心血管系统药物研究进展

心血管疾病预防与管理的最新研究进展在现代社会中，心血管疾病已成为致死率和致残率较高的重大疾病之一。

为了更好地预防和管理心血管疾病，医学界不断进行相关领域的研究和创新。

本文将介绍目前关于心血管疾病预防与管理的最新研究进展，并提供相应的建议。

一、日常生活习惯对心血管健康的影响日常生活习惯对心血管健康具有重要影响，一些最新研究结果证实了这一点。

首先，饮食方面，膳食改善被认为是预防和管理心血管疾病的重要措施之一。

近期的一项系统评价发现，高纤维膳食摄入可以显著降低冠心病发作和中风的风险。

此外，Omega-3脂肪酸也被证明有益于心血管健康，并可通过降低三酰甘油水平、抑制动脉粥样硬化斑块形成等机制发挥作用。

除了饮食，运动也是重要的因素。

研究表明，适度而有规律的身体活动可降低心血管疾病的风险。

最新的一项研究发现，每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动或75分钟的高强度有氧运动可以显著减少心血管事件和死亡的风险。

二、药物治疗与管理心血管疾病药物治疗在心血管疾病的预防和管理方面扮演着重要角色。

近年来，一些新型药物被开发出来，并取得了一定的进展。

1. 抗凝血剂：抗凝血剂在预防和治疗心血管事件中起到关键作用。

传统的华法林已经被新型口服抗凝药物（NOACs）所替代，它们具有更好的安全性和方便性。

这些NOACs包括达比加群酚鹰脲钠、阿哌沙班、利伐沙班等。

最新临床试验结果表明，NOACs相对于华法林在预防心脏瓣膜置换术后的血栓栓塞方面表现出更好的疗效。

2. 高血压药物：早期诊断和治疗高血压是减少心血管事件风险的关键。

最新研究发现，ACE抑制剂与ARBs等类别药物在降低高血压患者心血管事件发生率方面具有显著优势。

此外，某些特定种类的降压药物如C型钙离子拮抗剂也显示出很好的疗效。

3. 胆固醇调控药物：胆固醇异常是心血管疾病的重要危险因素之一。

他汀类药物被广泛用于调节胆固醇水平，并已被实践证明可以有效预防和管理冠心病、动脉粥样硬化等心血管疾病。

2024血管活性药物评分在危重症患者中应用的研究进展要点（全文）摘要血管活性药物对危重症患者血流动力学的支持程度常被视为疾病严重程度的标志之一。

序贯器官衰竭评分（SOFA）和欧洲心脏手术风险评估系统Ⅱ（EuroScoreⅡ）等仅粗略地量化了心血管系统的药物支持。

当患者需要大剂量血管活性药物时，病死率相应增加。

血管活性药物评分（VIS）是通过使用标准化不同药物剂量的简单公式客观量化血流动力学支持程度，被推荐为一项简单、有效、准确的预后指标，近年来国内外临床应用及相关研究越来越多。

本文对VIS评分在危重症患者中的应用现状及进展进行综述，以期为临床医生判断患者病情及预后、指导制定诊疗决策提供帮助。

血管活性药物是一类通过增加心排血量（cardiac output，CO）、调节血管舒缩状态来维持血压，从而达到改善组织器官灌注的药物。

既往研究证实，危重症患者血管活性药物的使用剂量越大，病死率就越高。

然而，临床实践中应用的血管活性药物种类较多，不同血管活性药物的药理作用、血流动力学效应及可使用的剂量具有高度异质性。

因此，不同临床医生对患者不同血管活性药物剂量的应用标准不一，许多危重症患者风险评分系统及许多临床研究中血管活性药物的量化指标也存在差异，导致各项研究间产生明显异质性，不利于对危重症患者进行深入评估。

如何通过统一、准确量化不同危重症患者间血管活性药物的应用剂量，对于客观、精准评估患者的危重程度及提高危重症患者治疗研究的同质性具有重要意义。

为了解决这一问题，有学者提出了"血管活性药物评分"（vasoactive-inotropic score，VIS）这一概念。

VIS评分是利用简单的公式将患者使用的不同种类的血管活性药物进行统一标准量化，用于评估血管活性药物对循环支持的程度，进而评估患者的病情。

目前，国内外有较多关于血管活性药物在危重症患者中应用的临床研究报道。

在复习国内外相关文献基础上，现对VIS评分的应用现状进行综述，以期帮助临床医生及护理人员了解VIS评分在危重症患者中的应用情况，通过VIS评分更客观、精准地评估患者的危重程度，指导诊疗决策，改善预后，同时统一认识，降低今后治疗及研究中的异质性。

