第09章固有免疫的组成细胞

第31卷第3期吉林医药学院学报V01．31No．3—180—2010年06月JournalofJilinMedicalCollegeJun．2010

3PBL教学有助于对相关知识和操作技能的掌握

PBL教学法通过“病例设问一自学解题一讨论

精讲一实做演练”的循环教学法，让呆板、孤立的“知识片”化做整体“知识链”，使学生能触类旁通。同时

给与学生不同病例来考核操作：徒手心肺复苏术、电

动洗胃机洗胃术、止血和包扎、搬运和固定、急危重症

救护。PBL教学法将理论知识与操作技能有机地联

系起来，缩短了课本知识与I临床实践的差距，使学生产生所学即所需的感觉，激发了学生探究问题、努力

解决问题的热情，更激发了学生的学习动机。

4PBL教学思考

实施PBL教学法，有人认为学生上课前需查阅

大量资料，以做好课前准备，这样会花费大量时间，会加重学生的学习负担。因此，我们应根据教学大纲、

教学计划合理安排教学内容，适当安排PBL教学法的教学时间。

老师要帮助学生课前预习的把关，要鼓励学生积

极参与讨论及寻找资料，并能够用批判性眼光去了

解、分析案例和资料，组长应详细记录课前讨论过程。

学生在分享学习成果时，要学会评价自己的信息以及他人的信息，看信息是怎样得来的，来源是否可靠，这

是促成自主学习重要途径。开展PBL教学，学生目前获取信息的渠道与配

置还不够完备。因此，要为学生提供便捷的网络资源

和丰富的图书馆馆藏。学生要解惑，要实现自主学习，需查阅、浏览大量的信息，要有畅通、丰富的信息

流，保障学生自主学习的效果。综上，开展PBL教学，需要实践的不断检验，最

终探索出一套适合急危重症护理学的教学体系。

(收稿日期：2009—12—12)

文章编号：1673-2995(2010)03-0180-02教学研究

精讲免疫学绪论中的一些体会

李妍1，赵良中1，马爱新1，王春艳1，李强1，李文彬2(吉林医药学院：1．病原教研室，2组织部，吉林吉林

132013)

