflammation in the treatment group was significantly less than that in the control group, and the dif⁃ference was statistically significant (P<0.05). After treatment, the immune function index of the treatment group was better than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, the liver fibrosis indexes in the treatment group were better than those in the control group, and the differences were statisti⁃cally significant (P<0.05). After treatment, liver function indexes in both groups were improved compared with those before treatment, However, there was no significant difference between the two groups (P>0.05). Conclusion The com⁃bination of profol and tenofovir fumarate and Ganshuang granule in the treatment of chronic hepatitis B liver fibrosis[作者简介] 刘英果（1983-），女，硕士，副主任医师，研究方向为乙型肝炎抗病毒治疗及其机制。

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自身免疫性肝炎
• 临床表现
– 女性多见（>70%） – 隐袭起病，慢性迁延性病程 – 类似病毒性肝炎症状（低热、乏力、纳差、厌油、
右上腹隐痛等） – PE：皮肤巩膜黄染（80%），肝掌、蜘蛛痣，肝大，
后期门脉高压体征 – 有时伴SLE、SS或甲状腺疾病
自身免疫性肝炎
• 实验室检查
– 肝酶：ALT、AST升高明显 – 高γ球蛋白血症，IgG升高明显 – 自身抗体：
• 病理
– 淋巴细胞性碎屑样坏死 – 门管区周围肝炎 – 肝硬化形成
自身免疫性肝炎
• 诊断：（诊断AIH的积分系统）
1. 血ANA阳性，抗SMA阳性或抗LKM-1阳性，滴度 1：80以上
2. 血清Y-球蛋白或IgG水平升高1.5倍以上 3. 血转氨酶升高 4. 病理上存在碎屑样坏死伴或不伴小叶型肝炎 5. 无活动性病毒感染标志，无过度饮酒、输血史及
争议
原发性胆汁性肝硬化
• 治疗：
– 对症：消胆胺，维生素 – 免疫治疗：
目标：减轻胆汁淤积导致的细胞毒作用 用药：熊去氧胆酸、秋水仙碱、MTX – 肝移植
原发性胆汁性肝硬化
• UDCA UDCA不仅对控制血清胆红素、碱性磷酸酶
及－谷氨酰转移酶升高有效，而且可以显著 改善患者预后，尤其是对于胆红素尚未升高的 患者更为明显。
– 肝移植
自身免疫性肝炎
• 预后
– 疾病活动情况：
• AST>正常值5-10倍以上 • Y球蛋白>正常值2倍且持续增高 • 急性病程 • 肝硬化迅速进展
– 病理：
• 桥接坏死、纤维隔形成、再生结节
原发性胆汁性肝硬化 (primary biliary cirrhosis)
肝脏免疫微环境与肝纤维化的研究进展

肝脏免疫微环境与肝纤维化的研究进展

肝脏免疫微环境与肝纤维化的研究进展
王思奇
【期刊名称】《复旦学报（医学版）》
【年(卷),期】2018(45)5
【摘要】肝脏是人体重要的免疫器官,多种免疫细胞及细胞因子等组成其复杂的免疫微环境,共同参与肝脏的免疫调节,其中的细胞各司其职,却又相互关联.免疫微环境不仅在维持肝脏稳态中有着重要的作用,更在肝纤维化的发生、发展中扮演着不可替代的角色.本文总结了肝脏局部免疫微环境与肝纤维化之间的联系、今后研究的方向及其研究应用价值.
【总页数】8页(P727-734)
【作者】王思奇
【作者单位】复旦大学附属中山医院消化科上海200032
【正文语种】中文
【中图分类】R575
【相关文献】
1.无创肝纤维化检测与肝脏穿刺病理诊断的对照研究进展 [J], 于吉广;邹志强;丁玉平
2.肝脏细胞自噬在肝纤维化中的作用研究进展 [J], 陈柳;李敏;王晓萍;强磊
3.肝脏细胞自噬在肝纤维化中的作用研究进展 [J], 陈柳;李敏;王晓萍;强磊
4.肝脏细胞自噬对肝纤维化的影响研究进展 [J], 张喆;朱锐;秦仁杰
5.肝脏疾病的影像学诊断——肝纤维化及早期肝硬化的超声研究进展 [J], 钱林学;冯彦红;胡向东;贺文;赵丽琴;马大庆;杨钧;靳二虎;刘玉江;丁惠国
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