老年B细胞淋巴瘤疗效及安全性分析

老年医学与保健２０１０年第１６卷第４期Ｇｅｒｉａｔｒ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｃａｒｅ，２０１０，Ｖｏ１．１６．Ｎｏ．４　

老年Ｂ细胞淋巴瘤疗效及安全性分析　

唐　曦　张洪娣　曾晓颖　陈玺　王静文　

【摘要】目的回顾性分析Ｂ细胞淋巴瘤老年患者与中青年患者的疗效和安全性。方法初发的Ｂ细胞淋巴瘤老年　患者３３例与中青年患者３Ｏ例，采用类ＣＨＯＰ或类ＲＣＨＯＰ的３周方案进行治疗，至少６个疗程，对两组的疗效及不　良事件进行比较。结果　老年组与中青年组疗效比较，两组完全缓解与部分缓解无统计学意义。老年组出现的不良　事件包括糖耐量受损、肾功能异常、肝功能异常、急性左心功能衰竭和乙肝病毒激活，均高于中青年组。结论最优　化的ＣＨＯＰ或ＲＣＨＯＰ个体化治疗方案，来提高老年淋巴瘤患者的疗效及治疗耐受性。　【关键词】非霍奇金淋巴瘤，老年，疗效，不良事件　【中图分类号】Ｒ７３３．４１【文献识别码】Ａ【文章编号】１００８—８２９６（２０１０）－０４－２４１—０４　ＤＯＩ：１０．３９６９０．ｉｓｓｎ．１００８—８２９６．２０１０．１６　

Ｔｈｅ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｎｄ　ｓｅｃｕｒｉｔｙ　ｏｆ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　Ｂ・－ｃｅｌｌ　ｎｏｎ・・Ｈｏｄｇｋｉｎ　ｌｙｍｐｈｏｍａ　ＴＡＮＧ　Ｘｉ，ＺＨＡＮＧ　Ｈｏｎｇ—　ｄｉ，ＺＥＮＧ　Ｘｉａｏ—ｙｉｎｇ　．ＣＨＥＮ　Ｘｉ，ＷＡＮＧ　Ｊｉｎｇ－ｗｅｎ．Ｄｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｈｕａｄｏｎｇ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕｄａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　Ｓｈａｎｇｈａｉ　２０００４０，Ｃｈｉｎａ　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ：ＺＥＮＧ　Ｘｉａｏ—ｙｉｎｇ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｚｅｎｇｘｉａｏｙｉｎ．ｇ＠１６３．ｃｏｍ　ＩＡｂｓｔｒａｃｔｌ　ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ａｎａｌｙｚｅ　ｔｈｅ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ａｎｄ　ｍｉｄｄｌｅ—ａｇｅｄ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　Ｂ－ｃｅｌｌ　ｎｏｎ—　Ｈｏｄｇｋｉｎ　ｌｙｍｐｈｏｍａ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｕｎｔｒｅａｔｅｄ　Ｂ・ｃｅｌｌ　ｎｏｎ—Ｈｏｄｇｋｉｎ　ｌｙｍｐｈｏｍａ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐｓ　ｏｆ　ｅｌｄｅｒｌｙ（ｎ＝３３）　ａｎｄ　ｍｉｄｄｌｅ—ａｇｅｄ　ｒｎ＝３０）ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ　ｍｉｎｉｍｕｍ　ｓｉｘ　ｃｙｃｌｅｓ　ｏｆ　ｃｌａｓｓｉｃａｌ　ＣＨＯＰ　ｏｒ　ＲＣＨＯＰ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｂａｓｉｓ　ｏｆ　３　ｗｅｅｋｓ　ｐｅｒ　ｃｙｃｌｅ．　Ｔｈｅ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａ１　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　ＣＲ　ａｎｄ　ＰＲ．Ｍｏｒｅ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｅｖｅｎｔｓ　ｍａｒｋｅｄｌｙ　ｏｃｃｕｒｒｅｄ　ｉｎ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｇｒｏｕｐ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　ｍｉｄｄｌｅ—ａｇｅｄ　ｇｒｏｕｐ　ｉｎ　ｉｍｐａｉｒｅｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｔｏｌｅｒａｎｃｅ．ｒｅｎａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｂｎｏｒｍａ１．ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｌｉｖｅｒ，ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ　ａｎｄ　ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ　ＨＢＶ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｍｏｓｔ　ｏｐｔｉｍａｌｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ＣＨＯＰ　ｏｒ　ＲＣＨＯＰ　ｍａｙ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｖ　ｏｆ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　Ｂ—ｃｅｌｌ　ｎｏｎ—Ｈｏｄｇｋｉｎ　ｌｙｍｐｈｏｍａ．　Ｉｋｅｙ　ｗｏｒｄｓＪ　Ｎｏｎ—ｈｏｄｇｋｉｎ　ｌｙｍｐｈｏｍａ；Ｅｌｄｅｒｌｙ；Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ；Ａｄｖｅｒｓｅ　ｅｖｅｎｔｓ　