关键词：医学微生物学；教学中图分类号：G624文献标识码：A

贵州医药２００８年１１月第３２卷第１１期　・１０３９・　高血压患者ＨＳ－ＣＲＰ、ＴＮＦ－ａ、ＩＣＡＭ－１水平的干预研究［Ｊ］．　［１９］念国仁，王碧桑，林立旺，等．不同照射强度的紫外线杀菌效　贵州医药，２００５，２９（２）：１３１．　果观察口］．福建预防医学杂志，１９９４，３（２）；３６—３８．　［１６］姜梅杰。魏绪廷．紫外线照射充氧自血回输疗法治疗高脂血　［２Ｏ］李金星，王冬梅，常健，等．紫外线照射充氧自血回输疗法对　症结果分析［Ｊ］．齐鲁医学检验，２ｏｂ３，１４（２）：６１．　白塞综合征病人免疫指标及黏附分子影响［Ｊ］．口腔医学杂　［１７］魏玫都，杨晓燕．紫外线照射充氧白血回输疗法治疗糖尿病　志，２００２，２２：４３—４４．　高血脂口］．山西医药杂志，２０００，２９（２）：１６０．　［２１］王文生，郑有仁，王庆善，等．紫外线照射冷血停搏液对离体　［１８］王小芹，柏则蓉．紫外线照射充氧自血回输疗法治疗高血压　兔　１１，的保护口］．中华胸心血管外科杂志，１９９９，１５（２）：１２２．　病的疗效观察口］．临床输血与检验，２００３，５（１）：５３．　局部免疫治疗的研究进展　贵州省贵阳医学院附属医院皮肤科（５５０００４）　吕　明　卢　彬　陆洪光▲　中图分类号：Ｒ３９２．１１　文献标识码：Ｂ　文章编号：１０００—７４４Ｘ（２００８）１１—１０３９—０４　近几年，由于在分子水平上对皮肤病的发病机制有了　较深的了解，对某些皮肤病的治疗也有了重要进展，特别是　在局部免疫应答调节剂（ｔｏｐｉｃａｌ　ｉｍｍｕｎｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｍｏｄｉｆｉｅｒｓ，　ＩＲＭｓ）上的进展更大。皮肤的免疫系统在固有免疫和适应　性免疫反应中起到了重要的作用，所以调节这些免疫反应就　可以影响很多的皮肤病的进展。ＩＩ　Ｍｓ可以作用于免疫病理　反应过程或信号传导通路，从而对很多的皮肤疾病有治疗作　用。局部免疫制剂种类较多，包括微生物产物，天然的或人　工合成的制剂，以及免疫系统衍生的蛋白质等［１］。从功能上　可将这类免疫制剂分为免疫激动剂和免疫抑制剂。免疫激　动剂包括Ｔｂｌｌ样受体（１、０ｌｌ—ｌｉｋｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＴＬＲ）激动剂（如　咪喹莫特和瑞喹莫特及干扰素等），它可以通过调节Ｔｈｌ／　Ｔｈ２之间的比例来影响原发和继发的免疫反应。免疫抑制　剂主要是抑制炎性或免疫反应，包括局部用皮质类固醇激　素；抗肿瘤坏死因子制剂（英夫利昔单抗和依那西普）；抗　ＣＤ４　Ｔ细胞制剂（钙蛋白抑制剂）等。局部治疗比系统性治　疗具有很多优点，比如应用方便简单，局部治疗的副作用较　低，安全性高。本文将讨论近年来几种新的局部免疫调节制　剂，其中的一些药物已经被美国食品药品监督管理局（ＵＳ　ｆｏｏｄ　ａｎｄ　ｄｒｕｇ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｈ）Ａ）批准可以临床使用。这　些药将在皮肤科领域具有广阔应用前景。　１局部免疫激动剂治疗　免疫系统可以分为固有免疫和适应性免疫。固有免疫　主要通过巨噬细胞识别病原体，然后激活相应的一些路径，　比如自然杀伤细胞（ＮＫｓ）。适应性免疫反应主要依靠识别　由主要组织相容性抗原复合体Ｉ、Ⅱ（ＭＣＨ　Ｉ，ＭＣＨⅡ）和　抗原递呈细胞（ＡＰＣｓ）（如朗格汉斯细胞，ＬＣｓ）呈递的异物性　注：＊国家自然科学基金资助项目（３０５７１６８５）　▲通信作者　抗原。固有免疫系统通过应用一系列被称为模式识别受体　（ｐａｔｔｅｒｎ　ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，砌）Ｒ）来识别病原体、损伤的　组织、恶性肿瘤，然后使宿主产生快速的免疫反应。　１．１咪喹莫特的作用机理局部免疫激动剂主要是ＴＬＲｓ。　ＴＬＲ家族因其胞外段与一种果蝇蛋白Ｔｏｌｌ同源而得名，仅　识别表达在病原微生物上的高度保守的结构基因序列。　ＴＬＲｓ主要表达在具有免疫功能的组织细胞中，如单核巨噬　细胞、树突状细胞、Ｂ细胞、Ｔ细胞，皮肤的表皮、粘膜上皮中　也都发现了ＴＬＲｓ的存在。人类的ＴＬＲ家族现已确认的有　１Ｏ个成员，根据它们的氨基酸序列及基因组结构，分为５个　亚家族：ＴＬＲ２亚家族包括ＴＬＲ１，２，６，１０　ＴＬＲ９亚家族包括　ＴＬＲ７，８，９；另外３个家族分别是ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＵ　５。　ＴＬＲｓ在基因结构上包括胞外区富含亮氨酸的重复序列，富　含半胱氨酸的功能区及细胞内与Ｔｏｌｌ及ＩＬ－１Ｒ同源的ＴＬＲ　结构域。ＴＬＲｓ在结构上包括胞外富含亮氨酸的重复序列　（ＬＩ　），富含半胱氨酸的功能区及细胞内的与Ｔｏｌｌ同源的　ＴＬＲ结构域。ＴＬＲｓ的胞浆区末端是其信号传导有关的功　能域，通过与信号转接蛋自如ＭｙＤ９８的相互作用将特异性　的刺激信号传导到细胞核，调节基因的表达。ＴＬＲｓ家族的　信号机制与白介素１受体（ＩＬ－１Ｒ）家族的信号及至具有较高　的相似性，其特征之一是依赖于胞浆区的接头蛋白分子和激　酶进行信号传导。根据接头蛋白的不同，可以分为ＭｙＤ８８　依赖性和ＭｙＤ８８非依赖性。ＭｙＤ８８是ＴＬＲ家族成员所共　有的接头分子，经由ＭｙＤ８８进行信号传导是ＴＬＲ家族成员　的共同特征之一，当这种蛋白被激活时，它就可以恢复蛋白　激酶和转录因子活性，激活核因子．ｃＢ（　１＿　Ｂ），然后ＮＦ－￣Ｂ　激活关键的细胞因子如ＩＦＮ－ｅ、ＴＮＦ－ａ、Ⅱ，１、ＩＬ－６和ＩＬ－１２的　产生，参与多种病原体成分诱导的免疫应答＿８］。这一过程通　过上调Ｔｈ－１型免疫反应和下调ｎ　２型免疫反应对Ｔｈ－１、　Ｔ｝

