木犀草素的药理作用研究进展

承　德　医　学　院　学　报　【１０】Ｙａｎｃｏｐｏｕｌｏｓ　ＧＤ，Ｄａｖｉｓ　Ｓ，Ｇａｌｅ　ＮＷ，ｅｔ　ａ１．Ｖａｓｃｕｌａｒ．　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒｓ　ａｎｄ　ｂｌｏｏｄ　ｖｅｓｓｅｌ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．　Ｎａｔｕｒｅ￣２０００，４０７（６８０１）：２４２－２４８．　【ｌｌ】Ｈａｓｈｉｄａ　Ｈ，Ｔａｋａｂａｙａｓｈｉ　Ａ，Ｔｏｋｕｈａｍ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｔｒａｎｓｍｅｎｂｒａｎｅ　４　ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ　ｉｎ　ｃｏｌｏｎ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，２００３，８９（１）：１５８—１６７．　［１２】Ｂｒａｄｅｒ　ｓ，Ｅｃｃｌｅｓ　ＳＡ．Ｐｈｏｓｐｈｏｉｎｏｓｉｔｉｄｅ　３－ｋｉｎａｓｅ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙｓ　ｉｎ　ｔｕｍｏｒ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ，ｉｎｖａｓｉｏｎ　ａｎｄ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．　Ｔｕｍｏｒ，２００４，９０（１）：２—８．　［１３】李桃，李建团，齐洁敏．ＣＤ１５１、ＨＰＡ在胃癌中的表达及　意义【Ｊ］．承德医学院学报，２０１３，３０（１）：１－３．　［１４】乔亚峰，叶振东，彭身华，等．ＣＤ１５１及整合素　３　ｐ　１在　胃癌中的表达及意义［Ｊ】．广东医学，２０１１，３２（１５）：２００９－　２０１１．　［１５】Ｓｕｔｈｅｒｌａｎｄ　ＨＧ，Ｌａｉｎ　Ｙｗ＇Ｂｆｉｅｎ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．３Ｄ３／ｌｙｒｉｃ：ａ　ｎｏｖｅｌ　ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅｐｒｏｔｅｉｎｏｆｔｈｅ　ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｍｎａｎｄｎｕｃｌｅａｒ　ｅｎｖｅｌｏｐｅ，ｗｈｉｃｈｉｓ　ａｌｓｏ　ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｔｈｅｎｕｃｌｅｏｌｎｓ［Ｊ］．ＥｘｐＣｅｌｌ　Ｒｅｓ２００４￣２９４（１）：９４－１０５．　［１６］Ｅｍｄｅｄ　ＬＳａｒｋａｒ　Ｄ，Ｓｕ　ＺＺ，ｅｔ　ａ１．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆｔｈｅ　ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ　ＶＯ１．３２　Ｎｏ．２　２０１５　ｋａｐｐａｓ　ｐａｔｈｗａｙ　ｂｙ　ａｓｔｒｏｃｙｔｅ　ｅｌｅｖａｔｅｄ　ｇｅｎｅ一１：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｔｕｎｌｏｒ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００６，　６６（３）：１５０９－１５１６．　