实验八 软膏剂的制备及软膏剂.

✓ 乳膏剂应进行耐热、耐寒试验，将供试品分别置于55 ℃恒温6小 时及-15℃放置24小时，应无油水分离。一般W/O型乳剂基质耐 热性差，油水易分层，O/W型乳剂基质耐寒性差，质地易变粗。
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21Βιβλιοθήκη 9．药物释放、穿透及吸收的测定方法
1）体外试验法 有离体皮肤法、半透膜扩散法、凝胶扩散法和微生物 扩散法等。
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眼膏剂的制备
制备方法与软膏剂基本相同，但必须在清洁、灭菌的 环境下进行，严防微生物的污染。基质应融化后滤过， 并经150℃灭菌至少1小时。所用容器与包装材料均应 严格灭菌，避免染菌而导致眼睛感染。
眼膏剂中所用的药物，能溶于基质或基质组分者可制 成溶液型眼膏剂；不溶性药物应先研成极细粉末，并 通过九号筛，将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊状， 再与基质混合制成混悬型眼膏剂。
2） 固体石蜡 为各种固体饱和烃的混合物，用于调节软 膏的稠度。
3）液状石蜡 为各种液体烃的混合物，主要用于调节软 膏稠度，在油脂性基质或W／O型软膏中用以研磨药 物粉末以利于与基质混合。
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2．油脂类 多来源于动、植物的高级脂肪酸甘油酯及其混合 物。
3．类脂类 系由高级脂肪酸和高级脂肪醇化合而成的酯及其 混合物，具有一定的吸水性，多与其它油脂性基质合用。
2．熔和法 主要用于由熔点较高的组分组成、常温下不能均匀混合的 软膏基质。此法适用于大量软膏的制备。方法是先将熔点最高的 基质加热熔化，然后将其余基质依熔点高低顺序逐一加入，待全 部基质熔化后，再加入药物（能溶者）， 搅匀并至冷凝。含不 溶性药物粉末的软膏经一般搅拌、混合后尚难制成均匀细腻的产 品，可通过研磨机进一步研磨使之细腻均匀。

软膏剂制备方法
软膏剂是一种半固体制剂，常用于外用，具有较好的稠度和附着性，可以长时间停留在皮肤表面。

软膏剂的制备方法一般包括以下几个步骤：
1. 选择合适的基质：常用的基质有软膏基、水合软膏基和水合液体软膏基等。

根据药物性质和使用要求选择合适的基质。

2. 加热基质：将基质加热至熔化状态，通常温度在70-80之间。

3. 溶解药物：将需要使用的活性成分（药物）加入到熔化的基质中，搅拌均匀溶解，通常温度控制在溶解点以下。

4. 加入辅助剂：根据需要，加入适量的辅助剂，如稳定剂、凝胶剂、增稠剂、润湿剂等，以改善药物的稳定性和使用性能。

5. 混合均匀：将药物和辅助剂混合均匀搅拌，保持温度不低于基质的凝固温度，防止分层或凝聚。

6. 冷却凝固：将混合好的软膏剂放置在室温下冷却凝固，形成软膏。

7. 检查质量：对制备好的软膏剂进行质量检查，包括外观、颜色、干燥时间、粘度等指标。

需要注意的是，软膏剂的制备方法在具体应用中可能会有所变化，根据不同的目的和要求进行调整。

因此，以上步骤仅供参考。

在实际制备软膏剂时，应根据具体需求和药物特性进行调整和优化。

按有关SOP进行清场工作，认真填写相应记录。做到岗位
生产状态标识、设备所处状态标识、清洁状态标识清晰明
了。
第二节 软膏剂的配制工艺操作
2. 软膏剂配制岗位操作法 （1）生产前准备 ① 检查操作间、工具、容器、设备等是否有清场合 格标志，并核对是否在有效期内。否则按清场标准程序进 行清场并经QA人员检查合格后，填写清场合格证，方可进 入下一步操作； ② 根据要求选择适宜软膏剂配制设备，设备要有 “合格”标牌，“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查， 确证设备正常，方可使用； ③ 检查水、电供应正常，开启纯化水阀放水10分钟；
（二）软膏剂质量检查工 1. 工种定义：软膏剂质量检查工是指从事软膏剂生 产全过程的各工序质量控制点的现场监督和对规定的质量 指标进行检查、判定的操作人员。 2. 适用范围：软膏剂生产全过程的质量监督（工艺 管理、QA）
第二节 软膏剂的配制工艺操作
（三）软膏剂配制主要设备 1．ZJR型真空乳化机 ZJR型真空乳化机可用于软膏剂的加热、溶解、乳化， 整套设备包括油相锅、水相锅、乳化锅、真空泵和控制系 统。可搅拌、乳化高粘度物料。加料及出料都可用真空泵 完成，操作简便。机器由不锈钢制造，清洗方便。
名称、数量、规格、质量准确无误，软膏剂质量达规定质
量要求。
第二节 软膏剂的配制工艺操作
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自觉遵守工艺纪律，保证软膏剂配制岗位不发
生混药、错药或对药品造成污染，发现偏差及时上报。
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认真如实填好生产记录，做到字迹清晰、内容
真实、数据完整、不得任意涂改和撕毁，做好交接记录，
顺利进入下道工序。
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工作结束或更换品种时应及时做好清洁卫生并
于180μm的粒子；
3. 粘稠度 软膏剂应具有适当的粘稠度，应易涂布 于皮肤或粘膜上，不融化，粘稠度随季节变化应很小。

