铜绿假单胞菌主动外排系统与多重耐药性

Ｏｐ Ｍ 系统 的作 用 底 物 范 围 最 广 ， 在 野 生 株 中 有 表 达 ， 造 ｒ 它 会
成 铜 绿 假 单 胞 菌对 多 种 类 型 的抗 生 素 天然 耐 药 ， 括 一 些 内 包 酰胺类 、 氯霉 素 、 环 内 酯 类 、 诺 酮 类 和 四 环 素 等 ， 作 用 底 大 喹 其
物 的 特 点 是 能 转 运 多 种 其 他 外 排 泵 不 能 转 运 的 Ｂ内 酰 胺 类 。 ＿
靶 位 ， 青 霉 素结 合 蛋 白 和 Ｄ 如 ＮＡ 促 旋 酶 的结 构 发 生 改 变 。其
中， 复杂 的 主 动 外 排 系 统 可 造 成 细 菌 对 多 种 抗 生 素 耐 药 ， 铜 在
垦 坠匡堂垒查
生 箜 ３ 卷第 １ 塑 Ｉ ＬｂＭ ｄＦｂ ａ １，ｏ ３，ｏ２ ｎＪ ａ ｅ， ｒ ｒ ２ ０Ｖ １ １ ． ｔ ｅｕ ｙ ０ ． Ｎ
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综 述
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铜 绿 假 单胞 菌主 动 外 排 系统 与 多重 耐 药性
廖 蕴 惠 综述 ， 秀 宇 审校 宋
在革 兰阴性菌中 ， 膜 屏障对 耐药性 起着 重要 的作用 ， 外 抗
生 素 在胞 内靶 位 发 挥作 用 前 必 须 通 过 外 膜 蛋 白 ， 同 外 膜 蛋 白 不
组 成 和结 构 的 改 变 ， 以造 成 相 应抗 生 素 通 透 性 以 及 耐 药 性 变 可
化。
外 排 泵操 纵 子 的 调 节 蛋 白 ｓ Ｔ 和 恶 臭 假 单 胞 菌 ｔ ＡＢ ｍｅ ｔ Ｃ外 排 ｇ 泵 操 纵 子 的调 节 蛋 白 Ｔ ｇ ｔＲ具 有 同 源性 ， 同源 性 分 别 为 ３ 和 ４ ３ ， 中前 ５ ６ 其 ５个 氨 基 酸 具 有 高 度 的 保 守 性 ［ 。 ２ Ｍｅ Ｃ ４ ］ ） ｘ Ｄ－ ＯｐＪ 排 系 统 ： ｘ Ｄ ＯｐＪ 统 在 野 生 条 件 下 通 常 不 表 达 ， ｒ外 ＭｅＣ － ｒ 系 它 的底 物 包 括 氟 喹诺 酮 和 抗 铜 绿 假 单 胞 菌 内 酰 胺 酶 的 哌 拉
的过 度 表 达 ， ａ ｎｌ Ｂ和 ｎ ｌ 别 是 两种 ｍｅ Ｒ 发 生 突 变 的 类 型 。 ａ Ｃ分 ｘ
绿 假 单 胞 菌 多 重 耐 药 性 中 起 着 极 其 重 要 的 作 用 。现 对 近 年
Ｐ 中各 类 外 排 泵 的研 究 情 况 和进 展 作 一 综 述 。 Ａ
细菌 外 排 泵 系 统 的 组 成 和 种 类
ＭｅＲ 是 Ｍｅ ＡＢＯｐＭ 表 达 的 去 阻 遏 因 子 ， 能 作 为 二 聚 体 ｘ ｘ － ｒ 它 结 合 到 ｍｅ Ｒ和 ｍｅＡ 的基 因 内 区域 ， ｍｅ Ａ 的表 达 起 阻 遏 ｘ ｘ 对 ｘ 作 用 。ｍｅ Ｒ 是 ＭｅＲ 的 编 码 基 因 ， 于 Ｍｅ Ａ － ｐ Ｍ 基 因 ｘ ｘ 位 ｘ ＢＯ ｒ 的 上 游 ， 抗 菌 药 物 选 择 压 力 下 的 突 变 会 造 成 Ｍｅ ＡＢＯｐＭ 在 ｘ － ｒ