可溶性鸟苷酸环化酶激动剂在心血管病中的研究进展张国贤1,彭 瑜2,张 钲2摘要 一氧化氮-鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷通路参与机体多种生理和组织作用,被认为和心血管疾病关联密切㊂可溶性鸟苷酸环化酶激动剂因具有良好的药动学㊁较高的安全性,被不断地研究并应用于临床㊂现将可溶性鸟苷酸环化酶激动剂的作用机制㊁药理㊁临床应用研究进展及药物安全性进行简述,以期为临床用药提供指导㊂关键词 心血管病;可溶性鸟苷酸环化酶激动剂;维利西呱;利奥西呱;环磷酸鸟苷;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2024.02.017 一氧化氮(nitric oxide ,NO )-可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylate cyclase ,sGC )-环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate ,cGMP )通路在心血管功能调节中起着重要作用,包括抑制因心肌损伤而引起的炎症反应㊁细胞肥大和纤维化,促进血管舒张㊁改善冠状动脉血流,继而改善心室-动脉耦联㊁血管纤维化和心肌缺血再灌注损伤,从而产生多维保护效应[1-2]㊂sGC 激动剂通过其独特的作用机制和安全稳定的药理学特性引起广大研究人员关注㊂现就可溶性鸟苷酸环化酶激动剂在心血管病中的研究进展进行简要介绍㊂1 sGC 激动剂的作用机制及药理NO -sGC -cGMP 通路正常发挥作用至关重要㊂NO 是一种半衰期短的高挥发性分子,由内皮细胞产生,并作为第一信使发挥作用㊂当NO 扩散到底层的平滑肌细胞时会与其靶酶sGC 的血红素基团结合㊂sGC 是一种细胞内酶,其存在于血管平滑肌和血小板中,也存在于心肌细胞等其他类型的细胞中㊂sGC 是α1亚基和β1亚基组成的异源二聚体㊂β1亚基的前体Apo -sGC β1亚基与热休克蛋白90(heat shock proteins ,HSP90)结合,当细胞内翻译后成熟的含Fe 2+血红素插入Apo -sGC β1亚基后,HSP90脱落,sGC β1亚基和sGC α1亚基结合形成具有功能性sGC ㊂只有含Fe 2+血红素的功能性sGC 二聚体才能对NO 作出反应,催化鸟苷酸(GTP )转变为cGMP [3]㊂cGMP 作为细胞内重要的第二信使,最后激活蛋白激酶G (protein kinase G ,PKG )㊂cGMP 与cGMP 依赖的PKG ㊁磷酸二酯酶和cGMP 介导的离子通道等3种蛋白相互作用,在通路下游介导多种生理和组织保护作用[4-5],具体机制见图1㊂当体内存在的活性氧化物(reactive oxygen species ,ROS )过多时,sGC 血红素中的Fe 2+被氧化成Fe 3+,就不再被NO 激活,也更容易从sGC 中分离出来,最终造成功能障碍[6]㊂图1 sGC 的作用机制及sGC 激动剂的作用模式基金项目 甘肃省心血管病临床医学研究中心课题(No.18JR2FA005);兰州大学第一医院院内基金(No.ldyyyn2020-49)作者单位 1.兰州大学第一临床医学院(兰州730000);2.兰州大学第一医院(兰州730000)通讯作者 张钲,E -mail :****************引用信息 张国贤,彭瑜,张钲.可溶性鸟苷酸环化酶激动剂在心血管病中的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(2):302-306.sGC激动剂的作用机制独特且药理学特性稳定㊂sGC激动剂通过激动sGC发挥作用,其表现出双重作用模式:1)其与内源性NO产生协同作用,更重要的是可以独立于NO直接刺激天然形成的酶,使cGMP产生增加;2)sGC激动剂能够激活功能障碍的无血红素的sGC,使cGMP产生增加[7],作用模式见图1㊂利奥西呱(riociguat)是第一个被食品药品监督管理局(FDA)批准上市的口服sGC激动剂,但是其半衰期短,需每日3次给药,限制了其应用㊂维利西呱(vericiguat)在利奥西呱的基础上延长了半衰期,优化了药动学,成为了最新的口服sGC激动剂㊂当维利西呱与食物一起服用时,其绝对生物利用度为93%㊂维利西呱的蛋白质结合率(主要为血清白蛋白)约为98%,1h后血药浓度达到顶峰,在服药6d后达到稳定的血药浓度,在心力衰竭病人中的半衰期为30h[8]㊂维利西呱主要通过鸟苷二磷酸-葡萄糖醛酸基转移酶1A9(UGT1A9)㊁次要通过鸟苷二磷酸-葡萄糖醛酸基转移酶1A1(UGT1A1)进行葡萄糖醛酸化反应代谢,除此之外还通过细胞色素P450途径代谢(<5%)㊂在人体药物代谢研究中,健康志愿者服用被放射性元素14C标记的维利西呱后有53.1%由尿液排泄,45.2%由粪便排泄,清除量为1.6L/h[9]㊂在健康志愿者的Ⅰ期临床试验中,维利西呱联合阿司匹林㊁华法林㊁沙库巴曲缬沙坦等药物时,未观察到其药代动力学变化㊂但是10mg维利西呱与西地那非联用时志愿者的平均动脉压降低5.4mmHg,这可能与磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂(phosphodiesterase-5inhibitor,PDE-5i)抑制了cGMP增加有关[10]㊂因此,禁止口服sGC激动剂与PDE-5i联用[8,11]㊂2临床应用2.1sGC激动剂在心力衰竭中的研究及应用研究表明,sGC激动剂参与心力衰竭发生㊁发展最相关的病理生理机制是sGC损伤和由此导致的NO 生物利用度降低㊂恢复足够的NO-sGC-cGMP信号被认为是心力衰竭重要的治疗靶点㊂因此,在心力衰竭治疗中研究者对sGC激动剂的使用进行了不断的探索㊂SOCRATES-REDUCED试验(NCT01951625)是一项随机㊁双盲㊁安慰剂对照㊁剂量探索研究,其目的是确定sGC激动剂维利西呱治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)恶化和射血分数降低心力衰竭(HFrEF)病人的最佳剂量和耐受性[12]㊂该试验共纳入456例HFrEF病人[条件为:纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅱ~Ⅳ级㊁射血分数<45%㊁需住院或门诊静脉注射利尿剂的病人],分为维利西呱组和安慰剂组㊂初步分析中,基线和12周后氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)几何平均数分别为:维利西呱组为2890pg/mL和1932pg/mL;安慰剂组为3955pg/mL 