实验十一软膏剂的制备一、实验目的要求1．掌握不同类型、不同基质软膏剂的制备方法及其操作要点;2．掌握软膏剂中药物的加入方法;3．了解软膏剂的质量评定方法;二、实验指导1．软膏剂是由药物与基质组成,基质为软膏剂的赋形剂,占软膏组成的大部分,所基质对软膏剂的质量、理化特性及药物疗效的发挥均有极其重要的影响,基质本身具有保护与润滑皮肤的作用;常用的基质有三类：即油脂性基质、乳剂基质和水溶性基质;不同类型的软膏基质对药物释放、吸收的影响不同,其中以乳剂基质释药为最快;不同类型软膏的制备可根据药物和基质的性质、制备量及设备条件不同而分别采用研合法、熔融法和乳化法制备;若软膏基质比较软,在常温下通过研磨即能与药物均匀混合,可用研磨法;若软膏基质熔点不同,在常温下不能与药物均匀混合,或药物能在基质中溶解,或药材须用基质加热浸取其有效成分,多采用熔融法;乳化法是制备乳膏剂的专用方法;2．制备软膏的操作注意事项1选用油脂性基质时,应纯净,否则应加热熔化后滤过,除去杂质,或加热灭菌后备用;2混合基质的熔点不同时,熔融时应将熔点高的先熔化,然后加入熔点低的熔化;3基质可根据含药量的多少及季节的不同,适量增减蜂蜡、石蜡、液状石蜡或植物油等用量,以调节软膏稠度;4水相与油相两者混合的温度一般应控制在80℃以下,且两相温度应基本相同,以免影响乳膏的细腻性;5乳化法中两相混合时的搅拌速率不宜过慢或过快,以免乳化不完全或因混入大量空气使成品失去细腻和光泽并易变质;6不溶性药物应先研细过筛、再按等量递增法与基质混合;药物加入熔化基质后,应搅拌至冷凝,以防药粉下沉,造成药物分散不匀;7挥发性或易升华的药物和遇热易破坏的药物,应将基质温度降低至30℃左右加入;8处方中有共熔组分如樟脑、冰片等共存时,应先将其共熔后,再与冷至40℃以下的基质混匀;9中药煎剂、流浸膏等可先浓缩成稠膏,再与基质混合;稠膏应先加少量溶媒稀乙醇使之软化或研成糊状后,再加入基质中混匀;三、实验设备器皿、药品与材料设备器皿：乳钵、水浴、软膏板、软膏刀、蒸发皿、烧杯、电炉、温度计、药筛、乳匀机等;药品与材料：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、凡士林、甘油、羊毛脂、液体石蜡、三乙醇胺、包装材料等;四、实验内容一盐酸黄连素软膏处方盐酸黄连素0．5g凡士林适量液体石蜡适量制法取盐酸黄连素置乳钵中,加少量约2ml液体石蜡,研磨至均匀细腻糊状,再分次递加凡士林至全量,研匀即得;功能与主治抗菌、消炎;用于化脓性皮肤感染;用法与用量外用,涂敷于患处;注盐酸黄连素应与液体石蜡先混合使成细糊状,以利于与凡士林混合均匀;混合时应采用等量递增法混合;二W／O型乳剂基质处方白蜂蜡12g石蜡12g液状石蜡56g硼砂0．5g蒸馏水适量制成l00g制法取白蜂蜡、石蜡与液状石蜡,置容器中在水浴上加热熔化后,保持温度在70℃左右；另取硼砂溶于约70℃的水中,将水相缓缓加入油相中,不断向同一方向搅拌至冷凝,即得;作用与用途滋润皮肤,也作作软膏基质用;注1．处方中蜂蜡含有少量高级脂肪醇为W／O型乳化剂,尚含有少量高级脂肪酸,高级脂肪酸与硼砂水解生成的氢氧化钠反应生成钠皂,为O／W型乳化剂;因处方中油相大于水相,故形成的是W／O型乳剂基质,如果增加水相比例大于50％,则形成O／W型乳剂基质;2．油、水两相混合时温度应相同,并不断搅拌至冷凝,搅拌是做乳化功,乳化功越大,乳膏越均匀细腻;三O／W型乳剂基质处方硬脂酸17g液体石蜡25g羊毛脂2g三乙醇胺2g甘油5ml尼泊金甲酯蒸馏水加至100ml制法取硬脂酸、液体石蜡、羊毛脂在水浴中加热至熔,继续加热至75℃；另将三乙醇胺、尼泊金甲酯及蒸馏水25ml,加热至75℃,慢慢倒入硬脂酸等混合物中,随加随搅拌,加完后继续搅拌至40℃此时基质乳化后由细变粗,又由粗变细即得;注1．