【１７］ＬｅｅＳＧ，ＳｕＺＺ，ＥｍｄｅｄＬｅｔａ１．Ａｓｔｒｏｃｙｔｅｅｌｅｖａｔｅｄｇｅｎｅ－１（ＬＥＧ－１）　ｉｓ　ａ　ｔａｒｇｅｔ　ｇｅｎｅ　ｏｆｏｎｃｏｇｅｎｉｃ　Ｈａ・－ｒａｓ　ｒｅｑｕｉｔｉｎｇ　ｐｈｅｓｐｈ￣ｉ－－　ｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏ　３－ｋｉｎａｓｅ　ａｎｄ　ｅ－Ｍｙｅ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ　ＮａｉｌＡｅａｄ　Ｓｅｉ　ｕｓａ２００６．　１０３（４６）：１７３９０－１７３９５．　【１８】Ｓｏｎｇ　Ｈ，Ｌｉ　Ｃ，Ｌｉ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ＡＥＧ一１　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　Ｄｉｓ，２０１０，２５（１　ｏ１：１２０１—１２０９．　【１９】ＬｉＣ，ＬｉｕＪ，ＬｕＲｅｔａｌＡＥＧ－１ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ：ａｎｏｖｅｌｉｎｄｉｃａｔｏｒｆｏｒ　ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ　ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｉｏｎ　ａｎｄｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｉｎ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａ／　ｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＧｙｎｅｃｏｌＣａｎｏｅｒ，２０１１，２１（４）：６０２－６０８．　【２０］周健，王增军，殷长军，等．膀胱移行细胞癌中ＭＴＤＨ和　Ｉ＜ｉ—６７的表达及临床意义［Ｊ］．江苏医药，２０１２，３８（１１）：１２８２—　１２８４．　［２１］刘继威，齐洁敏．Ｌ一选择素和异黏蛋白在胃癌中的表达　及意义［Ｊ】．广东医学，２０１３，３４（２０）：３ｌ３６—３１３８．　（收稿日期：２０１４－０８　）　

赵长祺　，郭志义　△　（１．河北联合大学基础医学院，河北唐山０６３０００；２．承德医学院）　

【关键词】木犀草素；药理活性；研究　【中图分类号】Ｒ２８５　【文献标识码ＩＡ　【文章编号］１００４－６８７９（２０１５）０２－０１４８－０３　木犀草素是一种天然黄酮类化合物，存在于自然界多　种植物当中，富含木犀草素的植物常常被用作中药治疗疾　病，具有多种药理作用。现对近年来木犀草素药理作用的研　究进展进行综述。　１抑菌　抗病毒作用　关于木犀草素的抑菌功能，林卓慧…研究结果显示，其　对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、啤酒酵母和大肠杆菌等食品　中常见菌有高效的抗菌活性。王倩等　在此基础上专门做了　木犀草素对金黄色葡萄球菌抑茵活性及其机制的研究，结　果显示，木犀草素对金黄色葡萄球菌的抑制活性主要是通　过药物抑制ＤＮＡ拓扑异构酶的活性，进而影响菌体核酸及　蛋白质的合成来实现的。　木犀草素结构中具有３’、４．ｏＨ和５—ＯＨ，表现有较好的　抗病毒活性，其对ＨⅣ一ｌ的整合酶和蛋白酶都有不同程度　的抑制作用　。在体外研究中已经证实，木犀草素对柯萨奇　Ｂ３病毒　、猪传染性胃肠炎病ｉｆ＃　等都具有明显的抑制作用，　但具体的机制还有待于进一步的探索。　