呼吸系统

A1型题

1）唯一存在于上皮内的感觉神经元为（ ）

A．纤毛细胞 B．嗅细胞 C．克拉拉细胞 D．基细胞 E．小颗粒

2）气管的上皮是（ ）

A. 单层柱状上皮 B. 单层纤毛柱状上皮

C. 复层柱状上皮 D. 假复层纤毛柱状上皮 E. 复层扁平上皮

3）气管和支气管上皮内具有增殖分化能力的细胞是（ ）

A. 纤毛细胞 B. 杯状细胞 C. 基细胞 D. 刷细胞 E. 小颗粒细胞

4）一个肺小叶的组成是（ ）

A. 细支气管与其下属分支至肺泡 B. 终末细支气管与其下属分支至肺泡

C. 呼吸性细支气管与其下属分支至肺泡 D. 肺泡管与其下属分支至肺泡

E. 以上均不对

5）肺内支气管各级分支中，管壁内有明显环形平滑肌的管道主要是（ ）

A. 段支气管和小支气管 B. 小支气管和细支气管

C. 终末细支气管和呼吸性细支气管 D. 细支气管和终末细支气管

E. 终末细支气管和肺泡管

6） 关于呼吸性细支气管的结构特点以下那一项是正确的（ ）

A. 是支气管的分支 B. 由许多肺泡围成，无纤毛细胞和分泌细胞

C. 管壁内无平滑肌 D. 可见少量腺体

E. 管壁由单层立方上皮移行为扁平上皮

7） 肺的呼吸部包括（ ）

A. 肺泡、肺泡管、肺泡囊、细支气管

B. 呼吸性细支气管、肺泡管、肺泡囊、肺泡

C. 肺泡、肺泡管、终末细支气管、呼吸性细支气管

D. 肺泡囊、肺泡管、细支气管、呼吸性细支气管

E. 肺泡管、肺泡、肺泡囊、终末细支气管 8） 心力衰竭患者肺内出现的心力衰竭细胞是（ ）

第八章主要组织相容性复合体 71

（-）单体型和连锁不平衡

MHC的单体型（haplotype）指同一染色体上紧密连锁的MHC等位基因的组合。MHC等位基因的

构成和分布还有两个特点。

1. 等位基因的非随机性表达 群体中各等位基因其实并不以相同的频率出现。如HLA-DRB1 和HLA-DQB1座位的等位基因数分别是2122和1152（表8.1）,其中两个等位基因DRB1 *09：01和 DQB1

* 07 ：01在群体中的频率，按随机分配的原则，应该是0. 047% （1/2122）和0. 087% （1/1152），然 而，在我国北方汉族人群中它们的频率分别高达15.6%和21.9%。在斯堪的纳维亚白种人中,DRB1 和DQB1基因座位上高频率分布的等位基因是DRB1 *05：01和DQB1 *02：01。说明不同人种中优势 表达的等位基因及其组成的单体型可以不同。

2. 连锁不平衡 不仅等位基因出现的频率不均一，两个等位基因同时出现在一条染色体上的机

会,往往也不是随机的。连锁不平衡（linkage disequilibrium）指分属两个或两个以上基因座位的等位 基因同时出现在一条染色体上的概率，高于随机出现的频率。例如上面提到北方汉族人中高频率表 达的等位基因DRB1 *09：01和DQB1 *07：01同时出现在一条染色体上的概率，按随机分配规律，应 是其频率的乘积为3.4% （0. 156x0. 219 = 0. 034），然而实际两者同时出现的频率是11. 3%，为理论值 的3. 3倍。

非随机表达的等位基因和构成连锁不平衡的等位基因组成，因人种和地理族群的不同而出现差

异，属长期自然选择的结果。其意义在于，第一，可作为人种种群基因结构的一个特征,追溯和分析人 种的迁移和进化规律;第二，高频率表达的等位基因如果与种群抵抗特定疾病相关，可以此开展疾病 的诊断和防治;第三，有利于寻找HLA相匹配的移植物供者。