本品为O／W型乳剂基质;处方中硬脂酸、液体石蜡、羊毛脂作油相；甘油、三乙醇胺、蒸馏水作水相；部分硬脂酸与三乙醇胺形成三乙醇胺皂作乳化剂；甘油为保湿剂；尼泊金甲酯为防腐剂;2．羊毛脂为类脂类,基质中加入羊毛脂,增加了对皮肤的亲和性,有利于药物透入真皮中发挥作用;3．本品除用尼泊金甲酯作防腐剂外,亦可用尼泊金乙酯及苯甲酸钠等四黄芩素乳膏处方黄芩素细粉过六号筛4g冰片0．2g硬脂酸12g单硬脂酸甘油酯4g蓖麻油2g甘油10g三乙醇胺1．5ml尼泊金乙酯0．1g蒸馏水50ml制成100g 制法1．将硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蓖麻油、尼泊金乙酯共置干燥烧杯内,水浴加热至50℃～60℃使全熔;2．将甘油、黄芩素、蒸馏水置另一烧杯中,加热至50℃～60℃左右,边搅拌边加入三乙醇胺,使黄芩素全溶;3．将冰片加入1液中溶解后,立即将1逐渐加入2中,边加边搅拌,至室温,即得;功能与主治清热解毒,燥湿;用于急、慢性湿疹,过敏性药疹,接触性皮炎,毛囊炎,疖肿等;用法外涂,一日2次;必要时用敷料包扎;有渗出液、糜烂、继发性感染的病灶,先用0．05％高锰酸钾或0．025％新洁尔灭洗净拭干后,再涂药膏;五油脂性基质黄芩素软膏处方黄芩素细粉过六号筛4g凡士林87g羊毛脂9g制法称取凡士林,加羊毛脂,水浴加热熔融后,加入黄芩素细粉,搅匀,放冷即得;五、软膏剂质量检查1．刺激性检查采用皮肤测定法,即剃去家免背上的毛约2．5cm2,休息24h,俟剃毛所产生的刺激痊愈后,取软膏均匀地涂在剃毛部位使形成薄层,24h后观察,应无水疱、发疹、发红等现象;每次试验应在3个不同部位同时进行,并用空白基质作对照来判定;2．pH值测定取软膏适量,加水振摇,分取水溶液加酚酞或甲基红指示液均不得变色;3．无菌检查依法检查中国药典2000年版一部附录XⅢB无菌检查法,主要检查金黄色葡萄球菌及绿脓杆菌;4．稳定性试验将软膏装入密闭容器中添满,编号后分别置保温箱39℃±1℃、室温25±1℃及冰箱0℃±1℃中一个月,检查其含量、稠度、失水、酸碱度、色泽、均匀性、酸败等现象;在贮存期内应符合有关规定;六、思考题1．软膏剂的制法有哪些如何选用2．分析乳剂基质处方,写出制备工艺流程及应注意哪些问题油、水两相的混合方法有几种操作关键是什么3．制备软膏剂时处方中的药物应如何加入实验十二黑膏药的制备一、实验目的与要求1．掌握黑膏药的制备方法、操作关键及注意事项;2．判断炸药、炼油的程度及膏药的老嫩度;3．熟悉黑膏药的质量要求及检查方法;二、实验指导1．黑膏药系以植物油炸取药料,去渣后在高温下与红丹炼制而成的铅硬膏;炼膏药的植物油以麻油为最好;油在高温条件下炼制,发生氧化、聚合、增稠作用,同时发生分解反应,生成低分子的醛、酮、脂肪酸等分解产物;这些低分子物质,对皮肤可产生刺激性,这种刺激性物质俗称“火毒”;通常利用其能溶于水或具挥发的性质,将炼成的黑膏药趁热以细流倒入冷水中可部分挥发、溶解除去;2．黑膏药制备工艺流程为基质原料的选择→药料的处理→炸药→炼油→下丹→去火毒→摊涂→质检→包装;3．红丹的主要成分为Pb3O4和少量PbO,若红丹含有水分时易聚结成颗粒,下丹时易沉于锅底,不易与油充分反应,故在使用前应炒去水分,过五号筛备用;红丹在高温下与脂肪酸作用,生成脂肪酸铅盐,此铅盐又可进一步促进油丹化合起催化作用,使油继续氧化、聚合、增稠为黑膏药基质;3．