治疗抗心磷脂阳性所致免疫性流产的研究进展

２００７年第２０卷第５期ＧａｎｓｕＪｏｕｒｎａｌｏｆＴＣＭ，２００７Ｖｏｌ．２０Ｎｏ．５甘肃中医!!!!!!!!"!"!!!!!!!!"!"・中医妇科・

抗心磷脂抗体（ＡＣＡ）为抗磷脂抗体（ＡＰＡ）中的一类，是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体，自２０世纪７０年代以来，发现ＡＣＡ与不良妊娠的发生密切相关，它可以对妊娠发生过程的多个环节有影响，从而导致不孕、流产、胎儿宫内发育迟缓、死胎及死产。近１０年来中西医学者对本病治疗做了大量工作，进行了广泛研究，现综述如下：１中医治疗ＡＣＡ阳性所致的先兆流产称为免疫性流产（ＲＳＡ），属祖国医学的“胎漏”“胎动不安”“滑胎”范畴。主要临床表现为受孕后屡孕屡堕，阴道下血，腹痛下坠，腰骶酸楚。引起本病的原因虽有多种，但肾气虚弱、系胎无力、封藏失职、固摄无权为其病理关键，此外亦与脾胃失调及血热、血瘀等因素有密切关系。其根本治法以补肾为基础，并辅以活血化瘀、养血健脾、清热安胎等法。１．１佐以活血化瘀王昕［１］治疗ＡＣＡ阳性的习惯性流产患者用自拟补肾安胎汤（菟丝子，桑寄生，川续断，阿胶，白芍，炙甘草，党参，黄芪，当归，川芎，丹参，益母草），总有效率８６．１１％。何静等［２］运用中药胎儿安方（丹参，当归，赤芍，三七，菟丝子，黄芪）治疗抗心磷脂抗体阳性致滑胎３６例，治愈３１例，占８６．１１％。楼凯凌［３］用滋肾活血祛瘀的中药（桑寄生，杜仲，菟丝子，女贞子，白芍，柴胡，黄芩，丹参，益母草）治疗该类患者，ＡＣＡ转阴率４７．３０％。叶敦敏等［４］以自拟归肾活血调经汤（菟丝子，丹参，杜仲，熟地黄，山茱萸，山药，白芍，当归，川芎，桃仁，香附，甘草）治疗ＡＣＡ阳性患者，获子成功率９０．００％。王秀丽等［５］用当归芍药颗粒（湖北虎泉药业有限公司生产，批号９９０８２４）治疗ＡＣＡ阳性所致ＲＳＡ，有效率９３．７％。袁惠霞［６］自拟补肾抑抗汤（菟丝子，熟地黄，川续断，枸杞子，鹿角片，当归，白芍，丹参，茯苓，炙甘草）治疗ＡＣＡ阳性的反复流产者３６例，２～３个疗程后３５例ＡＣＡ转阴，有效率９７．２２％。黄永澄［７］以分期法治疗ＲＳＡ，指出非孕期重在补益精血，养冲育胞，受孕期重在补肾安胎固护胎元，孕中期配合中药“抗凝汤”进行治疗。李玛建［８］用知柏地黄丸合血府逐瘀口服液于非孕期治疗，抗体转阴率为９２．００％。归绥琪［９］将患者按中医辨证诊为肾虚血瘀，瘀阻胞脉，采用滋肾活血祛瘀法治疗，成功率为８８．１０％。１．２佐以养血健脾孟安琪等［１０］以补肾健脾，益气生血，调理冲任为主，佐以活血养血，化瘀生新，将陈玉琦教授的经验方制成的“抗自然流产颗粒”（由菟丝子，桑寄生，续断，阿胶，党参，白术，炙甘草，当归，川芎，益母草，丹参，黄芩组成）用以治疗抗心磷脂抗体导致的流产，有效率７５．８０％。史松瑶等［１１］运用补肾健脾，化瘀安胎的中药（菟丝子，桑寄生，续断，阿胶，党参，白术，炙甘草，当归，川芎，益母草，丹参，黄芩）口服，根据患者表现不同，灵活加减运用，有效率约８６．００％。１．３佐以清热安胎陆启滨等［１２］以用益肾安胎，滋阴清热的“安子合剂”（续断，桑寄生，菟丝子，苎麻根，钩藤，白术，当归，丹参，山药，黄芩，太子参）治疗ＡＣＡ阳性致ＲＳＡ者，取得了显著的疗效。刘润霞等［１３］研究表明丹参及其自拟清热活血方（生地黄，茵陈，黄芩，大黄，丹参，益母草，白芍，木香，当归，生甘草）能抑制患者ＡＣＡ的产生，ＡＣＡ转阴率９２．８０％，有效治疗ＡＣＡ阳性引起的反复自然流产。此外李桢理等［１４］根据临床实践分为３型：心肾不交型，予益肾养阴清热法，药用生地黄、女贞子、莲子心、桑寄生等；脾虚肝旺型，予健脾益气疏肝法，药用炒柴胡、郁金、炒枳壳、茯苓、山楂等；肾虚湿热型，予益肾养阴、清热利湿法，药用熟地黄、黄柏、薏苡仁、续断、野菊花等。