伊拉地平药理作用及临床应用研究进展

伊立替康的临床应用研究进展马钰;胡静;刘宝瑞;钱晓萍【摘要】伊立替康是临床上常用的化疗药物,最早用于标准化疗方案失败后的转移性结直肠癌的治疗,目前已广泛应用于结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、生殖系统肿瘤的治疗,认为其安全性和有效性均比现有临床药物更佳,近年来,国内外学者对伊立替康的临床应用做了大量的研究,在此,我们对这一领域进行综述.【期刊名称】《肿瘤基础与临床》【年(卷),期】2016(029)006【总页数】5页(P541-545)【关键词】伊立替康;恶性肿瘤;临床研究【作者】马钰;胡静;刘宝瑞;钱晓萍【作者单位】南京鼓楼医院肿瘤科,江苏南京210008;南京鼓楼医院肿瘤科,江苏南京210008;南京鼓楼医院肿瘤科,江苏南京210008;南京鼓楼医院肿瘤科,江苏南京210008【正文语种】中文【中图分类】R979.1;R730.53伊立替康是一种半合成的喜树碱衍生物，主要作用是可以特异性抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ，干扰DNA复制和细胞分裂，从而产生细胞毒性[1]，于1998年获得美国FDA批准，用于标准化疗方案失败后的转移性结直肠癌的一线治疗[2]，目前，已应用于胃癌、胰腺癌、肺癌、宫颈癌、乳腺癌等的治疗，现对伊立替康国内外的临床应用研究进展综述如下。

伊立替康在转移性结直肠癌的治疗中应用最为广泛，国内外学者研究发现应用包含伊立替康在内的多种联合化疗方案在转移性结直肠癌患者的治疗中疗效确切，提高了疾病控制率，延缓了疾病进展时间。

Garcia-Alfonso等[3]应用贝伐单抗联合卡培他滨+伊立替康治疗77例转移性结直肠癌的初治患者，结果9个月生存率为61%，反应率为51%，疾病控制率84%，中位无进展时间为11.9个月，总生存时间为24.8个月,因此认为贝伐单抗联合卡培他滨+伊立替康双周方案可作为转移性结直肠癌的一线治疗方案。

Bazarbashi等[4]进行了1项Ⅱ期临床研究，在I期临床研究中确定了伊立替康的最大耐受剂量为150 mg·m-2，随后在Ⅱ期临床研究中，应用卡培他滨、奥沙利铂、伊立替康联合贝伐单抗治疗53例转移性结直肠癌患者，其中4%的患者完全缓解(CR)，60%的患者部分缓解(PR)，中位无病进展时间16个月，中位总生存时间28个月。

尼卡地平的药理及临床应用
彭章
【期刊名称】《四川生理科学杂志》
【年(卷),期】1991(000)0Z1
【摘要】尼卡地平为第三代双氢吡啶类钙通道阻滞剂,通过与细胞膜双氢吡啶类结合部位结合。

对L—型钙通道产生阻断作用。

研究表明,尼卡地平是治疗轻、中、重度高血压、高血压危象、冠状动脉搭桥移植术后高血压及慢性稳定型心绞痛的有效药物。

本文综述了尼卡地平的药理作用、药
【总页数】1页(P72-72)
【作者】彭章
【作者单位】四川省攀枝花卫校
【正文语种】中文
【中图分类】R33
【相关文献】
1.尼卡地平的临床药理和评价 [J], 欧阳伟;雷招宝
2.尼卡地平抗高血压的药理研究 [J], 黄正明
3.尼卡地平的药理与临床应用 [J], 彭章
4.右美托咪定联合尼卡地平控制性降压在腰椎间盘手术中的临床应用研究 [J], 马风雷;王旭;李仁科
5.尼卡地平的临床药理学、药代动力学以及血流动力学效应 [J], Singh
BN;Josephson MA;李勇
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二膦酸盐类药物的研究进展1. 背景介绍二膦酸盐类药物是一类广泛应用于临床医学中的化合物，包括了许多重要的药物，如肝素、依诺肝素、替罗非平等。