和2988pg/mL(几何平均数比率为0.885,90%CI0.73~ 1.08,P=0.15)㊂维利西呱亚组剂量分析表明,剂量越大,NT-proBNP水平下降越明显,存在剂量-反应关系(P<0.02)㊂且维利西呱10mg组的不良事件发生率更低㊂该试验结果表明虽然病人对维利西呱表现出良好的耐受性,但12周维利西呱治疗不能降低HFrEF病人的NT-proBNP㊂SOCRA TES-PRESERVED试验研究(NCT01951638)是一项随机㊁双盲㊁安慰剂对照试验,主要目的是评估sGC激动剂维利西呱对CHF伴射血分数保留心力衰竭(HFpEF)病人生活健康状况的影响[13]㊂该研究共纳入477例HFpEF病人(条件为:NYHAⅡ~Ⅳ级㊁射血分数>45%),分为维利西呱组和安慰剂组㊂健康状况采用堪萨斯城心肌病问卷(Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire,KCCQ)和欧洲五维健康量表(EQ-5D)评估㊂治疗12周后,与安慰剂组相比,维利西呱10mg组的KCCQ得分取得了临床意义的改善(82.0%比59.0%,P=0.0052)㊂12周后维利西呱10mg组EQ-5D US指数为0.064ʃ0.167,安慰剂组为-0.009ʃ0.195(P=0.0461)㊂该试验结果表明高剂量维利西呱(10mg)与HFpEF病人的生活质量改善相关[13-14]㊂VICTORYIA研究(NCT02861534)是一项多中心㊁随机㊁双盲㊁安慰剂对照试验,目的是评估sGC激动剂维利西呱对基础治疗下心力衰竭病人的影响[15]㊂为使研究人群更具代表性,研究纳入5050例HFrEF病人(条件为:有心力衰竭症状㊁NYHA心功能分级Ⅱ~Ⅳ级㊁射血分数<45%㊁入组前6个月内有利尿剂治疗或心力衰竭住院史),随后1ʒ1随机分配到维利西呱组(10mg/d)和安慰剂组,10.8个月的中位随访时间后得到最终的试验结果:心血管死亡(CV)或首次因心力衰竭住院(主要终点)维利西呱组897例(35.5%),安慰剂组972例(38.5%);心血管疾病死亡㊁全因死亡和心力衰竭住院人数有降低的趋势,但差异无统计学意义㊂此外还发现维利西呱组症状性低血压发生率较高(9.1%比7.9%,P=0.12),晕厥发生率较高(4.0%比3.5%,P=0.30)[16-17]㊂VITALITY-HFpEF研究(NCT03547583)是一项多中心㊁随机㊁双盲㊁安慰剂对照试验,其目的是评价口服sGC激动剂维利西呱对HFpEF病人的影响㊂该试验共纳入789例HFpEF病人(条件为:NYHA心功能分级Ⅱ~Ⅳ级㊁射血分数>45%),随机分为维利西呱10mg/d㊁维利西呱15mg/d或安慰剂3组,治疗24周,主要结局评估KCCQ体能极限评分(physical limitation score,PLS)和6min步行距离(6-minute walking distance,6MWD)㊂基线和24周后KCCQ PLS得分为:维利西呱10mg/d组57.3分和69.0分,维利西呱15mg/d组60.0分和68.3分,安慰剂组59.0分和67.1分,组间比较差异无统计学意义㊂基线和24周后6MWD为:维利西呱10mg/d组292.1m和318.3m,维利西呱15mg/d组295.0m和311.8m,安慰剂组295.8m和311.4m,组间比较差异无统计学意义㊂症状性低血压㊁晕厥的病人比例在各组中分别为:维利西瓜10mg/d组4.2%㊁0.8%,维利西瓜15mg/d组6.4%㊁1.5%,安慰剂组3.4%㊁0.4%[18]㊂该研究表明sGC激动剂维利西呱治疗24周未能改善HFpEF病人的体能评分,但不良反应的占比低,维利西呱具有更好的安全性㊂心力衰竭的高发病率和高死亡率证明了寻找新的治疗药物的必要性,尤其VICTORYIA试验研究结果证明对有较高住院风险的HFrEF病人加用维利西呱治疗的有效性[1,17,19]㊂维利西呱已在2021年1月19日被正式批准用于治疗CHF[8]㊂而且在2022年美国心脏病学会(ACC)/美国心脏协会(AHA)/美国心衰学会(HFSA)心力衰竭管理指南中10mg维利西呱被建议用于治疗C期HFrEF且出现心力衰竭恶化的病人, COR(2b)级,LOE(B-R)级[20]㊂2.2sGC激动剂在肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)中的研究及应用PAH和慢性血栓栓塞性肺动脉高压(chronic thromboembolic pulmonary hypertension,CTEPH)是以肺血管进行性退化和重塑为特征的疾病,其特征是肺血管阻力增加导致后负荷增加㊁右心肥厚,最终导致右心衰竭㊂NO-sGC-cGMP信号通路及其产物被证明能有效降低肺血管阻力㊂Koress等[11]研究表明,sGC 激动剂的安全性㊁耐受性和疗效都与现有治疗PAH的口服药相似,是一种可单一治疗PAH的药物,同时也可与非静脉前列腺素联合治疗PAH㊂利奥西呱是第一个获得FDA批准的用于治疗PAH和CTEPH的sGC激动剂㊂对于CTEPH,虽然外科手术仍是其治疗的金标准,但是对于那些因并发症和其他原因不能行外科手术的CTEPH病人,利奥西呱能以剂量依赖的方式显著改善病人肺血流动力学并增加心排血量[21]㊂在使用利奥西呱治疗的同时也会降低全身血压,因此已经低血压的PAH或CTEPH病人不建议使用sGC激动剂㊂2.3sGC激动剂在高血压中的研究及应用细胞内cGMP的增加会显著松弛平滑肌细胞,有利于发挥心血管系统内的自分泌/旁分泌作用,抵消高血压病人的心血管重构过程㊂sGC激动剂通过其独特作用机制主动增加cGMP,从而舒张血管,降低血压[22]㊂在动物实验中,对比安慰剂,维利西呱能够改善肾性高血压犬的主动脉波反射参数,降低主动脉压力[23]㊂有研究表明在动物模型中sGC激动剂能中度降低血压[24]㊂在心力衰竭合并高血压病人中,sGC激动剂联合血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(angiotensin receptor-neprilysin inhibitors,ARNi)能主动舒张血管,降低血管压力,可能适用于难治性高血压和心力衰竭合并高血压病人,在未来需要更多的试验测试和证明[25]㊂2.4sGC激动剂在肾功能损伤中的研究及应用既往研究表明cGMP缺乏与慢性肾脏病(chronickidney