慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗方案的选择
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出现药物相 互竞 争导 致药效 降低 ；再者 ，联 合治疗 如不 能
染的联合治疗也 证实 ，选 择没有 交叉 耐药 的药 物联合 应用 可延缓 耐药的发生 。Ｉ Ｆ Ｎ ｃ ｔ 包括 普通 Ｉ Ｆ Ｎ ｏ ｔ 或 聚 乙二醇 化干
扰素 （ Ｐ Ｅ Ｇ— Ｉ Ｆ Ｎ） 同时具有抗病毒和 调节免疫作 用 ，通过
使用两种或两种以上没有 交叉耐 药的核苷 （ 酸 ）类似 物联
合治疗 可能是较好 的选择 。 ． 联 合治疗有诸 多优点 已在许 多慢 性感 染性疾 病 的治疗
导致药 物疗效 下降 ，病 情难 以控 制。因此 ，从 长远 疗效 来
看 ，预 防 耐 药 尤 为 重 要 。
与单 药治疗相 比，联合 使用抗 病毒 药物 治疗 可能有 协
推荐联合治 疗 ：失代偿性肝 硬化者 ，Ｈ Ｉ Ｖ ／ ＨＢ Ｖ重叠感染 且 正在进行抗 逆转录病毒 治疗 者与 肝移植 术后 患者 及 已发 生 耐药者 。 目前没 有足够 的证据推 荐联 合治疗 作为 所有 Ｃ Ｈ Ｂ
患 者 的一 线 治疗 。
副作用 。因此 ，较好 的联合治疗方 案是选择 对 ＨＢ Ｖ复 制作
同或相 加的抗病毒作用 ，可快 速有效抑 制 Ｈ Ｂ Ｖ Ｄ Ｎ Ａ 。即使
中得到证实。对 于 Ｃ Ｈ Ｂ的治疗而 言 ， 联 合治疗 可获得 协 同
或相加 的抗 病 毒作 用 ，主要 体 现 在更 迅 速 、强力 的 Ｈ Ｂ Ｖ
对多种抗病 毒药物耐药 的病毒 ，其 自身的复制 也显著下 降 ，
案在初 治 、已产 生耐 药等 不同患者 中应用 ，与单一用药相 比，其预防或 降低病毒耐 药以及抑制病毒复制 、改善 患 者预后等方 面具有 明显优 势。结论 ：联合 抗病毒 治疗给药方式对慢性 乙型肝 炎有 明显疗效 ，在 临床应 用中可作 为
优 先选择 。
关键词 ：慢性 乙型肝 炎；联合抗病毒 治疗；核 苷类似物 ；病毒 交叉耐 药
中图分类号 ：Ｒ ５ ７ ５ ． １ 文献标识码 ：Ａ 文章编号 ：１ ６ ７ １ —３ ８ ０ Ｘ（ ２ ０ １ ３ ）Ｏ ９— ０ １ １ ３—０ ２ 慢 性乙型肝炎 （ Ｃ ＨＢ ）患者治疗 的重点是 抗病毒治 疗 ， 但长期 应用 抗病毒 药物 易 出现病毒 耐药 。出现耐 药不仅 增 加 了治疗 失 败 的可 能 ，更 可 能导 致病 毒 反 弹或病 情 恶 化 ， 用联合治疗 ，主要是 考虑 Ｈ Ｉ Ｖ耐 药的 风险 。联 合治疗 方案 目前也 推荐 应用 在 已产 生耐 药 的患者 ，就这 类 患者 而 言 ，
故联合用药 可能产 生协 同或 相加抗 病毒 疗效 。另 外联合 治
Ｄ Ｎ Ａ抑 制、更高 的 ＨＢ ｅ Ａ ｇ或 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ血清学转换率 以及更好
地 改 善 肝 活 检 或 肝 组 织 学 情 况 。 另 外 ，其 他 慢 性 病 毒 性 感
