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神经生长因子对氧合血红蛋白诱导小鼠脑细胞Bcl-2和Bax表达的影响

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・５６８・　武警医学院学报　Ａｃｔａ　Ａｃａｄｅｍｉａｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｅ　ＣＰＡＰＦ　第ｌ５卷第６期　Ｖｏ１．１５　ＮＯ．６　２００６年１１月　ＮＯＶ．２０ｏ６　

论著　

神经生长因子对氧合血红蛋白诱导小鼠脑细胞Ｂｃ１．２和　

Ｂａｘ表达的影响　

蒋显锋　，师蔚　，梁晋　

（１．武警医学院附属医院脑系科中心，天津３００１６２；２．西安交通大学第二医院神经外科，陕西西安７１０００４）　

摘要：　【目的】研究神经生长因子（ＮＧＦ）对氧合血红蛋白（ＯｘＹＨｂ）诱导的小鼠脑细胞Ｂｃｌ一２和Ｂａｘ表达　的影响，进一步探讨０ｘｖＨｈ诱导细胞凋亡及ＮＧＦ对神经元保护作用的可能机制。【方法】雄性健康ＩＣＲ小鼠随　机分为损伤组（２４只）、损伤给药组（２４只）及对照组（６只），脑皮层局部蛛网膜下腔注射ＯｘｙＨｂ建立蛛网膜　下腔出血的动物模型，尾静脉注射神经生长因子，使用免疫组织化学法检测Ｂｃｌ一２、Ｂａｘ表达的情况。【结果】注　射ＯｘｙＨｂ后，Ｂｃｌ一２表达降低，Ｂａｘ表达增加，在ＮＧＦ给药组，Ｂｃｌ一２表达增加，而Ｂａｘ表达则明显降低。【结　论】注射入小鼠局部脑组织蛛网膜下腔的ＯｘｙＨｂ可引起小鼠神经细胞Ｂａｘ表达增加，可能是诱导凋亡的一个主　要原因，而静脉注射ＮＧＦ可以抑制ＯｘｙＨｂ诱导的Ｂａｘ表达增加，其机制可能是通过与受体结合，从而增加Ｂｃｌ一　２蛋白表达，降低Ｂａｘ表达水平以实现其保护作用。　关键词：神经生长因子；氧合血红蛋白；凋亡；Ｂｃｌ一２；Ｂａｘ　【文章编号】　１００８—５０４１（２００６）０６—０５６８—０４　【中图分类号】　Ｒ７４３．３５　【文献标识码】　Ａ　

Ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｎｅｒｖｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｂｃｌ・－２　ａｎｄ　Ｂａｘ　ｏｆ　ｎｅｕ・－　

ｒｏｎａｌ　ｃｅｌｌ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｏｘｙｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ　ｉｎ　ｍｉｃｅ　

ＪＩＡＮＧ　Ｘｉａｎ－ｆｅｎｇ，ＳＨＩ　Ｗｅｉ，ＬＩＡＮＧ　Ｊｉｎ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，Ｔｈｅ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｅｏｐｌｅ　Ｓ　Ａｒｍｅｄ　Ｐｏｌｉｃｅ　Ｆｏｒｃｅ，Ｔｉａｎｊｉｎ　３００１６２，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：【Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ】Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｎｅｒｖｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ（ＮＧＦ）ｏｎ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｂｃ１．２　ａｎｄ　Ｂａｘ　ｉｎ—　

ｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｏｘｙｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ　ａｎｄ　ｐｒｏｖｉｄｅ　ｔｈｅ　ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ　ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ　ｔｈｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ＮＧＦ．【Ｍｅｔｈｏｄｓ】Ｏｘｙｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ　ｗｅｒｅ　ｉｎｊｅｃｔｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｌｏｃａｌ　ｓｕｂａｒａｃｈｎｏｉｄ　ｓｐａｃｅ　ｏｆ　ＩＣＲ　ｍｉｃｅ　ｔｏ　ｐｒｅ—　ｐａｒｅ　ｔｈｅ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｓｕｂａｒａｃｈｎｏｉｄ　ｈｅｍｏｒｒｈｇｅ　ａｎｄ　ＮＧＦ　ｗｅｒｅ　ｇｉｖｅｎ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｌｙ　ａｆｔｅｒ　ｉｎｊｕｒｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＮＧＦ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｇｒｏｕｐ．Ｉｍ－　ｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｔａｉｎｉｎｇ　Ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｄｅｔｅｃｔ　Ｂｃｌ－２　ａｎｄ　Ｂａｘ．【Ｒｅｓｕｌｔｓ】Ａｆｔｅｒ　ＯｘｙＨｂ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｂｃｌ－２　ｗａｓ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｗｈｉｌｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｂａｘ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ａｎｄ　ｒｅａｃｈｅｄ　ｉｔｓ　ｓｕｍｍｉｔ　ｉｎ　６ｈ．Ｉｎ　ＮＧＦ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｂｃｌ－　２　Ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ｗｈｉｌｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｂａｘ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｅｌｌｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ．【Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ】ＯｘｙＨｂ　ｉｎ　ｓｕｂａｒａｃｈｎｏｉｄ　ｓｐａｃｅ　ｃａｎ　ｉｎｄｕｃｅ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ｍｏｕｓｅ　ｎｅｕｒｏｎａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｖｉｖｏ．Ｔｈｅ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｂａｘ　ａｆｔｅｒ　ＯｘｙＨｂ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｉｎｔｏ　ｓｕｂａｒａｃｈｎｏｉｄ　ｓｐａｃｅ　ｍａｙ　ｂｅ　ｏｎｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍａｉｎ　ｒｅａｓｏｎｓ　ｆｏｒ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ａｆｔｅｒ　ｓｕｂａｒａｃｈｎｏｉｄ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ．Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａ－　ｔｉｏｎ　ｏｆ　ＮＧＦ　ｍｉｇｈｔ　ｈａｓ　ａ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｎｅｕｒｏｎａｌ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ａｆｔｅｒ　ｓｕｂａｒａｃｈｎｏｉｄ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ　ｖｉａ　ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓ－　ｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｂｃ１．２　ａｎｄ　Ｂａｘ．　Ｋｅｙ　Ｗｏｒｄｓ：Ｎｅｒｖｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ；０　ｙｈｅｍ。ｇｌｏｂｉｎ；Ａｏｐｔｏｓｉｓ；Ｂｃｌ－２；Ｂａｘ　

颅脑损伤、高血压性脑出血及颅脑手术等均可　

【收稿日期】２００６—０２—１５；【修回日期】２００６—０５—２Ｏ　【作者简介】蒋显锋（１９７７一），男，籍贯陕西，医学硕士，住院医　师，主要研究方向为脑血管病和神经科危重病救治。　破坏脑血管的连续性而造成颅内血肿和蛛网膜下腔　出血（ＳＡＨ）等出血性脑损伤，血液进入蛛网膜下　

腔，引起一系列病理生理改变。氧合血红蛋白　（ＯｘｙＨｂ）作为溶血产物的主要成分，近年研究表　

明其可在体内诱导脑细胞发生凋亡。许多细胞因子　维普资讯 http://www.cqvip.com 第１５卷第６期２００６年１１月　ＶＯ１．１５　ＮＯ．６　ＮＯＶ．２００６　武警医学院学报　Ａｃｔａ　Ａｃａｄｅｍｉａｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｅ　ＣＰＡＰＦ　・５６９－　