disease,CKD)的发病机制有关,sGC激动剂能催化cGMP的形成,被证明减少了肾血管等组织重塑并对肾功能恢复有益[26]㊂在动物实验中,与未治疗的对照组试验动物相比,急性肾小球肾炎大鼠使用sGC激动剂后可显著降低尿蛋白和收缩压,从而减轻肾功能不全[24]㊂其原因可能是sGC激动剂提高了系膜细胞的cGMP水平,减少了系膜细胞的增殖和基质的生成㊂在VICTORIA临床试验中纳入了轻度和中度肾功能不全病人,基线估算的肾小球滤过率(eGFR)水平并未影响病人从维利西呱治疗中的获益(降低HFrEF病人的心血管原因死亡率和心力衰竭再住院率)㊂这表明相较于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)阻滞剂对肾脏功能的损害,sGC激动剂或许能够更好地治疗心力衰竭合并严重肾功能不全的病人[27]㊂这种新药有可能为那些使用目前指南推荐的治疗方案无效并因此面临快速进展为终末期肾病的病人提供更好的替代方案㊂但需要更多的临床试验来证实这些临床前的发现并将其推广到临床㊂2.5sGC激动剂在老年血管纤维性疾病中的研究及应用衰老伴随着氧化应激增加和晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)的积累,是纤维化的主要危险因素㊂纤维化也是动脉粥样硬化血管重塑的关键特征之一㊂在动物实验时,机体AGEs 增加减少了NO的产生,从而影响了NO-sGC-cGMP 信号通路,使cGMP减少,导致大鼠的成纤维细胞增生,这表示NO-sGC-cGMP信号通路与炎症依赖性纤维化之间存在关系㊂此外,sGC激动剂在实验中还表现出能不同程度地减轻肾小球硬化㊁肾脏和心脏的间质纤维化㊁肝脏纤维化和皮肤纤维化[27-29]㊂这些特性使得sGC激动剂有望成为治疗纤维化疾病的一种选择,尤其是在老年人群中㊂然而这些都需要未来在更多的人体临床研究中不断探索加以证明㊂3安全性在一项产前和产后的研究中,大鼠在妊娠至哺乳期间口服维利西呱会导致母体毒性,使幼崽体质量增加减少[8]㊂根据动物繁殖研究的数据推测,孕妇服用维利西呱可能会对胎儿造成伤害,因此,不建议妊娠妇女使用维利西呱[8]㊂在心力衰竭病人中,与多种药物联合使用时,维利西呱表现出良好的耐受性和安全性[19],仅与PDE-5i联用有降低平均动脉压的不良反应[11]㊂4小结全球大约有2600万人受心力衰竭的影响,在经过初步的诊断和治疗后,心力衰竭病人的病情仍有可能出现进行性恶化,导致住院要求和治疗费用的增加,进而使其生活质量大大下降㊂因此,不断恶化的心力衰竭需要新的治疗策略以及更大限度地优化现有的指导指南[30]㊂心力衰竭治疗传统方案为 金三角 ,即RAAS阻滞剂+β受体阻滞剂+利尿剂㊂随着近年来研究的不断深入,ARNi成为RASS抑制剂中最新且最受欢迎的药物,和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)类药物共同构成心力衰竭治疗的 新四联 ㊂维利西呱作为新型的口服sGC激动剂有着良好的药动学特征,且药物相互作用小㊁安全性高,对高危重度心力衰竭病人的疗效显著,在未来可能与ARNi+β受体阻滞剂+利尿剂+SGLT-2i形成新的心力衰竭治疗联合方案,给更多的重度心力衰竭病人带来希望㊂除此之外,sGC激动剂的适应证也在不断的探索中,例如系统性硬化和恶性高血压等疾病,期待未来sGC激动剂能够适用于更多的疾病,为更多的病人带来益处㊂参考文献:[1]AIMO A,CASTIGLIONE V,VERGARO G,et al.The place ofvericiguat in the landscape of treatment for heart failure withreduced ejection fraction[J].Heart Failure 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[19]LAM C S P,MULDER H,LOPATIN Y,et al.Blood pressure andsafety events with vericiguat in the VICTORIA trial[J].Journal ofthe American Heart Association,2021,10(22):e021094.[20] HEIDENREICH P A,BOZKURT B,AGUILAR D,et al.2022AHA/ACC/HFSA guideline for the management of heart failure:a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on clinical practice guidelines [J ].Circulation,2022,145(18):e895-e1032.[21] DASGUPTA A,BOWMAN L,D 'ARSIGNY C L,et al.Solubleguanylate cyclase:a new therapeutic target for pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension [J ].Clinical Pharmacology and Therapeutics,2015,97(1):88-102.[22] ATAEI ATAABADI E,GOLSHIRI K,J ÜTTNER A,et al.Nitric oxide -cGMP signaling in hypertension:current and future options for pharmacotherapy [J ].Hypertension,2020,76(4):1055-1068.[23] BODEN K,SANDNER P,ROESSIG L,et al.Vericiguat improves aorticwave reflection parameters in a new preclinical model of hypertension [J ].Circulation Heart Failure,2022,15(1):e008735.