△通讯作者　・１４８・　２降曲旨、降血糖作用　段宗　通过给予小鼠高脂饮食建立高脂血症模型，　观察木犀草素的作用效果，发现木犀草素能显著降低高脂　血症大鼠总胆固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）、三　酰甘油（ＴＧ）、丙二醛（ＭＤＡ）、血糖，升高高密度脂蛋白胆固　醇（ＨＤＬ—Ｃ）、巯基（ＳＨ）、总抗氧化能力（Ｔ—ＡＯＣ）、一氧化氮　（ＮＯ），证明木犀草素能有效预防实验性高脂血症大鼠的脂　代谢紊乱，并降低其血糖水平和氧化应激水平。周丽嫦　利　用高脂饲料给予小鼠ｌ２周的高脂饮食后，培养出了肥胖伴　胰岛素抵抗的小鼠模型。研究中还观察到，饮食中加入２％　的木犀草素后，可以对抗小鼠由于高脂饮食所致肥胖的发　生，可防止高脂饮食导致的胰岛素敏感性的下降，抑制空腹　血糖水平、胰岛素水平及空腹血脂水平的升高。　３抗纤维化作用　李婕　研究表明，木犀草素可明显减轻肝纤维化大　鼠肝组织的病理学改变，具有明显抗ＣＣｌ４致大鼠肝纤维化　的作用，其作用机制可能与木犀草素抑制肝细胞上皮间质　转化作用有关。李林林等　的研究表明，木犀草素对小鼠的　肝纤维的保护作用机制有可能是抑制肝内的胶原合成、降　承　德　医　学　院　学　报　低自由基生成、减轻脂质过氧化及抑制ＨＳＣ的增殖活化。　木犀草素对大鼠肺纤维化组织形态的改善作用同样　较为明　删，可能与其能够抑制丙二醛（ＭＤＡ）、羟脯氨酸　（ＨＹＰ）含量，并抑制ＴＧＦ－Ｂ１　ｍＲＮＡ的表达有关。　４对呼吸系统的作用　范文辉等Ⅲ　通过对小鼠实验发现，木犀草素可能是通　过减少Ⅱ广５的分泌，增加Ⅱ　Ｎ—ｖ的分泌，从而抑制小鼠气　道壁的增厚及平滑肌增殖，减轻气道重塑。气道平滑肌细胞　（ＡＳＭＣ）的增殖和肥大是慢性哮喘的主要病理特征，其不仅　能影响气道张力，同时，通过调整细胞分泌功能、增殖过程　参与气道的重塑。李若然等“　从ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ通路着手，观察　木犀草素对小鼠平滑肌细胞增殖的影响，实验结果显示：木　犀草素能抑制ＡＫＴ的磷酸化水平，限制体外培养气道平滑　肌细胞的ＰＩ３　Ｋ／ＡＫＴ通路的激活，进而抑制小鼠气道平滑　肌的增殖。　唐文辉等　以木犀草素治疗ＣＯＰＤ急性加重期患者为　研究对象、以常规用药治疗为阴性对照组进行研究，结果显　示：木犀草素治疗后血清　—ｏ【水平浓度明显下降，ＭＲＣ　呼吸困难评分明显降低，提示这有可能是Ｃ０ＰＤ防治的新途　径。　５抗炎．镇痛作用　张毅等　对木犀草素的体内外抗炎疗效及作用机　制做了初步的研究，实验结果证实其确实具有抗炎的效果。　在体内实验中，木犀草素可显著降低大鼠足爪炎症组织前　列腺素Ｅ２（ＰＧ】　）的生成，并明显抑制炎足爪中ＣＯＸ一２的蛋　白表达。在体外的实验中，木犀草素能显著抑制Ｉ　诱导的　ＲＡＷ２６４．７细胞ＰＧＥ２的生成，降低ＮＦ—ｖ．Ｂ的ＤＮＡ结合活　性，下调Ｕ）ｓ诱导的ＲＡＷ２６４．７细胞ＣＯＸ－２ｍＲＮＡ、ＮＦ　Ｂ　和Ｃ０Ｘ一２蛋白的表达。即木犀草素的抗炎作用可能与其能　抑制ＰＧＥ２的释放及核内ＮＦ－１ｃＢ的表达和ＤＮＡ结合，进而下　调ＣＯＸ－２的表达有关。刘圆等　在小鼠的实验中发现，木犀　草素能明显延长小鼠对热刺激的疼痛反应潜伏期（痛阀值），　使得小鼠的扭体反应发生率降低，扭体次数明显减少，其镇　痛作用可能与其抑制末梢神经对疼痛刺激的敏感性及抗炎　作用有关。此外，木犀草素能明显减轻二甲苯所致的小鼠耳　廓肿胀和角叉菜所致大鼠的足肿胀。以上研究结果说明，犀　草素具有明显的镇痛抗炎作用。　