孟鲁司特钠颗粒说明书【药品名称】通用名称：孟鲁司特钠颗粒商品名称：孟鲁司特钠颗粒顺尔宁英文名称：Montelukast Sodium Oral Granules【主要成份】本品主要成分为孟鲁司特钠。
【成份】分子式：C35H35CINNaO3S分子量：608.17【性状】本品为白色、粗糙的颗粒。
【适应症/功能主治】用于1岁以上儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿斯匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。
顺尔宁适用于2岁至5岁儿童以减轻季节性过敏性鼻炎引起的症状。
【规格型号】0.5g:4mg*7袋顺尔宁【用法用量】每日一次。
哮喘患者应在睡前服用。
季节性过敏性鼻炎患者可根据自身的情况在需要时间服药。
同时患有哮喘和季节性过敏性鼻炎的患者应每晚用药一次 1岁至2岁儿童哮喘患者每天一次，每次一袋 2岁至5岁儿童哮喘患者/或2岁至5岁过敏性鼻炎患者应每天服用4毫克口服颗粒一袋。
【不良反应】顺尔宁一般耐受性良好，不良反应轻微，通常不需要终止治疗。
顺尔宁总的不良反应发生率与安慰剂相似。
6个月至2岁儿童患者已在大约175名6个月至2岁儿童患者中评价了顺尔宁使用情况。
在一项安慰剂对照的6周临床试验中，顺尔宁治疗组中≥1%的患者出现的比安慰剂组高且与药物相关的不良事件是腹泻、运动机能亢进、哮喘、湿疹样皮炎和皮疹。
但这些不良反应的发生率在两组间无显著差异。
上市后的经验顺尔宁上市使用后有以下不良反应报告：超敏反应包括过敏反应、血管神经性水肿、皮疹、瘙痒、荨麻疹和罕见的肝脏嗜酸性粒细胞浸润、夜梦异常和幻觉、嗜睡、兴奋，激惹、包括攻击性行为，烦躁不安、失眠、感觉异常/触觉障碍及较罕见的癫痫发作、恶心、呕吐、消化不良、腹泻，ALT和AST升高，罕见的胆汁淤积性肝炎;关节痛，包括肌肉痉挛的肌痛;出血倾向增加，挫伤;心悸;和水肿。
【禁忌】对顺尔宁中的任何成分过敏者禁用。
【注意事项】口服顺尔宁治疗急性哮喘发作的疗效尚未确定。
孟鲁司特钠咀嚼片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用药品名称】通用名称：孟鲁司特钠咀嚼片英文名称：Montelukast Sodium Chewable Tablets汉语拼音：Menglusitena Jujuepian【成份】本品主要成份为孟鲁司特钠。
化学名称：［R-（E）］-1-［［［1-［3-［2-（7- 氯-2-喹啉）乙烯基］苯基-3-［2-（1-羟基-1-甲基乙基）苯基］丙基］硫］甲基］环丙烷乙酸钠化学结构式：分子式：C35H35ClNNaO3S分子量：608.18【性状】本品4mg为粉红色圆角方形片，一面刻有“4字”样；5mg 为粉红色椭圆形片，一面刻有“5字”样。
【适应症】本品适用于2 岁至14 岁儿童哮喘的预防和长期治疗包括预防白天和夜间的哮喘症状治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。
本品适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状（2 岁至14 岁儿童的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎）。
规格】4mg（以孟鲁司特计）；5mg（以孟鲁司特计）用法用量】每日一次。
哮喘病人应在睡前服用。
过敏性鼻炎病人可根据自身的情况在需要时间服药。
同时患有哮喘和过敏性鼻炎的病人应每晚用药一次。
6至14岁哮喘和/或过敏性鼻炎儿童患者每日一次，每次一片(5mg)。
2至5岁哮喘和/或过敏性鼻炎儿童患者每日一次，每次一片(4mg)。
一般建议以哮喘控制指标来评价治疗效果，本品的疗效在用药一天内即出现。
本品可与食物同服或另服。
应建议患者无论在哮喘控制还是恶化阶段都坚持服用。
肾功能不全患者、轻至中度肝损害的患者及不同性别的患者无需调整剂量。
孟鲁司特钠咀嚼片与其它哮喘治疗药物的关系本品可加入患者现有的治疗方案中。
减少合并用药的剂量：支气管扩张剂单用支气管扩张剂不能有效控制的哮喘患者，可在治疗方案中加入本品，一旦有临床疗效反应(一般出现在首剂用药后) ，根据患者的耐受情况，可将支气管扩张剂剂量减少。
吸入糖皮质激素对接受吸入糖皮质激素治疗的哮喘患者加用本品后，可根据患者的耐受情况适当减少糖皮质激素的剂量。
孟鲁司特钠联合布地奈德治疗支气管哮喘的疗效孟鲁司特钠（Montelukast）是一种类固醇类药物，用于治疗支气管哮喘（bronchial asthma）和过敏性鼻炎（allergic rhinitis）。
布地奈德（Budesonide）是一种类固醇药物，也被用于治疗支气管哮喘。
这两种药物在联合使用时能够产生良好的治疗效果，能够帮助患者减少哮喘发作的频率和减轻症状。
支气管哮喘是一种慢性疾病，其主要特征是支气管痉挛和黏液分泌增加，导致呼吸困难和哮喘发作。
哮喘发作时患者会出现气道痉挛和黏液分泌增加，导致呼吸困难、胸闷和咳嗽等症状。
严重的哮喘发作甚至会导致窒息，对患者的生活和健康造成威胁。
孟鲁司特钠和布地奈德在治疗支气管哮喘时有不同的作用机制，能够在不同的方面发挥作用，达到治疗的效果。
孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗剂，通过抑制白三烯类物质（如白三烯C4、D4）的释放和活性，减少气道痉挛和黏液分泌，缓解哮喘症状。
布地奈德是一种类固醇药物，能够抑制炎症反应，减少气道痉挛和黏液分泌，缓解哮喘症状。