[24] B ÉNARDEAU A,KAHNERT A,SCHOMBER T,et al.Runcaciguat,anovel soluble guanylate cyclase activator,shows renoprotection in hypertensive,diabetic,and metabolic preclinical models ofchronic kidney disease [J ].Naunyn -Schmiedeberg 's Archives of Pharmacology,2021,394(12):2363-2379.[25] GALLO G,RUBATTU S,VOLPE M.Targeting cyclic guanylatemonophosphate in resistant hypertension and heart failure:are sacubitril/valsartan and vericiguat synergistic and effective in both conditions?[J ].High Blood Pressure &Cardiovascular Prevention,2021,28(6):541-545.[26] STASCH J P,SCHLOSSMANN J,HOCHER B.Renal effects ofsoluble guanylate cyclase stimulators and activators:a review ofthe preclinical evidence [J ].Current Opinion in Pharmacology,2015,21:95-104.[27] SANDNER P,BERGER P,ZENZMAIER C.The potential of sGC modulators for the treatment of age -related fibrosis:a mini -review [J ].Gerontology,2017,63(3):216-227.[28] FLEISCHMANN D,HARLOFF M,MASLANKA FIGUEROA S,et al.Targeted delivery of soluble guanylate cyclase (sGC)activator cinaciguattorenalmesangialcellsviavirus -mimetic nanoparticles potentiates anti -fibrotic effects by cGMP -mediated suppression of the TGF -βpathway [J ].International Journal of Molecular Sciences,2021,22(5):2557.[29] BRUSILOVSKAYA K,K ÖNIGSHOFER P,LAMPACH D,et al.Soluble guanylyl cyclase stimulation and phosphodiesterase -5inhibition improve portal hypertension and reduce liver fibrosis in bile duct -ligated rats [J ].United European Gastroenterology Journal,2020,8(10):1174-1185.[30] BUTLER J,YANG M,MANZI M A,et al.Clinical course of patientswith worsening heart failure with reduced ejection fraction [J ].Journal of the American College of Cardiology,2019,73(8):935-944.(收稿日期:2022-10-22)(本文编辑王丽)白细胞亚型相关炎性生物标志物与冠心病关系的研究进展刘全宝1,马登峰2,邱 金2,裴志强2,苏 鑫2摘要 动脉粥样硬化作为心血管疾病的重要病理基础,是一个慢性免疫炎症过程㊂白细胞亚型衍生的新型炎性生物标志物对于提高冠心病诊断准确性㊁进行疾病危险分层㊁提供预后信息㊁开发预防和治疗的新策略至关重要㊂本研究主要对与中性粒细胞㊁单核细胞㊁淋巴细胞等主要白细胞亚型相关的新型炎性生物标志物(如中性粒细胞与淋巴细胞比值㊁单核细胞与淋巴细胞比值㊁血小板与淋巴细胞比值)与冠心病关系的研究进展进行综述㊂关键词 冠心病;冠状动脉粥样硬化;生物标志物;中性粒细胞;单核细胞;淋巴细胞;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2024.02.018 心血管疾病(cardiovascular disease ,CVD )是威胁人类健康的最严重疾病之一㊂动脉粥样硬化(atherosclerosis ,AS )作为心血管疾病的主要病理基础,是一个慢性免疫炎症过程㊂氧化的低密度脂蛋白胆固醇(ox -LDL )及血管内皮损伤引起的低度炎症反应,触发先天性和适应性免疫应答在多种细胞因子的作者单位 1.山西医科大学(太原030001);2.山西医科大学第九临床医学院(太原030000)通讯作者 马登峰,E -mail :*****************引用信息 刘全宝,马登峰,邱金,等.白细胞亚型相关炎性生物标志物与冠心病关系的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(2):306-312.调控下参与AS 的发生和发展㊂中性粒细胞㊁单核细胞㊁淋巴细胞等白细胞亚型炎性细胞在AS 过程中发挥了关键的作用[1]㊂从常规血液检查中获得的白细胞亚型相关的新型炎性生物标志物因其廉价易得的优点,近些年来在冠心病(coronary artery disease ,CAD )的诊断㊁危险分层㊁预后及制定预防和治疗策略等方面得到了广泛的研究㊂本研究对与几种主要白细胞亚型相关的新型炎性生物标志物[如中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophils to lymphocytes ratio ,NLR )㊁单核细胞与淋巴细胞比值(monocyte to lymphocyte ratio ,MLR )㊁血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio ,PLR )]与冠心病关系的研究进展进行了综述㊂。

