这些年用过的抗消化性溃疡药物(抗胃酸篇)
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消化内科常用药1.抗酸、治疗胃炎、消化性溃疡药 ⑴中和胃酸抑制分泌药 ①抗酸药:是一类弱碱性物质,口服能中和胃酸 碳酸氢钠:0.5g/片治疗胃酸过多,代谢性酸中毒及高钾血症, 用法:餐前服用 注意事项:静脉滴注时应防止渗漏,应注意给药速度,5%碳酸氢钠为高张性溶液,滴注过快会抑制心脏,使血压骤降,不利于心脏复苏;对血钾过低者不宜立即应用,忌与酸性药物配伍,除普鲁卡因胺外,不宜与其他常用的心肺复苏药物合用;口服易产生CO2,将要穿孔的溃疡患者忌用 铝碳酸镁(胃达喜)《注:硫糖铝为胃粘膜保护剂》:500mg/片治疗消化性溃疡,胃炎, 用法:每次1~2片,3次/日,餐后1~2小时或睡前咀嚼服用 注意事项:大剂量服用可能有胃肠道不适,如消化不良和软糊状便,肾功能不全者长期服用应定期监测血中的铝含量,可影响四环素、环丙沙星、氧氟沙星的吸收。
磷酸铝(洁维乐凝胶):20g/包治疗消化性溃疡,胃炎,食管炎,胃酸过多等 用法:用前先摇匀,挤出凝胶直接服用,也可就水服用,成人每天2次,每次1包 注意事项:不良反应可见恶心、呕吐、便秘、大剂量可致肠梗阻;长期服用可致骨软化、脑病、痴呆及小红细胞性贫血,本品可影响某些药物的吸收。
大黄苏打:0.3g/片有健胃、制酸作用,用于食欲不振、消化不良、胃酸过多 用法:每次1~3片,3次/日 ②H2受体阻断剂:可拮抗组胺引起的胃酸分泌 雷尼替丁Ranitidine:针剂50mg/支胶囊0.15g/粒 注意事项:部分患者有过敏反应,严重肝肾功能不全者甚用,8岁以下儿童禁用,能减少肝血流量,当与药物伍用时,如华法林、利多卡因、环孢素、地西泮、普萘洛尔(心得安)等,可增加上述药物的血浓度,延长其作用时间和强度,有可能增加某些药物的毒性,值得注意 西咪替丁cimetidine(泰胃美):400mg/800mg 用法:口服,活动期:每晚一次,每次800MG,睡前服或每日两次,早晚个一次,每次400MG,连服4-6 周;预防溃疡复发:每日一次,每次400MG,连服6个月 注意事项:少数患者有轻度、暂时性腹泻,疲倦,眩晕。
奥美拉唑(洛赛克)基本信息:奥美拉唑,别名洛赛克,是一种能够有效地抑制胃酸的分泌的质子泵抑制剂。
【中文名称】:奥美拉唑【简写拼音】:AMLZ【所属类别】:抗酸及抗溃疡药【别名】安胃哌唑;奥美拉唑;奥咪拉唑;甲氧磺唑;沃必唑;渥米哌唑;亚枫咪唑,洛赛克【外文名】Omeprazole、Losec【性状】为白色至类白色结晶性粉末,熔点156℃。
【化学名称】5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑【分子式】C17H19N3O3S【分子式量】345.42【适应症】主要适用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征(胃泌素瘤),也可用于胃溃疡和反流性食管炎。
【贮藏】密闭,在凉暗,干燥处保存。
【规格】胶囊剂:每个胶囊20mg。
注射液:每支40mg。
(以奥美拉唑计)【有效期】24个月【制剂】肠溶片、胶囊剂、静注剂【是否非处方药】处方药药理毒理:选择性地作用于胃粘膜壁细胞,抑制处于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+-K+-ATP酶的活性,从而有效地抑制胃酸的分泌,起效迅速,适用于胃及十二指肠溃疡,返流性食管炎和胃泌素瘤。
由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程,故本品抑酸能力强大,有强而持久的抑制基础胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致的胃酸分泌的作用。
它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌,而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌,对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸(DcAMP)刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。