通过联合使用孟鲁司特钠和布地奈德，能够同时发挥抗炎和舒张气道的作用，达到更好的治疗效果。
孟鲁司特钠能够迅速缓解哮喘发作的急性症状，而布地奈德则能够稳定治疗，减少哮喘的复发。
两者搭配使用时，能够减少患者对其他药物的依赖，降低患者的治疗费用，提高治疗的效果。
目前已经有多项临床研究证实了孟鲁司特钠联合布地奈德治疗支气管哮喘的疗效。
在一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中（罗氏），通过对281名病人的观察，发现将孟鲁司特钠和布地奈德联合使用能够显著降低病人哮喘的复发率，同时也能够减少患者对其他药物的依赖，提高治疗的效果。
这些研究结果表明，孟鲁司特钠联合布地奈德可以显著改善支气管哮喘患者的症状，减少哮喘发作的频率，提高患者的生活质量。
联合使用这两种药物时，需要严格按照医生的处方进行使用，避免出现不良反应和药物相互作用。
孟鲁司特钠联合布地奈德治疗支气管哮喘的疗效已经得到临床验证，能够有效改善哮喘患者的症状，降低哮喘发作的频率，提高患者的生活质量。
用药指南孟鲁司特钠片超说明书用药循证研究吴恒ꎬ马晓磊(安徽省蚌埠市第三人民医院药学部ꎬ蚌埠㊀２３３０００)摘㊀要㊀目的㊀通过对孟鲁司特钠片超说明书用药进行循证评估ꎬ为临床处方点评提供参考ꎮ方法㊀随机抽查安徽省蚌埠市第三人民医院２０１７年１０月 ２０１８年１０月使用孟鲁司特钠片超说明书用药情况ꎬ按照Ｃｏｃｈｒａｎｅ手册５.１版要求ꎬ基于ＧＲＡＤＥ评价体系建立该超说明书用药的循证评估流程ꎬ判断有无循证证据ꎮ结果㊀检索国内外权威医药学专著判定荨麻疹㊁慢性鼻炎㊁中耳炎㊁急性鼻窦炎㊁慢性鼻窦炎㊁血管运动性鼻炎６种超说明书用药有循证证据ꎬ其余超说明书用药无循证证据ꎮ结论㊀利用循证评估方法和流程对超说明书用药进行评估ꎬ可帮助医疗机构科学判断用药合理性和有效性ꎮ关键词㊀孟鲁司特钠片ꎻ超说明书用药ꎻ循证医学中图分类号㊀Ｒ９７６ꎻＲ９６９㊀㊀㊀文献标识码㊀Ｂ㊀㊀㊀文章编号㊀１００４－０７８１(２０２０)０７－１００２－０７ＤＯＩ㊀１０.３８７０/ｊ.ｉｓｓｎ.１００４￣０７８１.２０２０.０７.０２５㊀㊀㊀㊀㊀开放科学(资源服务)标识码(ＯＳＩＤ)ＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆＯｆｆ￣ｌａｂｅｌＵｓｅｏｆＭｏｎｔｅｌｕｓｔｅｒＳｏｄｉｕｍＴａｂｌｅｔｓｂｙＥｖｉｄｅｎｃｅ￣ｂａｓｅｄＭｅｄｉｃａｌＡｐｐｒｏａｃｈＷＵＨｅｎｇꎬＭＡＸｉａｏｌｅｉ(ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬｔｈｅＴｈｉｒｄＰｅｏｐｌｅ ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＢｅｎｇｂｕＣｉｔｙꎬＡｎｈｕｉＰｒｏｖｉｎｃｅꎬＢｅｎｇｂｕ２３３０００ꎬＣｈｉｎａ)ＡＢＳＴＲＡＣＴ㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｐｒａｃｔｉｃａｌｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒａｓｓｅｓｓｉｎｇｔｈｅｒａｔｉｏｎａｌｉｔｙｏｆｏｆｆ￣ｌａｂｅｌｕｓｅｏｆｍｏｎｔｅｌｕｓｔｅｒｓｏｄｉｕｍｔａｂｌｅｔｓｂｙａｎｅｖｉｄｅｎｃｅ￣ｂａｓｅｄｍｅｄｉｃａｌａｐｐｒｏａｃｈ.㊀Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀Ａｌｌｃａｓｅｓｏｆｏｆｆ￣ｌａｂｅｌｕｓｅｏｆｍｏｎｔｅｌｕｓｔｅｒｓｏｄｉｕｍｔａｂｌｅｔｓｆｏｕｎｄｗａｓｒａｎｄｏｍｌｙｓｅｌｅｃｔｅｄｆｒｏｍＯｃｔｏｂｅｒ２０１７ｔｏＯｃｔｏｂｅｒ２０１８ｉｎｔｈｅｔｈｉｒｄｐｅｏｐｌｅ'ｓｈｏｓｐｉｔａｌｏｆｂｅｎｇｂｕｃｉｔｙｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄａｎｄｔｈｅｉｒｅｖｉｄｅｎｃｅ￣ｂａｓｅｄｐｒｏｏｆｓｗｅｒｅａｓｓｅｓｓｅｄｆｏｌｌｏｗｉｎｇａｎｅｖｉｄｅｎｃｅ￣ｂａｓｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｄｕｒｅｄｅｖｅｌｏｐｅｄｂａｓｅｄｏｎＣｏｃｈｒａｎｅＨａｎｄｂｏｏｋ５.１ａｎｄＧＲＡＤＥｓｙｓｔｅｍ.㊀Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ｅｖｉｄｅｎｃｅｓｏｆｓｉｘｏｆｆ￣ｌａｂｅｌｄｒｕｇｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｕｒｔｉｃａｒｉａꎬｃｈｒｏｎｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓꎬｏｔｉｔｉｓｍｅｄｉａꎬａｃｕｔｅｓｉｎｕｓｉｔｉｓꎬｃｈｒｏｎｉｃｓｉｎｕｓｉｔｉｓａｎｄｖａｓｏｍｏｔｏｒｒｈｉｎｉｔｉｓｗｅｒｅｆｏｕｎｄｂｙｓｅａｒｃｈｉｎｇａｕｔｈｏｒｉｔａｔｉｖｅｍｅｄｉｃａｌｂｏｏｋｓａｔｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄꎬｎｏｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｏｔｈｅｒｏｆｆ￣ｌａｂｅｌｕｓｅ.