现代医学认为槲皮素是止咳、平喘、降压的有效成分。国家医药管理局中草药情报中心站.植物药有效成分手册.北京.民卫生出版社，1986：902.876
抗炎作用:
宋传旺等[1]报道槲皮素(1～100μmol/ L) 对PMN 的自发性凋亡率并无影响,但却能部分恢复由LPS 所延迟的PMN 自发性凋亡进程。当槲皮素的浓度为40μmol/ L 时,其恢复作用达到最大。说明槲皮素对LPS(细菌脂多糖)延迟PMN自发性凋亡的效应产生了抑制作用,减轻了因预激因子活化PMN而加重的炎症反应,部分揭示了槲皮素的抗炎作用机制。岳扬等[8]报道槲皮素通过对抗LPS 对PMN 黏附分子CD62L ,CD11b/CD18 的表达的影响,抑制LPS 诱导的中性粒细胞活化效应,从而阻止PMN 对血管内皮细胞的黏附,减少炎症细胞向炎症局灶的浸润。这里的中性粒细胞(PMN)是最重要的炎性细胞,对炎症的发生发展和转归起到了关键作用[2]。在发挥防御作用时,PMN是一把“双刃剑”,其胞浆内的细胞毒性物质既可杀伤外来入侵的病原微生物,也可造成自身组织的损伤[3]。PMN自发性凋亡则是炎症反应的主要收敛机制之一,这种机制是避免炎症反应扩大化,减少自身组织细胞损伤的最佳方式[4]。
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止泻：
肠道感染时，肠道受病原微生物及其毒素刺激，化学性炎症介质分泌增加，乙酰胆碱分泌增多，作用于肠道胆碱能受体，使肠道蠕动亢进，水、电解质、食物中的营养物质等在肠道停留时间缩短，来不及完全吸收而被排出体外，引起腹泻[27]。槲皮素能够抑制离体豚鼠回肠乙酰胆碱的释放[28]. 槲皮素具有一定的抗炎活性，通过改变腹腔毛细血管和肠粘膜的通透性，减少肠道水分和电解质的分泌，最终达到止泻的目的[27]。槲皮素具有较强的抗氧化作用，能够清除肠道内氧自由基[29]，槲皮素抗炎活性与其较强的抗氧化作用有关[27]。槲皮素体外抗氧化作用主要通过直接清除活性氧自由基，抑制脂质氧化损伤，螯合金属离子，抑制DNA氧化损伤；体内抗氧化作用主要通过保护血管内皮细胞、提高一氧化氮水平和外周血总抗氧化力等方式发挥抗氧化作用[30]。
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全身炎症反应综合症(SIRS)是导致多脏器功能衰竭综介症(MODS)根本原因,肺脏是MODS 时最易受损靶器官，ALI发生、发展与大量促炎因子和其他炎症介质失控性释放有关，而促炎细胞因子是SIRS触发和级联效应关键因素。ALI时，肺微血管通透性增加、微血栓形成、肺水肿及肺泡上皮广泛损伤，此时，大量PMN在肺内积压是关键所在。肺组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)是位于PMN中一种酶，约占细胞干重5%，其活性可间接反映炎症部
位中PMN数目。此外，它可催化超氧阴离子与过氧化氢(H2O2)反应生成经自由基，后者为活性最强氧自由基，会对细胞成严重损伤。
黄亮[8]等采用内毒素急性肺损伤大鼠模型，结果表明，槲皮素可抑制促炎介质过度释放，阻止PMN在肺内积压，减轻肺水肿病理改变，显著改善肺气体交换功能，能在ALI治疗中具有良好应用前景。槲皮素改善ALI机制可能是:通过降低ER K1 /2,p38MAPK及PKC活性抑制TNF – a、IL-8等炎症介质表达[9]；通过抑制P一选择素等粘附分子表达阻止中性粒细胞与内皮细胞的粘附.进而阻比PMN跨膜运动和在肺组织的“积压”.清除氧自由基等[10]。
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对心血管系统的影响
槲皮素可明显提高喹啉酸所致痴呆大鼠学习记忆水平;显著降低海马组织钙含量及血清自由基水平[5]。
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研究表明，槲皮素可显著抑制模拟微重力效应引起的一氧化氮合成增加和微丝、微管重排，从而避免微重力下心肌收缩功能下降[6]。
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血管增生可引发多种疾病,包括心血管疾病、慢性炎症、糖尿病和肿瘤等, 槲皮素对血管生成有抑制作用。它可通过抑制促血管生成因子VEGF(血管内皮生长因子)和bFGF(碱性成纤维细胞生长因子)的促血管作用,阻滞内皮细胞的增殖,从而发挥抗血管生成作用[8]。
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血管内皮细胞损伤(VECs)是动脉粥样硬化发生的始动环节[11,12]，当血管内皮细胞损伤时，可导致一些心血管疾病，槲皮素具有保护血管内皮细胞损伤的作用和对高糖损伤VECs有保护作用[15,16]。
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Duarte[17]等用槲皮素喂于一氧化氮(NO)缺乏性高血压大鼠，结果显示槲皮素能显著抑制此类高血压的发展，表明其能通过NO途径降血压。朱益等采用体外培养人脐静脉内皮细胞, 缺氧造成内皮细胞损伤,研究了槲皮素在缺氧条件下对血管内皮细胞的保护作用。结果表明槲皮素能分别提高和降低血管内皮细胞在缺氧时ET21和NO的水平,达到对血管内皮细胞的保护作用[27]。Kuhlmann[18]等的研究进一步发现槲皮素能通过BK Ca诱导的细胞超级化导致内皮细胞跨膜Ca2+内流的途径引起NO增加。从而使平滑肌松弛和血管舒张。Ajay等发现槲皮素能增强自发性高血压大鼠(SHR)离体主动脉环对乙酰胆碱的舒张效应和降低对苯肾上腺素(PE)的收缩效应。具有比维生素C更好的内皮依赖性舒血管作用。Hackl[20]等用槲皮素预处理后的离体动脉环能显著降低对缓激肽及血管紧张素I(AngI)的收缩反应，具有与ACEI类药物卡托普利类似的效应，表明其可以通过抑制血管紧张素转换酶来发挥降血压效应。此外，还有研究槲皮素对血管平滑肌钾钙离子通道的作用。以探讨槲皮素调节血管离子通道降血压的机制[21]。
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防治冠心病
流行病学调查显示膳食类黄酮物质的摄入量与心血管疾病以及一些肿瘤的发生呈负相关[13]和槲皮素还能防治冠心病,明显降低心肌梗死发生率及死亡率[15]，通过降血脂及减轻脂质过氧化反应[17]，促进胰岛素的分泌及降血糖[18]，增强缺血再灌注心肌的能量代谢,减轻钙超载,表现出对心肌组织损伤的保护作用，防治心肌缺血再灌注损伤[14，16]。
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减轻心肌肥厚，抑制血管平滑肌细胞增生肥大
说明槲皮素可能通过PKC及TPK途径达到抑制心肌细胞肥大减轻心脏肥厚的效应