丹与油的比例,一般为500g油用150g～210g;4．黑膏药处方中的药料可分为一般药料粗料和细料药两类;粗料药提取时按药料的性质分先炸和后炸,质地坚硬药料先炸,一般者后炸,炸至药料表面深褐色内部焦黄色为度；细料药如麝香、冰片、乳香、没药、血竭、樟脑等可先研成细粉,在摊涂前于70℃左右加入熔化的膏药中混匀;5．炼油为关键操作,油温应控制在320℃～330℃,炼油程度以达到“滴水成珠”为度;炼油时应注意安全、劳动保护及通风,并控制温度,以防着火,一旦着火立即覆盖铁锅盖,并撤离火源;6．膏药程度的判断：若膏药粘手或撕之不断表示过嫩,可继续加热或适当补加红丹；若膏药撕之较脆表示过老,可加嫩油或嫩膏调节；若膏不粘手,粘度适当,即表示油丹化合良好;三、实验设备器皿、药品与材料设备器皿：火炉、小铁锅、铁锅盖、漏勺、油勺、过滤筛、温度计500℃、丹罗、搅棍、水盆、等药品与材料：麻油或花生油、红丹、白蔹、苍术、连翘、黄芩、白芷、木鳖子、生穿山甲、赤勺、栀子、大黄、蓖麻子、金银花、生地黄、当归、黄柏、黄连、蜈蚣、乳香、没药、血竭、儿茶、轻粉、樟脑、红升丹、裱褙材料等;四、实验内容一拔毒膏处方白蔹苍术连翘黄芩白芷木鳖子生穿山甲赤勺栀子大黄蓖麻子金银花生地黄当归黄柏黄连各100g蜈蚣乳香没药血竭儿茶轻粉樟脑红升丹各18g麻油7500g制法1．配料按处方将上述药炮制合格,称量配齐;将乳香、没药、血竭、儿茶、轻粉、樟脑、红升等药分别研细粉,过筛,100目混合均匀;2．炸药将白蔹等17味,予以碎断;另取麻油7500g,置于铁锅中,将白蔹等倒入,加热炸枯;捞除残渣,取油过滤,即为药油;3．炼油将药油继续炼至“滴水成珠”;4．下丹取红丹加入油中搅匀,使生成物由黄褐色变为黑褐色,取少量滴入水中,数秒钟后取出,撕之不粘手,柔韧钢劲,断面有声既可;4．去火毒取上述炼成的膏药以细流倒入水中,充分揉搓,再换水浸泡,少则1天,多则数日,每日换清水1次,摊涂前取出凉干;5．摊涂将已去火毒的膏药加热熔化,于70℃以下加入细料药物搅拌均匀,按规定量摊涂于裱背材料上,即得;每张膏药重0．6g或1．5g;功能与主治拔毒止痛;主治痈疽肿痛,已溃未溃,疼痛不止;用法与用量用时温热化开,贴于患处,1～3日换药一次;贮于阴凉干燥处;注1．处方中的药料应按性质分先炸和后炸,如生穿山甲等14味药应先炸；金银花、蜈蚣后炸；细料药如血竭等7味药可先研成细粉,在摊涂前于70℃左右加入熔化的膏药中混匀,即得;2．炼油至“滴水成珠”为度;炼油时应控制温度,以防着火,一旦着火立即覆盖铁锅盖,并撤离火源;3．下丹速度应适宜,太快则反应剧烈药油易溢出,且膏药质地不匀；过慢则油温下降,油丹反应不完全,影响膏药质量;4．膏药制成后应除去“火毒”,否则对皮肤易引起刺激性;五、黑膏药质量检查1．外观检查外观乌黑光亮,油润细腻,厚薄均匀,无红斑,无飞边缺口,老嫩适中;2．重量差异按中国药典2000年版一部附录ⅠP规定的方法和标准检查;取膏药5张,分别称定总重量,剪取单位面积cm2的裱背称定,折算出裱背重量,膏药总重量减去裱背重量即为膏药重量,与标示重量比较,不得超出表12-1规定;表12-1膏药重量差异限度标示重量重量差异限度3g或3g以下±10%3g以上至12g±7%12g以上至30g±6%30g以上±5%3．软化点用环球式软化点测定仪测定,软化点一般在54℃～58℃之间;六、思考题1．试述黑膏药的工艺流程及操作关键;2．如何除“火毒”为什么要除“火毒”3．简述炼油的程度及膏药过老过嫩应如何处理。