SGLT2抑制剂心血管保护作用的研究摘要：心血管疾病已经成为全球范围内的重大健康问题。

SGLT2抑制剂被广泛地应用于2型糖尿病患者治疗，已经显示出具有心血管保护功能的可能性。

本研究旨在探讨SGLT2抑制剂在心血管疾病中的应用，并深入研究其生物学机制，以便为临床实践提供参考。

本文通过收集、整理相关文献，以及对SGLT2抑制剂的临床应用和生物学机制的研究进行归纳总结。

从近年来的研究结果来看，SGLT2抑制剂能够显著降低心脏和肾脏疾病的风险，降低全因死亡率，同时也能改善血压、血糖和血脂水平。

其生物学机制，SGLT2抑制剂能促进心肌细胞的自噬过程，减少心血管炎症反应，从而实现心血管保护。

尽管已有SGLT2抑制剂具有心血管保护功能，但其具体机制尚未完全阐明。

未来的研究还需要深入探究其与心血管保护的关系，以期更好地指导其在临床实践中的应用。

关键词：SGLT2抑制剂；心血管保护；糖尿病治疗一、SGLT2抑制剂对心血管的保护作用1SGLT2抑制剂对心血管的影响SGLT2抑制剂是一种新型的口服降糖药物，主要起作用的地方是在肾小管上，通过阻止肾小管中的钠糖共同转运体2（Sodium/glucose cotransporter-2，简称SGLT2）促进糖尿病患者排泄多余的葡萄糖而减少血糖水平。