。此外槲皮素能抑制血管平滑肌细胞增生肥大,这种效应与它能抑制细胞分裂素活化蛋白激酶的磷酸化有关[20]。Y oshizumi[21]等研究证实槲皮素可通过抑制JNK的效应及AP-1(激活蛋白-1)信号旁路来抑制由An gⅡ诱导的鼠主动脉平滑肌细胞的肥大。而Moon[22]等则证实槲皮素能下调细胞外信号调节激酶(ERK ) 1 /2的活性，阻滞细胞周期由G1期进入到S期，并能抑制转录。
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抗血栓形成
血液黏度和血小板变化是血栓形成的重要因素[26]。槲皮素改善了红血球的可变形性并在一定程度上降低了血浆纤维蛋白原的含量，减少了红血球的聚集[23]。此外，Fan[24]等用酶联免疫吸附测定法研究槲皮素对血小板黏附的影响.发现槲皮素能降低微血管内皮细胞、(MVEC)上血小板一内皮细胞黏附分子的表达从而抑制血小板对MVEC的黏附。而Hubbard[25]等发现槲皮素能抑制胶原激活的血小板酪氨酸蛋白磷酸化，并抑制血小板糖蛋白VI胶原受体信号途径的酪氨酸激酶Syk和磷脂酶C-γ2的酪氨酸磷酸化，从而减少血小板聚集以及胶原激活的血栓形成。因此，以上研究可以证实槲皮素能通过改善血液赫度及抑制血小板的黏附、聚集等途径抗血栓形成。
降糖作用
蛋白激酶C(PKC)在糖尿病发生及发展过程中起着重要作用[32], 槲皮素在体外可抑制PKC活性。通过对链脲佐菌素诱发糖尿病肾病大鼠给予槲皮素，发现槲皮素通过抑制糖尿病大鼠肾脏组织非酶糖化及氧化,从而对糖尿病肾病有控制作用[27]。槲皮素可抑制醛糖还原酶,减少NADPH消耗,提高机体抗氧化能力, 体外实验具有抑制蛋白非酶糖化作用[28,29]。王新嘉等[31]发现槲皮素可有效抑制糖尿病鼠周围神经AGEP蓄积,改善MNCV,对糖尿病神经病变有一定保护作用,且这些作用不依赖于血糖水平,这可能与其抑制醛糖还原酶,改善神经组织Na+,K+2A TP酶活性有关[30]。
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抗肿瘤作用
实验研究表明,槲皮素尚可以预防肿瘤的发生,并对多种恶性肿瘤细胞生长有明显抑制及促凋亡作用[1～4],诱导某些白血病细胞的分化[5,6]。值得注意的一点,槲皮素可逆转肿瘤细胞的多药耐药性[7～10]。槲皮素可抑制多种白血病细胞的增殖,其可能机制:主要通过抑制蛋白质合成，阻断细胞周期，上调TGF-?的分泌，作用于雌激素受体[11-15]。槲皮素诱导细胞凋亡的作用, 其可能机制:主要通过下调bcl-2基因表达, 抑制与增殖有关基因表达,促使细胞色素C从线粒体释放，诱导K562细胞中Caspase-3酶活性升高[5，16,19]。近年来的研究表明，槲皮素除能显著抑制白血病细胞外，还可以抑制肺癌细胞、肝癌细胞、结肠癌细胞、胃癌细胞、卵巢癌细胞、乳腺癌细胞、宫颈癌细胞、淋巴瘤细胞、前列腺癌细胞、胰腺癌细胞、黑色素瘤细胞、Ehrlich腹水癌细胞等的生长[20-29]。
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槲皮素三种化学结构修饰方法的研 究 【摘要】目的对槲皮素的化学结构进行修饰。方法采用酯化、卤化、氧化反应对槲皮素进行化学结构修饰。结果制备了槲皮素的甲基异氰酸酯、氯代化合物和氧化物。结论将槲皮素进行化学结构修饰后可增加其水溶性，增加人体吸收，增强疗效。 【关键词】槲皮素化学结构修饰甲基异氰酸酯氯代化合物氧化物 Abstract：Objective To modify the chemcial constitution of The chemical constitution of Quercetin was modified by estrification,halogenotion and Methyl isocyanate,chloride and oxide of Quercetin were After chemcial structural modification,the water-solubility,absorption and therapeutic effect of Quercetin were all increased.
Key words:Quercetin；chemcial structural modification；methyl isocyanate；chloride；oxide 槲皮素是一种抗癌药物，为黄色针晶，分 子式C15H10O7，结构式见图1。熔点为314～316℃，易溶于DMF、DMSO、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、碱水等溶剂，不溶于石油醚、乙醚、水以及酸水等。UV λmaxnm：422。由于槲 皮素的水溶性极差，影响其吸收和药效的发挥，故本实验通过对槲皮素进行化学结构修饰来增加其水溶性，增加人体的吸收，最终达到增强疗效的目的［1-2］。 1 实验部分 试剂 槲皮素、冰乙酸、氯化亚砜、盐酸羟胺、 无水氯化锌、二甲基甲酰胺、重铬酸钾。 槲皮素甲基异氰酸酯的制备 原理［3-4］先通过乙酸与氯化亚砜反应，生成乙酰氯，乙酰氯的化这性质较乙酸活泼，可被盐酸羟胺胺化后，再脱水，生成甲基异氰酸CH3N＝C＝O。由于槲皮素结构中含在酚羟基，可与甲基异氰酸发生酯化反应，生成
现代医学认为槲皮素是止咳、平喘、降压的有效成分 抗炎作用:当槲皮素的浓度为40μmol/ L 时,其恢复作用达到最大。说明槲皮素对LPS(细菌脂多糖)延迟PMN自发性凋亡的效应产生了抑制作用,减轻了因预激因子活化PMN而加重的炎症反应,部分揭示了槲皮素的抗炎作用机制。槲皮素通过对抗LPS 对PMN 黏附分子CD62L ,CD11b/CD18 的表达的影响,抑制LPS 诱导的中性粒细胞活化效应,从而阻止PMN 对血管内皮细胞的黏附,减少炎症细胞向炎症局灶的浸润。这里的中性粒细胞(PMN)是最重要的炎性细胞,对炎症的发生发展和转归起到了关键作用在发挥防御作用时,PMN是一把“双刃剑”,其胞浆内的细胞毒性物质既可杀伤外来入侵的病原微生物,也可造成自身组织的损伤[3]。PMN自发性凋亡则是炎症反应的主要收敛机制之一,这种机制是避免炎症反应扩大化,减少自身组织细胞损伤的最佳方式[4]。 止泻： 肠道感染时，肠道受病原微生物及其毒素刺激，化学性炎症介质分泌增加，乙酰胆碱分泌增多，作用于肠道胆碱能受体，使肠道蠕动亢进，水、电解质、食物中的营养物质等在肠道停留时间缩短，来不及完全吸收而被排出体外，引起腹泻[27]。槲皮素能够抑制离体豚鼠回肠乙酰胆碱的释放[28]. 槲皮素具有一定的抗炎活性，通过改变腹腔毛细血管和肠粘膜的通透性，减少肠道水分和电解质的分泌，最终达到止泻的目的[27]。槲皮素具有较强的抗氧化作用，能够清除肠道内氧自由基[29]，槲皮素抗炎活性与其较强的抗氧化作用有关[27]。槲皮素体外抗氧化作用主要通过直接清除活性氧自由基，抑制脂质氧化损伤，螯合金属离子，抑制DNA氧化损伤；体内抗氧化作用主要通过保护血管内皮细胞、提高一氧化氮水平和外周血总抗氧化力等方式发挥抗氧化作用[30]。 全身炎症反应综合症(SIRS)是导致多脏器功能衰竭综介症(MODS)根本原因,肺脏是MODS 时最易受损靶器官，ALI发生、发展与大量促炎因子和其他炎症介质失控性释放有关，而促炎细胞因子是SIRS触发和级联效应关键因素。