㊀Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｏｆｆ￣ｌａｂｅｌｕｓｅｂｙｅｖｉｄｅｎｃｅ￣ｂａｓｅｄａｐｐｒｏａｃｈｉｓｈｅｌｐｆｕｌｔｏｍａｋｅｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｊｕｄｇｍｅｎｔｏｎｔｈｅｒａｔｉｏｎａｌｉｔｙａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｆｄｒｕｇｕｓｅｉｎｍｅｄｉｃａｌｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓ.ＫＥＹＷＯＲＤＳ㊀ＭｏｎｔｅｌｕｓｔｅｒｓｏｄｉｕｍｔａｂｌｅｔꎻＯｆｆ￣ｌａｂｅｌｕｓｅｓꎻＥｖｉｄｅｎｃｅ￣ｂａｓｅｄｍｅｄｉｃｉｎｅ㊀㊀孟鲁司特为Ⅰ型半胱氨酰白三烯(ｃｙｓｔｅｉｎｙｌｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ１ꎬＣｙｓＬＴ１)高亲和性和高选择性拮抗药ꎬ能有效抑制白三烯Ｃ４(ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅＣ４ꎬＬＴＣ４)㊁白三烯Ｄ４(ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅＤ４ꎬＬＴＤ４)和白三烯Ｅ４(ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅＥ４ꎬＬＴＥ４)与ＣｙｓＬＴ１受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性ꎮ该药于１９９７年２月在芬兰和墨西哥首次上市ꎬ２００２年在中国上市[１]ꎮ孟鲁司特说明书适应证为:适用于ȡ１５岁成人哮喘的预防和长期治疗ꎬ包括预防白天和夜间的哮喘症状ꎬ治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩ꎻ适用于减轻变应性鼻炎症状ꎬ包括季节性变应性鼻炎和常年性变应性鼻炎ꎮ近年来研究表明ꎬ孟鲁司特表现出与传统半胱氨酰白三烯拮抗药无关的继发性抗炎特性ꎬ能够靶向嗜收稿日期㊀２０１９－０３－２６㊀修回日期㊀２０１９－０５－２２作者简介㊀吴恒(１９８２－)ꎬ女ꎬ安徽蚌埠人ꎬ主管药师ꎬ硕士ꎬ主要从事临床药学研究ꎮＯＲＣＩＤ:００００￣０００３￣３５５２￣９３３７ꎬ电话:０５５２－２０７０２７５ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｗｕｈｅｎｇ９９９１１１＠１６３.ｃｏｍꎮ酸粒细胞㊁单核细胞ꎬ尤其是对皮质类固醇不敏感的中性粒细胞ꎬ临床用于慢性阻塞性肺疾病㊁囊性纤维化和病毒性细支气管炎㊁荨麻疹等疾病的治疗[２]ꎮ广东省药学会[３]于２０１０年首次印发«药品未注册用法专家共识»ꎬ并每年更新«超药品说明书用药目录»ꎬ但并未对具体超说明书用药做出评价ꎬ安全合理用药存在隐患ꎮ笔者在本文探索运用循证医学方法评估安徽省蚌埠市第三人民医院孟鲁司特钠片超说明书用药合理性ꎮ１㊀资料与方法㊀１.１㊀资料的提取㊀使用合理用药软件随机抽取某院２０１７年１０月１日 ２０１８年１０月３０日使用孟鲁司特钠片(１０ｍｇ)门急诊处方８００张ꎮ排除以下处方:不规范处方ꎬ如无诊断等ꎻ不符合ＩＣＤ１０疾病编码或诊断名称不准确㊁不清晰处方ꎬ如过敏性皮炎㊁皮炎㊁关节炎㊁肿瘤个人史等ꎮ最终纳入分析处方６２１张ꎮ纳入的处方中无超剂量㊁超使用方法用药ꎬ故本文只讨论孟鲁司特在我院患者疾病治疗中超适应证用药的循证研究ꎮ１.２㊀超说明书用药证据的检索与收集㊀１.２.１㊀国外孟鲁司特说明书注册情况㊀以孟鲁司特英文名称 ｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔ 检索美国㊁日本㊁加拿大㊁法国等批准说明书注册情况ꎮ１.２.２㊀国内外权威医药学专著收载治疗用药情况㊀以 孟鲁司特 白三烯受体拮抗剂 ｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔ ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ 名称查阅«皮肤性病学»(人民卫生出版社出版ꎬ第８版)«内科学»(人民卫生出版社ꎬ第８版)«耳鼻咽喉头颈外科学»(人民卫生出版社ꎬ第８版)«安得鲁斯临床皮肤病学»(第１０版)«哈里森呼吸病学与危重症医学»«马丁代尔药物大典»(第３７版)«中国医师药师临床用药指南»(第２版)«新编药物学»(第１７版)«美国国家处方集»(第３１版)«中国国家处方集»等ꎬ收集孟鲁司特在各学科疾病治疗中使用的记载ꎮ１.２.３㊀数据库检索㊀使用 孟鲁司特 白三烯受体拮抗剂 ｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔ ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ 系统评价 Ｍｅｔａ分析 