肠道微生态与肝病的关系

饮食对非酒精性脂肪性肝病患者肠道菌群的影响赵煜桢;周少明【摘要】非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是常见的慢性肝病,肠道菌群通过\"肠肝轴\"与肝脏相互作用,其与NAFLD的发生和发展密切相关.近年来越来越多的研究揭示了饮食因素在肠道微生态改变和NAFLD发病中的作用.该文综述了膳食胆碱、脂肪、果糖、膳食纤维和蛋白质等饮食因素对肠道菌群的影响及其与NAFLD的关系,以期为进一步探讨饮食干预防治NAFLD提供依据.【期刊名称】《国际消化病杂志》【年(卷),期】2018(038)006【总页数】5页(P361-364,373)【关键词】非酒精性脂肪性肝病;肠道菌群;饮食【作者】赵煜桢;周少明【作者单位】515063 汕头大学医学院;518026 深圳市儿童医院消化内科【正文语种】中文非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是儿童和成人常见的慢性肝病[1]。

NAFLD是代谢综合征的肝脏表现，早期的特征性表现为超过5%的肝细胞发生脂肪沉积即脂肪肝；若伴有肝细胞损伤、发生炎性反应或纤维化则为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)；NASH可进展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。

NAFLD是肝移植、慢性肾脏疾病的重要危险因素[2-3]。

随着肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病、高脂血症等代谢综合征在世界范围内流行，NAFLD的患病率逐年升高并呈低龄化趋势。

近年来研究发现肠道菌群通过“肠肝轴”与肝脏相互作用，肠道微生态失调与NAFLD的进展密切相关。

生活方式干预及降低体质量可有效预防和改善NAFLD [4]。

本文就饮食因素对NAFLD患者肠道菌群的影响及其与NAFLD的关系作一综述。

1 膳食胆碱胆碱是人体的基础营养素，也是胎儿神经系统发育等生理过程的甲基供体。

人体主要从饮食和肝内源性生成途径获取胆碱。

胆碱是肝脏合成极低密度脂蛋白的原料，磷脂酰胆碱也是肠道内部分原核细菌的细胞壁主要成分。

研究表明低胆碱饮食与NAFLD、神经管缺陷、肝细胞癌、乳腺肿瘤等疾病密切相关[5]。

肝硬化患者小肠细菌过度生长在肠道气体产生中的作用曹曙光吴昊徐昌隆蔡振寨闫峻【关键词】肝硬化；小肠细菌过度生长；肠道气体Effects of small intestinal bacterial overgrowth on bowel gas production in patients with liver cirrhosis CAO Shu-guang, WU Hao, XU Chang-long, CAI Zhen-zai, YAN Jun.【Key words】Liver cirrhosis; Small intestinal bacterial overgrowth; Bowel gas 【First author’s address】Department of Gastroenterology, the Second Affiliated Hospital, Wenzhou Medical College, Wenzhou 325027, ChinaEmail: letous2002@ 肝硬化是我国常见疾病和主要死亡原因之一，肝硬化患者由于门静脉高压致胃肠道瘀血、胆汁酸和胃酸的相对缺乏、肠道运动障碍等因素，可导致肠腔需氧菌增多，结肠的细菌移行至空肠和十二指肠，引起小肠细菌过度生长（small intestinal bacterial overgrowth，SIBO），继而增加内源性感染的机会[1]。

在临床中发现，肝硬化患者常伴有肠道气体增多，并导致肠胀气、腹胀、腹痛等症状，影响患者生活质量及增加临床治疗难度，目前肝硬化小肠细菌过度生长与肝性脑病、内毒素血症的关系研究较多[2-3]，但有关肝硬化小肠细菌过度生长与肠道气体形成的研究较少。

本研究通过观察肝硬化伴小肠细菌过度生长患者经过微生态制剂治疗后肠道气体的变化，旨在探讨小肠细菌过度生长在肝硬化患者肠道气体产生中的作用，希望为肝硬化患者肠道气体的治疗提供新的方向。