中医治疗本病采取补肾安胎的方法临床取得了满意的疗效，但对于顽固性ＲＳＡ患者，往往是久治也难以奏效。２西医治疗西医总的治疗原则［１５］是：治疗原发病；清除血中的抗体；抑制抗体的产生；改善凝血异常。沈宗姬等［１６］运用小剂量阿司匹林对ＲＳＡ患者进行治疗，有效率７６．９０％。李桂元［１７］将肝素用于３７例抗心磷脂抗体（ＡＣＡ）阳性的流产者，ＡＣＡ转阴率９５．００％。刘福民等［１８］对ＡＣＡ阳性的早孕孕妇应用阿司匹林、人免疫球蛋白和绒毛膜促性腺激素进行治疗，有效率９３．００％。王君洁等［１９］将９６例ＡＣＡ阳性的流产患者随机分为２组，Ａ组口服强的松、阿斯匹林、维生素，Ｂ组静滴肝素。治疗３个疗程后共转阴７６例，Ａ组３０例，Ｂ治疗抗心磷脂阳性所致免疫性流产的研究进展朱娇芳，陆启滨（１南京中医药大学，江苏南京２１００２９；２江苏省中医院妇科）摘要目的：探讨抗心磷脂阳性所致免疫性流产的治疗现状。方法：通过对近年来相关文献的分析、总结与概括，从中医治疗、西医治疗、中西医结合治疗３个大的方面进行阐述。结论：中西医治疗本病有着一定的疗效，但亦有一定局限性。关键词抗心磷脂抗体；免疫性流产；治疗；综述中图分类号：Ｒ７１４．２１文献标识码：Ａ文章编号：１００４－６８５２（２００７）０５－００５０－０３５０２００７年第２０卷第５期ＧａｎｓｕＪｏｕｒｎａｌｏｆＴＣＭ，２００７Ｖｏｌ．２０Ｎｏ．５甘肃中医组４６例。临床研究表明，淋巴细胞免疫治疗的妊娠成功率达到７０．００％～９４．１２％［２０－２１］。孟庆勇等［２２］对９１例ＲＳＡ患者经配偶淋巴细胞免疫治疗后，８０例患者获得了成功，妊娠成功率为８７．９１％。杨玉发等［２３］采用皮内注射丈夫淋巴细胞治疗原因不明习惯性流产患者，结果接受淋巴细胞免疫治疗的５９例中，５２例坚持治疗，妊娠成功的３８例，妊娠成功率为７３．０８％；对照组４２例，妊娠成功的１１例，妊娠成功率为２６．１９％。目前西医治疗ＡＣＡ阳性导致的ＲＡＳ多采用抗栓塞、抗凝、免疫抑制和免疫增强等疗法。使用药物有阿司匹林、肝素、强的松等，但应用西药可能出现血糖升高、骨质疏松、感染、出血倾向及胃肠刺激的不良反应。虽然利用丈夫淋巴细胞主动免疫治疗不明原因的ＲＳＡ是一种简单、有效的治疗方法，但是免疫治疗有输入病毒、产生过敏反应的潜在危险性，对于安全性确认及新生儿发育的远期观察还有待于进一步研究。３中西医结合治疗卫爱武等［２４］采用消抗Ⅰ号（由菟丝子，女贞子，沙参，丹皮，丹参，炒白术组成）或Ⅱ号（由菟丝子，桑寄生，川续断，狗脊，赤芍，丹参，党参组成）配合阿司匹林、泼尼松等中西医结合治疗ＡＣＡ所致的自然流产，总有效率９３．００％。李卫红［２５］采用安胎胶囊（方药组成：桑寄生，续断，菟丝子，党参，白术，白芍，女贞子，何首乌，苎麻根，陈皮）和ＨＣＧ、黄体酮等中西医结合治疗ＡＣＡ所致的反复自然流产疗效优于西药组，且中西医结合治疗组ＡＣＡ转阴率（８０．３３％）与西药组比较，差异有显著性意义。舒静等［２６］采用中药（党参，黄芪，当归，白术，黄柏，茵陈，知母，黄芩，丹参，茯苓）和维生素、ＨＣＧ、黄体酮等中西医结合治疗ＡＣＡ阳性的流产患者，ＡＣＡ转阴率为８６．９０％。李大金［２７－２８］治疗反复自然流产ＡＣＡ阳性患者，服中药（茵陈，青蒿，制大黄，栀子，炒黄芩，当归，赤芍，白芍，益母草，甘草）加阿司匹林，ＡＣＡ转阴率１００％。朱东方等［２９］采用清热利湿，养血活血中药（药用茵陈，丹参，泽泻，炒黄芩，当归，白术，白芍，甘草）配合小剂量阿司匹林，服药１个月后复查磷脂抗体，待磷脂抗体转阴后嘱受孕，并据磷脂变化情况服药，结果再次妊娠成功率１００％，抗体转阴率８６．２０％，总有效率９３．１０％。姜萍［３０］运用中药（丹参，黄芩，黄芪，甘草）配合阿司匹林中西医结合序贯治疗抗心磷脂抗体阳性所致自然流产，获子成功率９６．７０％。张西芝［３１］治疗免疫性复发性流产４７例ＡＣＡ阳性患者，孕前服中成药六味地黄丸，同时加用强的松，ＡＣＡ转阴受孕后服寿胎丸加减，配合维生素，治疗取得了显著疗效。