中医药治疗原发性肺癌临床疗效的研究进展论文

浅谈中医药治疗原发性肺癌临床疗效的研究进展 【摘 要】关于肿瘤的疗效评价，不管是西医还是中医，历来是以肿瘤大小的变化作为主要指标。但是随着医学的发展，人们认识到这种疗效评价方法，已不能完全准确反映临床治疗的效果。稳定瘤体，提高生存质量，延长生存期，逐渐成为肿瘤患者及医务人员追求的目标，人们越来越倾向于寻找一种更合理的肿瘤的临床疗效评价体系。文章以原发性肺癌为例，对近十年的中医药治疗原发性肺癌临床疗效评价体系的研究现状进行了总结。 【关键词】原发性肺癌；疗效评价；综述；中医药 临床治疗肿瘤以肿瘤大小的变化作为疗效评价的主要指标，这也是who通用的评价方法。近年来，这一观念在逐渐改变，改善患者生活质量已成为肿瘤临床治疗的终点目标之一，对患者生活质量评估成为目前临床疗效评价系统的重要组成部分。中医治疗肿瘤在改善症状、提高生存质量、延长生存期方面具有一定的优势［1］。建立符合中医临床特点的疗效评价体系迫在眉睫。已有学者在建立有效的中医疗效评价体系方面做了一些工作。 本文从肿瘤大小、生存期与生存质量、症状改善与积分、生化免疫指标等几方面对肺癌临床疗效评价体系的研究现状作一综述。 1.肿瘤大小 肿瘤的临床疗效评价历来都是以肿瘤大小的变化作为评价标准，肺癌的疗效评价也一样，目前一般用：who通用评价方法与recist评价方法。 二者按照治疗效果均分为完全缓解（cr）、部分缓解（pr）、病灶稳定（sd）和疾病进展（pd）。cr指所有已知病灶消失并保持最少4周。who标准的pr指肿瘤双径乘积之和减少50％，并保持4周以上；recist标准指肿瘤最大单径之和减少30％，并保持4周以上。who标准定义pd为双径乘积之和增加25％或出现新病灶，recist标准指最大单径之和（lds）增加20％或出现新病灶。所有其他病灶归为病情稳定sd。who标准的特点是以肿瘤的最长径与其最大垂直径的乘积来进行疗效评估；而recist标准的特点是采用肿瘤最大直径的变化率来进行疗效评估。recist标准是针对who标准存在很多问题，如肿瘤病灶有可测量、可评价和不可测量但可评价的差别，同一器官或多个器官中有多个病灶时，应测量的病灶数目也没有具体要求等，于2000年欧洲癌症研究与治疗协会（eortc）、美同国立癌症研究所（nci）及加拿大国立癌症研究所（nci）提出的抗肿瘤药对实体肿瘤客观疗效评定的新标准。 中医药治疗肿瘤的优势在于改善患者的症状、提高生存质量，而缩小病灶的优势可能并不明显。因此，在临床实际中，存在患者主观感觉与局部病灶大小不一致、病灶大小变化与生存期长短不一致以及带瘤生存等现象。国内外学者均意识到，现行疗效评价标准应进一步补充和完善。所以，人们开始试图探索新的疗效评价方法。 2.生存期和生活质量 延长生存期和改善生活质量应该是肿瘤患者就医的主要目的，也是医务人员研究的主要方向。研究者们将生存期、生存质量作为 评价临床肺癌疗效的参考指标，做了大量的工作。 2.1生存期生存期主要作为肿瘤远（中）期疗效观察及预后估计的指标，为一种非直接观察指标，是恶性肿瘤治疗的最终目的之一。生存期的评价包括生存率、平均生存期、中位生存期等方面。它们都有各自不同但却相关的评价意义。不少文献以其作为疗效评价的一个方面。 2.2生活质量（又称生存质量）目前在国际上，对患者生活质量评估已成为临床疗效评价系统的重要组成部分。demierre等提出：“当治愈仍不可确定时，应该开始治疗患者而不仅仅是肿瘤。”欧洲生活质量评估协调小组、美国食品及药物管理局健康相关生活质量工作组、国际药物经济与疗效研究协会、国际生活质量研究协会共同组成的筹委会提出，临床疗效评估应包括以下4个方面内容：临床人员报告成果，生理报告成果，照顾者报告成果和患者报告成果［9］。其中生活质量属于患者报告成果的重要内容。国内外常用于肺癌的生存质量测定量表主要有以下几种。 2.2.1行为状态量表（karnofsky performance status，kps）kps是karnofsky于1948年开发的最早应用生活自理能力及活动情况来评估肺癌患者预后和选择治疗方法的量表。其每个项目分为10个等级，评分范围为0～100分，由医务人员根据病情变化对病人进行评估。因其不包括病人的主观感受，又缺少心理状态及社会状态方面的内容，故严格来讲，只能算是生存质量的一部分。国内大部分的研究仍使用此表作为生存质量评价的指标。一般治疗后评分 增高大于等于10分者为升高，减少大于等于10分者为降低，增高或减少不足10分者为稳定。 2.2.2简明健康状况调查表（medical outcomes study short form 36，mos sf-36）由美国医学结局研究组（medical outcome study，mos）研制的简明健康状况调查表。它包括11项共36个问题，分为生理功能（pf）、躯体角色（rp）、身体疼痛（bp） 、总体健康（gh）、活力（vt）、社会功能（sf）、情感角色（re）和心理健康（mh）8个方面。它是一个普适性量表，但也有学者将其应用于肺癌领域，以观察不同治疗方案对病人生存质量的影响。 