无症状型原发性甲状旁腺功能亢进症临床特点分析

・１８・　中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志２０１０年３月第３卷第１期　ＣＨＩＮ　Ｊ　ＯＳＴＥＯＰＯＲＯＳＩＳ＆ＢＯＮＥ　ＭＩＮＥＲ　ＲＥＳ　Ｖｏ１．３　Ｎｏ．１　Ｍａｒｃｈ　２０．２０１０　

ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－２５９１．２０１０．０１．００４　・临床研究・　

无症状型原发性甲状旁腺功能亢进症临床特点分析　王鸥，邢小平　，孟迅吾，夏维波，李梅，姜艳，韩桂艳，胡莹莹，刘怀成　［摘要］　目的随着血钙水平筛查的普及，西方国家原发性甲状旁腺功能亢进症（ＰＨＰ，ｒ）的多数患者　表现为无症状型或轻症ＨＰＴ（ａＰＨＰＴ），而国内文献报告的ＰＨ　患者大多具有典型临床表现。本研究旨在通　过分析北京协和医院诊断的无症状型ＰＨＰＴ患者的临床资料，总结我院无症状型ＰＨＰ，ｒ的特点。方法　１９５８　年～２００６年５月在北京协和医院经生化检查、手术病理证实的散发性ＰＨ　患者２７８例，参照ＮＩＨ共识标准，　其中１８例诊断为ａＰＨＰＴ，与２６０例经典型ＰＨＰＴ（ｃＰＨＰＴ）患者进行比较。病历资料采用回顾性分析。测定　ＰＨＰＴ患者的血总钙（ＴＣａ）、游离钙（ＩＣａ）、磷（Ｐ）、碱性磷酸酶（ＡＫＰ）、甲状旁腺素（ＰＴＨ）、及２４小时　尿Ｃａ、Ｐ水平，部分患者采用ＤＸＡ测定腰椎、股骨上段骨密度（ＢＭＤ）。采用ＳＰＳＳ１１．５软件进行统计分析。　结果　（１）一般情况及生化指标：ａＰＨＰＴ组年龄（５４．２±１８．８岁）大于ｃＰＨＰＴ组（４１．１±１５．１岁），Ｐ＝　０．００１。ａＰＨＰＴ组及ｅＰＨＰＴ组术前血ＡＫＰ中位数分别为９６．０（７９．３，３３５．８）ＩＵ／Ｌ和４６７．５（１９７．０，１１２１．７）　ＩＵ／Ｌ，有显著差异（Ｐ＜０．００１），其他生化指标在两组间未发现显著性差异。（２）骨密度：ａＰＨＰＴ组（ｎ＝８）　

＿４　ＢＭＤ的Ｔ值、ｚ值分别为一１．３５±１．７８和一０．７４±１．２８，ｃＰＨＰＴ组（ｎ＝８９）Ｌ２．４　ＢＭＤ的Ｔ值、ｚ值分别　为一２．７４±１．４８和一１．９７±１．６８，均有显著性差异（Ｐ＝０．０１４，０．０４７）。（３）手术结果：ａＰＨＰＴ组中１１例　（６１．１％）为腺瘤，７例（３８．９％）为增生，均为良性病变；ｃＰＨＰＴ组中１９７例（７５．８％）为腺瘤，４４例　（１６．９％）为增生，１９例（７．３％）为腺癌，两组分布有显著差异（Ｐ＝０．０１３）。ａＰＨＰＴ组、ｃＰＨＰＴ组肿瘤直　径分别为２．２４±１．１２ｃｍ和２．８２±１．２０ｅｍ，Ｐ＝０．０５０。结论与经典型ＰＨＰＴ相比较，我院的无症状型ＰＨＰＴ　患者诊断年龄较大，术前血ＡＫＰ水平升高、腰椎骨密度降低不如经典ＨＰＴ明显，病变甲状旁腺直径较小，病　理类型均为良性且增生比例较高。无症状ＰＨＰＴ患者中大部分存在骨量减少甚至骨质疏松，但需要更大的样　本量进一步研究。　［关键词］　原发性甲状旁腺功能亢进症；无症状型；经典型；临床特点　中图分类号：Ｒ５８２　．１　文献标识码：Ａ　

Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ　ａｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｈｙｐｅｒｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ　ｉｎ　Ｐｅｋｉｎｇ　Ｕｎｉｏｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ＷＡＮＧ　Ｏｕ，ＸＩＮＧ　Ｘｉａｏ－ｐｉｎｇ，ＭＥＮＧ　Ｘｕｎ—ＷＵ，ｅｔ　ａｌ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｋｅｙ　ｌａｂ　ｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ　Ｍｉｎ￣ｔｒｙ　ｏｆＨｅａｌｔｈ，Ｐｅｋｉｎｇ　Ｕｎｉｏｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆＭｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１００７３０，Ｃｈｉｎａ　

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｉｎ　ｗｅｓｔｅｒｎ　ｃｏｕｎｔｒｉｅｓ　ｗｈｅｒｅ　ｔｈｅ　ｍｕｈｉｃｈａｎｎｅｌ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ｃａｌｃｉｕｍ　ｉｓ　ｒｅａｄｉｌｙ　ａｖａｉｌａ－　ｂｌｅ，ｍｏｓｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｏｆ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｈｙｐｅｒｐａｒａｔｈｙｒｒｏｉｄｉｓｍ（ＰＨ　）ｐｒｅｓｅｎｔ　ａｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ（ａＰＨＰＴ）．Ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｓｔｕｄｙ，ｗｅ　ａｎａ－　ｌｙｚｅｄ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｄａｔａ　ｏｆ　ａｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ　ＰＨ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ｉｎ　Ｐｅｋｉｎｇ　Ｕｎｉｏｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　ＣｏＨｅｇｅ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ（ＰＵＭＣＨ）ｔｏ　ｓｕ１ｍ　ｚｅ　ｔｈｅｉｒ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｆｒｏｍ　１９５８　ｔｏ　２００６．２７８　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ａｓ　ｓｐｏｒａｄｉｃ　ＰＨＰｒｒ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｍａｒｋｅｒｓ　ａｎｄ　ｐａｔｈｏｌｏｇｙ。ａｍｏｎｇ　ｗｈｉｃｈ　１８　ｃａｓｅｓ　ｗｅｒｅ　ｃｌａｓｓｉｆｉｅｄ　ａｓ　ａｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ　ＰＨｆｒｒ（ａＰＨＰＴ）　

作者单位：１００７３０北京，中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室　通讯作者：邢小平，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｉｎｇｘｐ２００６＠１２６．ｅｏｍ　中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志２０１０年３月第３卷第１期　ＣＨＩＮ　Ｊ　ＯＳＴＥＯＰＯＲＯＳＩＳ＆ＢＯＮＥ　ＭＩＮＥＲ　ＲＥＳ　Ｖｏ１．３　Ｎｏ．１　Ｍａｒｃｈ　２０，２０１０　・１９・　