齐玲玲等［３２］运用口服阿司匹林肠溶片和抑抗灵（黄芩，甘草，丹参，菟丝子，桃仁，枸杞子），治疗ＡＣＡ阳性所致流产患者９０例，有效率９３．３３％。中西医结合治疗在中药活血补肾的基础上，克服了单纯应用西药可能出现的不良反应，在调整人体子宫及卵巢的内分泌环境，减少或消除免疫性流产患者血清中ＡＣＡ对妊娠各环节的影响，妊娠成功率的增加等方面都显示了优越性。４小结综上所述，目前中医、西医治疗本病有着一定的疗效，但存在局限性，中西医结合治疗能发挥各自的优势，然而仍处于中西药联合应用的初步探索阶段，有待于今后多中心、多层次地深入研究，以寻求针对性更强的治疗方案，进一步提高临床疗效。参考文献［１］王昕．中医治疗抗心磷脂抗体阳性习惯性流产４３例分析［Ｊ］．中医药学刊，２００４，２２（５）：９４５．［２］何静，袁惠霞．中药胎儿安方治疗抗心磷脂抗体阳性致滑胎３６例［Ｊ］．陕西中医学院学报，２００４，２７（４）：３９．［３］楼凯凌．中药治疗心磷脂抗体阳性的先兆流产［Ｊ］．宁波医学，２０００，１２（６）：２８５．［４］叶敦敏，张玉珍，邓高丕．补肾活血法对早期流产患者抗心磷脂抗体的影响［Ｊ］．新中医，２００２，３４（２）：１９．［５］王秀丽，闫萍，于风华，等．当归芍药颗粒治疗抗心磷脂抗体阳性致妊娠丢失的临床观察［Ｊ］．河北医科大学学报，２００５，２６（３）：２１２－２１８．［６］袁惠霞．补肾抑抗汤治疗反复流产后抗心磷脂抗体阳性３６例临床研究［Ｊ］．陕西中医学院学报，２００５，２８（６）：２８．［７］黄永澄．习惯性流产的治疗体会［Ｊ］．江苏中医，１９９７，１８（８）：３９．［８］李玛建．中医治疗抗心磷脂抗体阳性反复流产的临床观察［Ｊ］．西安交通大学学报：医学版．２００３，２４（临床专刊）：１１２．［９］归绥琪．自然流产的中医治疗［Ｊ］．中国中西医结合杂志，２０００，２０（７）：４８９．［１０］孟安琪，王岩．抗自然流产颗粒治疗抗心磷脂抗体导致流产３３例观察［Ｊ］．中医药学刊，２００５，２３（１２）：２２１１．［１１］史松瑶，林玲．中药治疗抗心磷脂抗体阳性导致先兆流产３６例［Ｊ］．辽宁中医杂志，２００５，３２（３）：２２６．［１２］陆启滨，任青玲．安子合剂治疗抗心磷脂抗体阳性致先兆流产３０例临床研究［Ｊ］．亚洲医药，２００１（５）：７５０．［１３］刘润霞，刘艳巧，吴喜利．丹参及其复方对反复自然流产患者抗心磷脂抗体的影响［Ｊ］．浙江中医学院学报，２００５，２７（４）：３８．［１４］李桢理，谈勇．抗心磷脂抗体阳性导致反复自然流产的诊治心得［Ｊ］．南京中医药大学学报，２００４，２０（２）：１１．［１５］王学文．抗心磷脂综合征的研究进展［Ｊ］．医学研究生学报２００１，１４（５）：４５２．［１６］沈宗姬，陈洁．小剂量阿司匹林治疗自身免疫型复发性自然流产［Ｊ］．江苏医药，２００５，３１（１１）：８５２．［１７］李桂元．肝素用于抗心磷脂抗体阳性流产者３７例报告［Ｊ］．山东医药，２００５，４５（２０）：３３．［１８］刘福民，王秀英，叶月仙，等．抗心磷脂抗体阳性复发性流产的治疗［Ｊ］．徐州医学院学报，２００３，２３（５）：４３６．［１９］王君洁，黄伏连，刘春良，等．低分子肝素治疗抗心磷脂抗体阳性引起流产的疗效观察［Ｊ］．现代妇产科进展，２００５，１４（５）：５．［２０］ＡｇｒａｗａｌＳ，ＰａｎｄｅｙＭＫ，ＰａｎｄｅｙＡ．ＰｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆＭＬＲｂｌ－ｏｃｋｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｈｙ［Ｊ］．ＪＨｅｎａｔｏｔｈｅｒＳｔｅｍＣｅｌｌＲｅｓ，２０００，９（２）：２５７．［２１］杨仁美，柳露，许金菊．淋巴细胞免疫治疗原发性习惯性流５１