等检索词ꎮ对检索的临床问题根据循证医学的ＰＩＣＯ[Ｐ(ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ/ｐｒｏｂｌｅｍ)ꎬ指患特定疾病的人群ꎻＩ(ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ/ｅｘｐｏｓｕｒｅ)ꎬ指干预措施或暴露的条件ꎻＣ(ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ/ｃｏｎｔｒｏｌ)ꎬ指对照组或另一种可用于比较的干预措施ꎻＯ(ｏｕｔｃｏｍｅ)为结局]原则进行提炼ꎮ检索过程由两名评价员独立进行并交叉核对ꎬ若有争议则讨论解决ꎮ临床指南数据库检索:国际指南协作网(ＧｕｉｄｅｌｉｎｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＮｅｔｗｏｒｋꎬＧＩＮ)㊁美国国家指南数据(ＮａｔｉｏｎａｌＧｕｉｄｅｌｉｎｅＣｌｅａｒｉｎｇｈｏｕｓｅꎬＮＧＣ)㊁英国国家健康与临床研究院(ＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＨｅａｌｔｈａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＥｘｃｅｌｌｅｎｃｅꎬＮＩＣＥ)㊁医脉通指南ꎮ循证医学数据库检索:ＣｏｃｈｒａｎｅＬｉｂｒａｒｙ中的系统评价数据库(ｃｏｃｈｒａｎｅｄａｔａｂａｓｅｏｆｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗꎬＣＤＳＲ)㊁疗效评价摘要数据库(ｄａｔａｂａｓｅｏｆａｂｓｔｒａｃｔｓｏｆｒｅｖｉｅｗｓｏｆｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓꎬＤＡＲＥ)㊁临床对照实验注册资料库(ｃｏｃｈｒａｎｅｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓｒｅｇｉｓｔｅｒꎬＣＣＴＲ)ꎮ原始数据库检索:ＰｕｂＭｅｄ㊁中国知网(ＣＮＫＩ)㊁维普医药卫生(ＶＩＰ)㊁万方医学数据库ꎮ证据收集指南㊁系统评价/Ｍｅｔａ分析㊁临床随机对照试验(ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌꎬＲＣＴ)㊁临床对照试验(ｃｌｉｎｉｃａｌｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌꎬＣＣＴ)ꎮ１.３㊀循证依据判断与流程㊀参考«超说明书用药专家共识»制定本文超说明书循证证据:①相同通用名称药品的国外说明书标注的用法或国内外权威医药学专著收载的超说明书用法ꎻ②国内外临床指南收载并按指南研究与评价«临床指南研究与评价系统»第２版(ＡｐｐｒａｉｓａｌｏｆＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎꎬＡＧＲＥＥⅡ)工具评价为推荐使用的超说明书用法ꎻ③循证医学数据库中ＣＤＳＲ/ＤＡＲＥ收载的推荐使用的超说明书用法ꎻ④随机或非随机防治性研究系统评价的质量评价工作(ＡＭｅａｓｕｒｅｍｅｎｔＴｏｏｌｔｏＡｓｓｅｓｓＳｙｓｔｅｍａｔｉｃＲｅｖｉｅｗｓꎬＡＭＳＴＡＲ)评价为高评分的系统评价/Ｍｅｔａ分析及偏倚性风险评价为低偏倚推荐的ＲＣＴ/ＣＣＴꎬ按ＧＲＡＤＥ质量评级为高质量证据的超说明书用法ꎮ具体超说明书用药循证证据评估流程见图１ꎮ１.４㊀循证医学使用工具㊀１.４.１㊀ＡＧＲＥＥⅡ㊀ＡＧＲＥＥⅡ用于评价指南的方法学质量ꎬ每个条目的评分为１~７分ꎬ１分表示指南完全不符合该条目ꎬ７分代表指南完全符合该条目ꎬ２~６分代表指南不完全符合该条目ꎬ得分越高说明该条目符合程度越高ꎮ各领域最终得分(标化为百分比)＝(实际分－最低分)/(最高分－最低分)ˑ１００％ꎮ结合指南各领域得分ꎬ将指南分为３个推荐等级:Ａ级ꎬ指南６个领域得分均ȡ６０％ꎬ可不更改直接推荐ꎻＢ级:得分ȡ３０％的领域数ȡ３ꎬ但有<６０％的领域ꎬ需要不同程度地修改完善ꎻＣ级ꎬ得分<３０％的领域数ȡ３ꎬ由于指南制订方法或证据质量较差暂不推荐使用[４]ꎬ具体条目见表１ꎮ１.４.２㊀ＡＭＳＴＡＲ量表㊀ＡＭＳＴＡＲ是用于衡量系统评价/Ｍｅｔａ分析方法学质量的一种量表ꎬ用于避免或减少偏倚的程度ꎬ共１１条标准条目ꎮ本文系统评价/Ｍｅｔａ分析纳入标准为:３年内发表且ＡＭＳＴＡＲ评分ȡ８分ꎬ则直接纳入并进行ＧＲＡＤＥ分级ꎮ若有多篇系统评价符合条件ꎬ则首先按ＡＭＳＴＡＲ评分遴选ꎬ其次按发表年份遴选ꎮ３年内发表但ＡＭＳＴＡＲ评分<８分ꎬ重新核对数据完善后进行ＧＲＡＤＥ分级ꎮ３年以上发表且ＡＭＳＴＡＲ评分ȡ８分ꎬ则先纳入再补充检索新的原始研究后进行ＧＲＡＤＥ分级ꎮ３年以上发表且ＡＭＳＴＡＲ评分<８分ꎬ则重新制定检索策略ꎬ制作证据总结表ꎬ然后进行ＧＲＡＤＥ分级[５]ꎮ１.４.３㊀Ｃｏｃｈｒａｎｅ偏倚风险评估工具㊀应用Ｃｏｃｈｒａｎｅ偏倚风险评估工具Ｒｅｖｍａｎ５.３研究ＲＣＴ/ＣＣＴ的方法学质量ꎬ内容包括６个条目ꎬ判断标准为低风险㊁不清楚和高风险ꎬ并将研究质量从高到低分为３个等级ꎮＡ级:低度偏倚ꎬ即完全满足４个及以上条目的质量标准(低风险)ꎬ发生偏倚的可能性较小ꎻＢ级:中度偏倚ꎬ完全满足２或３个条目的质量标准(低风险)ꎬ有发生偏倚的中度可能性ꎻＣ级:高度偏倚ꎬ其中１个条目及以上标准完全不满足(高风险)ꎬ或只有１个或没有条目的质量标准完全满足(低风险)ꎬ有发生偏倚的高度可能性ꎮ１.４.４㊀推荐分级的评估㊁制定与评价(ＧＲＡＤＥ)㊀采用ＧＲＡＤＥｐｒｏｆｉｌｅｒ３.６Ｍ软件对证据质量等级进行分析ꎮ若检索到系统评价/Ｍｅｔａ分析ꎬ则利用ＧＲＡＤＥ对结果图１㊀超说明书用药循证证据评估流程图㊀Ｆｉｇ.１㊀Ｆｌｏｗｃｈａｒｔｏｆｅｖｉｄｅｎｃｅ￣ｂａｓｅｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｎｏｆｆ￣ｌａｂｅｌｕｓｅｓ㊀进行评价并填写ＧＲＡＤＥ证据质量评价表ꎮ若未检索到系统评价/Ｍｅｔａ分析ꎬ对检索到ＲＣＴ或观察性研究进行系统评价/Ｍｅｔａ分析ꎬ再利用ＧＲＡＤＥ对其进行评价ꎮＲＣＴ初始定为高质量ꎬ考察的降级因素主要包括研究的局限性(偏倚风险)㊁不精确性㊁不一致性㊁发表偏倚和间接性ꎬ严重降１级ꎬ非常严重降２级ꎮ２㊀结果㊀２.