ｂａｓｅｄ　Ｏｉｌ　ＮＩＨ　ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ．Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｄａｔａ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｏｆ　ａＰＨＰＴ　ａｎｄ　ｃｌａｓｓｉｃａｌ　ＰＨＰＴ（ｃＰＨＰＴ）ｗａｓ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ａｎａ—　ｌｙｚｅｄ．Ｔｈｅ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｂｌｏｏｄ　ＴＣａ，ＩＣａ，Ｐ，ＡＫＰ．　Ｈ　ａｎｄ　２４ｈ　ｕｒｉｎａｙ　Ｃａ，Ｐ　ｌｅｖｅｌｓ　ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ．　ＢＭＤ　ｏｆ　ｄ　ａｎｄ　ｐｒｏｘｉｍａｌ　ｆｅｍｕｒｓ　ｗａｓ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｂｙ　ＤＸＡ．ＳＰＳＳ　１１．５　ｓｏｆｔｗａｒｅ　ｗｅｒｅ　ｕｓｅｄ　ｆｏｒ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　（１）Ｔｈｅ　ａｇｅ　ｏｆ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｏｌｄｅｒ　ｉｎ　ａＰＨＰＴ　ｔｈａｎ　ｃＰＨＰＴ　ｐａｔｉｅｎｔｓ（５４．２±１８．８　ｙｅａｒｓ　ｖｓ　４１．１　４－１５．１　ｙｅａｒｓ，Ｐ＝０．００１）．Ｔｈｅ　ｐｒｅ—ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｓｅｒｕｍ　ＡＫＰ　ｌｅｖｅｌｓ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｉｎ　ｃＰＨＰＴ　ｇｒｏｕｐ　ｔｈａｎ　ｉｎ　ａＰＨＰＴ　ｇｒｏｕｐ　ｆｍｅｄｉａｎ　９６．０ＩＵ／Ｌ缈４６７．５ＩＵ／Ｌ．Ｐ＜０．００１）．　ｎ１ｅ　Ｔ．ｓｃｏｒｅｓ（一２．７４±１．４８　ｕｓ一１．３５±１．７８，Ｐ＝０．０１４）ａｎｄ　ｚ—　ｓｃｏｒｅｓ（一１．９７　４－１．６８　一０．７４±１．２８，Ｐ：０．０４７）ｏｆ　Ｌ２４　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｉｎ　ｃＰＨＰＴ　ｇｒｏｕｐ　ｔｈａｎ　ｉｎ　ａＰＨＰＴ　ｇｒｏｕｐ．Ｅｌｅｖｅｎ　ｃａｓｅｓ（６１．１％）ａｎｄ　７　ｃａｓｅｓ（３８．９％）ｏｆ　ａＰＨＰＴ　ｗｅｒｅ　ａｄｅｎｏｍａ　ａｎｄ　ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．１９７　ｃａｓｅｓ　（７５．８％），４４　ｃａｓｅｓ（１６．９％）ａｎｄ　１９　ｃａｓｅｓ（７．３％）ｏｆ　ｃＰＨＰＴ　ｗｅｒｅ　ａｄｅｎｏｍａ，ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ　ａｎｄ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ—　ｌｙ．Ｔｈｅ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｔｙｐｅｓ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ：０．０１３）．Ｔｈｅ　ｄｉａｍｅ—　ｔｅｒｓ　ｏｆｔｕｍｏｒｓ　ｉｎ　ａＰＨＰＴ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｃＰＨＰＴ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　２．２４±１．１２ｃｍ　ａｎｄ　２．８２　４－１．２０ｃｍ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，Ｐ＝０．０５０．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｅｓｅｎｔ　ｓｔｕｄｙ，ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｔｏ　ｃｌａｓｓｉｃａｌ　ＰＨＰｒｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｔｈｅ　ａｇｅ　ｏｆ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｗａｓ　ｏｌｄｅｒ，ｅｌｅｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｅ－　ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｓｅｒｕｍ　ＡＫＰ　ａｎｄ　ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｉｎ　ｌｕｍｂａｒ　ＢＭＤ　ｗｅｒｅ　ｌｅｓｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｉｎ　ａＰＨＰｒｒ　ｇｒｏｕｐ，Ｔｈｅ　ｄｉａｍｅｔｅｒｓ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　ｗｅｒｅ　ｓｍａｌｌｅｒ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒａｔｉｏ　ｏｆ　ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ　ｗａｓ　ｈｉｇｈｅｒ　ｉｎ　ａＰＨＰＴ　ｇｒｏｕｐ　ｔｈａｎ　ｉｎ　ｃＰＨＰＴ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ｍａｊｏｒｉｔｙ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａＰＨＰＴ　ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ　ｏｓｔｅｏｐｅｎｉａ　ｏｒ　ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ．Ｆｕｒｔｈｅｒ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｗｉｔｈ　ｌａｒｇｅｒ　ｓａｍｐｌｅ　ｓｉｚｅ　ａｒｅ　ｎｅｃｅｓｓａｒｙ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］ｐｒｉｍａｒｙ　ｈｙｐｅｒｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ；ａｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｅ；ｃｌａｓｓｉｃａｌ；ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　