ALI时，肺微血管通透性增加、微血栓形成、肺水肿及肺泡上皮广泛损伤，此时，大量PMN在肺内积压是关键所在。肺组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)是位于PMN中一种酶，约占细胞干重5%，其活性可间接反映炎症部 位中PMN数目。此外，它可催化超氧阴离子与过氧化氢(H2O2)反应生成经自由基，后者为活性最强氧自由基，会对细胞成严重损伤。 黄亮[8]等采用内毒素急性肺损伤大鼠模型，结果表明，槲皮素可抑制促炎介质过度释放，阻止PMN在肺内积压，减轻肺水肿病理改变，显著改善肺气体交换功能，能在ALI治疗中具有良好应用前景。槲皮素改善ALI机制可能是:通过降低ER K1 /2,p38MAPK及PKC活性抑制TNF – a、IL-8等炎症介质表达[9]；通过抑制P一选择素等粘附分子表达阻止中性粒细胞与内皮细胞的粘附.进而阻比PMN跨膜运动和在肺组织的“积压”.清除氧自由基等[10]。
从落叶松根中提取二氢槲皮素 可行性研究报告 一、总论 1.1项目名称：大兴安岭林区从落叶松中提取高纯度（95%以上）二氢槲皮素可行性研究 1.2拟建规模：年产二氢槲皮素30吨 1.3建设性质：新建 1.4建设地点：加格达奇工业园区 1.5项目设计依据：专利发明 1.6项目设立的宗旨：一是项目符合国家产业政策，具有低碳、环保、节能等特点，属节能环保类。二是项目所使用原料为，100年以上兴安落叶松的根部高度0-100厘米部分，主要存在于原条墩根中，少占用木材，属废物利用。三是项目属高科技，产出比大，消耗原料少，产值利润高。四是开创大兴安岭以兴安落叶松为原料，生产林化产品的新纪元。 1.7经营范围： （1）范围：主要生产95%高纯度二氢槲皮素；同时生产副产品阿拉伯半乳聚糖、落叶松油 （2）规模：年产30吨二氢槲皮素；200吨阿拉伯半乳聚糖；50吨落叶松油 1.8主要经济技术指标
表一，主要经济技术指标 二、项目背景及建设的必要性分析 2.1项目背景 二氢槲皮素又称花旗松素或紫杉叶素，属维生素p。是一种二氢
酮醇类化合物。俄罗斯和美国药典中都收录有二氢槲皮素。二氢槲皮素在植物中的含量偏低，主要植物资源是西伯利亚落叶树（花旗松），多分布于俄罗斯西伯利亚地区，其他地区少见。或有通过化合物合成的二氢槲皮素，因程序复杂，成本较高，无法达到工业化生产要求。目前中国医药领域所使用的二氢槲皮素主要来自于俄罗斯和美国，因为供需差距较大，价格较为昂贵，这也进一步阻碍了它的工业化生产和应用。 （1）国内外研究现状 二氢槲皮素在落叶松中的含量约在0.3～5.7％左右，二氢槲皮素最早由日本学者Fukui从针叶植物Chamaecyparis obtusa(Sieb. et Zucc.) Endl.叶中提取出来，为一种葡萄糖苷的苷元。随后他又研究了它的 3-O-葡萄糖苷在针叶植物中的分布以及细菌存在下苷键的水解。以后又有人从多种植物中分离出二氢槲皮素及其衍生物，在植物中以苷元或苷两种形式存在。 美国专利（US2744919A）介绍了用水或极性稍大的醇或酮从树皮中提取二氢槲皮素，减压浓缩溶剂得到一种含有单宁、糖类和有色物质的粗提物，然后用低极性的醇、酮或醚萃取，脱除溶剂后的膏状物用热水进行结晶纯化制得二氢槲皮素粗品。此法溶剂萃取后得到的浸膏溶液含有较多杂质，在结晶的过程中纯度提高不明显且结晶次数较多。 俄罗斯专利（RU2184561C1）介绍了一种以落叶松木粉为原料提取二氢槲皮素的方法，将木粉与有机溶剂混合加热到110～120℃提
槐花米中芸香苷提取及槲皮素的分离与检识[适用对象]药学专业 [实验学时] 18学时 一、实验目的 学习黄酮类化合物的提取、分离和检识，通过实验要求： （1）通过芸香苷提取与精制，掌握沸水提取黄酮类化合物的原理和操作。 （2）掌握由芸香苷水解制取槲皮素的方法。 （3）掌握黄酮苷和黄酮苷元的分离。 （4）掌握黄酮类化合物的主要性质及黄酮苷、苷元和糖部分的检识方法。 二、实验原理 由槐花中提取芸香苷的方法很多，本实验是根据芸香苷在冷水和热水中的溶解度差异的特性进行提取和精制，或根据芸香苷分子中具有酚羟基，显弱酸性，能与碱成盐而增大溶解度，以碱水为溶剂煮沸提取，其提取液加酸酸化后则芸香苷游离析出。 三、仪器设备 单口园底烧瓶，冷凝管，铁架台，烧杯，电炉，烘箱、水浴锅、三角烧瓶，微量抽滤器，布氏漏斗，滤纸，试管，层析槽，石棉网，毛细管等。 四、相关知识点 槐花为豆科植物槐Sophora japonica L.的干燥花及花蕾，主要含
芸香苷（芦丁），含量高达12~20%，水解生成槲皮素、葡萄糖及鼠李糖。 芸香苷（rutoside ），分子式C 27 H 30 O 16，分子量610.51，淡黄色针状结晶，mp.177~178℃。难溶于冷水（1﹕8000），略溶于热水（1﹕200），溶于热甲醇（1﹕7），冷甲醇（1﹕100），热乙醇（1﹕30），冷乙醇（1﹕650），难溶于乙酸乙酯、丙酮，不溶于苯、氯仿、乙醚、石油醚等，易溶于吡啶及稀碱液中。 槲皮素（quercetin ），分子式C 15 H 10 O 7，分子量302.23，黄色针状结晶，mp.314℃（分解）。溶于热乙醇（1﹕23），冷乙醇（1﹕300），可溶于甲醇、丙酮、乙酸乙酯、冰醋酸、吡啶等，不溶于石油醚、苯、氯仿、乙醚中，几不溶于水。 O O O H OH OH OH OR 五、实验步骤 （一）芸香苷的提取（水提取法） 称取槐花米50克，置1000 ml 烧杯中，加沸水800 ml ，加热保持微沸1小时，趁热用棉花过滤，滤渣再加600 ml 水煮沸1小时，趁热过滤，合并2次滤液，放置夜，析出大量淡黄色沉淀，抽滤，沉淀用水洗3~4次，抽干置于空气中干燥即得粗芸香苷，称重计算得率。 （二）芸香苷的水解
天然药物化学设计实验 开题报告 题目：槲皮素提取及结构鉴定 学生姓名：舒泉湧 学号： 200804040125 院（系）：生命科学与工程学院 专业：制药工程 指导教师：孔阳
一．【文献综述】 1．1研究意义 我国北部、华南和西南地区等地区都产槐花，尤河北和江苏省产量最为丰富。槐花中含有丰富的黄酮类化合物，其芦丁(nltin)为黄酮中的主要成分，含量为8—20％；槲皮素(quercetin)为芦丁的苷元。芦丁和槲皮素具有抗炎作用、抗氧化作用、抗肿瘤作用、抗血小板聚集作用；对糖尿病的肾脏、胃肠粘膜、器官缺血损伤具有保护作用；同时还有抗忧郁、抗心胸肥大、降压等作用。因此，对槐花中芦丁和槲皮素的提取分离研究具有非常重要的研究意义。 1．2研究现状 1．2．1槐花性状与产地简介 槐花为豆科植物槐Sophora japonica L.的干燥花及花蕾；前者习称为“槐花”，后者习称为槐米。落叶乔木，单数羽状复叶互生，长达25 cm，叶柄基部膨大，小叶7—15，卵状长圆形或卵状披针形，长2.55 cm，先端尖，基部圆形或阔楔形，全缘,上面绿色，下面伏生白色短毛。小叶柄长2.5cm；托叶镰刀状，早落。花瓣多数散落，完整花呈飞鸟状，花瓣5枚，黄色或淡棕色，皱缩，卷曲。雄蕊淡黄色，须状，有时弯曲，子房膨大；质轻，气微，味微苦；花期为7—8月。