乙型肝炎肝硬化患者血清IGF-Ⅰ水平与肠道屏障功能损害的关系分析周文浩;蒋晓忠;王昌松;黄斌【摘要】Objective To investigate the relationship between serum insulin-like growth factor I (IGF-I) levels and intestinal barrier damage in patients with hepatitis B liver cirrhosis. Methods 107 patients with hepatitis B liver cirrhosis (35 were of Child-Pugh class A,42 of Child-Pugh class B and 30 of Child-Pugh class C) were recruited in our hospital between January 2015 and January 2017,and 40 healthy volunteers were included at the same period serving as control. Serum IGF-I,diamine oxidase(DAO),D-lactic acid and endotoxin, as well as excretion ratio of urine lactulose/mannitol (L/M) were detected. Results Serum IGF-I level in the healthy control was (217.1±40.2) ng/ml,significantly higher than [(180.3±33.4)n g/ml in patients with Child-Pugh class A,(152.4±26.5)ng/ml in Child-Pugh class Bor(126.9±21.8)ng/ml in Child-Pugh class C,all P<0.05);serum DAO,D-lactic acid and endotoxin levels,and L/M ratio in the healthy control were(2.5±0.5) U/ml,(7.1±1.3) μg/ml and(0.4±0.1) EU/ml,and(6.3±1.1)%,significantly lower than [(3.3±0.7)U/ml,(9.0±1.6)μg/ml and (0.6±0.1) EU/ml,and (9.2±1.7)% in patients with Child-Pugh class A,or (4.6±0.9)U/ml,(11.2±1.9)μg/ml and (0.8±0.1) EU/ml,and (12.6±2.3)% in Child-Pugh class B or (5.8±1.0)U/ml,(13.4±2.4)μg/ml and(1.1±0.2)EU/ml,and (15.7±2.8)% in Child-Pugh class C,all P<0.05];serum IGF-I level in patients with liver cirrhosis was negatively correlated withserum DAO,D-lactic acid,endotoxin and urine L/M ratio (r=-0.845,r=-0.808,r=-0.867,r=-0.839, P<0.01). Conclusion Patients with hepatitis B liver cirrhosis have damaged intestinal barrier,and serum IGF-I level might reflect it in this setting.%目的研究乙型肝炎肝硬化患者血清胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)水平与肠道屏障功能损害的关系.方法 2015年1月～2017年1月我院诊治的乙型肝炎肝硬化患者107例,其中Child-Pugh A级35例,Child-Pugh B级42例,Child-Pugh C级30例,另选同期健康志愿者40例.采用酶联免疫吸附法检测血清IGF-Ⅰ水平,采用化学比色法检测血清二胺氧化酶(DAO),采用改良酶学分光光度法检测血清D-乳酸,采用显色基质鲎实验法检测血清内毒素, 采用高压液相色谱分析法检测尿液乳果糖/甘露醇(L/M)排出比.结果健康人血清IGF-Ⅰ水平为(217.1±40.2)ng/ml,显著高于Child-Pugh A级肝硬化患者的(180.3±33.4)ng/ml、B级的(152.4±26.5)ng/ml或C级的(126.9±21.8)ng/ml(P／0.05);健康人血清DAO、D-乳酸、内毒素和尿液L/M比值分别为(2.5±0.5)U/ml、(7.1±1.3) μg/ml、(0.4±0.1)EU/ml和(6.3±1.1)%,显著低于Child-Pugh A级肝硬化患者的(3.3±0.7)U/ml、(9.0±1.6)μg/ml、(0.6±0.1)EU/ml和(9.2±1.7)%或B级的(4.6±0.9)U/ml、(11.2±1.9)μg/ml、(0.8±0.1)EU/ml和(12.6±2.3)%或C级的(5.8±1.0)U/ml、(13.4±2.4)μg/ml、(1.1±0.2)EU/ml和(15.7±2.8)%(P／0.05);乙型肝炎肝硬化患者血清IGF-Ⅰ与DAO、D-乳酸、内毒素和尿液L/M比值均呈负相关(r=-0.845、r=-0.808、r=-0.867、r=-0.839,P／0.01).结论乙型肝炎肝硬化患者存在肠道屏障功能损害,检测血清IGF-Ⅰ水平有一定的判断意义.【期刊名称】《实用肝脏病杂志》【年(卷),期】2018(021)004【总页数】4页(P585-588)【关键词】肝硬化;乙型肝炎;胰岛素样生长因子Ⅰ;肠道屏障功能【作者】周文浩;蒋晓忠;王昌松;黄斌【作者单位】644000 四川省宜宾市,第二人民医院肝胆胰外科;644000 四川省宜宾市,第二人民医院肝胆胰外科;644000 四川省宜宾市,第二人民医院肝胆胰外科;644000 四川省宜宾市,第二人民医院肝胆胰外科【正文语种】中文乙型肝炎是乙型肝炎病毒感染导致的肝脏炎性病变。