疗可导致治 疗成 本 增加 ；由于用 药数量 增 多可能 降低患 者 依从性 ；联 合治疗有 可 能导致 副作 用发 生率增 高 ；有可 能
充分抑制 Ｈ Ｂ Ｖ Ｄ Ｎ Ａ，有可 能会 导致多耐 药的发生 。对低 耐 药基 因屏 障药物 的研 究 发现 ，联 合治疗 可 降低耐 药 的发 生
率 ，其他方 面的优势还 需要 通过 高耐药 基 因屏障 药物 的应
其 免疫 调节作用 ，在达到 Ｈ Ｂ Ｖ Ｄ Ｎ Ａ检测不到患者 中可 实现 较高效 的持续病毒学应答 和 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ清 除作用 …。 目前 批准
李 东 ，李 风仪 ，彭文 晴 ，熊文博 （ １ ．宜春 市第三人 民 医院，２ ．宜春 市职业技 术 学院 ）
摘
要 ：目的：探讨慢 性 乙型肝 炎患者应用抗病毒 治疗时选择 用药方案及方 法。方法 ：在 不 同患者 中应 用，
分别观察并对 比其 临床 疗效以及 药物对患者长期治疗过程 中产生的影响。结果 ：慢性 乙型肝 炎联合抗病毒 治疗方
在少数初治肝病 患者 中推荐 使用 联合 治疗 ，这些 患者包 括
失 代偿 期肝硬化者 、正在进行抗逆转录病毒 的 Ｈ Ｉ Ｖ ／ Ｈ Ｂ Ｖ重 叠感染者 以及 肝移 植术 后患 者 。需要 注意 的是 ，这 些建议 不 是基于前 瞻性 随机 对照研究的结果 ，其 依据多 为非对照 、 小样本 研究或者 仅从 理论上 分析 ，如果 不及 时控制 病毒 复
的所有 口服抗病毒药 物均作 用于 ＨＢ Ｖ的聚合酶 区 ，但 是不 同的药 物影 响聚合酶 的不 同功 能 （ 见下表 ） 。一般 而言 ，联 合 治疗应选择不 同作 用机制 的药 物 ，如采 用相 同作用 机制 的药物进行联合 治疗 ，可 能导致 药物 相互 竞争 或者其 他 的
用来进一 步阐明。现阶段只在 Ｈ Ｂ Ｖ感染 的特 殊患者群体 中
制 ，或一பைடு நூலகம் 出现 耐药 ，病 情会 迅速 恶化并 有发 生威胁 生命
的风险 。另外在抗逆转 录病毒 的 Ｈ Ｉ Ｖ ／ Ｈ Ｂ Ｖ重叠感染者 中采
收 稿 日期 ：２ ０ １ ３— ０ ６— ０ ６
作者简介 ：李东 （ １ ９ ６ ６一） ，男 ，江西宜春人 ，中级职称 ，主要从事临床 内科工作 ，Ｅ ｍａ ｉ ｌ ：ｘ ｗ ｂ ｂ ｂ ｂ ＠１ ２ ６ ． ｃ ｏ ｍ。
第３ ５卷 第 ９期 ２ ０ １ ３年 ９月
宜 春 学 院学 报
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｙｉ ｃ ｈ ｕ ｎ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ
Ｖｏ 】 ． ３ ５． Ｎｏ ． ９
Ｓ ｅ ｐ ｔ ． ２ ０ １ ３
慢 性 乙 型 肝 炎 联 合 抗 病 毒 治 疗 方 案 的 选 择
用不同而无 交叉耐药 的药 物。
１ 联 合治疗的理论依据 美 国肝 病 研 究 学 会 （ Ａ Ａ Ｓ Ｌ Ｄ） 、欧 洲 肝 脏 研 究 学 会 （ Ｅ Ａ Ｓ Ｌ ） 以及亚 太肝 脏研 究学 会 （ Ａ Ｐ Ａ Ｓ Ｌ ） 等的指 南 中只