这些药物基于其特定的生物活性机制，在炎症、血栓和肿瘤等疾病治疗中都发挥着重要作用。

此外，二膦酸盐类药物还具有良好的药代动力学和药物相互作用特性，使得它们成为当前药物研究和开发领域的重点。

2. 二膦酸盐药物的分类二膦酸盐类药物根据其所含的不同二膦酸基类别和药物分子的化学结构，可以分为多个亚类，包括了：2.1 全肝素类药物肝素属于一种多糖类二膦酸盐药物。

它通过特殊的岩藻糖基结构，与抗凝血酶进行亲和作用而达到抗凝血效果。

2.2 低分子量肝素类药物低分子量肝素类药物（LMWHs）是由肝素经过裂解、分离、纯化和修饰而得到的次级产物。

相比于全肝素类药物，LMWHs具有分子量小、分子分布更加均匀、生物利用度高等特点，使其在临床应用中更加方便。

2.3 抑栓酮类药物抑栓酮属于咪唑类化合物，具有抗血小板聚集和抑制血栓形成的作用。

近年来，抑栓酮类药物在探索其其他药理作用，如抗癌、抗病毒等方面也取得了不错的进展。

2.4 替罗非平类药物替罗非平是一种镁和铝盐，通过其与降钙素原的亲和作用，抑制血管紧张素转化酶，达到抗高血压的作用。

3. 二膦酸盐类药物在肿瘤治疗中的应用二膦酸盐类药物能够通过其特殊的药理作用，在肿瘤治疗中也有一定的应用。

其中，以抑栓酮类药物、全肝素类药物为代表的药物，在癌症治疗中取得了显著的进展。

3.1 抑栓酮类药物在抗癌中的应用抑栓酮和其它一些抑栓酮类药物因其抑制血小板聚集、抗血栓形成的作用，逐渐成为了一种新型的抗癌药物，并已得到了广泛的研究和应用。

目前，抑栓酮类药物已成为了许多治疗血液性肿瘤的基础药物。

例如，抑栓酮类药物已被证实在急性淋巴细胞白血病等疾病的治疗中，具有显著的效果。

3.2 全肝素类药物在癌症治疗中的应用除了常用于抗凝血的作用外，全肝素类药物还可以通过多种途径介入肿瘤的生物过程，从而对肿瘤治疗产生重要的影响。

硝苯地平的临床应用进展硝苯地平(Nifedipine，NF)，又名硝苯吡啶、心痛定，具有抑制Ca内流作用，能松弛血管平滑肌，扩张冠状动脉，增加冠脉血流量．提高心肌对缺血的耐受性，同时能扩张周围小动脉，降低外周血管阻力，临床常用于冠心病、心绞痛和高血压的治疗。

近年来，临床研究发现硝苯地平对心血管系统以外的多种疾病有较好的治疗作用。

现综述如下，供临床参考。

1治疗红霉素静脉滴注导致的胃肠道反应随着小儿支原体肺炎发病率的增多，红霉素仍不失为一种疗效好且价廉的药物，但静脉滴注红霉素中仍有相当一部分病人会出现以腹痛为主的胃肠道反应。

陈坚报道111在静脉滴注红霉素时，于出现腹痛10～20分钟内给予NF每次0.5 mg/Kg舌下含服或口服．最大量不超10 mg。

用药10分钟、20分钟、30分钟分别观察腹痛缓解情况，缓解时间明显优于对照组，治疗总有效率93.33％。

刘娟亦报道，NF对静脉滴注红霉素引起的恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应有良好的预防作用。