显效快,可逆,且无H2受体拮抗剂诱发精神方面的副作用。
本品对胃蛋白酶分泌也有抑制作用,对胃黏膜血流量改变不明显,也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pH。
有强而持久的抑制基础胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致的胃酸分泌的作用。
显效快,可逆,且无H2受体拮抗剂诱发精神方面的副作用。
治疗消化性溃疡的药物及使用方法消化性溃疡是指胃酸和胃蛋白酶等消化液腐蚀了胃壁或十二指肠壁等部位的一类疾病。
此类疾病主要包括胃溃疡、十二指肠溃疡、食管溃疡、空肠溃疡等。
此类疾病患者可出现中上腹部发生持续性、规律性的疼痛、唾液分泌增多、烧心、反酸、暖气、恶心、呕吐等症状。
临床上治疗消化性溃疡主要是使用药物治疗。
治疗消化性溃疡的药物种类很多,但大体上可分为抑酸剂、黏膜保护剂和复方制剂三大类。
下面,笔者就结合临床实践,介绍一下这三类药物的常用品种、用法及使用步骤:1抑酸剂。
临床研究发现,溃疡病的发生主要与胃酸分泌过量有关。
因此,抑酸剂就成为临床上治疗消化性溃疡的首选药物。
目前常用的抑酸剂主要有两类,一类是H2受体阻滞剂(由于此类药物名称的结尾都有“替丁”二字,故临床上又将它们叫做替丁类药物)。
此类药物是通过抑制食物等对胃壁的刺激来起到减少胃酸分泌作用的。
常用的此类药物主要有:西咪替丁(又叫甲氰咪胍,其用法为:每日服800毫克,分1~2次在晚饭后服用)、雷尼替丁(其用法为:每日服300毫克,分1—2次在晚饭后服用)、法莫替丁(其用法为:每日服40毫克,分1~2次在晚饭后服用)、罗沙替丁(其用法为:每日服150毫克,分1~2次在晚饭后服用)等。
在上述药物中,西咪替丁容易引起腹泻、腹胀、口干、白细胞数量减少、皮疹等不良反应,故不适合老年人、儿童、孕妇及肝、肾功能不全者使用。
而雷尼替丁、法莫替丁的不良反应较少,适合大多数溃疡病患者使用。
另一类抑酸剂是质子泵抑制剂(由于此类药物名称的结尾都有“拉唑”二字,故临床上又将它们叫做拉唑群类药物)。
此类药物是通过抑制胃壁细胞分泌胃酸过程中的最后一个环节来起到减少胃酸分泌作用的。
此类药物的抑酸作用和持久性都明显优于H2受体阻滞剂,而且用量小、服用次数少,患者在停用此类药物两天内其胃酸的分泌就可恢复正常。
但此类药物的价格较为昂贵。
常用的质子泵抑制剂主要有:奥美拉唑(其用法为:每日服1次,每次服20毫克)、兰索拉唑(其用法为:每日服1次,每次服30毫克)、潘妥拉唑(其用法为:每日服1次,每次服40毫克)等。
这些年用过的抗消化性溃疡药物(抗胃酸篇)众多的抗溃疡药物我们可以将其大致归纳三类:抗胃酸药物、增强黏膜防御力药物、抗幽门螺杆菌药物。
下面我们就先详解一下这些年用过的抗胃酸药物,希望对各位同仁有所帮助。
1. 碱性抗酸药按其效应分为:①吸收性抗酸药,如碳酸氢钠。
②非吸收性抗酸药,如碳酸钙、氧化镁、氢氧化铝、三硅酸镁。
常用的碱性抗酸药如下:(1)碳酸氢钠口服后与盐酸起中和反应,产生氯化钠、水和二氧化碳。
在胃内发挥中和胃酸作用的时间较短,若要保持较高的胃液pH 值,必须反复多次服用,使患者感到很不方便。
1 g 碳酸氢钠含有相当于0.7 g 食盐的钠,如果大剂量反复服用,容易引起钠潴留和碱中毒,因此,此药不宜长期服用,特别是心、肾功能减退者更须谨慎。
(2)碳酸钙碳酸钙的抗酸效果与碳酸氢钠相似,也是一种中和作用较强而快的抗酸剂。
服用碳酸钙过量可以引起高血钙症,有肾功能障碍者对此更须警惕。
已知钙离子具有刺激G 细胞分泌胃泌素的作用。
口服碳酸钙后,因血钙增高而使胃泌素分泌量增多,后者刺激胃壁细胞分泌胃酸,因此,口服碳酸钙有引起胃酸分泌的反跳现象,目前临床上已不用此药。
(3)氢氧化铝复方氢氧化铝片及氢氧化铝凝胶是一种弱碱,其中和胃酸的作用并不太强。
氢氧化铝不溶于水,所以口服后容易引起便秘。
(4)氢氧化镁氢氧化镁不溶于水,但能溶于酸性胃液中。
