第50卷第3期 辽 宁化工 V〇1.50,N〇.3
2021 车 3 月__________________________ Liaoning Chemical Industry______________________________March, 2021
苯氧乙醇的精制
徐仕睿，李天书，李鹏，刘威，张迅
(抚顺东科精细化工有限公司，辽宁抚顺113000)
摘
要：以苯氧乙醇（
EPH)为原料，采用中和
-吸附法，通过向其中加人适量磷酸中和剂、去离
子水及吸附剂进行试验，确定了最优的精制条件为：中和剂选用磷酸、中和剂加量
1.1%〇
(质量分数）、
中和温度为
80~85°C、中和时间为
30 min、吸附剂加量为
0.6%,在该条件下精制后可得到钾钠离子质
量分数为
5 ng f以下、色度为
10# ( Pt-Co比色法）以内的优质
EPH产品。
关键词：苯氧乙醇；中和；精制
中图分类号：
TQ064 文献标识码：
A 文章编号：
1004-0935 (2021 ) 03-0328-03
苯氧乙醇（EPH)是一种典型的低毒性、低挥
发性、高沸点有机溶剂，早在20世纪70年代欧美
已广泛对其加以利用。由于苯氧乙醇能与多种有机
溶剂混溶且渗透性强，它可用作丙烯酸树脂、硝基
纤维素、乙基纤维素、环氧树脂、醇酸树脂、苯氧
基树脂等树脂的溶剂，有“万能溶剂”之称。同时
EPH也是一种理想的防腐杀菌剂，近些年随着EPH
在医药、消杀、化妆品等产品生产中的应用越来越
广泛[1_2]，市场对于该产品的要求也逐渐提升。以往
的EPH合成中，产品存在颜色深、钾钠离子质量分
数高等问题，这些问题的存在使得部分EPH产品难
以应用于医药、化妆品等领域。本文通过对EPH的
精制进行研究，采用中和-吸附法并加以优化，使用
该工艺精制后EPH的钾钠离子质量分数降至
5 以下，色度控制在10#以内（Pt-Co比色法），
更加符合医药及化妆品市场的要求。
1实验部分
1.1仪器
第49卷第9期 当 代 化 工 Vol.49，No.9 2020年9月 Contemporary Chemical Industry September，2020
基金项目：国家自然基金青年科学基金（项目编号：21706149）；山东省自然基金（项目编号：ZR2017BB079）；淄博市校城融合计划（项目编号： 2018ZBXC387）。 收稿日期：2019-01-07 作者简介：杨立喜（1997-），女，山东省德州市人，山东理工大学化学工程与技术专业在读研究生，研究方向：工业催化剂及化工过程模拟优化。 E-mail：*****************。通讯作者：李玉超（1985-），男，讲师，博士，研究方向：工业催化剂及化工过程模拟优化。E-mail：**************； 左村村（1987-），男，讲师，博士，研究方向：工业催化剂及化工过程模拟优化。E-mail：***************。 10万t·a-1乙酸乙酯反应精馏工艺ASPEN模拟
杨立喜，蒋文，李淑越，贺志鹏，周鑫睿，郑艳霞，
葛亭亭，傅忠君，于鲁汕，王鸣，李玉超*，左村村*
（山东理工大学 化学化工学院，淄博 255000） 摘 要： 乙酸乙酯（ETAC）是一种非常重要的有机溶剂和化工中间体，具有较强的溶解力及快干低毒的特性，在食品、涂料和化工中有着广泛的用途。目前国内主要采用直接酯化法制备乙酸乙酯，该工艺具有浓硫酸腐蚀性强、选择性低、产生大量废水等缺点。相比液体无机酸而言，使用固体强酸性离子树脂代替浓硫酸作为催化剂，不但解决了以上问题，同时重复利用催化剂，降低了生产能耗。目前已有部分厂家将强酸性离子树脂用于酯化反应，具有良好反应和分离效果，市场效应良好。本项目采用以强酸性阳离子交换树脂为催化剂的连续催化精馏法合成乙酸乙酯，采用反应精馏与萃取精馏技术结合的方式生产分离出较高纯度的乙酸乙酯。通过将反应精馏应用于乙酸乙酯的合成，将化学反应与精馏分离结合在一起，提高化学反应的转化率、进一步降低生产能耗。使用Aspen Plus软件对全流程进行模拟优化，合成质量分数为94.2%乙酸乙酯。采用萃取精馏技术，实现酯化的连续性和高的转化率，三废排放少。通过对比选择乙二醇做萃取剂，经模拟优化进一步提纯得到质量分数为99.7%的乙酸乙酯。 关 键 词：强酸性阳离子交换树脂；反应精馏；萃取精馏；Aspen Plus模拟 中图分类号：TQ 028 文献标识码： A 文章编号： 1671-0460（2020）09-2044-06