NF可阻止钙离子进入胃肠道平滑肌，使兴奋一收缩藕联脱藕联，解除平滑肌痉挛，因此能减轻红霉素所致的胃肠道反应，一般20分钟即可产生疗效。

2治疗消化性溃疡消化性溃疡是一种多发病、常见病。

在消化性溃疡的治疗中．H受体拮抗剂和H－K－ATP酶抑制剂临床已广泛使用。

Ca通道阻滞剂治疗十二指肠球部溃疡，尤其是伴有高血压患者，已成为热点。

敬平用NF治疗十二指肠球部溃疡36例。

方法是NF 10 mg舌下含服，每日3次。

对照组服雷尼替丁0.15 g，早晚各1次。

两组均加用内科对症处理，直到腹痛消失，上消化道症状改善，疗程4～6周。

结果治疗组中显效26例，有效7例，无效3例：对照组中显效27例，有效5例，无效4例。

治疗组中有4例患有高血压病，服药结束后血压平均下降3.5 kPa。

两组比较治疗组疗效优于对照组(P0.05)。

观察组发生不良反应6例，对照组发生15例，两组对比差异有显著性(P<0.05)。

硝苯地平的临床应用新进展标签：硝苯地平;临床应用;新进展硝苯地平(Nifedipine,NF)系钙离子内流拮抗剂,为临床治疗高血压、心绞痛、心律失常等心血管疾病的常用药物。

近年来随着临床应用的不断增多和实验研究的不断深入,它的临床应用范围日益广泛。

现简介如下:1 在呼吸系统疾病中的应用1.1 婴儿肺炎喘息的治疗李建明[1]评价了NF联合硫酸镁治疗婴儿肺炎喘息的疗效。

将109例婴儿肺炎随机分成对照和治疗两组,分别以NF和NF联用硫酸镁治疗。

结果发现,治疗组总有效率为92.8%,对照组总有效率为77.3%。

表明,NF 与硫酸镁在阻止肥大细胞释放介质方面,作用相互加强,而无明显不良反应,疗效确切,值得推广。

1.2 支气管哮喘张氏等用硝苯地平治疗小儿哮喘,总有效率为95%,优于氨茶碱组。

硝苯地平能有效地阻滞钙离子内流,抑制支气管平滑肌收缩、痉挛和肥大细胞脱颗粒释放介质,并且能减少黏液腺细胞分泌,有解痉平喘的作用。

2 在循环系统疾病中的应用2.1 杨华报道1例用硝苯地平20mg,每日3次降血压,血压降至正常,左束支阻滞消失。

改用复方降压片每日3次,血压仍正常,3天左束支阻滞再现,再用硝苯地平2天后消失。

随访半年未再复发。

2.2 张丽霞[2]研究了长效NF在降压的同时对左心室肥厚(LVH)的影响。

60例高血压伴左心室肥厚的患者,口服长效NF 30～90mg/d,连用20周,治疗前后检测动脉血压及多普勒超声心动图(UCG)。

结果发现,经长效NF治疗后,血压下降总有效率为100%,左心室重量(LVM)及左心室重量指数(LVMI)均较治疗前显著降低(P＜0.01),且无不良反应。

可见,长效NF在降压的同时,可逆转LVH,是一种值得推广的新型降压药物。

3 在消化系统疾病中的应用3.1 急性胰腺炎的治疗江洪飞[3]报道了NF治疗急性胰腺炎的临床效果。

结果发现,观察组在临床症状消失、淀粉酶正常所需时间均明显优于对照组(P＜0.01),且未见明显副作用。

氨氯地平的药理分析及临床应用研究摘要】目的：对氨氯地平的药理及其应用效果进行系统探究。

方法：选取2016年2月—2017年2月我院诊治并应用氨氯地平治疗的90例患者（高血压和慢性心衰）纳入观察组，选取同期应用其他常规药物治疗的90例相同病症患者纳入对照组，对比分析两组患者的临床疗效。

结果：观察组高血压患者治疗总有效率为96.2%，慢性心衰患者为92.1%，分别高于对照组的80.0%、77.5%，差异有统计意义（P＜0.05）；两组患者用药中均未出现严重不良反应。