其中和胃酸的作用比氢氧化铝强,有肾功能障碍的患者口服过量的氢氧化镁时,须警惕高镁血症的危险性。
需要说明的是上述碱性抗酸药常规剂量口服 1 次抗酸剂的作用时间通常只有 1.5~2 小时,因此须进餐后3 小时再服1 次抗酸剂以维持胃液pH 较高的水平。
人体昼夜均在持续分泌胃酸,而且夜间胃酸分泌量常比白天为高,睡前加服1 次抗酸剂有利于中和夜间分泌的胃酸。
故抗酸剂的服用方法以每次餐后1 小时和3 小时及睡前各服1 次,一日共服7 次为宜,抗酸治疗的时间不应少于3 个月。
口服片剂抗酸剂时,应先将药片磨碎或嚼碎后饮水送服,不宜整片吞服,不宜空腹服用。
以足量的抗酸剂治疗后,多数患者的上腹痛症状可以很快减轻或消失,在缓解症状方面有比较好的效果,但抗酸剂不能加速溃疡的愈合,预防溃疡复发的效果亦不能令人满意,要促使溃疡愈合则必须大剂量多次服用方能奏效。
然而,每日多次服药不但对病人甚为不便,而且长时期服用大剂量的抗酸剂也会出现一定的副作用。
所以,目前很少单一地应用抗酸剂来治疗溃疡病,通常在使用其它抗溃疡药物时,为了加强止痛作用而以抗酸剂作为一种辅助药物。
2. 抑制胃酸药(1)H2 受体阻断剂竞争性拮抗H2 受体,能抑制组胺、五肽胃泌素、M 胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。
能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。
常用H2 受体阻断剂:西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼沙替丁、罗沙替丁。
H2 受体阻断剂容易被小肠吸收,食物对H2 受体阻断剂在肠道的吸收无显著影响。
但同时服用碱性抗酸药时,则会使10%~20% 的H2 受体阻断受到抑制,不能从肠道被吸收。
各种H2 受体阻断剂吸收到体内后,分布在包括脑脊液在内的大部分组织中。
这类药物也可以通过胎盘和从乳汁中分泌出体外。
当肝功能衰竭时,西咪替丁在脑脊液中的含量增多,使中枢神经系统副作用的危险性增大。
口服西咪替丁、雷尼替丁或法莫替丁后,大约有30%~60% 的生物利用度经肝内代谢而消失,肝脏对尼沙替丁的影响很小。
西咪替丁和雷尼替丁对肌酐从肾小管的分泌有竞争作用,所以,患者接受这两种药物治疗时,血清肌酐水平可有轻度升高。
由于H2 受体阻断剂主要从肾脏排泄,肾功能显著损害病人使用的剂量应当减小30%~50%。
在腹膜透析或血液透析时,H2 受体阻断被清除的量不多,因此,剂量不需调整。
老年人由于肾脏功能下降,因而年龄超过75 岁的老年患者所服用的剂量应该适当减小。
H2 受体阻断剂治疗溃疡病的用法传统用法主张为每天分次口服,如西咪替丁200 mg,白天早、中、晚各1 次,夜间睡前再服400 mg;雷尼替丁150 mg,早、晚各1 次;法莫替丁20 mg,早、晚各1 次。
近年来,临床主张睡前只服1 次,剂量:西咪替丁800 mg,雷尼替丁300 mg,法莫替丁40 mg,尼沙替丁40 mg。
因为人昼夜间的胃酸排出量有较大的波动,一般上午5~11时最低,午夜最高。
夜间胃酸分泌过多可能对消化性溃疡的发病有重要意义,如果将患者的夜间胃酸给予有效的抑制,则能更好地达到促使溃疡愈合的效应,而且给患者带来较大的方便。
H2 受体阻断剂可能的不良反应有白细胞减少、血清转氨酶升高、男性性功能障碍和乳房增大,以及神经精神症状如困倦、迟钝、定向障碍、幻觉或躁动等。
西咪替丁能抑制肝内的P450 细胞色素氧化酶活性,可降低有些药物在肝内的分解代谢,延长这些药物的作用时间,如苯妥英钠、氯氮平、地西泮、普萘洛尔、华法林等。
雷尼替丁对药物在肝内代谢的干扰作用比西咪替丁为小,尼沙替丁和法莫替丁则几乎没有这种作用。
(2)质子泵抑制剂目前临床上使用的质子泵抑制剂有五种:奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、和埃索美拉唑。
①奥美拉唑奥美拉唑治疗溃疡病的常用剂量为20 mg,每天1 次。
治疗十二指肠溃疡的疗程一般为4~6 周,胃溃疡的疗程为6~8 周。
奥美拉唑短期治疗中无明显副作用。