６免疫调节作用　目前，有关木犀草素对免疫系统的影响的研究不是很　多，但是前期的一些实验已经证明了其确实具有免疫调节　的作用。吴汉军等　在体外培养的Ｔ２林巴细胞中加入木犀　草素共同培养，首先看到木犀草素对Ｔ淋巴细胞的生长具有　明显的抑制作用，其能够抑制Ｔ淋巴细胞ｐ６５入核，抑制Ｔ细　胞ＩＬ－２ｍＲＮＡ、ＩＮＦ　ｖ　ｍＲＮＡ的表达，这可能是木犀草素抑　制Ｔ淋巴细胞生长的部分机制。闰庆峰等　在对小鼠的实验　中也发现，木犀草素可降低小鼠巨噬细胞的吞噬功能及体　内溶菌酶的活力，具有一定免疫调节作用。所以，木犀草素　ＶＯ１．３２　Ｎｏ．２　２０１５　对免疫系统的调节作用还有待于进一步的实验揭示其作用　机制。　７抗肿瘤作用　近年来，木犀草素对肿瘤的作用研究较多，其抗肿瘤　作用机制较为复杂，既可以直接作用于肿瘤细胞的生长、增　殖，还可以其它途径最终抑制肿瘤的发展。　７．１抑制肿瘤细胞的增殖作用Ｐａｎｄｕｒａｎｇａｎ等　研究　发现，木犀草素可以通过干扰糖原合成酶激酶（ＧＳＫ一３）、ｐ　连环蛋白和细胞周期蛋白Ｄｌ的表达来抑制结肠癌细胞的　增殖作用。史栋栋等　通过研究木犀草素对人乳腺癌细胞　（ＭＣＦ－７）的作用发现，木犀草素对ＭＣＦ－７细胞的抑制作　用不仅具有时间依赖性，也具有浓度依赖性。通过细胞周期　分析发现，木犀草素主要将细胞的生长抑制在细胞周期Ｓ　期，结合Ｄ－ｉｂｏｓｅ、Ｄ－Ｇａｌａｃｔｏｓｅ和Ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ　Ａｃｉｄ等１０Ｙｔ￣代　谢差异物推测，木犀草素抑制细胞增殖的机制是阻滞磷酸　戊糖代谢途径中酶的活性。　７．２诱导肿瘤细胞凋亡作用王远鹏等　对人肝癌细胞　（Ｈｅｌ：Ｇ２）进行研究，通过流式细胞仪检测发现木犀草能够　诱导细胞凋亡。Ｗｅｓｔｅｍ　Ｂｌｏｔ分析发现，木犀草素可以降低　ＨＥＮ３２细胞内　ＳＰＰ水平，同时升高ｐ５３与Ａ　）２等促凋亡　蛋白水平。胡春萍等　的实验结果显示，木犀草素对非小细　胞肺癌细胞株Ａ５４９具有明显的促凋亡作用和细胞周期阻滞　作用，其机制有可能是通过上调肿（磷酸化，继而激活线粒　体凋亡途径，同时抑制ＮＦ—ＫＢ入核，使其不能发挥转录活　性。　７．３抗肿瘤转移作用木犀草素处理卵巢癌细胞株Ｈ０—　８９１０ＰＭ后，其Ｍ加）＿９的分泌下降，ＥＲＫ２蛋白的表达明显　降低，这可能是肿瘤细胞的体外侵袭、运动能力呈剂量依赖　性下降的主要机制　。木犀草通过抑制　３整合蛋白的表达，　防止表皮癌细胞间质转化，同时减慢Ａ４３１表皮肿瘤细胞的　生长速度，通过逆转间质转化过程而降低恶性黑色素瘤细　胞的潜在浸润性　一剁。　７．４对放化疗的增敏作用木犀草素可作为放化疗的增　敏剂，当与化疗药物联合应用时，可以提高肿瘤对化疗药物　的敏感性，增强药物诱导肿瘤细胞凋亡的能力［２７１。　８小结　目前，木犀草素的药物活性还在不断地开发和研究中，　作用机制已经从分子水平进行揭示。随着科学研究的不断　深入，药物作用机理将越发清晰。作为一种存在于植物中的　天然化合物，其治病、防病的药用前景将相当可观。　【参考文献】　［１】Ｌａｂａｎ　Ｃ，Ｂｕｓｔｉｎ　ＳＡ，Ｊｅｎｋｉｎｓ　ＰＪ．Ｔｈｅ　ＧＨ．ＩＧＦ４　ａｘｉｓ　ａｎｄ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｔｒｅｎｄｓ　Ｅｎｄｏｃｆｉｎｏｌ　Ｍｅｔａｂ，２００３，１４（Ｉ）：２８－３４．　【２】林卓慧．木犀草素抗菌活性研究【Ｊ】．检验医学与临床，２Ｏ０９，　６（１２）：１０２２．　［３】王倩，谢明杰．木犀草素对金黄色葡萄球菌的抑菌活性及　其机制［Ｊ］．微生物学报，２０１０，５０（９）：１１８０＿－１１８４．