学而优则仕的智慧人生作者：费菲来源：《中国医药科学》2013年第17期每个院士身上都有鲜明的个性标签，因为作为每一行业和领域的顶尖人物，他们领跑在各个学术“跑道”；毫无例外，他们的人生也都是一个个跌宕起伏、波澜壮阔的传奇。

放眼望去，跻身于学术“珠峰”行列的女院士本来就寥寥无几，而李兰娟院士更是独一无二。

因为她还曾作为卫生厅厅长全面主持过一个经济发达省份的医疗卫生工作；也就是说，她既到达了学术的顶峰，还能宏观把握与管理一方的医疗卫生事业，可谓“全才”。

面对世界性难题——发病急、病死率超过80%的重型肝炎的治疗，包括西方发达国家都未能提供好的答案。

然而，李兰娟院士却迎难而上，十年磨一剑，解开了这一“方程式”，并结出了她科研人生中的两大硕果：人工肝新技术和感染微生态学新理论。

人工肝：创88.1%到21.1%的奇迹“经常有记者问我，为什么选择重症肝炎、人工肝的研究？这还要从我做住院大夫时说起。

那时候，很多爆发性肝炎、肝衰竭的患者被送到医院后，医生大多束手无策，一般十天至半个月患者就去世了。

作为医生，不能拯救患者的那种无力和挫败感，像一块巨石压在我的心头。

我开始想，是不是能有办法解决这个问题。

”李兰娟说。

一个偶然的病例给李兰娟带来了灵感。

1985年，一个患者因急性肾功能衰竭陷入昏迷，出现排尿障碍。

做血液透析滤过两三天后，患者出现黄疸，由此发现他还有爆发性肝炎。

于是，继续给他做透析滤过，结果排尿顺畅了，黄疸也退下去一些，神智也恢复了。

李兰娟从这一病例中得到启发：或许这个方法对肝衰竭也有效。

现代医学飞速发展，但总有层出不穷的难题未能解决。

医生在临床中不但要把患者的病看好，还要时时开动脑筋研究和解决实际工作中出现的难题。

“解决这些难题、难点，必须与基础医学、基础研究相结合，因此，医生也需要到实验室里做大量的基础性研究。

”李兰娟说。

当时国家设立了青年科研基金，李兰娟申请到了针对人工肝治疗肝衰竭的研究课题，尽管经费仅有3000元，却给了刚刚迈入研究领域的李兰娟很大的支持。

胃肠道微生态及微生态制剂在治疗胃肠道疾病中的应用李小颖,赵东玲(西安交通大学医院,陕西西安710061)摘要:目的 对胃肠道微生态及微生态制剂在治疗胃肠道疾病中的应用进行综述,提示临床医师注意微生态制剂的临床应用。

方法 采用文献查阅法,对有关胃肠道微生态及有关微生态制剂在治疗胃肠道疾病中的应用的文献进行综合、整理。

结果 胃肠道内环境微生态正常情况处于动态平衡状态,微生态制剂可以纠正胃肠道微生态失调,治疗胃肠道疾病。

结论 微生态制剂在治疗胃肠道疾病中具有一定作用。

关键词:微生态制剂;胃肠道微生态;临床应用中图分类号:R975 文献标识码:A文章编号:1004 2407(2009)02 0157 03微生态学是一门新的生命科学分支,在保健医学、疾病预防和治疗方面具有重要的理论和实践意义。