对神经细胞凋亡起调控作用。近年研究发现，外源　

性ＮＧＦ具有抑制神经细胞凋亡作用。本实验通过　

小鼠脑皮层局部蛛网膜下腔注射ＯｘｙＨｂ建立蛛网　

膜下腔出血的动物模型，尾静脉注射神经生长因　

子，观察神经细胞的Ｂｃ１．２、Ｂａｘ表达的变化，旨　

在探讨ＮＧＦ对脑出血受损神经元保护作用以及脑　出血致神经细胞凋亡的可能机制，为临床脑出血损　

伤后的治疗提供实验指导。　

１材料与方法　

１．１动物模型　健康雄性ＩＣＲ小鼠５４只，体重３０～３５　ｇ，由　

西安交通大学动物实验中心提供。用随机数字表法　

将小鼠随机分为对照组（６只）、损伤组（２４只）　

及损伤给药组（２４只）。ＩＣＲ小鼠麻醉后，将其腹　卧位固定于操作台上，温度计探针置于其左侧头皮　

下颞肌上，用白炽灯将头温保持在３７　ｃＩ＝左右，取　

小鼠颅顶正中矢状切口暴露颅骨，于矢状缝右侧２　ｍｍ，冠状缝后１　ｍｍ处用磨钻将此处颅骨磨薄，　

再用无菌针头刺破颅骨，可见少量清亮脑脊液流　

出，用无菌微量注射器吸取５０　ｌ　０ｘｖ　Ｈｂ，此无菌　

微量注射器针头术前已磨平，并在针头１．５　ｍｍ处　

作标志，以确保穿刺深度避免刺破脑组织。将无菌　

微量注射器针头垂直缓慢地置入前述穿刺孔，深度　

距颅骨外表面１　ｍｍ，固定注射器于固定架后缓慢　

推注并于５　ｍｉｎ注射完毕，后停留穿刺针５　ｍｉｎ，　

拔出穿刺针后无菌骨蜡封闭针孔并缝合头皮。对照　

组依同法注射无菌生理盐水。损伤给药组于注射氧　

合血红蛋白后即刻尾静脉注射ＮＦＧ１　ｇ（厦门北　

大之路生物工程有限公司提供），损伤组给予尾静　

脉注射等量生理盐水。处死时间为１　ｈ、６　ｈ、２４　ｈ　

和４８　ｈ，每个时相点６只小鼠。　

１．２取材切片　小鼠在相应时间点杀死，经左心室灌注，含肝　

素（１０　Ｕ／ｍ１）的０．１　Ｍ　ＰＢＳ（ＤＨ　７．４）溶液冲净　血液后，以含０．１　Ｍ　ＰＢＳ（ＤＨ　７．４）的４％多聚甲　

醛液灌注固定，灌注后迅速断头取脑。将脑组织置　

灌注液中后固定过夜，将脑组织依穿刺点前后３　

ｍｍ做冠状切面，再将修饰后脑组织石蜡包埋、切　

片，片厚４肚ｍ。　

１．３免疫组织化学染色　石蜡切片经微波炉修复抗原１０　ｍｉｎ，分别与　

ｂｃ１．２抗体１：５０、ｂａｘ抗体１：１００（均购自ＢＯＳＴＥＲ　

公司），４　ｏＣ孵育过夜，按ＳＡＢＣ试剂盒提供的方法　

操作（ＳＡＢＣ试剂盒购自ＢＯＳＴＥＲ公司），ＤＡＢ　

显色，封固，观察。　

１．４结果观察　

免疫组织化学染色结果用Ｑ５５０ＣＷ型图像信　

号采集与分析系统（德国ＬＥＩＣＡ公司）进行处理，　每张切片损伤侧皮质随机取５个视野，应用Ｑｗｉｎ　

软件测量灰度值，取５个视野均值作为实验结果。　

１．５统计学处理　

所有实验计量数据数值均以　±ｓ表示，采用　

ＳＰＳＳ　１　１．０软件包分析。组间比较进行两因素方差　

分析。　

２结果　

２．１　Ｂｃ１．２的免疫组织化学变化　对照组皮质可见少量阳性细胞，灰度值为　

１５２．４３±０．５０。１　ｈ损伤组可见数个弱阳性细胞，６　

ｈ损伤组未见阳性染色（图１，见封二）。在损伤给　

药组，１　ｈ组可见少量Ｂｃｌ－２阳性细胞，６　ｈ组可见阳　

性染色细胞（图２，见封二）。灰度值与损伤组相比　

有显著性差异（Ｐ＜０．０１，表１），并随时间延长逐　

渐增高，４８　ｈ组表达最高（图３，见封二）。灰度值　

与损伤组相比有显著性差异（Ｐ＜０．０１，表１）。　

表１小鼠蛛网膜下腔注射氧合血红蛋白及ＮＧＦ给药后损伤侧脑皮质Ｂｃｌ＿２、Ｂａｘ表达的灰度值改变（　±　）　

与损伤组比较，①Ｐ＜０．０１

　维普资讯 http://www.cqvip.com ・５７０・　武警医学院学报　Ａｃｔａ　Ａｃａｄｅｍｉａｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｅ　ＣＰＡＰＦ　第ｌ５卷第６期２００６年１　１月　Ｖｏ１．１５　Ｎｏ．６　Ｎｏｖ．２００６　