结论：氨氯地平应用到高血压、慢性心衰治疗均有确切效果，可有效改善患者症状和体征，且不良反应少，安全性高，有着重大的临床价值。

【关键词】氨氯地平；药理作用；临床应用【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）05-0064-02氨氯地平属于第Ⅲ代二氢吡啶型Ca2+拮抗剂，其作用于二氢吡啶连接位点，对Ca2+通道产生影响，产生药理效用，有着药效持久、良好吸收等特点。

研究表明[1]，心肌与平滑肌收缩均依赖细胞外Ca2+经特异性离子通道到细胞内。

而氨氯地平能够选择性抑制Ca2+跨膜进到平滑肌和心肌组织细胞，同时可直接对血管平滑肌产生作用，减小外周阻力，发挥治疗效用。

基于其独特药理特性，在心血管疾病治疗中有良好应用。

本文主要对180例高血压或慢性心衰患者的治疗情况进行研究，剖析氨氯地平的药理特性及临床药效，报告如下。

1.资料与方法1.1 一般资料将我院2016年2月—2017年2月接治90例应用氨氯地平治疗患者作为观察组，男患者52例，女患者38例，45～70岁，平均（56.5±5.4）岁，高血压52例，慢性心衰38例。

将同期使用其他常规药物治疗的90例相同病症患者作为对照组，男患者47例，女患者43例，47～68岁，平均（57.3±4.8）岁，高血压50例，慢性心衰40例。

两组患者均通过症状、血压、心电图等检查确诊，符合《实用临床心血管病学》相关诊断标准[2]。

尼莫地平的药理作用及临床应用【摘要】尼莫地平属双氢吡啶类钙拮抗剂，其化学名称为：1-甲基乙基-2-甲氧乙基，1，4-二氢-2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3，5-吡啶二羧酸酯。

有向精神性作用即抗抑郁和改善学习、记忆功能。

药理特性是选择性扩张脑血管，而无盗血现象，在增加脑血流量的同时而不影响脑代谢。

可拮抗K+、5-HT、花生四烯酸，过氧化氢、TXA2、DGF2a和蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛。

尼莫地平口服吸收迅速，在肝脏有较显著的首过效应，生物利用度仅为5%～10%。

尼莫地平临床主要用于脑血管疾病，如蛛网膜下腔出血、脑供血不足、脑血管痉挛、脑卒中和偏头痛等。

其不良反应表现在血液系统、心血管系统、中枢神经系统等方面。

故临床上应用时应根据病情合理用药。

【关键词】尼莫地平；药理作用；临床应用尼莫地平，药品别名为硝苯甲氧乙基异丙啶、尼莫通、尼膜同、尼立苏、维尔思、易夫林、宝依怡、尼达尔、尤尼欣、硝苯吡酯、耐孚。

其英文名称为Nimodipine。

其化学名称为：1-甲基乙基-2-甲氧乙基，1，4-二氢-2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3，5-吡啶二羧酸酯。

尼莫地平属双氢吡啶类钙拮抗剂，容易通过血脑屏障而作用于脑血管及神经细胞。

药理特性是选择性扩张脑血管，而无盗血现象，在增加脑血流量的同时而不影响脑代谢。

可拮抗K+、5-HT、花生四烯酸，过氧化氢、TXA2、DGF2a和蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛。

有向精神性作用即抗抑郁和改善学习、记忆功能。

对外周血管的作用较小，对缺血性脑损伤有保护作用，尤其对缺血性脑血管痉挛的作用更明显。

尼莫地平在增加剂量后，可同时增加冠脉血流量，降低血压，但降压的同时不降低脑血流量。

尼莫地平对神经元有直接作用，改变神经元的功能，具有神经和精神药理活性，动物实验表明，对缺氧和电休克引起的记忆障碍有改善作用。

尚有对抗抑郁和改善意识和记忆功能，对老年性抑郁症疗效尤佳，促智作用比吡拉西坦和长春胺分别强60和1000倍。

硝苯地平的临床应用进展西北民族大学医学院(730030)08级临床2班摘要硝苯地平(Nifedipine,NF),又名硝苯吡啶，由于它的有效性安全性和耐受性，在临床上已得到较为广泛的应用。