近20多年来微生态制剂的研制取得了较大的进展,并已广泛应用于临床,调整人体特别是胃肠道微生态失调,保持菌群平衡,促进内环境的稳定,提高宿主的健康状态,对消化系统许多疾病的预防有一定的作用。

1 胃肠道微生态1.1 胃肠道微生态平衡 正常菌群在人体表构成一个生物层,形成生物屏障。

在黏膜层的细菌称固定菌或原居菌,为优势菌群,表层的细菌主要在肠腔中,称为腔菌或外籍菌。

正常情况下由正常菌群、宿主和外环境构成的生态系统是相互平衡的。

成年人胃肠道的正常菌群主要有:双歧杆菌、拟杆菌、消化球菌、真杆菌、乳酸杆菌、梭菌、韦荣球菌、芽生球菌等。

小肠内主要生理菌是乳酸菌,大肠内主要生理菌是双歧杆菌。

婴幼儿的肠道菌群以双歧杆菌最多,拟杆菌和梭菌较少,而成年人双歧杆菌略减少,拟杆菌和梭菌增多,特别是老年人,这2种细菌的增多常提示衰老的出现[1 4]。

正常菌群对宿主有有益作用:(1)营养:肠道内正常微生物能合成多种维生素,参与碳水化合物和蛋白质的代谢,降解胆固醇形成胆汁酸。

(2)免疫:促进免疫器官的发育成熟,无菌动物缺乏微生物的免疫刺激,免疫器官发育不良。

肝硬化患者内毒素血症的微生态制剂联合莫少必利治疗探讨内毒素血症在肝硬化的发生、发展及转归中起重要作用，肝硬化内毒素血症为肠源性内毒素血症。

近年来研究发现，肝硬化患者小肠细菌过度生长较常见，肝硬化内毒素血症来源于小肠细菌过度生长，内毒素血症刺激多种生物活性细胞产生和分泌白细胞介素2 (interleukin 2，IL-2)、IL-6、肿瘤坏死因子a(tumor necrosisfactor-a，TNF-a)等具有多种生物活性的细胞因子引起或加重肝功能衰竭、门脉高压及其并发症影响患者的预后。

临床上对内毒素血症的治疗不够重视或忽略，我们旨在初步研究微生态制剂联合莫沙必治疗肝硬化内毒素血症的疗效及观察肝功能的变化为肝硬化临床治疗提供依据。

1对象和方法1.1研究对象对象选择：2007年1月至2009年12月间在荔湾医院消化科和传染科门诊就诊或住院的肝硬化患者76例。

诊断标准：肝硬化诊断符合中华医学会传染病寄生虫病学会、肝病学分会联合修订的病毒性肝炎防治方案中肝硬化诊断标准。

排除标准：肝硬化合并肝癌者；合并可能引起胃肠动力不良的肝外疾病（如糖尿病、甲状腺疾病、硬皮病、假性肠梗阻等），合并肝外疾病所致的慢性腹泻、吸收不良性疾病；既往有胃肠道或腹腔外科手术史，有肾功能不全（肝肾综合征除外）；近2周使用抗生素、乳果糖、制酸药或其他促胃肠动力的药物；有其他部位的感染（除自发性腹膜炎外）。

1.2检测方法所有符合要求的患者，入院后采用葡萄糖-氢呼气试验(GHBT)（英国Micro Medical Limited公司提供氢气气体微分析仪），口服葡萄糖75g/300mL水，检测小肠细菌过度生长情况，采用鲎试验检测血浆内毒素（鲎试验由上海伊华临床科技公司提供）；双抗体夹心ELISA法检测血浆IL-2. IL-6. TNF-a（相关试剂盒由晶美公司提供）。

血样采集：无热原注射器抽血3mL，标本于低温离心机(-4℃)3000r/minr心5～lOmin，留取上清液于无热原冻存管-80℃保存待检。