SGLT2抑制剂不仅具有降血糖的作用，还显示出了许多非糖尿病相关的有益作用，其中包括对心血管的保护作用。

通过减轻高血糖对心血管系统的损害和直接抑制心血管疾病的发展，SGLT2抑制剂被证明可以有效地降低心血管疾病的风险，这也是该类药物备受关注的主要原因。

首先，SGLT2抑制剂可以降低高血压患者的血压水平，进而降低心血管疾病的风险。

其次，该类药物还可以减少身体内部硝酸盐的排泄，通过扩张血管，降低动脉血压。

此外，SGLT2抑制剂对体重控制和代谢有很好的作用，该类药物既可以降低体重，也可以增加脂肪酸的氧化代谢，这也是确保心血管健康的必要条件之一。

二肽基肽酶4抑制剂心血管保护作用的研究进展王喜梅【摘要】二肽基肽酶4( DPP-4)抑制剂是一类新型的糖尿病治疗药物,近年来研究显示DPP-4抑制剂对心血管系统有重要的保护作用,引起广大心脏病学者的极大兴趣.DPP-4抑制剂具有抗炎、抗动脉粥样硬化、改善心肌代谢等作用,可减少心肌梗死面积,减少缺血再灌注损伤,稳定心肌缺血时电生理状态,改善心室重构,并动员干细胞至心血管损伤处,促进组织修复.现将DPP-4抑制剂心血管保护作用的研究进展做一综述.%Dipeptidyl peptidase 4 ( DPP-4) inhibitors are a new class of drugs for the treatment of diabetes. Many studies have shown that DPP-4 inhibitor has an important protective effect on the cardiovascular system. DPP-4 inhibitor can suppress inflammation, atherosclerosis and improve myocardial metabolism. It results in smaller infarct size, reduces ischemia/repernision injury, stabilizes the cardiac elec-trophysiological state during myocardial ischemia and improves ventricular remodeling. In addition, DPP-4 inhibitor can mobilize stem cells to the site of cardiovascular injury, and promote tissue repair. This article reviews recent progress in researching the cardiovascular protective effects of DPP-4 inhibitors.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2012(033)005【总页数】4页(P593-596)【关键词】DPP-4抑制剂;心血管保护【作者】王喜梅【作者单位】北京协和医学院中国医学科学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室,北京 100037【正文语种】中文【中图分类】R54二肽基肽酶 4(dipeptidyl-peptidase 4 inhibitor，DPP-4)抑制剂作为一类新型的糖尿病治疗药物，通过竞争性结合DPP-4活化部位形成DPP-4复合物，降低酶的催化活性，从而抑制内源性胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1，GLP-1)和糖依赖性胰岛素释放肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide，GIP)的降解速度，延长其半衰期，有效地降低空腹及餐后血糖。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对心血管系统影响的研究进展王志国;徐书杭;陈可洋【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)007【摘要】Sodium-glucose cotransporters 2 (SGLT2) inhibitors are a new class of antidiabetic agents.By inhibiting the function of SGLT2 in renal tubular epithelial cells,the drugs can reduce the re-absorption of glucose in urine,thereby reaching the hypoglycemic goal.In addition to the hypoglycemic effect,the drug can also reduce the body weight,blood pressure and uric acid,and improve dyslipidemia and other cardiovascular risk factors,presenting a good protective effect on the cardiovascular system,with less adverse effect and good safety and reliability.Such drugs are widely concerned since marketing in oversea market.With the further study on these agents,the mechanism and adverse effects are getting clearer,and the application will be more extensive.%钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一类新型的抗高血糖药物,该药通过抑制肾小管上皮细胞SGLT2的功能以减少尿中葡萄糖的重吸收,从而达到降低血糖的目的.该药除了降血糖,还具有降低血压、体质量及尿酸水平,改善血脂异常等心血管危险因素的作用,对心血管系统有较好的保护作用,且不良反应小、安全可靠.该类药物在国外上市以来受到广泛关注,随着对药物研究的深入,其作用机制及不良反应也越来越明确,应用也将越来越广泛.【总页数】5页(P1263-1267)【作者】王志国;徐书杭;陈可洋【作者单位】南京中医药大学附属中西医结合医院江苏省中医药研究院检验科,南京210028;安徽医科大学公共卫生学院,合肥230032;南京中医药大学附属中西医结合医院江苏省中医药研究院内分泌科,南京210028;安徽医科大学公共卫生学院,合肥230032【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂心血管获益的研究进展及指南推荐 [J], 张国瑞;马赛;和丽丽;郭艺芳2.钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗糖尿病肾病的研究进展 [J], 孔令莉;孙源博;王晓莉;任明玉;李桂芹3.钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗糖尿病肾病的研究新进展 [J], 任艳荣;于磊4.钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂治疗心力衰竭的研究进展 [J], 陈萌;蒋志新;单其俊5.钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病合并心力衰竭研究进展 [J], 程明心;王军奎因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