１㊀孟鲁司特钠片超说明书用药情况㊀纳入的６２１张分析处方中符合说明书适应证１６４张ꎬ其中变应性鼻炎８７张ꎬ哮喘４３张ꎬ变应性鼻炎伴哮喘３４张ꎮ超说明书适应证４５７张ꎬ涉及４０种疾病ꎬ见表２ꎮ因处方诊断常包含多个疾病名称ꎬ如诊断中包含变应性鼻炎或哮喘ꎬ伴随的其他疾病名称将不计入例数ꎻ如诊断中包含两个及以上非适应证疾病名称无法确定与某种疾病关联的情况下每个疾病名称各计１次ꎬ待某疾病用药被证实有循证依据后伴随其他疾病名称计数删除ꎮ２.２㊀孟鲁司特超说明书循证证据检索情况㊀２.２.１㊀不同国家对孟鲁司特超说明书用药的批准情况㊀未检索到批准除哮喘和变应性鼻炎之外适应证的治疗和(或)预防ꎮ２.２.２㊀国内外权威医药学专著收载的孟鲁司特超说明书用药情况㊀«皮肤性病学»(人民卫生出版社ꎬ第８版)收载:慢性荨麻疹的治疗视病情可联合应用第一代Ｈ１受体拮抗药㊁Ｈ２受体拮抗药或白三烯受体拮抗药ꎮ«耳鼻咽喉头颈外科学»(人民卫生出版社ꎬ第８版)收载:①慢性鼻炎的致病病因之一为变应性鼻炎ꎻ表１㊀ＡＧＲＥＥⅡ领域条目列表㊀Ｔａｂ.１㊀ＬｉｓｔｓｏｆｄｏｍａｉｎｓａｎｄｉｔｅｍｓｏｆＡＧＲＥＥⅡ㊀领域条目评分领域１:范围和目的条目１:明确阐述指南的总目的１~７分条目２:明确阐述指南所覆盖的卫生问题１~７分条目３:明确阐述指南所要应用的人群１~７分领域２:参与人员条目４:指南制定组包括所有相关专业的１~７分㊀人员条目５:考虑到目标人群的观点和选择１~７分条目６:指南的适用者已经明确规定１~７分领域３:制定的严谨性条目７:用系统的方法检索证据１~７分条目８:明确阐述了选择证据的标准１~７分条目９:清楚地描述证据群的优势和不足１~７分条目１０:明确阐述形成推荐意见的方法１~７分条目１１:在形成推荐意见时考虑了对健康１~７分㊀的利益㊁副作用以及风险条目１２:推荐意见和支持证据之间有明确１~７分㊀的联系条目１３:指南在发表前经过专家的外部１~７分㊀评审条目１４:提供指南更新的过程１~７分领域４:表达的明晰性条目１５:推荐意见明确不含糊１~７分条目１６:明确列出针对某一情况或卫生问１~７分㊀题不同的选择条目１７:主要的推荐意见清晰易辨１~７分领域５:应用性条目１８:指南中描述了应用过程中的促进１~７分㊀和阻碍因素条目１９:指南提供了推荐意见如何应用于１~７分㊀实践的建议和(或)配套工具条目２０:指南考虑了应用推荐建议时潜在１~７分㊀的资源投入问题条目２１:指南提供了监控和(或)审计的１~７分㊀标准领域６:编辑独立性条目２２:赞助单位的观点不影响指南的１~７分㊀内容条目２３:指南记录并考虑了制定小组成员１~７分㊀的利益冲突②变应性鼻窦炎(包括变应性真菌性鼻窦炎)㊁分泌性中耳炎等为变应性鼻炎的并发症ꎻ③急性鼻窦炎病因中收载特应性体质可诱发本病ꎬ全身治疗原则中对特应性体质者(如变应性鼻炎㊁哮喘)ꎬ应给予全身抗变态反应药物ꎻ④慢性鼻窦炎多因急性鼻窦炎反复发作未彻底治愈迁延所致ꎬ与特应性体质关系甚密ꎻ⑤血管运动性鼻炎是有一部分因缺乏免疫学证据而暂时不能确诊为变应性鼻炎的诊断ꎬ经过一段时间后ꎬ部分病例 呈现 出相关的免疫学证据ꎬ故而后补为变应性鼻炎ꎮ专著中慢性鼻炎㊁中耳炎㊁急性鼻窦炎㊁慢性鼻窦炎㊁血管运动性鼻炎的诊断无法排除与变应性鼻炎的相关性ꎬ故本文中与荨麻疹同列为有循证证据ꎮ２.２.３㊀国内外指南收载孟鲁司特超说明书用药情况㊀表２㊀孟鲁司特钠片超说明书用药情况㊀Ｔａｂ.２㊀Ｔｈｅｏｆｆ￣ｌａｂｅｌｕｓｅｓｏｆｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔｓｏｄｉｕｍｔａｂｌｅｔｓ㊀科室与疾病处方数耳鼻喉科㊀血管运动性鼻炎１㊀慢性鼻炎５３㊀急性鼻窦炎１０㊀慢性鼻窦炎１４㊀中耳炎２６㊀鼾症２㊀腺样体肥大１㊀声带白斑２㊀声带小结１㊀鼻出血/鼻衄１５㊀(真菌性)外耳道炎４５㊀鼻前庭炎４㊀耳鸣１５㊀慢性咽炎６１㊀急性咽炎５㊀急性喉炎１㊀慢性喉炎２皮肤科㊀瘙痒症１㊀荨麻疹７１㊀痤疮６㊀结节性红斑１科室与疾病处方数㊀单纯疱疹１㊀变应性血管炎１㊀(寻常性)银屑病３㊀脂溢性皮炎５㊀过敏性紫癜５㊀特应性皮炎１㊀固定性药疹２㊀接触性皮炎２㊀皮肤疖１㊀寻常疣１㊀湿疹(不含外耳湿疹)９４㊀疥疮２㊀斑秃１呼吸科㊀肺炎/支气管肺炎７㊀慢性阻塞性肺疾病１１㊀肺源性心脏病７㊀急性支气管炎１１㊀(急性㊁喘息性)支气管１６㊀㊀炎/慢性支气管炎急㊀㊀性发作㊀支气管炎７㊀慢性支气管炎１中华医学会皮肤性病学分会免疫学组制定的«中国特应性皮炎诊断和治疗指南»[６]收载:抗白三烯制剂如扎鲁司特㊁孟鲁司特等治疗特应性皮炎有效ꎬ尤其是对伴有过敏性哮喘的患者ꎮ使用ＡＧＲＥＥⅡ工具评价该指南的方法学质量ꎬ其中领域１评价计算见表３ꎮ表３㊀ＡＧＲＥＥⅡ领域１评价计算表㊀㊀Ｔａｂ.３㊀Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎａｎｄｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｉｎｆｉｅｌｄ１ｏｆＡＧＲＥＥⅡ评价人评价条目条目１条目２条目３评价得分评价人１７５６１８评价人２６５６１７总分１３１０１２３５６个领域按公式计算[７]的最终得分(标化百分比)依次为８１％ꎬ１７％ꎬ２１％ꎬ６１％ꎬ２９％ꎬ６７％ꎬ有３个领域得分<３０％ꎬ指南推荐级别为Ｃ级ꎬ不推荐使用ꎮ２.２.