恶性淋巴瘤可分为霍奇金淋巴瘤（Ｈｏｄｇｋｉｎ　Ｌｙ—　ｍｐｈｏｍａ，ＨＬ）和非霍奇金淋巴瘤（ｎｏｎ—ＨｏｄｇｋｉｎＬｙ—　ｍｐｈｏｍａ，ＮＨＬ）两大类。ＨＬ在国外的发病率约占　

１／４（２５％）左右，而ＮＨＬ的发病率约占３／４（７５％）　左右；在国内，前者仅占所有淋巴瘤的８％～１１％，而　老年患者中更以ＮＨＬ的发病为主，其中以Ｂ细胞淋巴　瘤为多。据调查显示，淋巴瘤的发病率随着年龄的增　

长而逐渐增高。淋巴瘤患者中约有５０％年龄超过６５岁。　６５岁及以上人群的发病率要明显高于６５岁以下人群。　在临床上，老年患者在确诊淋巴瘤前常患有一种　或多种其他疾病，这些疾病会影响患者对淋巴瘤治疗　

的耐受性　。因此，需要针对老年患者制定个体化治　疗方案，从而提高疗效，延长患者生存。本文回顾性　分析了我院收治的老年Ｂ细胞非霍奇金淋巴瘤患者，　研究分析老年Ｂ细胞淋巴瘤患者的疗效及安全性。　

１资料与方法　

１．１对象　华东医院２００１年１月至２００９年６月肿瘤　

作者单位：２０００４０＿卜海市，复旦大学附属华东医院肿瘤科（唐曦、　曾晓颖、陈玺、王静文），血液科（张洪娣）　通讯作者：曾晓颖ｚｅｎｇｘｉａｏｙｉｎ．ｇ＠１６３．ｔｏｍ　科及老年科高干病房收治的初发Ｂ细胞淋巴瘤６５例，　

其中发病年龄Ｉ＞６０岁的老年组患者３３例，＜６０岁的　中青年组３０例。老年组患者年龄６０岁～９３岁（中位　

年龄７３．４８岁）；其中男性２７例（８１．８２％），女性６例　

（１８．１８％ｏ中青年组患者年龄２３～５９岁（中位年龄４８　

岁）；其中男性１６例（５３．３３％），女性１４例（４６．６７％ｏ　体力状况（ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｓｔａｔｕｓ，ＰＳ）评分，老年　

组０～１分３例（９．１％），Ｉ＞２分３０例（９０．９％）；中　

青年组０～１分１６例（５３．３％），／＞２分ｌ４例（４６．７％ｏ　１＿２病理类型　所有病例均由病理及免疫组化酶标　

证实，并行骨髓穿刺检查。病理类型见表１　

表１　Ｂ细胞淋巴瘤患者病理类型　

・２４１・

　老年医学与保健２０１０年第１６卷第４期Ｇｅｒｉａ￣Ｈｅａｌｔｈ　Ｃａｒｅ，２０１０，Ｖｏ１．１６．Ｎｏ．４　

１．３并发疾病老年组３３例患者中，初诊时患有２型　糖尿病５例，高血压病ｌ６例，冠心病４例（其中安　

装永久性人工心脏起博器１例），慢性阻塞性肺疾病　

４例，十二指肠球溃疡史３例，脑梗死史３例，慢性　肾功能不全２例，慢性乙肝２例（ＨＢｓＡｂ、ＨＢｅＡｂ、　

ＨＢｃＡｂ（＋）１例，乙肝小三阳１例），血吸虫肝病１　

例，溃疡性结肠炎１例，膀胱结石１例，前列腺癌双　

侧睾丸切除术后１例，肺癌术后１例。　１．４治疗方案　老年组中，接受类ＣＨＯＰ方案（异　

环磷酰胺＋表阿霉素／吡喃阿霉素＋长春瑞宾＋泼尼松　

龙）１５例；类Ｒ—ＣＨＯＰ方案（利妥昔单抗＋异环磷　酰胺＋表阿霉素／吡喃阿霉素／脂质体阿霉素＋长春瑞　

宾＋泼尼松龙）ｌ７例。中青年组接受ＣＨＯＰ方案化　

疗ｌ４例；Ｒ—ＣＨＯＰ方案化疗１６例。每３周为一疗程。　

至少完成６个疗程化疗的患者进行疗效评估。　

老年组患者初次治疗均接受全身联合化疗，其中　单纯化疗３０例（９０．９％），化疗＋局部放疗３例（９．１％）。　

中青年组患者初次治疗均接受全身联合化疗，其中单　

纯化疗１８例（６０％），化疗＋局部放疗１１例，化疗＋　

颅脑丫刀治疗１例。　１．５疗效评价　疗效评价标准采用２００９版ＮＣＣＮ非　

霍奇金淋巴瘤诊疗指南。化疗前及化疗第四和第六疗　

程进行全身ＣＴ检查评价疗效。疗效评价分为完全缓　解（ｃｏｍｐｌｅｔｅ　ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ，ＣＲ），部分缓解（ｐａｒｔｉａｌ，　

ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ，ＰＲ），客观有效率（ＣＲ＋ＰＲ），病情稳定　

（ｓｔａｂｌｅ　ｄｉｓｅａｓｅ，ＳＤ）和疾病进展（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ　ｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）。　

１．６统计分析　数据分析采用ＳＰＳＳ１３软件，无序分　类变量数据用）（２检验，有序分类变量数据用非参数的　

曼一惠特尼ｕ检验。Ｐ＜０．０５为差别有统计学意义。　

２结果　

２．１临床特征老年组Ｂ细胞淋巴瘤中以弥漫性大Ｂ　

细胞为主，占老年组３／４以上。恶性Ｂ细胞淋巴瘤患　者中，老年组与中青年组临床特征比较，包括以下几　

个方面：是否侵犯淋巴结外器官，有无Ｂ症状、ＬＤＨ、　

分期、ＰＳ（体力状况评分）、经年龄校正的ＩＰＩ（国际　

预后指数）、全身治疗与局部治疗。老年组单纯淋巴　结侵犯者１６例（４８．５％），淋巴结合并结外器官侵犯　

ｌ７例（５１．５％）。中青组单纯结内侵犯者８例（２６．７　

％），淋巴结合并结外器官侵犯２２例（７３．３％）。老　

年组与中青年组的Ｐｓ，经年龄校正的ＩＰＩ和治疗方　

法，有统计学意义（Ｐ＜０．０００１，Ｐ＝０．００２，Ｐ＝０．００４）。　

老年组与中青年组的是否侵犯淋巴结外器官、有无Ｂ　症状、ＬＤＨ和分期比较，均无统计学意义。　

・２４２・　２．２治疗结果老年组中，完成类ＣＨＯＰ方案化疗６　疗程的１３例；类Ｒ・ＣＨＯＰ方案１７例，其中１６例完　

成６疗程，１例患者因第２疗程中出现急性左心衰而　终止化疗，仅以利妥昔单抗维持治疗２７次，为利妥　

昔单抗应用时间最长的病人。另有３例患者在未完成　

规定疗程治疗时已经死亡，因此不进行疗效评估中青　

年组接受ＣＨＯＰ方案化疗６个疗程１４例；Ｒ—ＣＨＯＰ　

方案化疗１６例。　回顾分析老年组和中青年组的化疗疗效，老年组　

ＣＲ１３例（４３．３３％），ＰＲ１１例（３６．６７％），ＳＤ４例　（１３．３３％），ＰＤ２例（６．６７％）。中青年组ＣＲ１７例　

（５６．６７％），ＰＲ６例（２０％），ＳＤ３例（１０％），ＰＤ４例　

（１３．３３％）。两组的ＣＲ、ＰＲ及客观有效率均无统计　

学意义（见表２）。　

表２老年组与中青年组淋巴瘤疗效分析　

老年组和中青年组分别比较，　（ＣＲ）、＋（ＰＲ）、样（ＳＤ）、￥　（ＰＤ），Ｐ＞０．０５，均无统计学差异　

２．３安全性分析老年组化疗期间出现和中青年组类　

似的的常见不良反应，包括胃肠道反应（恶心、呕　吐）、脱发和血液学不良反应（中性粒细胞减少，贫血）。　

老年组患者还出现了一些比较严重的不良事件，　

而中青年组均未发生。这些不良反应包括糖耐量减退　２例，肾功能异常１例，肝功能异常１例，急性左心　

功能衰竭２例（均发生于化疗的第一疗程），１例患者　

第一疗程使用脂质体阿霉素后出现手足综合症，而后　

改用吡喃阿霉素。老年组接受类ＲＣＨＯＰ治疗者中，２　例乙肝小三阳患者出现肝功能异常，ＨＢＶ—ＤＮＡ升高，　

乙肝病毒激活，予口服核苷酸类抗病毒药物治疗后好　

转。其中１例在利妥昔单抗维持治疗停药ｌ５个月后出　

现乙肝病毒激活。由于化疗期间，给予患者口服或静　

脉应用质子泵抑制剂，老年患者均未出现消化道出血。　

接受利妥昔单抗治疗的患者中，其中年龄最大的　

９３岁患者，按每月一次，类Ｒ－ＣＨＯＰ方案化疗６～８个　

疗程取得完全缓解，后延长为每２月化疗一次。２年　

后，单用利妥昔单抗６００ｍｇ每３月一次，疾病无复发。　

３讨论　

非霍奇金淋巴瘤的组织形态学、临床表现和预后