主产于我国北部、华南及西南地区；河北省产量较丰富，江苏主产于镇江、苏州、南京、徐州等地。 1．2．2槐花的化学成份及理化性质 1．2．2．1槐花中的化学成份 槐花中含赤豆皂甙（azukisaponin）Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ，大豆皂甙（soyasaponin）I、Ⅲ，槐花皂甙（kaikasaponin）Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ。还含黄酮类：槲皮素（quercetin），芸香甙（rutin），异鼠李素（isorhamnetin），异鼠李素-3-芸香糖甙（isorhamnetin-3-rutinoside），山奈酚-3-芸香糖（kaempferol-3-rutinoside）。又含白桦脂醇（betulin），槐花二醇（sophoradiol）。花油中含月桂酸（lauric acid），十二碳烯酸（dodecenoic acid），肉豆蔻酸（myristic acid），十四碳烯酸（tetradecenoic acid）十四碳二烯酸（teradecadienoic acid），棕榈酸（palmitic acid），十六碳烯酸（hexadecenoic acid），硬脂酸（stearic acid），十八碳二烯酸（octadecadienoic acid），十作碳三烯酸（octadecatrienoic
合成的内容： DMF中槲皮素-Al紫外光谱图 DMF中槲皮素-Al荧光光谱图 乙醇中槲皮素-Al紫外光谱图 乙醇中槲皮素-Al荧光光谱图合成的膜易碎，而且极不均匀。 DMSO 中槲皮素-Al紫外光谱图 DMSO 中槲皮素-Al 荧光光谱图 反应温度优化实验： 反应时间优化实验： 反应过程中交联剂的量的优化实验： 反应过程中溶液体积优化实验： 吸附条件： 吸附溶剂的种类：包括吸附溶剂中储备液溶剂的选择。 吸附的震荡速度： 吸附溶剂的量： 吸附的时间： 选择性和干扰的实验：选择物质： 1 引言 槲皮素(3 , 3 , 4 , 5 , 7-五羟基黄酮，Quercetin)，又名栎精，是一种具有抗氧化、抗病毒、抗肿瘤和调节免疫功能等多种生物活性的天然黄酮类化合物[]，是金银花、槐米、三七、银杏等多种常用中药材和天然产物中的有效成分之一。槲皮黄素，溶于冰醋酸，碱性水溶液呈黄色，几乎不溶于水，乙醇溶液味很苦。可作为药品，具有较好的祛痰、止咳作用，并有一定的平喘作用。此外还有降低血压、增强毛细血管抵抗力、减少毛细血管脆性、降血脂、扩张冠状动脉，增加冠脉血流量等作用。用于治疗慢性支气管炎。对冠心病及高血压患者也有辅助治疗作用。 2 实验部分 2.1 仪器与试剂 RF-5301PC荧光分光光度计(日本岛津公司)；HGC-12十二口氮吹仪(上海泉岛
公司)；NETZSCH TG-209热重分析仪(德国耐驰公司)；NICOLET AVATAR 330傅立叶红外光谱仪(美国热电公司)；Hitachi S-4300电子扫描显微镜(日本Hitachi公司)；UV-3150紫外-可见分光光度计(日本岛津公司)；pH计(海精密科学仪器有限公司)；氮气(广钢集团广州气体厂有限公司)；超声波清洗器(天津市奥拓塞恩斯公司)；烘箱(天津市华北仪器有限公司)；真空干燥箱(上海精宏实验设备有限公司)；恒温水浴振荡槽(上海一恒科技有限公司)。 聚丙烯膜(上海泽涛实业有限公司，孔径0.45 μm，厚度200 μm)；分析纯甲基丙烯酸(MAA)和偶氮二异丁腈(AIBN) 购自天津大茂化学试剂厂；化学纯丙烯酰胺(AM)购自广东汕头西陇化工厂；4-乙烯基吡啶(4-Vpy，纯度≥99%)购自美国Sigma–Aldrich公司；工业用乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)和三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯(TRIM)购自广州市千湖贸易有限公司；分析纯N,N-二甲基甲酰胺(DMF)来自广州化学试剂公司；所有水溶液均以超纯水(Millipore纯化系统制)配制；其它试剂均为分析纯；盐酸购自，分析纯氢氧化钠购于，乙酸钠水溶液的pH值以盐酸或氢氧化钠(天津大茂化学试剂厂)调节。 3.2.3 槲皮素配位印迹传感器的制备 支撑底材聚丙烯膜(PP)以无水乙醇震荡清洗1h，氮气吹干后保存于干净样品袋中待用，聚丙烯膜在制备配位印迹传感器前新鲜处理。 准确称取169.3 mg Qu、133. 3 mg无水AlCl3和0.086 mL MAA于磨口平底瓶中，加入10.00 mL DMF，充分超声溶解后于室温下放置12 h；再加入1.89 mL EGDMA 和37.8 mg AIBN，充分摇匀，然后超声脱气 5 min，得到预聚溶液。将预聚溶液置于干净培养皿中，放入一片4.5×2.0 cm2的玻璃纤维膜，浸泡60 min后取出；以两片盖玻片夹住吸附了聚合溶液的玻璃纤维膜，形成“三文治”结构，然后转移至70 mm×35 mm的平底称量瓶内；向称量瓶中通入氮气5 min，用磨口玻璃盖和密封带密封瓶口，放入烘箱中，在适当温度下热引发聚合10 h。聚合完成后，将涂布有CIP的玻璃纤维膜从称量瓶中取出，小心揭掉盖玻片后以甲醇/乙酸(v/v=9:1)、无水乙醇洗脱模板分子、金属铝、未反应的功能单体和交联剂等。在制备配位印迹膜状传感器(CIM-sensor)同时制备了用于对照的分子印迹膜状传感
现代医学认为槲皮素是止咳、平喘、降压的有效成分。国家医药管理局中草药情报中心站.植物药有效成分手册.北京.民卫生出版社，1986：902.876 抗炎作用: 宋传旺等[1]报道槲皮素(1～100μmol/ L) 对PMN 的自发性凋亡率并无影响,但却能部分恢复由LPS 所延迟的PMN 自发性凋亡进程。当槲皮素的浓度为40μmol/ L 时,其恢复作用达到最大。说明槲皮素对LPS(细菌脂多糖)延迟PMN自发性凋亡的效应产生了抑制作用,减轻了因预激因子活化PMN而加重的炎症反应,部分揭示了槲皮素的抗炎作用机制。岳扬等[8]报道槲皮素通过对抗LPS 对PMN 黏附分子CD62L ,CD11b/CD18 的表达的影响,抑制LPS 诱导的中性粒细胞活化效应,从而阻止PMN 对血管内皮细胞的黏附,减少炎症细胞向炎症局灶的浸润。这里的中性粒细胞(PMN)是最重要的炎性细胞,对炎症的发生发展和转归起到了关键作用[2]。在发挥防御作用时,PMN是一把“双刃剑”,其胞浆内的细胞毒性物质既可杀伤外来入侵的病原微生物,也可造成自身组织的损伤[3]。PMN自发性凋亡则是炎症反应的主要收敛机制之一,这种机制是避免炎症反应扩大化,减少自身组织细胞损伤的最佳方式[4]。 1宋传旺等.槲皮素对LPS延迟中性粒细胞自发性凋亡效应的抑制作用[J]. 中国免疫学杂志2005:21(1):13-16. [8]岳扬等.槲皮素对LPS 诱导中性粒细胞活性化效应的抑制作用[J]. 