４㊀ＣｏｃｈｒａｎｅＬｉｂｒａｒｙ中ＣＤＳＲ、ＤＡＲＥ检索孟鲁司特超说明书用药情况㊀ＣＤＳＲ收载的一篇孟鲁司特作用于湿疹的系统评价ꎬ汇总了５项研究ꎬ患者２０２例ꎬ参与者为中㊁重度湿疹患者ꎮ分析结果未发现孟鲁司特和安慰剂在疾病严重程度㊁瘙痒改善和局部皮质类固醇使用方面存在差异的证据[８]ꎮＤＡＲＥ收载的一篇白三烯拮抗药作用于慢性阻塞性肺疾病(ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅꎬＣＯＰＤ)的Ｍｅｔａ分析ꎬ汇总了６项研究ꎬ患者２２１例ꎮ分析结果表明ꎬ长期或短期接触白三烯拮抗药均不能改善ＣＯＰＤ患者的肺功能下降[９]ꎮＤＡＲＥ收载的一篇孟鲁司特治疗特应性皮炎的系统评价ꎬ汇总了１１项研究ꎮ在其中４项研究中ꎬ孟鲁司特被证明可以改善瘙痒等症状ꎬ另外２项研究报道孟鲁司特可以改善症状ꎬ类似于标准的局部类固醇和口服抗组胺药物治疗方案ꎮ然而ꎬ有５项研究报告称孟鲁司特对缓解症状没有任何效果ꎮ结论为孟鲁司特治疗中重度特应性皮炎疗效确切的证据有限[１０]ꎮＤＡＲＥ收载的一篇孟鲁司特治疗瘙痒的系统评价ꎬ汇总了２６项随机对照试验研究ꎮ分析结果表明ꎬ孟鲁司特治疗瘙痒的有效性证据不足[１１]ꎮ２.２.５㊀ＣｏｃｈｒａｎｅＬｉｂｒａｒｙ中ＣＣＴＲ及原始数据库检索孟鲁司特超说明书用药情况㊀通过数据库检索筛选关于孟鲁司特超说明书用药的证据文献ꎬ结果见图２ꎮＭｅｔａ分析和系统评价皆为孟鲁司特治疗ＣＯＰＤ疗效及安全性报道[１２￣１３]ꎬ纳入的ＲＣＴ研究与ＤＡＲＥ收载的Ｍｅｔａ分析无重复性ꎬ故使用ＡＭＳＴＡＲ工具进行评估ꎮ结果为两篇文献都超过３年发表且ＡＭＳＴＡＲ评分<８分ꎬ属方法学低质量ꎬ见表４ꎮ两篇同时存在纳入文献较少㊁纳入的研究中存在同时包含其他相关治疗㊁没有相关随访资料及数据等缺陷ꎬ目前认为没有循证医学证据ꎮ２１篇ＲＣＴ中包括治疗ＣＯＰＤ８篇ꎬ痤疮１篇ꎬ急性支气管炎１篇ꎬ慢性支气管炎３篇ꎬ支气管炎４篇ꎬ支原体肺炎２篇ꎬ湿疹２篇[１４￣３４]ꎮ经偏倚风险评估ꎬ仅有１篇痤疮报道为低偏倚ꎬ由ＢＥＨＲＡＮＧＩ等[３４]发表ꎬ见图３与图４ꎮ由于样本量过少ꎬ也没有评估可能的混杂因素ꎬ加上ＧＲＡＤＥ无法对单个ＲＣＴ进行系统评估ꎬ目前认为无循证医学证据ꎮ２.２.６㊀循证证据评估后我院超说明书用药情况㊀经过循证证据评估后我院荨麻疹㊁慢性鼻炎㊁中耳炎㊁急性鼻窦炎㊁慢性鼻窦炎㊁血管运动性鼻炎６种超说明书用药有循证证据ꎮ回顾整理用药情况表ꎬ表２中诊断及处方数未发生变化ꎮ３㊀讨论㊀超说明书用药是医疗实践活动中一个普遍现象ꎬ国外２０％处方存在超说明书用药情况[３５]ꎮ超说明书使用解决了临床上药品匮乏㊁药品治疗效果不佳或价格昂贵等问题ꎬ但超说明书用药存在无法可依㊁治疗效图２㊀ＣＣＴＲ及原始数据库检索及筛选流程图㊀Ｆｉｇ.２㊀ＦｌｏｗｃｈａｒｔｏｆｒｅｔｒｉｅｖａｌａｎｄｓｃｒｅｅｎｉｎｇｏｆＣＣＴＲａｎｄｏｒｉｇｉｎａｌｄａｔａｂａｓｅ㊀表４㊀ＡＭＳＴＡＲ条目评估表㊀Ｔａｂ.４㊀ＥｎｔｒｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎｆｏｒｍｏｆＡＭＳＴＡＲ㊀条目结果Ｍｅｔａ分析系统评价条目１:是否提供了前期设计方案ＮＮ条目２:纳入研究的选择和数据提取是否具有可重复性ＮＹ条目３:是否实施广泛全面的文献检索ＮＮ条目４:发表情况是否已考虑在纳入标准中ꎬ如灰色文献ＮＮ条目５:是否提供了纳入和排除的研究文献清单ＮＮ条目６:是否描述纳入研究的特征ＹＹ条目７:是否评价和报道纳入研究的科学性ＹＹ条目８:纳入研究的科学性是否恰当地运用在结论的推ＹＹ㊀导上条目９:合成纳入研究的方法是否恰当ＹＹ条目１０:是否评估了发表偏倚的可能性ＮＹ条目１１:是否说明相关利益冲突ＮＮ㊀㊀ Ｙ 代表检出信号ꎻ Ｎ 代表未检出信号ꎮＹ ｒｅｓｐｒｅｓｅｎｔｓｔｈｅｄｅｔｅｃｔｅｄｓｉｇｎａｌꎻ Ｎ ｍｅａｎｓｔｈｅｓｉｇｎａｌｉｓｎｏｔｄｅｔｅｃｔｅｄ.果不确定㊁增加不良反应等缺陷ꎬ评估用药的有效合理性就显得尤为重要ꎮ循证医学提倡临床疾病的诊疗方法应遵循充分的科学依据ꎬ以证据为核心ꎬ研究其真实性㊁重要性及适用性ꎬ目前已成为评价药物疗效的新模式[３６]ꎮ从本文循证证据评估流程看ꎬ国外说明书㊁国内外权威医药学专著㊁指南首先作为评估的循证证据ꎬ图３㊀孟鲁司特钠治疗痤疮相关研究偏倚风险图㊀Ｆｉｇ.３㊀Ｂｉａｓｒｉｓｋｏｆｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔｓｏｄｉｕｍｆｏｒａｃｎｅｔｈｅｒａｐｙ㊀㊀㊀图４㊀孟鲁司特钠治疗痤疮相关研究偏倚风险总结图㊀Ｆｉｇ.４㊀Ｓｕｍｍａｒｙｏｆｂｉａｓｒｉｓｋｏｆｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔｓｏｄｉｕｍｆｏｒａｃｎｅｔｈｅｒａｐｙ㊀其中由于世界各国发布的指南异质性㊁评价策略不同ꎬ质量参差不齐ꎬ需使用世界卫生组织推荐的指南评估金标准ＡＧＲＥＥⅡ进行筛选[３７]ꎮ其次ꎬ要检索目前公认的最成熟和质量最高的Ｃｏｃｈｒａｎｅ系统中ＣＤＳＲ和ＤＡＲＥ的评价结果ꎬ对这两个数据库推荐的使用被认为是有循证证据的ꎮ最后ꎬ数据库检索到的证据要经过ＧＲＡＤＥ工具的评估[３８]ꎮ在评估前对于系统评论/Ｍｅｔａ分析及ＲＣＴ/ＣＣＴ进行方法学偏倚的评估ꎬ就要用到ＡＭＳＴＡＲ和偏倚风险评估ꎮ本文中的证据都未通过方法学偏倚的评估ꎬ所以未进行ＧＲＡＤＥ评估ꎮ本文中某院孟鲁司特钠超说明书使用涉及４０种疾病ꎬ用药是否合理有效是处方点评中需要解决的问题ꎮ从结果来看ꎬ检索国内外权威医药学专著评估荨麻疹㊁慢性鼻炎㊁中耳炎㊁急性鼻窦炎㊁慢性鼻窦炎㊁血管运动性鼻炎６种诊断有循证证据ꎮ提示在今后的临床使用中ꎬ在征得患者同意的基础上可以酌情使用并记录上报ꎬ同时定期监测用药效果及不良反应ꎮ其余诊断如特应性皮炎㊁湿疹㊁ＣＯＰＤ㊁瘙痒㊁痤疮㊁急性支气管炎㊁慢性支气管炎㊁支气管炎㊁支原体肺炎９种诊断为指南或数据库有记载ꎬ但通过循证证据评估后未判定有循证依据ꎬ需要大规模ＲＣＴ进一步评估ꎮ这９种诊断与其余诊断同被列为无循证依据用药ꎬ非紧急情况下禁止在临床使用ꎮ此外ꎬ超说明书用药的合理性分析ꎬ除了评估依据充分还要评估临床疗效及安全性ꎮ本研究未评估我院孟鲁司特超说明书使用的临床疗效及安全性ꎬ结论有待进一步探讨ꎮ参考文献[１]㊀程军.