２．２　Ｂａｘ的免疫组织化学变化　对照组皮质未见Ｂａｘ阳性染色存在灰度值为　

１６４．６４－４－０．８６（　－４－ｓ），损伤后１　ｈ可见较强Ｂａｘ　

表达，６　ｈ组Ｂａｘ表达最高（图４，见封二），此后　随时间延长逐渐下降。损伤给药组，并不能阻止　

Ｂａｘ的表达升高，但却明显降低了Ｂａｘ的升高程度　（图５，见封二）。恢度值与损伤组相比有显著差异　

（Ｐ＜０．０ｌ，表１）。　

３讨论　出血性脑损伤后血液进入蛛网膜下腔、颅腔或　

脑组织，过去认为出血性脑损伤后，主要由于血液　

进入颅内后引起占位效应，挤压周围脑实质而引起　

相应的颅内压升高及脑血管痉挛，引起周围脑组织　

发生缺血缺氧等一系列病理生理改变。但国外一些　

研究显示血液成份及其降解产物具有直接细胞毒性　

作用，直接与脑实质接触造成神经元化学性损伤引　

起细胞死亡（坏死或凋亡）。近来研究表明，溶血　

产物ＯｘｙＨｂ注射于小鼠蛛网膜下腔可引起小鼠脑　

细胞凋亡。神经生长因子（ＮＧＦ）是神经营养因　

子家族的重要成员，在中枢神经系统的发育成熟及　

维持其神经元生存与结构和功能正常方面均具有重　

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阿魏酸钠对SNP诱导的凋亡海马神经元bcl-2、bax基因表达的影响

阿魏酸钠对SNP诱导的凋亡海马神经元bcl-2、bax基因表达的影响

中国病理生理杂志Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　：丝（１　２；　！二　竺　

［文章编号］　１０００—４７１８（２００８）Ｏ７—１３３９—０６　

阿魏酸钠对ＳＮＰ诱导的凋亡海马神经元　

ｂｃｌ一２、ｂａｘ基因表达的影响　：｝：　

张海风　，　臧明玺　，　单杰　，　安玉会　，　李道明　

（郑州大学基础医学院　生物化学教研室，　病理教研室，河南郑州４５０００１）　・ｌ３３９・　

［摘要］　目的：探讨阿魏酸钠（ｓＦ）对一氧化氮（ＮＯ）供体硝普钠（ＳＮＰ）引起的大鼠海马神经元凋亡及６ｃｚ　

一２、ｂａｘ基因表达的影响。方法：采用ｓＤ大鼠海马神经元原代培养，经终浓度分别为１Ｏ、２０、４｜Ｄ、８Ｏ、１２０、１６０　ｔｘｍｏｌ／Ｌ　

ｓＦ预处理后，用５０￣ｍｏｌ／Ｌ　ＳＮＰ处理２４　ｈ，采用ＭＴＴ法检测细胞存活率，Ｈｏｅｃｈｓｔ　３３２５８荧光染色及ＤＮＡ琼脂糖凝　

胶电泳分析等方法检测凋亡，Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔｔｉｎｇ及ＲＴ—ＰＣＲ检测ｂｃｌ一２、ｂａｘ基因表达。结果：不同剂量ｓＦ（１Ｏ一１６０　

￣ｍｏｌ／Ｌ）预处理６　ｈ可显著提高神经元的存活率，减少ＳＮＰ引起的核同缩、凝聚和碎裂现象；ＤＮＡ凝胶电泳图谱未见　典型的“梯状”改变；增加ｂｃｌ一２　ｍＲＮＡ及蛋白的表达，降低ｂａｘ　ｍＲＮＡ及蛋白的表达。结论：ＳＦ抑制ＮＯ供体ＳＮＰ　

诱导的海马神经元凋亡，其机制可能与其增加Ｂｃｌ一２蛋白表达，降低Ｂａｘ蛋白表达，增高Ｂｃｌ一２／Ｂａｘ的比值有关。　

［关键词］　阿魏酸钠；硝普钠；海马；神经元；细胞凋亡；基因，ｂｃｌ一２；基因，ｂａｘ　

［中图分类号］　Ｒ３３８．１　［文献标识码］　Ａ　

Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｓｏｄｉｕｍ　ｆｅｒｕｌａｔｅ　ｏｎ　ｂｃｌ——２　ａｎｄ　ｂａｘ　ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ａｐｏｐｔｏｔｉｃ　

ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ　ｎｅｕｒｏｎｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｓｏｄｉｕｍ　ｆｅｒｕｌａｔｅ　

ＺＨＡＮＧ　Ｈａｉ—ｆｅｎｇ　，ＺＡＮＧ　Ｍｉｎｇ—ｘｉ　，ＳＨＡＮ　Ｊｉｅ　，ＡＮ　Ｙｕ—ｈｕｉ　，ＬＩ　Ｄａｏ—ｍｉｎｇ　

通心络对脑梗死大鼠的脑缺血耐受及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

通心络对脑梗死大鼠的脑缺血耐受及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

中国康复理论与实践２００８年３月第１４卷第３期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｒｅｈａｂｉｌ　Ｔｈｅｏｒｙ　Ｐｒａｃｔ，Ｍａｒ．２００８，Ｖｏ１．１４，Ｎｏ．３　・　２０９　・　

・专题・　

通心络对脑梗死大鼠的脑缺血耐受及Ｂｃｌ一２、Ｂａｘ蛋白表达的影响　

罗方　，吴锦晖　，罗祖明　

［摘要］　目的探讨Ｂｃｌ一２、Ｂａｘ蛋白对脑缺血耐受的作用及通心络的干预作用。方法检测不同时程通心络组、全脑缺血一局灶　脑缺血再灌注组及单纯局灶脑缺血组大鼠的神经行为评分、脑梗死体积，免疫组化法检测Ｂｃｌ　２、Ｂａｘ蛋白阳性细胞数，ＴＵＮＥＩ　法　

检测神经细胞的凋亡。结果通心络组的神经行为评分降低，脑梗死体积减少，脑缺血半暗带的Ｂｃｌ一２蛋白表达增高而Ｂａｘ蛋白表　达减少，神经细胞的凋亡减少。结论通心络增加脑缺血半暗带Ｂｃｌ一２蛋白的表达，抑制Ｂａｘ蛋白的表达，从而抑制神经细胞凋亡，　

增强缺血预处理诱导的脑缺血耐受。　［关键词］通心络；缺血耐受；Ｂｃｌ一２；Ｂａｘ；凋亡；大鼠　

Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｔｏｎｇｘｉｎｌｕｏ　ｏｎ　Ｃｅｒｅｂｒａｌ　Ｉｓｃｈｅｍｉｃ　Ｔｏｌｅｒａｎｃｅ　ａｎｄ　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｂｃｌ一２　ａｎｄ　Ｂａｘ　ｉｎ　Ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　Ｃｅｒｅｂｒａｌ　Ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　ＬＵＯ　Ｆａｎｇ，　

ｗＵ　Ｊｉｎ—ｈｕｉ，ＬＵＯ　Ｚｕ—ｒｕｉｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｇｅｒｉａｔｒｉｃｓ，　盯Ｃｈｉｎａ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｉｃｈｕａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ　６１００４ｌ，Ｓｉｃｈｕａｎ，　

Ｃｈｉｎａ　Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｔｏｎｇｘｉｎｌｕｏ　ｏｎ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｔｏｌｅｒａｎｃｅ　ａｎｄ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｂｃｌ一２　ａｎｄ　Ｂａｘ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｃａｌ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｖｏｌｕｍｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｔｏｎｇｘｉｎｌｕｏ　ｇｒｏｕｐ，ｍｉｄ　ｄｉｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ａｒｔｅｒｙ　ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ（ＭＣＡＯ）ｇｒｏｕｐ，ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ　ａｎｄ　ＭＣＡＯ（ＰＣ—ＭＣＡＯ）ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ａｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｔｉｍｅ　

z—VAD—fmk对吸入性损伤小鼠肺脏细胞凋亡及Bcl-2和Bax表达的影响

z—VAD—fmk对吸入性损伤小鼠肺脏细胞凋亡及Bcl-2和Bax表达的影响

第１４卷４期　２００８年１２月　天津医科大学学报　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＴＩＡＮＪＩＮ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ　Ｖ０１．１４．ＮＯ．４　Ｄｅｃ．２ＯＯ８　４１９　