免疫学杂志2005:21(4):296-299. [2] Burg N D,Pillinger M H. The neutrophil:function regulation in innate and humoral immunity[J].J Chin Immunol,2001;99(1):7217. [3] Nolan B,Collette H,Baker S et al.Inhibition of neutrophil apoptosis after severe trauma is NF-κβ dependent[J].J Trauma,2000;48(4):598-603. [4]Nwakoby I E,Reddy K,Patel P et al.Fas2mediated apoptosis of neutrophils sera of patients with infection[J].Infect Immun,2001;69(5):3343-3349. 止泻： 肠道感染时，肠道受病原微生物及其毒素刺激，化学性炎症介质分泌增加，乙酰胆碱分泌增多，作用于肠道胆碱能受体，使肠道蠕动亢进，水、电解质、食物中的营养物质等在肠道停留时间缩短，来不及完全吸收而被排出体外，引起腹泻[27]。槲皮素能够抑制离体豚鼠回肠乙酰胆碱的释放[28]. 槲皮素具有一定的抗炎活性，通过改变腹腔毛细血管和肠粘膜的通透性，减少肠道水分和电解质的分泌，最终达到止泻的目的[27]。槲皮素具有较强的抗氧化作用，能够清除肠道内氧自由基[29]，槲皮素抗炎活性与其较强的抗氧化作用有关[27]。槲皮素体外抗氧化作用主要通过直接清除活性氧自由基，抑制脂质氧化损伤，螯合金属离子，抑制DNA氧化损伤；体内抗氧化作用主要通过保护血管内皮细胞、提高一氧化氮水平和外周血总抗氧化力等方式发挥抗氧化作用[30]。 [27]张文举等.槲皮素止泻机制研究[J]. 第一军医大学学报，2003,23(10): [28]Lutterodt GD. Inhibition of gastrointestinal release of acetylcholine by quercetin as a possible mode of action of psidium guojava leaf in the treatmeat of acute diarrhoeal disease [J].J Ethnopharmacol,1989,25(3) :235-247. [29]苏俊锋，郭长江，韦京豫等.槲皮素体内外抗氧化作用的比较研究[J].中国应用生理学杂
槐米中主要成分是芦丁。从槐米中提取芦丁可用乙醉提取法、水提取法、碱溶酸沉提取法。碱溶酸沉提取法是依据芦丁结构中有游离的酚羟基, 显弱酸性, 遇碱成盐溶解，加酸又游离析出的原理设计的, 此法成本低、收率高, 所得产品质童好, 是实际生产中常用的方法 芦丁 碱溶酸沉（alkali-solution and acid-isolation）碱溶酸沉法，中药化学中常用于黄酮类、蒽醌类、酚性,内酯结构的木脂素、香豆素类提取分离等实验。原理：利用混合物中各组分酸碱性差异而进行分离。 具体操作将总提物溶于亲脂性有机溶，用碱水提取，调节PH值后用有机溶剂萃取，还可用PH梯度法进一步分离各碱度或酸度不同的成分。 注意：提取过程中料液比、浸提碱液pH值、浸提时间等条件都对提取率及纯度有影响。注意酸性或碱性的强度，与被加热分离成分接触的时间，加热温度和加热时间等，避免在剧烈条件下某些化合物结构发生变化或结构不能回复到原本存在于中药的状态。 1．溶剂萃取法去杂 原理：利用黄酮类与其它杂质极性不同，选不同溶剂进行萃取。 石油醚：除去叶绿素、胡萝卜素等脂溶性色素 水溶醇沉：除去蛋白质、多糖、大分子水溶性物质 逆流分配：水-乙酸乙酯，正丁醇-石油醚 在萃取除杂的同时，可使不同极性或极性相差较大者分离，如极性不同的苷和苷元，极性苷元和非极性苷元。 2．碱水提酸沉淀法 原理：酚羟基与碱成盐，溶于水；加酸后析出 适用于含酚羟基的化合物，如槐米中芦丁的提取。 注意事项： ①酸碱度不宜过大 ②邻二酚羟基的保护：碱性条件下，邻二酚羟基易被氧化，加硼砂保护 ③石灰乳的加入可除去果胶、粘液等水溶性酸性杂质 3．炭粉吸附法 适用于苷类的精制工作。 植物的甲醇提取液加活性炭至吸附完全，过滤得吸附苷的活性炭粉末。
·综述· 槲皮素，化学名为3，5，7，3’，4’-五羟基黄酮， 分子式为C 15H 10O 7，相对分子质量为302.23，是一些中草药的有效成分，如菟丝子、桑寄生、筋骨草、毛耳草、蒲黄、白花败酱草、葫芦巴、荔枝、鱼腥草等中都含有丰富的槲皮素，药典记载槲皮素是瓦松、银杏叶的主要成分。其分子结构见图1。作为植物雌激素黄酮类的一种，其结构与哺乳动物雌激素———17β-雌二醇（分子结构见图2）相似,包括一对羟基,具有相似的距离,并存在一个酚环,后者对其吸附于雌激素受体起决定性作用。用基质辅助激光解吸电离-质谱技术（MALDI -MS ）法结合化学交联测定，发现槲皮素对雌激素受体α配体结合域 （hER αLBD ）有很高的亲和力（0.01%）[1] ，是一种雌激素受体（ER ）调节剂。在0.5nmol/L 17β雌二醇存 在情况下，高剂量槲皮素对乳腺癌MCF-7细胞表现为雌激素受体拮抗作用，与染料木黄酮、黄豆苷元等 黄酮类作用截然相反[2]。同时，槲皮素在心血管、糖 槲皮素药理作用在雌激素相关性疾病中的研究进展* 杨英曹阳综述 张婷婷△朱焰曹霖审校 【摘 要】槲皮素是一种黄酮类植物雌激素。近年来，有关槲皮素的研究很多，其中在雌激素相关 性疾病研究最多,主要包括乳腺癌、骨质疏松、前列腺癌、宫颈癌等疾病。在这些疾病研究中，槲皮素主要表现为诱导肿瘤细胞凋亡，调节破骨细胞分化，调控体内雌激素代谢，对肿瘤黏附、侵袭、血管形成各过程都有影响。与其他黄酮类药物药理作用相比，槲皮素有其独特性。槲皮素在雌激素相关性疾病中的作用机制呈多元化，大体概括为两方面：①抗氧化作用，诱导细胞凋亡，调控雌激素代谢。②雌激素受体（ER ）调节作用，调控ER 下游许多底物及信号通路。 【关键词】槲皮素；雌激素类；受体，雌激素；抗氧化剂 The Pharmacologic Actions Progression of Quercetin on Estrogen Related Diseases YANG Ying,CAO Yang,ZHANG Ting -ting,ZHU Yan,CAO Lin.The Yueyang Hospital of Shanghai University of TCM,Shanghai 200437,China （YANG Ying,CAO Yang,ZHANG Ting -ting ）;Shanghai Institute of Planned Parenthood Research ，Shanghai 200032,China （ZHU Yan,CAO Lin ）Corresponding author ：ZHANG Ting -ting,E -mail ：tingting185@https://www.doczj.com/doc/2b16136602.html, 【Abstract 】Quercetin is one of flavones in phytoestrogen .Recently ,there have many researches about quercetin,and most of them are related with estrogen correlative diseases,such as breast cancer ,osteoporosis and prostate cancer,et al.In these diseases,there may have many effects,including promoting cell apoptosis ,controlling osteoclasts differentiation,regulation estrogen metabolism in vivo and effecting tumor cell growth progression ,involving adhesion ,invasion and angiopoiesis .Comparing with other flavones ,quercetin has its own distinct character.Many mechanisms may explain quercetin pharmacologic actions,mainly to sum up for two aspests:①Expression of antioxidation:inducing cell apoptosis and regulating estrogen metabolism.②Regulation of estrogens:as a estrogen receptor (ER)modulator,quercetin restrains tumor cell growth by influencing down -stream substrate of ER and impacting signal pathway. 【Key words 】QUERCETIN;Estrogens;Receptors,estrogen;Antioxidants （J Int Reprod Health蛐Fam Plan ，2011，30：69-72） *基金项目：上海市重点学科建设项目资助（S30303） 作者单位：200437上海市中医药大学附属中西医结合岳阳医院（杨英，曹阳，张婷婷）；上海市计划生育科学研究所（朱焰，曹霖） △ 通信作者：张婷婷，E -mail:tingting185@https://www.doczj.com/doc/2b16136602.html,
HORIZON OF SCIENCE AND TECHNOLOGY 科技视野 33 2018·6 摘 要 槲皮素是一种经典的多酚类化合物，主要存在于植物的叶、果实等部位。经现代药理学技术证实，其具有广泛的药理活性，同时在动物科学领域具有较好的生物学功能，利用价值较高。因此，本文就槲皮素的安全性、肠吸收动力学、药理学作用以及在畜禽生产上的应用进行了概述，为槲皮素的深入研究与产品开发提供科学依据。 抗菌药物给畜禽养殖中的疾病治疗带来了福音，久而久之由于不合理的使用，也对畜禽和人类的健康带来了极大危害，如药物中毒、诱发细菌产生耐药性等。随着人民生活水平的不断提高和现代规模化养殖进程的不断推进，人们对食源性畜禽终端的用药安全问题极为重视，为此一些用于畜禽促生长的抗菌药物也逐渐被定为“禁用”或“限用”之列，予以了淘汰或控制。除了疫苗和生物酶制剂，经过几千年实践传承至今的中国传统医药在疾病的预防与治疗方面具有独特魅力，这也为一些草本植物及其天然分子用于畜禽的促生长、疾病预防等提供了一定的实践基础。随着现代药理学技术的发展，已经证明许多天然产物兼具多种生物活性功能。而槲皮素（Quercetin, Que）作为黄酮类的代表分子，具有较好的抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多重药理作用，因此得到了研究人员的广泛关注。1 Que简介 Que又称槲黄素、槲黄酮等，是一种天然黄酮类化合物，多以二水合物的形式存在，呈黄色针状结晶，可溶于甲醇等有机溶剂，但不溶于水等溶剂。主要存在于水果、蔬菜等植物中。强氧化剂、 槲皮素的安全性、肠吸收动力学、药理作用及在畜禽 生产上的应用 陈志刚 陈惠玉 雷红宇 苏建明* （湖南农业大学 动物医学院） 强还原剂以及金属离子（铜离子和铝离子等）可降低Que浓度，影响Que稳定性（许广人等，2017）。其中，金属离子干扰其稳定性，主要是因为金属离子可以与其发生络合反应。目前Que可以实现大规模生产，市场上Que原料价格也较为便宜，这为Que 的深入开发与利用提供了经济成本上的优势。2 Que安全性 关于Que的安全性至今还存在一定的争议，但大多数观点支持Que属于无毒物质，安全性较高。冯香安等（2012）研究证明Que安全性高，其急性毒性试验表明Que对小鼠的半数致死量在10 g/kg以上，基本可以判定为无毒物质，同时多个致突变试验结果均为阴性，不会诱导小鼠骨髓细胞与精子发生突变。陈鸿雨等（2015）对Que提取液也进行了急性毒性试验，发现6 g/kg Que不会导致大鼠死亡，剖检也无明显的变化，而且在其亚急性毒性试验中的血常规、血液生化指标以及组织形态学等均未见明显的异常。Utesch et al.（2008）也表明Que在大鼠体内不会产生遗传毒性。但环飞等（2010）却通过体外试验发现Que对鼠肺成纤维细胞有致突变性。国家食品药品监督管理总局（2017）也发布了最新的世界卫生组织国际癌症研究机构致癌物清单，Que被列为3类致癌物，该类致癌物的划分依据为“对人类致癌性可疑，但尚无充分的人体或动物数据”。体外试验因缺乏动物机体完善的调节机制，因此没有确切的动物试验数据作支撑，就此判定Que存在安全风险的证据仍然不够充分。所以，基于现今的动物安全性评价试验，在合理剂量范围内，可以认为Que的安全性较高。3 Que的肠吸收动力学 Que的肠吸收动力学研究主要是探究Que原药与相关制剂在体外肠细胞或在体动物肠道中的药物吸收效率。明确药物的肠吸收动力学有助于药 作者简介：陈志刚（1992—），男，硕士 通讯作者*：苏建明（1974 -），男，博士，副教授
槲皮素结构修饰合成及生物活性 研究进展 姓名：宋俊蓉 学号：2015021278 专业：药物化学
槲皮素衍生物的合成及生物活性研究进展 摘要: 本文综述了槲皮素结构修饰合成及生物活性研究进展，介绍了国内外槲皮素氨基酸类、糖苷类、酯类、醚类衍生物及金属配合物的合成方法及其生物活性研究现状。指出了槲皮素具有抗氧化、抗菌、扩张血管、抗肿瘤及抗突变等多种生物学活性。然而，槲皮素具有水溶性差、生物利用度较低等缺点，临床应用受到限制。为此国内外学者对槲皮素进行了各种修饰，以期待槲皮素的高效活性和实用价值。关键词: 槲皮素；槲皮素衍生物；合成；生物活性；结构修饰