孟鲁司特致不良反应文献分析[Ｊ].中国新药杂志ꎬ２０１４ꎬ２３(４):４８６－４８８ꎬ４９２.[２]㊀ＴＩＮＴＩＮＧＥＲＧＲꎬＦＥＬＤＭＡＮＣꎬＴＨＥＲＯＮＡＪꎬｅｔａｌ.Ｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔ:ｍｏｒｅｔｈａｎａｃｙｓｔｅｉｎｙｌｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔ?[Ｊ].ＳｃｉＷｏｒｌｄＪꎬ２０１０ꎬ１０:２４０３－２４１３.[３]㊀广东省药学会.关于印发«超药品说明书用药目录(２０１５版)»的通知[ＥＢ/ＯＬ].(２０１５－０４－１７)[２０１９－０５－２２].ｈｔｔｐ://ｗｗｗ.ｓｉｎｏｐｈａｒｍａｃｙ.ｃｏｍ.ｃｎ/ｎｏｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ/７１０.ｈｔｍｌ.[４]㊀韦当ꎬ王聪尧ꎬ肖晓娟ꎬ等.指南研究与评价(ＡＧＲＥＥⅡ)工具实例解读[Ｊ].中国循证儿科杂志ꎬ２０１３ꎬ８(４):３１６－３１９.[５]㊀叶云ꎬ马光晔ꎬ张幸国.雷替曲塞联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的超说明书用药循证评价[Ｊ].中国现代应用药学ꎬ２０１８ꎬ３５(６):９２０－９２５.[６]㊀中华医学会皮肤性病学分会免疫学组.中国特应性皮炎诊断和治疗指南[Ｊ].中华皮肤科杂志ꎬ２００８ꎬ４１(１１):７７２－７７３.[７]㊀何伟民ꎬ黄景文ꎬ罗韶金ꎬ等.ＡＧＲＥＥⅡＳｈａｎｅｙｆｅｌｔ及Ｇｒｉｌｌｉ三个指南评价工具间相关性的研究[Ｊ].中国临床新医学ꎬ２０１７ꎬ１０(８):７５７－７６２.[８]㊀ＦＥＲＧＵＳＯＮＬꎬＦＵＴＡＭＵＲＡＭꎬＶＡＫＩＲＬＩＳＥꎬｅｔａｌ.Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓｆｏｒｅｃｚｅｍａ[Ｊ].ＣｏｃｈｒａｎｅＤａｔａｂａｓｅＳｙｓｔＲｅｖꎬ２０１８ꎬ７０(１０):ＣＤ０１１２２４. [９]㊀ＬＩＵＬꎬＷＡＮＧＪꎬＸＵＸꎬｅｔａｌ.ＬｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓｄｏｎｏｔｉｍｐｒｏｖｅｌｕｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎｄｅｃｌｉｎｅｉｎＣＯＰＤ:ａｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＥｕｒＲｅｖＭｅｄＰｈａｒｍａｃｏｌＳｃｉꎬ２０１８ꎬ２２(３):８２９－８３４.[１０]㊀ＣＨＩＮＷＫꎬＬＥＥＳＨ.Ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗｏｎｔｈｅｏｆｆ￣ｌａｂｅｌｕｓｅｏｆｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔｉｎａｔｏｐｉｃｄｅｒｍａｔｉｔｉｓｔｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].ＩｎｔＪＣｌｉｎＰｈａｒｍꎬ２０１８ꎬ４０(５):９６３－９７６.[１１]㊀ＰＯＮＧＣＨＡＲＯＥＮＰꎬＦＬＥＩＳＣＨＥＲＡＢ.Ａｎｅｖｉｄｅｎｃｅ￣ｂａｓｅｄｒｅｖｉｅｗｏｆＳｙｓｔｅｍｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｆｏｒｉｔｃｈ[Ｊ].ＥｕｒＪＰａｉｎꎬ２０１６ꎬ２０(１):２４－３１.[１２]㊀李威ꎬ闫芳ꎬ王晶.口服孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效及安全性的Ｍｅｔａ分析[Ｊ].中华临床医师杂志:电子版ꎬ２０１５ꎬ９(９):１５１－１５３.[１３]㊀严郁ꎬ苏娜ꎬ刘可欣ꎬ等.国内人群应用孟鲁司特钠治疗慢性阻塞性肺疾病的系统评价[Ｊ].中国药师ꎬ２０１３ꎬ１６(１０):１５６２－１５６５.[１４]㊀闫德明.分析支气管炎使用孟鲁斯特钠治疗的临床效果[Ｊ].世界最新医学信息文摘ꎬ２０１５ꎬ１５(８５):３２－３３. [１５]㊀都小玲.孟鲁司特联合阿奇霉素治疗支气管炎临床疗效分析[Ｊ].世界最新医学信息文摘ꎬ２０１６ꎬ１６(８３):１０５ꎬ１１０.[１６]㊀ＣＡＩＣꎬＨＥＭꎬＺＨＯＮＧＳꎬｅｔａｌ.Ａｄｄ￣ｏｎｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔｖｓｄｏｕｂｌｅ￣ｄｏｓｅｂｕｄｅｓｏｎｉｄｅｉｎｎｏｎａｓｔｈｍａｔｉｃｅｏｓｉｎｏ￣ｐｈｉｌｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ:ａｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＲｅｓｐｉｒＭｅｄꎬ２０１２ꎬ１０６(１０):１３６９－１３７５.