最 近 ， 发 现 了第 三个 抑 制 ｍｅ ＡＢｏ ｒ 表 达 的 阻 遏 子 Ｎａ 又 ｘ －ｐＭ ｌ Ｄ，
ＮａＤ的 突 变 也 会 导 致 Ｍ ｅ ＡＢ Ｏｐ Ｍ 的 过 度 表 达 ， ｌ 属 于 ｌ ｘ － ｒ Ｎａ Ｄ 调 节 蛋 白 Ｔ ｔ 家族 的 成 员 ， 与 嗜 麦 芽 窄 食 单 胞 菌 ｓ Ｄ Ｆ ｅＲ 它 ｍｅ Ｅ
（ 建 医科 大学 附属 厦 门第一 医院检 验科 ， 门 ３ １ ０ ） 福 厦 ６ ０ ３
【 要】 铜 绿 假 单 胞 菌 （ Ａ） 假 单胞 菌 中 常 见 的 院 内感 染 条 件 致 病 菌 ， 对 多 种 不 同性 质 的抗 生 素 高 度 耐 药 。复 杂 的 主 动 摘 Ｐ 是 其 排 出 系 统 在 铜 绿 假 单 胞 菌 多 重 耐 药 性 中起 着极 其 重 要 的 作 用 。通 过 检 测 已发 现 铜 绿 假 单 胞 菌 中 的 ７种 主 动外 排 系 统 ， 括 Ｍｅ— 包 ｘ
ＡＢ Ｏｐ Ｍ 、 ｘ Ｄ ＯｐＪ Ｍｅ Ｅ － ｐ Ｎ、 ｘ ￣ Ｏ ｒ 、 ｘ Ｋ Ｏｐ Ｍ 、 ｘ － ｒ Ｍｅ Ｃ － ｒ 、 ｘ Ｆ Ｏ ｒ Ｍｅ Ｘ － ｐ Ｍ Ｍｅ Ｊ — ｒ Ｍｅ ＧＨＩ ｍＤ和 Ｍｅ ＶＷ— ｐ Ｍ。 不 同 类 型 的 外 排 系 统 － Ｏｐ ｘ Ｏ ｒ
在 作 用 底 物 和 调 控 机 制 等 方 面有 着 各 自的 特点 。 【 键 词 】 假 单 胞 菌 ， 绿 ； 抗 药 性 ， 药 ； 主动 外 排 关 铜 多
中最 常见 的 院 内感 染 条 件 致 病 菌 ， 目前 临 床 分 离 率 不 断 增 加 ，
Ｏ’ ｐ ｍＤ 和 Ｍ ｅ ＶＷ － ｒ 。 ｘ Ｏｐ Ｍ
２ 铜 绿 假 单 胞 菌各 类 主 动 外 排 系统 的 特 点 和 调 控 因 素 ．
逐 渐 成 为 医 院感 染 监 测 细 菌 的 重 点 ， 起 了人 们 的 极 大 重 视 。 引 其 耐 药 性 及 耐 药 水 平 发 展 较 快 ， 床 治 疗 十 分 困难 ， 旦 感 染 ， 临 一 死 亡 率 很 高 。铜 绿 假 单 胞 菌 对 多 种 不 同 性 质 的 抗 生 素 高 度 耐 药 ， 耐药机理十分复杂 ， 要 有以 下几种 ：） 成 生物 被膜 ； 其 主 １形
２ 通 过 缺 失 孔 道 蛋 白降 低 抗 生 素 的通 透性 ； ） 达 各 类 主 动 外 ） ３表 排 系 统 ； ） 生抗 生 素 灭 活 酶 或 修 饰 酶 ； ） 变 抗 生 素 作 用 的 ４产 ５改
１ Ｍｅ Ａ － ｒ 外 排 系 统 ： ｅＡＢＯｐＭ 是 在 铜 绿 假 单 胞 菌 ） ｘ Ｂ ＯｐＭ Ｍ ｘ ｒ 中发 现 的第 一 个 外 排 系 统 ， 所 有 这 些 外 排 系统 中 以 Ｍｅ ＡＢ 在 ｘ －
中图 分 类 号 ： ３ ８ ９ １ Ｒ ７ ． ９ 文献 标 识 码 ： Ａ 文章 编 号 ：６ ３ ４ ３ （ ０ ０ ０ — １ ９０ １ ７ — １ 假 单 胞 菌 （ ｓｕｏ ｎｓａｒｇｎ ｓ ， Ａ） 假 单 胞 菌 ｐｅ ｄ ｍｏ ａ ｅｕ ｉｏａ Ｐ 是