Research progress of synthesis and biological activity of Quercetin derivatives Abstract: A review is provided of the progress of research on the synthesis and biological activity of quercetin derivatives. The methods for preparing Quercetin amino acids，glycosides，esters，ethers derivatives and metal complexes as well as the current status of study on the biological activities of those derivatives are briefed. It is pointed out that, Quercetin has many biological activities such as antioxidant, antibacterial , antihyper-tensive, anti-tumor and anti-mutation. However, the poor water solubility and low bioavailability of Quercetin limit its clinical application. Therefore, with high activity and practical value of quercetin, domestic and foreign scholars have made efforts to modify the structure of quercetin. Keywords:quercetin; quercetin derivatives; synthesis; biological activities; research progress
目录 任务书 (2) 1 正文 (3) 1.1文献综述 (3) 1.1.1槐米的历史背景 (3) 1.1.2槐米的来源，性状及产地 (3) 1.1.3槐米中的主要化学成分 (4) 1.1.4槐米的药理作用 (5) 1.1.5槐米的研究进展 (5) 1.2实验方案设计 (6) 1.2.1 实验目的 (7) 1.2.2 实验意义 (8) 1.2.3 实验原理 (8) 1.2.4 实验流程 (9) 1.2.5 实验步骤 (9) 1.2.6 实验安排 (10) 1.2.7 实验预算 (11) 参考文献 (13) 1
天然药物化学课程实验任务书 一、题目：槐米中槲皮素的提取分离及结构鉴定 二、实验任务 1.查阅文献资料并写出槐米化学研究进展的文献综述 2.设计实验方案并进行可行性分析（方案应包括目的意义， 设计原理、流程、实验方法、时间安排、需要的仪器与试剂）。 3.对实验材料进行性状、显微和理化鉴定并将鉴定结果写入 实验报告中。 4.完成槲皮素单体化合物的分离及结构鉴定，鉴定数据应包 括熔点、旋光度、紫外图谱。 5.对所得数据进行分析 6.完成实验报告并提交少量槲皮素样品。 三、实验要求 1.实验中要求学生不完全依赖现成条件，能在教师指导下自 己创造一些条件完成实验。 2.实验方法应有一定的创新性。 3.实验数据准确，须注明实验条件。 4.要求提供的样品袋上注明样品名称、熔点、旋光度、制备 者姓名、日期 四、实验报告内容 1.题目
2.实验目的 3.基本原理 4.实验所用试剂、仪器的型号及生产厂家 5.分离方法创新之处 6.自制或创造了那些实验条件条件 7.实验流程及操作方法 8.结果与分析 9.结论 10.在所完成实验的基础上提出一个新的研究课题 11.合理化建议 3
包头医学院 毕业论文（设计） 题目：白益母草中槲皮素的分离提取 英文题目：The Separation and Extraction of quercetin from Leonurus artemisia(Lour.)S.Y.Hu. 学号：10407010204 姓名：张恒 年级：10级 专业：药学 所在部门：药学院 指导教师：王振旺李旻辉 完成日期：2014年6月5日
内容摘要 目的：白益母草中槲皮素的提取与分离，并鉴定此成分。方法：用70%乙醇对白花益母草进行提取，石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、水萃取后，对乙酸乙酯萃取部分再利用柱层析进行分离及用薄层色谱进行比对，并对其纯度和结构进行鉴定。结果：得到化合物槲皮素。结论：该方法可有效分离得到槲皮素，并对其进行结构鉴定，为白益母草中有效成分的分离提取提供了依据，促进了蒙药白益母草化学成分的研究发展，对蒙药白益母草的应用起到了一定的作用。 关键词：白益母草；薄层色谱法；槲皮素 ABSTRACT Objective:To the separation and extraction quercetin from Leonurus artemisia(Lour.)S.Y.Hu. var.albiflorus(Migo)S.Y.Hu.and identified the composition of the chemical structure and properties. Methods:With 70% alcohol for extraction, we sertain the compound A ,for extraction using TLC identification and using the column chromatography separation. Purity and structure determine for it . Results: get quercetin Conclusion: t his method can effectively isolated fromLeonurus artemisia(Lour.)S.Y.Hu. var.albiflorus(Migo)S.Y.Hu for the structure of appraisal, and the quercetin in the flower of effective ingredients provides basis extraction, and promote the development of the study drug separation of the application of Leonurus artemisia(Lour.)S.Y.Hu. var.albiflorus(Migo)S.Y.Hu played a certain role. Keywords:Leonurus artemisia(Lour.)S.Y.Hu. var.albiflorus(Migo)S.Y.Hu；Thin layerchroma tograph(TLC); quercetin