表 １ 不 同的药 物影 响聚合酶 抑制活性
染的联合治疗也 证实 ，选 择没有 交叉 耐药 的药 物联合 应用 可延缓 耐药的发生 。Ｉ Ｆ Ｎ ｃ ｔ 包括 普通 Ｉ Ｆ Ｎ ｏ ｔ 或 聚 乙二醇 化干
扰素 （ Ｐ Ｅ Ｇ— Ｉ Ｆ Ｎ） 同时具有抗病毒和 调节免疫作 用 ，通过
使用两种或两种以上没有 交叉耐 药的核苷 （ 酸 ）类似 物联
合治疗 可能是较好 的选择 。 ． 联 合治疗有诸 多优点 已在许 多慢 性感 染性疾 病 的治疗
导致药 物疗效 下降 ，病 情难 以控 制。因此 ，从 长远 疗效 来
看 ，预 防 耐 药 尤 为 重 要 。
与单 药治疗相 比，联合 使用抗 病毒 药物 治疗 可能有 协
推荐联合治 疗 ：失代偿性肝 硬化者 ，Ｈ Ｉ Ｖ ／ ＨＢ Ｖ重叠感染 且 正在进行抗 逆转录病毒 治疗 者与 肝移植 术后 患者 及 已发 生 耐药者 。 目前没 有足够 的证据推 荐联 合治疗 作为 所有 Ｃ Ｈ Ｂ
患 者 的一 线 治疗 。
副作用 。因此 ，较好 的联合治疗方 案是选择 对 ＨＢ Ｖ复 制作
同或相 加的抗病毒作用 ，可快 速有效抑 制 Ｈ Ｂ Ｖ Ｄ Ｎ Ａ 。即使
中得到证实。对 于 Ｃ Ｈ Ｂ的治疗而 言 ， 联 合治疗 可获得 协 同
或相加 的抗 病 毒作 用 ，主要 体 现 在更 迅 速 、强力 的 Ｈ Ｂ Ｖ
对多种抗病 毒药物耐药 的病毒 ，其 自身的复制 也显著下 降 ，
案在初 治 、已产 生耐 药等 不同患者 中应用 ，与单一用药相 比，其预防或 降低病毒耐 药以及抑制病毒复制 、改善 患 者预后等方 面具有 明显优 势。结论 ：联合 抗病毒 治疗给药方式对慢性 乙型肝 炎有 明显疗效 ，在 临床应 用中可作 为
优 先选择 。
关键词 ：慢性 乙型肝 炎；联合抗病毒 治疗；核 苷类似物 ；病毒 交叉耐 药
中图分类号 ：Ｒ ５ ７ ５ ． １ 文献标识码 ：Ａ 文章编号 ：１ ６ ７ １ —３ ８ ０ Ｘ（ ２ ０ １ ３ ）Ｏ ９— ０ １ １ ３—０ ２ 慢 性乙型肝炎 （ Ｃ ＨＢ ）患者治疗 的重点是 抗病毒治 疗 ， 但长期 应用 抗病毒 药物 易 出现病毒 耐药 。出现耐 药不仅 增 加 了治疗 失 败 的可 能 ，更 可 能导 致病 毒 反 弹或病 情 恶 化 ， 用联合治疗 ，主要是 考虑 Ｈ Ｉ Ｖ耐 药的 风险 。联 合治疗 方案 目前也 推荐 应用 在 已产 生耐 药 的患者 ，就这 类 患者 而 言 ，
故联合用药 可能产 生协 同或 相加抗 病毒 疗效 。另 外联合 治
Ｄ Ｎ Ａ抑 制、更高 的 ＨＢ ｅ Ａ ｇ或 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ血清学转换率 以及更好
地 改 善 肝 活 检 或 肝 组 织 学 情 况 。 另 外 ，其 他 慢 性 病 毒 性 感
疗可导致治 疗成 本 增加 ；由于用 药数量 增 多可能 降低患 者 依从性 ；联 合治疗有 可 能导致 副作 用发 生率增 高 ；有可 能