心痛定,具有抑制Ca2+内流作用,能松弛血管平滑肌,扩张冠状动脉,增加冠脉血流量,提高心肌对缺血的耐性,同时能扩张周围小动脉,降低外周血管阻力,临床常用于冠心病、心绞痛和高血压的治疗。

经大量实验室和临床研究。

证明它不仅是治疗心血管病的良药，而且对消化、呼吸、神经系统的某些疾患也有较好的疗效，并有抗衰老的功。

关键词硝苯地平的临床应用，心血管，消化系统，呼吸系统，神经系统中的应用1 心血管系统中的应用1.1 难治性心衰硝苯吡啶有较强的扩张小动脉的作用，用于后负荷增加的左心衰竭有一定疗效，日本森木报告[1]1O例重症心衰患者服用硝苯吡啶取得良效。

硝苯吡啶lOmg 舌下含化5～1O分钟后血液动力学发生明显改善，3O分钟至2小时作用达高峰，持续时间6小时。

因硝苯吡啶有较强的扩张小动脉的作用，而不适用于伴有低血压或周围血管阻力降低的心衰患者。

1.2 心绞痛1.2.1 变异型心绞痛日本一家医院以286例变异型心绞痛为对象观察硝苯吡啶(30—60rag／日)的治疗情况，结果有效率为94％。

1.2.2 稳定型劳力性心绞痛用硝苯吡啶(．30mgll~)有效率与8受体阻滞剂的疗效相近，临床上劳力性心绞痛一般不主张单用钙拮抗剂，而常与硝酸盐类药物(如消心痛)或8受体阻滞剂(如心得安)联用。

1.2.3 不稳定型心绞痛高润霖等人报告，硝苯吡啶对变异型心绞痛和有严重性固定性冠状动脉病变的劳累性合并自发性心绞痛均有较好疗效，总有效率达90．5％1.3 高血压临床上硝苯吡啶对各种病因的高血压均有效，降压作用迅速而可靠，其作用特点如下：用药前患者的血压水平越高，其降压作用越显著、降压效果与用药方式无关、本药口服，舌下含服，温水溶化后灌肠，咽部喷雾均可，有意识障碍的病例使用方便，常放用于急症高血压和高血压急症的快速降压。

尼莫地平的临床应用摘要】约30年前，人们首先通过动物实验认识到钙离子拮抗剂( CCB)具有抗动脉粥样硬化( AS)的作用，且不影响血脂水平，对糖代谢也无不利影响。

但是，钙离子拮抗剂在人类AS临床防治方面是否具有显著疗效仍有争议。

所以，该类药物的临床应用一度受到明显影响。

近年来的理论研究和临床实践证明，钙离子拮抗剂具有强大的抗AS作用而且独立于降压作用之外。

其中的尼莫地平因其价格便宜、副作用轻微而具有良好的临床应用前景。

【关键词】尼莫地平脑动脉硬化临床应用1、治疗脑动脉硬化李天引纠通过对尼莫地平治疗脑动脉硬化症疗效分析认为，尼莫地平作为钙离子拮抗剂，能阻断钙离子对神经元和血管的损伤，能持续对抗内皮素I引起软脑膜动脉收缩，改善脑微循环，降低血液粘稠度，保护神经元，降低卒中发生率，且不易引起“脑贫血”现象，值得临床推广应用。

贾震雷‘33将尼莫地平联合辛伐他汀治疗颈动脉粥样斑块40例的结论认为，尼莫地平具有抗动脉粥样硬化作用，联合辛伐他汀治疗颈动脉粥样硬化斑块形成疗效确切，且两药合用比单用辛伐他汀疗效更加明显，而不艮反应无明显增加，值得临床进一步研究应用。