伊格列净及其L-脯氨酸共结晶的合成工艺研究
SGLT2(钠-葡萄糖协同转运蛋白2)主要分布在肾小管近端部位,调节原尿中90%的葡萄糖重吸收。选择性SGLT2抑制剂可以阻断葡萄糖重吸收路径,增加葡萄糖排泄,降低血糖含量,从而达到治疗糖尿病的目的。
该类抑制剂,胃肠道副反应小,低血糖发病率也比较低,其中以碳苷葡萄糖为结构基础的抑制剂,因其具有良好的代谢稳定性,得到了广泛的研究。迄今为止,已有一系列碳苷类SGLT2抑制药物,被批准上市,用于治疗糖尿病。
L-脯氨酸伊格列净共结晶是一种新型SGLT2抑制剂,2014年在日本被批准上市,用于2型糖尿病治疗。该药由安斯泰来与日本千寿制药株式会社共同研发,由安斯泰来生产,安斯泰来、日本千寿制药株式会社与默沙东联合销售。
其作用机制：通过抑制SGLT2转运葡萄糖,从而抑制原尿中葡萄糖的重吸收,增加血糖经尿液排出体外。伊格列净能选择性抑制SGLT2靶点,其抑制性是SGLT1抑制性的254倍。
尽管已有文献报道了L-脯氨酸伊格列净共结晶的几种合成方法,但存在合成条件苛刻、污染环境、反应操作复杂和收率低等诸多问题。针对这些问题,我们设计了新的合成路线。
以苯并噻吩为原料,经正丁基锂作用产生负碳离子,与2-氟-5溴苯甲醛发生亲核加成,制备仲醇中间体1；在三氟化硼乙醚作用下,中间体1与三乙基硅烷反应,脱去苄位的仲羟基,制备亚甲基中间体2；中间体2经正丁基锂处理后,与2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸内酯加成,再在甲醇和硫酸的作用下,生成碳苷葡萄糖(中间体3)；中间体3与乙酸酐反应,葡萄糖环上的四个羟基被乙酰化,生成乙酰化碳苷葡萄糖(中间体4)；中间体4在三氟化硼乙醚作用下,与三乙基硅烷反应,脱掉碳苷1位的甲氧基,经纯化后,得到乙酰化伊格列净纯品(中间体5)；中间体5在碱性条件下脱去乙酰基,得到伊格列净。伊格列净与L-脯氨酸共结晶；经重结晶后,得合格L-脯氨酸伊格列净共结晶物纯品。
奥美拉唑的合成新工艺研究
对奥美拉唑合成的新工艺进行研究和讨论，2，3，5-三甲基吡啶在磷钨酸的催化下，并利用30%质量分数的双氧水进行氧化，其中间体的粗品无需进行再次分离，直接对其进行硝化反应；将甲氧基化的中间产物用甲磺酸酐进行重排，得到的酯化物甲磺酸酯直接与2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑进行缩合，得到硫醚，之后再将其过酸氧化，得到奥美拉唑。此种合成新工艺的方法简便，缩短了药物合成的反应步骤，节省了氯化水解两步，收率较高，其最佳的反应温度、摩尔收率和反应时间依据条件不同分N-氧化的条件：90℃、97.8%、16h；硝化的条件：90℃、94.1%、6.5h；甲氧基化的条件：66℃、71.8%、3h；缩合的条件：66℃、78%、2h；重排的条件：75℃、71.8%、5h；氧化的条件：-20℃、83.2%、1h。
标签： 奥美拉唑 工艺研究 药物合成
奥美拉唑是胃酸质子泵的抑制剂，临床上主要用于治疗反食性胃炎和消化性胃溃疡。其主要是以氯甲基物（2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶）和苯并咪唑物（5-甲氧基-2巯基-1H-苯并咪唑）为原料合成硫醚，硫醚再氧化值得的奥美拉唑。
1 合成路线
1.1 主要的试剂和规格
磷钨酸、甲醇钠、，3，5-三甲基吡啶、2-巯基-5甲氧基苯并咪唑、双氧水、甲磺酸酐、间氯过氧苯甲酸、溶剂乙酸乙酯、丙酮、二氧甲烷、氯仿等[1]。
2 典型实验
通过缩合反应来制备硫醚
圆底烧瓶（500ml规格）1个，并安装搅拌轮，将温度计和加液管置于恒温的水槽中。在烧瓶内加入0.15ml的苯并咪唑物、0.15ml氢氧化钠、0.15ml乙醇和30ml去离子水，搅拌加速其溶解，待溶解后再加入0.15ml的氯甲基物，并搅拌。加热、回流维持3h。待反应结束且冷却后，对其进行过滤，用36%的乙酸将滤液的PH调至7，再加入适量的去离子水，并用乙酸乙酯进行萃取4次；将有机层合并后进行水洗，再用无水NaSO4进行干燥。再将其进行过滤，将溶重吸收后，将固体提炼出，即为硫醚的粗制品。最后用乙酸乙酯进行重结晶处理，得到米黄色的固体。