充分抑制 Ｈ Ｂ Ｖ Ｄ Ｎ Ａ，有可 能会 导致多耐 药的发生 。对低 耐 药基 因屏 障药物 的研 究 发现 ，联 合治疗 可 降低耐 药 的发 生
率 ，其他方 面的优势还 需要 通过 高耐药 基 因屏障 药物 的应
其 免疫 调节作用 ，在达到 Ｈ Ｂ Ｖ Ｄ Ｎ Ａ检测不到患者 中可 实现 较高效 的持续病毒学应答 和 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ清 除作用 …。 目前 批准
李 东 ，李 风仪 ，彭文 晴 ，熊文博 （ １ ．宜春 市第三人 民 医院，２ ．宜春 市职业技 术 学院 ）
摘
要 ：目的：探讨慢 性 乙型肝 炎患者应用抗病毒 治疗时选择 用药方案及方 法。方法 ：在 不 同患者 中应 用，
分别观察并对 比其 临床 疗效以及 药物对患者长期治疗过程 中产生的影响。结果 ：慢性 乙型肝 炎联合抗病毒 治疗方
在少数初治肝病 患者 中推荐 使用 联合 治疗 ，这些 患者包 括
失 代偿 期肝硬化者 、正在进行抗逆转录病毒 的 Ｈ Ｉ Ｖ ／ Ｈ Ｂ Ｖ重 叠感染者 以及 肝移 植术 后患 者 。需要 注意 的是 ，这 些建议 不 是基于前 瞻性 随机 对照研究的结果 ，其 依据多 为非对照 、 小样本 研究或者 仅从 理论上 分析 ，如果 不及 时控制 病毒 复
的所有 口服抗病毒药 物均作 用于 ＨＢ Ｖ的聚合酶 区 ，但 是不 同的药 物影 响聚合酶 的不 同功 能 （ 见下表 ） 。一般 而言 ，联 合 治疗应选择不 同作 用机制 的药 物 ，如采 用相 同作用 机制 的药物进行联合 治疗 ，可 能导致 药物 相互 竞争 或者其 他 的
用来进一 步阐明。现阶段只在 Ｈ Ｂ Ｖ感染 的特 殊患者群体 中
制 ，或一பைடு நூலகம் 出现 耐药 ，病 情会 迅速 恶化并 有发 生威胁 生命
的风险 。另外在抗逆转 录病毒 的 Ｈ Ｉ Ｖ ／ Ｈ Ｂ Ｖ重叠感染者 中采
收 稿 日期 ：２ ０ １ ３— ０ ６— ０ ６
作者简介 ：李东 （ １ ９ ６ ６一） ，男 ，江西宜春人 ，中级职称 ，主要从事临床 内科工作 ，Ｅ ｍａ ｉ ｌ ：ｘ ｗ ｂ ｂ ｂ ｂ ＠１ ２ ６ ． ｃ ｏ ｍ。
第３ ５卷 第 ９期 ２ ０ １ ３年 ９月
宜 春 学 院学 报
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｙｉ ｃ ｈ ｕ ｎ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ
Ｖｏ 】 ． ３ ５． Ｎｏ ． ９
Ｓ ｅ ｐ ｔ ． ２ ０ １ ３
慢 性 乙 型 肝 炎 联 合 抗 病 毒 治 疗 方 案 的 选 择
用不同而无 交叉耐药 的药 物。
１ 联 合治疗的理论依据 美 国肝 病 研 究 学 会 （ Ａ Ａ Ｓ Ｌ Ｄ） 、欧 洲 肝 脏 研 究 学 会 （ Ｅ Ａ Ｓ Ｌ ） 以及亚 太肝 脏研 究学 会 （ Ａ Ｐ Ａ Ｓ Ｌ ） 等的指 南 中只
表 １ 不 同的药 物影 响聚合酶 抑制活性