2、治疗血管性痴呆沈健M3应用尼莫地平治疗血管性痴呆的临床研究认为，尼莫地平为二氢吡啶类钙通道拮抗剂，亲脂性强，易通过血脑屏障，对脑血管有扩张作用，可改善脑灌注，防止钙超载造成的各种损伤，在脑血管周围更易发挥作用，还可作用于神经元，特异性地结合于大脑中与学习、记忆有关的功能区，尤其是海马区和皮质区，使衰退的脑神经元内的钙离子浓度恢复正常，改善脑细胞功能。

因此，尼莫地平对改善脑组织代谢，促进大脑功能恢复和苏醒有一定作用。

3、治疗脑梗死裴广忠等‘53应用尼莫地平治疗脑梗死的临床体会是，尼莫地平脂溶性强，能有效透过血脑屏障，选择性作用于颅内血管，抑制组织神经元坏死，有效控制Bc1—2和Bax的表达，显著改善患者神经功能缺损症状，达到保护脑细胞的作用。

同时还有逆转血管痉挛，特别是扩张直径<70—100um的微小动脉，降低脑循环阻力，减轻脑水肿，且对灌注不足部位的血流量增加高于正常部位，不会造成颅内“盗血”现象。

伊班膦酸钠具有高效、低毒和使用方便等优点，有口服和静脉两种剂型，除了治疗恶性肿瘤骨转移外，还能预防骨转移和乳腺癌骨转移后骨骼事件的发生，并可预防和治疗骨质疏松症，是目前不可多得的适应证最广的双膦酸盐药物。

1药物性质与药理作用1.1药物结构：伊班膦酸钠的化学名称为[1-羟基-3-（N-甲基-N-戊胺基）亚丙基]-双膦酸单钠盐-水合物，其侧链为链状结构，第二代产品侧链中氨基的氢被饱和烃链取代，使侧链长度达到最佳，进而使伊班膦酸钠有极强的抗骨质吸收能力。

1.2药代动力学：双膦酸盐药物口服吸收率极低，一般<1%，主要原因是分子极性大，脂溶性差，不能以细胞转运方式吸收而是通过被动扩散的方式吸收。

伊班膦酸钠进入血流后，40%与血浆蛋白结合，半衰期为10~16h ；另外60%与骨以磷灰石形式结合，该部分药物的半衰期明显延长，甚至可达10年之久。

和绝大部分双膦酸盐一样，伊班膦酸钠是以原形方式从肾脏排泄。

1.3药理作用：伊班膦酸钠的主要作用是抑制骨吸收。

作为破骨细胞的强效抑制剂，伊班膦酸钠不但可以抑制破骨细胞活性及成熟，而且能诱导破骨细胞凋亡，进而阻断多种原因所致的骨吸收增加，还能在体外诱导多种肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞分泌产生骨基质金属蛋白酶。

甲状旁腺素相关蛋白和血管内皮生长因子等活性物质并抑制其活性，抑制乳腺癌和前列腺癌细胞对骨质的黏附作用，因而能有效防止骨转移的发生。

2临床应用2.1治疗恶性肿瘤高钙血症：恶性肿瘤高钙血症的发病机制比较复杂。

单一或多发性骨转移灶引起的骨质破坏，可使骨骼中的钙释放入血；某些增强骨吸收作用的活性因子水平的升高，可引起局部或全身性骨质吸收增加，血钙升高；肿瘤细胞分泌的甲状旁腺素相关蛋白，一方面刺激破骨细胞活性，使骨吸收增加，另一方面作用于肾脏甲状旁腺激素1受体，使肾小管对钙的重吸收增加。

这也称为恶性肿瘤体液性高钙血症，表现为血液浓缩，肿瘤患者常伴有脱水，严重者可导致肾功能衰竭，部分患者的高钙血症及高凝状态与此有关。