原发性甲状旁腺功能亢进症（ｐｒｉｍａｒｙ　ｈｙｐｅｒ—　ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ，ＰＨ　）是由于甲状旁腺组织本身　异常引起甲状旁腺素（ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄ　ｈｏｒｍｏｎｅ，ＰＴＨ）　不适当分泌，血清ＰＴＨ水平增高，从而导致肾脏　过量的钙重吸收、尿磷排泄及１，２５（ＯＨ）　Ｄ　合成，　并使骨吸收增加¨１　。ＰＨＰｒｒ在欧美多见，７０年代以　来随着血清钙水平筛查的广泛进行，ＰＨＰＴ的发现　率明显提高，目前在内分泌疾病中仅次于糖尿病和　甲状腺功能亢进症　ｊ。经典型的ＰＨＰＴ（ｃｌａｓｓｉｃａｌ　ＰＨＰＴ，ｃＰＨＰＴ）临床表现包括：　（１）骨骼系统：　可表现为纤维囊性骨炎、指骨骨膜下吸收、头颅砂　砾样改变、病理性骨折等；（２）泌尿系统：结石、　肾脏钙化；　（３）神经肌肉系统：近端肌肉无力、　萎缩；（４）胃肠道：恶心、呕吐、便秘、急性胰　腺炎等。而无症６ｔ／轻症ＰＨＰＩ１（ａｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ／ｍｉｌｄ　ＰＨＶＦ）指无上述典型表现，或虽然有症状但不能　确定是由ＨＰＴ引起的一组ＰＨＰｒＩ’，其血钙、ＰｒＨ水　平多数仅为轻度升高　ｊ。近２Ｏ年来国外随着血　清钙浓度筛查的普及其临床谱发生显著改变，约　７５％～８０％的成人ＰＨＰＴ患者为无症状型或轻　症　。但据国内文献报告，国内大多数甲旁亢患　者均有明显的临床表现，其临床表现主要包括高血　钙、骨骼病变及泌尿系统病变等三组症状＿５　］。　本研究的目的为通过分析北京协和医院诊断的　无症状型ＰＨ　ＰｒＩ１（ａｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｈｙｐｅｒｐａｒａｔｈｙ—　ｒｏｉｄｉｓｍ，ａＰＨＦＦ）患者的临床资料，总结我院无症　状型ＰＨＰＴ的特点，提高对该型ＰＨ　的认识。　对象和方法　研究对象：回顾性病例分析１９５８年１月～　２００６年５月北京协和医院收治的ＰＨＦＦ患者２７８　例，诊断依赖于生化检查血清总钙或游离钙水平增　高的同时伴有血ＰＴＨ水平的增高，均经过手术病　理证实，不包括多发性内分泌腺瘤病合并ＰＨＰＴ病　例。经典型ＰＨＰＴ的临床表现包括骨骼系统、泌尿　系统、胃肠道及神经肌肉系统的特征性症状或体　征，根据１９９０年和２００２年美国ＮＩＨ共识定义　］，　ａＰＨＰＴ为缺乏上述特征性由ＰＨＰＴ引起的症状或体　征的一组患者。根据这一标准，本组患者中１８例　诊断为ａＰＨＰＴ，与２６０例ｃＰＨＰＴ患者进行比较。　生化指标的测定　血清　Ｈ：３０余年间曾先后采用３种方法测定　ＰＴＨ　。（１）氨基端放射免疫分析法：批内和批问　变异系数（ＣＶ）分别为１１％和１２％；（２）Ｍ．　Ｈ　放射免疫分析法（美国洛杉矶诊断试剂公司）：批　间ＣＶ在不同浓度分别为１５％和７％；　（３）ｉＰＴＨ　（ｉｎｔａｃｔ　ＰＴＨ）化学发光法（美国ＤＰＣ公司）：批内　ＣＶ在不同浓度分别为５．０％和５．５％，批间ＣＶ在　高、中、低浓度质控分别为５．４％、４．７％和　７．０％。作为回顾性分析，不同时期采用不同的方　法，结果以正常上限的倍数表示。　血清总钙（ＴＣａ）、磷（Ｐ）、碱性磷酸酶