由于奥美拉唑对胃酸分泌的抑制作用很强,长期服用时,使患者持续处于低胃酸状态,对于这类患者应长期观察,定期复查胃镜。
奥美拉唑对P450 氧化酶有抑制作用,可以干扰苯妥英钠、华法林、氯氮平、茶碱等药物在肝内的代谢,延长在体内的潴留时间。
②兰索拉唑兰索拉唑的药理作用与奥美拉唑基本相同。
常用剂量为30 mg,每天1 次。
治疗十二指肠溃疡的疗程一般为4~6 周,胃溃疡的疗程为6~8 周。
根据现有的资料,短期服用兰索拉唑后的不良反应少,主要有:头痛、腹泻、便秘、恶心、呕吐、头晕等。
③泮托拉唑每日口服泮托拉唑40 mg,疗程与其它PPI 相同,对胃溃疡和十二指肠溃疡均有很好的疗效,与奥美拉唑相仿。
据已有资料报导,泮托拉唑短期治疗中的不良反应很少。
泮托拉唑对肝细胞微粒体的P450 氧化酶活性无明显影响,因此对华法林、地西泮、茶碱、地高辛等在肝内分解代谢的药物没有明显干扰。
④雷贝拉唑雷贝拉唑每日口服10 mg,或根据情况每日20 mg,疗程与其它PPI 相同。
不良反应有:休克、全细胞减少、肝功能不良和其它过敏、头痛等。
雷贝拉唑通过细胞色素P450 代谢,但在健康人体内雷贝拉唑与华法林、地西泮、茶碱、地高辛等在肝内分解代谢的药物没有明显相互影响。
⑤埃索美拉唑埃索美拉唑每日口服20 mg,或根据情况每日40 mg,疗程与其它PPI 相同。
不良反应:不可逆性外周水肿、神经头痛、头昏、内分泌/代谢血清胃泌素增高等。
受胃酸影响的药物(如酮康唑、伊曲康唑、铁盐等),本药可使该类药吸收减少。
埃索美拉唑抑制CYP2C19,因此,当埃索美拉唑与经CYP2C19 代谢的药物(如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等)合用时,本药可使上述药血药浓度升高,上述药可能需减量。
本药与CYP3A4 抑制剂克拉霉素合用,可使本药AUC 加倍,但剂量无需调整。
质子泵抑制剂是目前最强而且时间长的抑酸药物。
口服奥美拉唑20 mg,连续7 天后,基础胃酸排出量和最大胃酸排出量分别被抑制83.6% 和83.6%,基础胃液pH 由服药前的平均1.4 上升到6.3。
其它四种质子泵抑制剂的抑酸作用相似,且加大剂量与抑酸作用成正比。
抑制胃酸能力,按单次剂量依次为雷贝拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑。
奥美拉唑遇酸后容易转化成磺胺化合物,因此临床应用的奥美拉唑制剂肠溶胶囊,只有在pH 为6 以上的环境下才能将胶囊内的奥美拉唑释放出来。
奥美拉唑与食物同时服用时,此药被吸收的速度明显减慢,因此,奥美拉唑宜空腹时服用。
其它四种质子泵抑制剂均有上述情况。
对于长期和大剂量服用者,还是要注意其可能出现的不良反应,据报道近年来发现长期不规律服用可能出现的不良反应包括:增加骨折、低镁血症风险;服用某些PPI 会降低氯吡格雷的疗效;可能增加感染机会及导致铁和维生素B12 缺乏引起缺铁性贫血和维生素B12 缺乏症。
所以,临床医生在给予患者PPI 治疗时,要衡量药物的有效性和风险,谨慎用药。
(3)其他抑胃酸药物①M 胆碱受体阻断药断胃壁细胞上的M1 胆碱受体,抑制胃酸分泌,阻断ACH 对胃黏膜中的嗜铬细胞、G 细胞上的M1 受体的激动作用,减少组胺和胃泌素的释放,间接减少胃酸的分泌。
尚有胃肠道解痉作用。
常用的药物有阿托品:治疗剂量下抗酸作用弱,不良反应多, 临床已不再应用于溃疡病的治疗;哌仑西平和替仑西平:哌仑西平阻断M1M2 受体,一般治疗剂量时,仅能抑制胃酸分泌,而很少有其它抗胆碱药物对瞳孔、胃肠平滑肌,心脏、唾液腺和膀胱肌等的副作用,剂量增加则可抑制唾液分泌,只有大剂量才能抑制胃肠平滑肌和引起心动过速。
替仑西平是新的选择性抗胆碱药,正开发治疗消化性溃疡,与其它传统抗胆碱药相比,本品优先作用于M1 受体,且较哌仑西平作用强,作用持续时间长,生物利用度高,不良反应少而轻。
②胃泌素受体阻断药丙谷胺,结构与胃泌素相似,竞争性阻断胃泌素受体,抑制胃酸分泌,并可以促进胃黏液合成,增强胃黏膜的胃黏液HCO3-盐屏障。
但其抑酸作用弱,临床疗效尚难肯定,现已少用。
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