2.2.3癌症病人生活功能指标（the functional living index-cancer ，flic）量表1984年schipper等建立的flic量表包括了22个条目，每个条目的回答均在一条1～7的线段上划记。此量表可比较全面地描述病人的活动能力、角色执行能力、社交能力、症状、情绪及主观感受等。虽然它不是肺癌特异性量表，但仍被不少学者应用于肺癌领域。 2.2.4癌症康复评价系统（cancer rehabilitation evaluation system，cares）量表该量表由schag于1990年制定，量表包括139 个项目， 用于全面评价癌症病人生命质量。包含了躯体、心理、医患关系、婚姻和性功能5个方面，可用于全面评价癌症患者的生存质量。此量表还可测量患者恢复的能力，使病人认识到对他们有益的因素。1991年作者又简化为含59个项目的简表（cares-sf）。 sarna曾用cares-sf对女性肺癌患者的生命质量进行了评定。 2.2.5肺癌症状量表（lung cancer symptom scale，lcss）lcss是gralla等人在20世纪80年代始研制的。该量表是针对肺癌病人的特异性量表，测评了与肺癌相关的6个主要症状及其对全身症状、功能活力和总生存质量的影响。此量表分为病人填写和医师填写两部分，病人部分由9个条目组成，每个条目的回答均在一条10 mm的线段上划记。医师部分主要就患者症状的数量和严重程度上进行评价，采用5等级法做答。此表主要侧重于身体和功能方面的评价，心理和社会状况方面评价较少。适用于对患者预后的预测，新药、新治疗方案疗效的评价和筛选。 2.2.6肺癌日记卡（daily diary card，ddc）最初由英国医学研究会（medical research council，mrc）设计，1990年geddes在mrc的基础上又设计了一种日记卡。新量表包括了恶心呕吐、食欲、睡眠、情绪、疼痛、疾病感、活动能力和健康状况8个方面，每个方面分为很好、一般、差和很差4个等级。患者根据自身症状和一般情况每日填写，因此其依从性较差，资料很难收集完整。多用于评价小细胞肺癌患者化疗毒副作用对生存质量的影响，选择最佳的治疗方案。

上述量表中，sf-36、flic、cares 等均不是特异性量表，现已少用。据统计，测定肺癌患者生存质量的量表目前已超过50种。经过多年的筛选，目前qlq-c30+qlq-lc13被认为是目前能全面评 价晚期肺癌生活质量最好的测评量表。 3.临床症状改善与积分 以治疗前后主要症状的变化作为临床疗效评价的一项指标。 3.1症状改善例如：以咳嗽、咯血、胸痛、气急、发热、纳呆作为评价疗效的一个方面；以体重变化、全身反应、消化道反应等作为疗效评价的一个方面。另外，有仅针对肺癌单一症状改善的研究文献，比如：晚期肺癌咯血的疗效评定标准：①完全缓解（cr）：经中药治疗后咯血控制，症状消失；②部分缓解（pr）：经中药治疗后，咯血减少，症状改善；③无效（nr）：经中药治疗后，咯血无变化。 3.2症状积分各组治疗前后病种主要症状积分比较。例如：有文献将治疗前后的除气阴两虚病种之外的主要具体症状（咳嗽、咳血、胸痛、发热）积分比较。将各症状的记分累计即为积分，各组分别计算治疗前后的积分以进行疗效判定和比较。疗效判断标准：治疗后症状消失或积分减少＞2/3，为显效；治疗后症状积分减少1/3～2/3者，为有效；治疗后症状无减少或减少＜1/3者，为无效。 4.生化免疫指标 4.1神经内分泌免疫指标t细胞亚群和nk细胞百分率的变化，可作为疗效评价和预后判断的一个有效指标。t细胞亚群和nk细胞作为反映机体特异性细胞免疫和非特异性细胞免疫的免疫指标，已用于药物治疗肿瘤疾病的疗效评价和预后判断中。 此外，尚有文献以β-内啡肽（β-ep）、雌二醇（e2）、lak细胞 杀伤活性、淋巴细胞因子il-2水平、肿瘤坏死因子（tnf）水平等作为临床疗效观察的指标。 4.2肿瘤指标 4.2.1癌胚抗原（carcinoma embryonic antigen，cea）国外学者研究发现cea在肺腺癌患者化疗有效病例浓度明显下降，故于化疗前后检测血清cea水平可以有助疗效评价。 4.2.2神经元特异性烯醇化酶（neuron－specific enolase，nse）nse是肺癌化疗效果观察和随访的有效指标，对化疗产生反应后此酶水平会下降，病情完全缓解后其可达正常水平。 4.2.3肿瘤相关物质（tumor specific growth factor，tsgf）tsgf是恶性肿瘤的共有物质，且能随病情变化出现明显的升高或降低，这一生物学特性是以往其他肿瘤标志物所不具备（其他肿瘤标志物均随病程发展而增高，但早期数值不高而且变化不够灵敏），故可作为肿瘤的疗效观察和早期检测的指标。 4.2.4血清糖链抗原ca211、ca242水平随肿瘤分期的增加逐渐升高，其还能预示肺癌预后，并有助于判定手术疗效。有研究发现ca242在通过化疗获得疗效病例中其浓度明显低于对化疗无反应者。 除了以上所述的指标，也有文献将血小板（plt）、血红蛋白（hb）、白细胞（wbc）等作为临床疗效的客观观察指标。 5.其他 目前，关于肺癌的疗效评价，大部分研究是综合考虑肿瘤大小，