ｚ—ＶＡＤ—ｆｍｋ对吸人性损伤小鼠肺脏细胞凋亡　

及Ｂｃｌ一２和Ｂａｘ表达的影响　

李洁　，刘群。　

（１．天津医科大学研究生院，天津３０００７０；２．天津市第四医院烧伤科）　

［摘要］目的：观察广谱ｃａｓｐａｓｅ抑制剂（ｚ—ＶＡＤ—ｆｍｋ）￣吸人性损伤小鼠肺脏细胞凋亡及Ｂｃｌ～２和Ｂａｘ表达的影响。　方法：７２只ＢＡＬＢ／ｃ小鼠造模后随机分为对照组与治疗组各３６只，每组设２、６、１２、２４、４８、７２　ｈ共６个相应时段，每时段　６只，治疗组腹腔给予ｚ—ＶＡＤ—ｆｍｋ　６ｍｇ／ｋｇ，对照组用生理盐水代替，分别于上述各时段剖胸取肺，行常规病理切片并　用免疫组化方法观察Ｂｃｌ一２和Ｂａｘ表达的变化，计算各时相点肺脏细胞凋亡指数（ＡＩ）。结果：小鼠吸人性损伤６　ｈ后，　与对照组相比，治疗组ＡＩ降低，Ｂａｘ表达减弱，Ｂｃｌ一２表达增强，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５），１２　ｈ后差异具有显著性　（Ｐ＜０．Ｏ１）　结论：小鼠吸人性损伤后．ｚ—ＶＡＤ—ｆｍｋ可以增强Ｂｃｌ一２表达及减弱Ｂａｘ表达，抑制肺脏细胞凋亡。　［关键词］吸入Ｊ性损伤；ｚ—ＶＡＤ—ｆｍｋ；凋亡指数；Ｂｃｌ一２；Ｂａｘ；小鼠　［中图分类号］Ｒ６４４　［文献标识码］Ａ　（文章编号］１００６—８１４７（２００８）０４—０４１９—０４　

Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｚ－ＶＡＤ－ｆｍｋ　ｏｎ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｂｃｌ－２　ａｎｄ　Ｂａｘ　

ｉｎ　ｍｉｃｅ　ｌｕｎｇｓ　ｔｈ　ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ　ｉｎｊｕｒｙ　

ＬＩ　Ｊｉｅ　，ＬＩＵ　Ｑｕｎ　（１．Ｇｒａｄｕａｔｅ　Ｓｃｈｏｏｌ，Ｔｉａｎｊｉｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔｉａｎｊｉｎ　３０００７０，Ｃｈｉｎａ；　

长期停训大鼠海马神经元细胞凋亡因子Bax、Bcl-2的表达

长期停训大鼠海马神经元细胞凋亡因子Bax、Bcl-2的表达

长期停训大鼠海马神经元细胞凋亡因子Bax、Bcl-2的表达

赵永寿;田振军;白建超

【摘 要】The influence on the expression of Bax、Bcl-2 in the

hippocampus neuron of stopping training 28 weeks rats is studied.Refered

to the training scheme of Bedford,the training model of SD rats is

established.All rats in the normal cage live 28 weeks and the expression

change of Bax and Bcl-2 in the Hippocampus Neuron is observed.The

results show that aerobic training promotes the ratio of Bcl-2/Bax in CA1

area and CA3 area of hippocampus,fatigue training restrain the ratio of

Bcl-2/Bax in CA1 area and CA3 area of hippocampus after stopping

training.It is analyzed that aerobic training has taken good care of the

hippocampus neuron of the aged rats,fatigue training has effected the

function of the hippocampus neuron of the aged rats.%以不同强度训练大鼠停训28周为对象,应用免疫组织化学技术,探讨运动对大鼠海马神经元细胞凋亡因子Bax、Bcl-2表达的影响.参照Bedford训练方案,建立起Sprague dawley（SD）大鼠有氧训练与疲劳训练动物模型,停训28周后,观察大鼠海马神经元Bax、Bcl-2的表达变化.结果表明：长期有氧训练大鼠老年期海马神经元Bcl-2/Bax比值升高,长期疲劳训练大鼠老年期海马神经元Bcl-2/Bax比值下降.这是因为长期有氧训练促进了大鼠海马神经元产生了良好的适应,对大鼠老年期海马神经元起到保护和延缓其衰老的作用.而长期疲劳训练会影响到大鼠老年期海马神经细胞的功能状态.