40 西北药学杂志2002年2月第17卷第1期槲皮素的药理作用研究近况 宋玉乔1姚凌云2曹蔚1李教社1靖会1 ( 1. 西安交通大学药学院天然药物化学教研室 , 陕西西安 710061; 2. 陕西省交通医院药剂科 , 陕西西安 710068) 摘要:槲皮素具有广泛的药理作用。有抗氧化及清除氧自由基作用、能降低血压,保护心肌缺血再灌注损伤,有免疫增强功能及抗癌、抗菌、抗病毒和镇痛等作用。 关键词:槲皮素;药理作用 中图分类号: R961文献标识码: A文章编号: 1004-2407 ( 2002) 01-0040-03 槲皮素是一种具有多种生物活性的黄酮类化合物。约有100种中草药含有槲皮素。近年来对它的研究日益增多,发现其有多种药理活性。由于槲皮素毒副作用小,越来越显示出重要的临床应用价值。1抗氧化及清除自由基的作用 电离辐射作用于机体会产生大量自由基,引起包 括脂质过氧化在内的一系列自由基反应。过剩的自由基是有害的,能够导致细胞结构的改变和功能的破坏,甚至引起癌症、衰老及心血管等许多疾病。实验证明,黄酮类化合物对超氧阴离子( O2-)、羟自由基(· O H) 和单线态氧 ( 1 O2 ) 均有良好的清除作用。这 些作用可能与其化学结构上的3, 7-羟基有关〔1〕。采用电子自旋共振( ESR)、化学发光、电化学等多种方法对槲皮素清除自由基的作用进行研究〔2〕,确定它能有效清除自由基,其作用是Tro lox清除氧自由基 能力的7倍〔3〕。作用机理可能是槲皮素与超氧阴离子络合而减少氧自由基的产生;与脂质过氧化基反应抑制脂质过氧化过程;与铁离子络合而阻止羟自由基的形成;抑制醛糖还原酶,减少N ADPH消耗,从而提高机体抗氧化能力〔4〕。Zielinka等〔5〕通过健康人体白细胞分叶核的中性粒细胞离体实验的研究,发现槲皮素可减少中性粒细胞的过氧化氢,其抗氧活性与羟基的数量有关。由于槲皮素有清除氧自由基的作用,对于由H2 O2导致的许多疾病都具有一定作用,最近研究发现,槲皮素可抑制肾脏非酶糖化及氧化损害,从而延缓肾病变的进一步发展〔6〕。 2对心血管系统的作用 研究发现槲皮素具有降血压、保护心肌缺血再灌注损伤等作用。近年来又发现,槲皮素能显著抑制血小板衍生生长因子( PDGF)诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖〔7〕,对于肺动脉高压的防治具有重要作用。由于慢性阻塞性肺疾病、高原病等都有不同程度的肺泡低氧,而肺泡低氧晚期并发肺动脉高压( PHA)和右心室肥大。因此目前肺血管构型重建在PHA中的作用倍受重视,其中心环节就是肺动脉平滑肌细胞( PASM C)
槲皮素对慢性肾脏疾病的影响 摘要:慢性肾脏病的发病率在我国和全球都呈逐年增高的趋势，已经成为一个全人类面临的重大公共卫生问题。研究表明槲皮素可通过降低血糖、抗氧化应激、抗炎及抑制肾脏纤维化等机制对肾脏起保护作用。本文旨在通过对其相关研究进行综述，为慢性肾脏疾病的防治提供一定的临床思路。 关键词：槲皮素；慢性肾脏病；降血糖；抗氧化刺激；抗炎；纤维化 Quercetin on development of Chronic kidney disease YUAN Haobin, DAI Enlai, MA Li, ZHAO Li Abstract:The incidence of chronic renal disease in our country and the world is increasing year by year. It has become a major public health problem facing all mankind. Considerable data have indicated that quercetin treatment caused a reductionin glycemia, ameliorated inflammationoxidative stress and fibrosis, there is protection of kidney. The purpose of this paper is to provide a clinical thinking for the prevention and treatment of chronic kidney diseases through a review of related studies. Keywords:quercetin; Chronic kidney disease; hypoglycemic; antioxidant stimulation; Anti-inflammatory; fibrosis. 慢性肾脏病（Chronic kidney disease,CKD）是大多数肾脏疾病的统称，具有发病率高、发现率低、合并症多、病程漫长、治疗成本高、致残率和致死率高等特点。据有关流行病学调查[1]，CKD的发病率在我国和全球都呈逐年增高的趋势，已经成为一个全人类面临的重大公共卫生问题。截止2012年12月31号，我国CKD患者维持血液透析和腹膜透析的患者分别达到244121例和37942例，并且以后每年的CKD透析人数还将以20%-30%的速度增长，2012年中国首个CKD流行病学多中心调查结果显示，我国CKD总患病率为10.8%。从全球来看，2002年的透析病人总数为1,100,000，并且这一数据还将以每年7%的增长率升高。慢性肾脏病的防治任重道远。 槲皮素（quercetin,QU),是一种多羟基黄酮类化合物，化学名为3，3’，4’，5，7-五羟基黄酮，具有多种生物学活性及很高的药用价值。槲皮素广泛存在于植物的花、叶、果实中，已知有100 多种中草药中含有槲皮素，如槐米、槐花、丹皮、菊花、田基黄、车前子、桑寄生、仙鹤草、杠板归、绞股蓝等。槲皮素不仅在自然界中广泛分布，其药理作用也很广泛，它具有抗氧化及清除自由基的作用，还具有抗癌、抗炎、抗菌、抗病毒、降糖降压、免疫调节及心血管保护作用等[2]。研究证明[3]，槲皮素可通过降低血糖、抗氧化应激、抗炎及抑制肾脏纤维化等机制对肾脏起保护作用。 1.槲皮素对于慢性肾脏疾病的降糖作用 糖异常与慢性肾脏疾病中糖尿病肾脏病的发生发展密切相关。长期高糖环境导致肾固有细胞分泌多种炎症因子及促纤维化因子，进而使细胞肥大、增生，促进肾间质纤维化发生［4］。Alam M M等［5］实验结果显示:将糖尿病大鼠随机分为2 组，与空白对照组相比，槲皮素治疗组大鼠空腹血糖水平显著降低。高血糖导致蛋白质的非酶糖基化增强，形成过多糖基化终末产物( AGEs),AGEs在肾小球及肾小管中积聚，降低蛋白质对消化酶的易感性，从而导致在肾小球系膜沉积，引起肾脏损害[2]。蛋白激酶C(PKC)在糖尿病肾病的发生及发展过程中起着非常重要的作用，徐向进等[6]实验动物表明，糖尿病大鼠经槲皮素治疗后, 各项指标均有明显改善, 表明槲皮素可以通过抑制PKC活性, 达到改善高血糖状态引起的肾脏形态和功能损害, 其下调TGF-β1表达, 减少细胞外基质形成, 延缓肾脏肥大进程, 对糖尿病肾脏病变有保护 作用。陈晶波［7］研究发现，QU能够减轻2型糖尿病大鼠肾脏病理改变，延缓糖尿病肾病进展与其能改善糖脂代谢、降低24小时尿蛋白以及减少肾脏泛素。Ma Jin 等［8］实验结果表明，槲皮素能够在不影响脂肪生成的情况下改善前脂肪细胞对葡萄糖的摄取，发挥与罗格列酮作