[１７]㊀ＢＡＯＷꎬＬＩＵＰꎬＱＩＵＺꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆａｄｄ￣ｏｎｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔｉｎｎｏｎａｓｔｈｍａｔｉｃｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ:ｔｈｅａｄｄｉｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｎａｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎬｃｏｕｇｈａｎｄｌｉｆｅｑｕａｌｉｔｙ[Ｊ].ＣｈｉｎＭｅｄＪ(Ｅｎｇｌ)ꎬ２０１５ꎬ１２８(１):３９－４５. [１８]㊀时文波.孟鲁司特钠片联合盐酸左西替利嗪分散片治疗湿疹的临床观察[Ｊ].中国处方药ꎬ２０１７ꎬ１５(９):９５－９６. [１９]㊀张文姝ꎬ何秋波.咪唑斯汀缓释片联合孟鲁司特治疗泛发性湿疹的疗效观察[Ｊ].中国药房ꎬ２０１４ꎬ２５(１４):１２９６－１２９７.[２０]㊀钟佰强ꎬ黄宝贤.白三烯拮抗剂孟鲁司特在慢性阻塞性肺病急性加重期的应用[Ｊ].浙江医学教育ꎬ２００６ꎬ５(２):４６－４７.[２１]㊀ＣＥＬＩＫＰꎬＳＡＫＡＲＡꎬＨＡＶＬＵＣＵＹꎬｅｔａｌ.Ｓｈｏｒｔ￣ｔｅｒｍｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔｉｎｓｔａｂｌｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｏｄｅｒａｔｅｔｏｓｅｖｅｒｅＣＯＰＤ[Ｊ].ＲｅｓｐｉｒＭｅｄꎬ２００５ꎬ９９(４):４４４－４５０.[２２]㊀ＧＯＭＰＥＲＴＺＳꎬＳＴＯＣＫＬＥＹＲＡ.Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｏｆａｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＣＯＰＤ[Ｊ].Ｃｈｅｓｔꎬ２００２ꎬ１２２(１):２８９－２９４. [２３]㊀周玉国ꎬ龙飞ꎬ李强ꎬ等.孟鲁司特钠对慢性阻塞性肺病急性加重期的疗效观察[Ｊ].现代医药卫生ꎬ２０１１ꎬ２７(１４):２１１５－２１１６.[２４]㊀黄宝贤ꎬ钟佰强.孟鲁司特在慢性阻塞性肺病急性加重期应用的临床意义[Ｊ].浙江临床医学ꎬ２００７ꎬ９(１０):１３４７.[２５]㊀王馨平ꎬ李小波ꎬ李光清.孟鲁司特治疗慢性阻塞性肺病６２例疗效观察[Ｊ].长江大学学报(自然科学版)ꎬ２０１２ꎬ９(８):１－２.[２６]㊀宋毅ꎬ徐莉琼ꎬ李婵ꎬ等.孟鲁司特治疗慢性阻塞性肺病６５例疗效观察[Ｊ].四川医学ꎬ２０１２ꎬ３３(３):４３６－４３８. [２７]㊀李正兴.孟鲁司特治疗慢性阻塞性肺病的临床观察[Ｊ].影像研究与医学应用ꎬ２０１７ꎬ１(１８):１７９－１８０. [２８]㊀赵本玉ꎬ方明ꎬ陈艳.孟鲁司特治疗慢性支气管炎的临床观察[Ｊ].安徽医药ꎬ２００９ꎬ１３(１０):１２６７－１２６８. [２９]㊀江苏安.沙美特罗氟替卡松联合孟鲁司特钠治疗慢性支气管炎临床观察[Ｊ].中国乡村医药ꎬ２０１３ꎬ２０(４):６－７. [３０]㊀傅荧.沙美特罗替卡松粉吸入剂联合孟鲁司特钠治疗慢性支气管炎的临床研究[Ｊ].内科ꎬ２０１３ꎬ８(４):３６８－３６９. [３１]㊀杨丽果ꎬ陈伟.盐酸氨溴索联合孟鲁司特对急性支气管炎患者气道炎性指标及血气指标的影响[Ｊ].临床医学ꎬ２０１８ꎬ３８(５):１０４－１０５.[３２]㊀薛峰ꎬ李梅.肺炎支原体感染应用孟鲁司特治疗的效果[Ｊ].新疆医学ꎬ２０１６ꎬ４６(１):７９－８０.[３３]㊀赵敏.孟鲁司特钠在治疗肺炎支原体肺炎中的应用价值[Ｊ].中国现代药物应用ꎬ２０１５ꎬ９(７):１０６－１０７. [３４]㊀ＢＥＨＲＡＮＧＩＥꎬＡＲＡＳＴＥＨＥꎬＴＡＶＡＫＯＬＩＴꎬｅｔａｌ.Ｃｏｍｐａｒｉｎｇｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔｖｅｒｓｕｓｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｏｄｅｒａｔｅａｃｎｅ[Ｊ].ＪＲｅｓＭｅｄＳｃｉꎬ２０１５ꎬ２０(４):３７９－３８２.[３５]㊀李敏妍ꎬ杨毅ꎬ黎灿强ꎬ等.某院泌尿外科门诊超说明书用药的现状与分析[Ｊ].中国医院药学杂志ꎬ２０１７ꎬ３７(２０):２０８９－２０９２.[３６]㊀张文ꎬ汪琳ꎬ赵咏莉ꎬ等.利用循证医学方法对前列地尔注射液超说明书用药的评估探讨[Ｊ].中国医院药学杂志ꎬ２０１７ꎬ３７(２):１７７－１８０.[３７]㊀ＢＲＯＵＷＥＲＳＭＣꎬＫＨＯＭＥꎬＢＲＯＷＭＡＮＧＰꎬｅｔａｌ.ＡＧＲＥＥⅡ:ａｄｖａｎｃｉｎｇｇｕｉｄｅｌｉｎｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬｒｅｐｏｒｔｉｎｇꎬａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｉｎｈｅａｌｔｈｃａｒｅ[Ｊ].ＰｒｅｖＭｅｄꎬ２０１０ꎬ５１(５):４２１－４２４.[３８]㊀ＧＵＹＡＴＴＧＨꎬＯＸＭＡＮＡＤꎬＶＩＳＴＧＥꎬｅｔａｌ.ＧＲＡＤＥ:Ａｎｅｍｅｒｇｉｎｇｃｏｎｓｅｎｓｕｓｏｎｒａｔｉｎｇｑｕａｌｉｔｙｏｆｅｖｉｄｅｎｃｅａｎｄｓｔｒｅｎｇｔｈｏｆｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＢＭＪꎬ２００８ꎬ３３６(７６５０):９２４－９２６.。