内科疾病的新技术与新药研究进展近年来，随着科技的不断进步和医学研究的深入，内科疾病的诊断和治疗取得了长足的进步。

本文将介绍一些内科疾病领域的新技术和新药的研究进展，为读者了解相关领域的最新动态提供参考。

一、心血管疾病的新技术和新药研究进展心血管疾病是目前全球主要的致死原因之一。

随着人口老龄化的加剧和生活方式的改变，心血管疾病的发病率逐渐增加。

针对心血管疾病，研究人员提出了一些新技术和新药的理念。

首先是基因编辑技术的应用。

基因编辑技术可以对人体细胞的基因进行修改，从而达到治疗疾病的目的。

科学家们通过基因编辑技术，成功研发出一种可以靶向修复心脏病变基因的治疗方法，为治疗心血管疾病带来新希望。

其次是心脏支架技术的改进。

传统的心脏支架容易出现血栓的问题，而一种新型的心脏支架——药物洗脱支架的出现解决了这一难题。

药物洗脱支架表面涂有抗血栓药物，可以减少血管内血栓的形成，降低患者的并发症风险。

此外，研究人员还发现，一种名为“RNN抑制剂”的新药物可以有效地治疗心律失常。

通过抑制兴奋性心脏细胞钠离子通道的活性，该药物可以帮助患者恢复正常的心律，减少症状发作次数，改善生活质量。

二、呼吸系统疾病的新技术和新药研究进展呼吸系统疾病包括哮喘、慢性阻塞性肺疾病等，给患者的生活带来了极大的困扰。

幸运的是，研究人员积极探索新技术和新药以改善患者的治疗效果。

一项内镜技术的创新被广泛应用于呼吸系统疾病的诊断和治疗中。

通过直接观察和采集病变组织，内镜技术可以提高疾病的准确性，并为医生选择合适的治疗策略提供依据。

此外，随着纳米技术的发展，纳米内镜的使用也相继被提出，其具有更高的分辨率和更好的组织穿透性。

在新药方面，抗炎药物的研究成果给患者带来福音。

一种名为“肺炎疫苗”的新药物可以有效预防肺部感染，并减轻呼吸系统疾病的症状。

此外，在哮喘治疗方面，科学家们还研发出了一种名为“细胞因子抗体”的药物。

通过抑制过度活跃的免疫反应，这种药物可以减轻哮喘患者的症状，提高生活质量。

养心氏片治疗心血管疾病的临床及作用机制研究进展王 慧1,曹月娟2,赵振营2摘要 综述养心氏片治疗心血管相关疾病的临床及作用机制研究进展㊂养心氏片有益气活血㊁化瘀止痛㊁养心安神等功效,被广泛用于治疗胸痹气虚血瘀证的临床实践中;以其特有的 以补为养 以通为养 以安为养 的养心理论,可用于多种心血管疾病的治疗,包括但不限于冠心病㊁心力衰竭㊁心律失常㊁焦虑抑郁㊁高血压等;作用机制与抑制炎症反应㊁抗氧化应激㊁改善血管内皮功能㊁促血管新生㊁抑制心肌细胞的凋亡㊁改善心肌能量代谢㊁抗抑郁等密切相关㊂关键词 养心氏片;心血管疾病;临床疗效;作用机制;研究进展d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2023.17.016 心血管疾病也称为循环系统疾病,包括冠心病㊁心绞痛㊁心肌梗死㊁心力衰竭㊁各种类型的心律失常㊁高血压㊁感染性心内膜炎㊁心脏神经官能症㊁风湿性心脏病和先天性心脏病等,是严重威胁人类健康的一类主要疾病[1]㊂根据2020年‘中国心血管健康与疾病报告“,心血管疾病是中国城乡居民死亡的主要原因㊂随着社会经济的发展,各种不健康的生活方式(如吸烟㊁缺乏锻炼㊁熬夜㊁高糖与高脂饮食等)的普遍存在,使得肥胖㊁高血脂㊁高血糖㊁高血压和其他疾病的发病率增加,进一步导致我国心血管疾病发病率和死亡率的上升[2]㊂在我国,中医药和中西医结合已广泛应用于心血管疾病的诊断和治疗,不仅源于中医独特的辨证治疗和数千年的临床经验,而且源于中医药的多靶点㊁多途径㊁低副作用等特点㊂养心氏片是最具代表性的中药制剂之一,源自老中医周次清的临床经验方,由人参㊁黄芪㊁丹参㊁醋延胡索㊁山楂㊁党参㊁灵芝㊁葛根㊁当归㊁淫羊藿㊁地黄㊁黄连㊁炙甘草等中药组成,具有益气活血㊁化瘀止痛㊁养心安神的功效,被广泛用于治疗胸痹气虚血瘀证[3]㊂研究表明,养心氏片可以明显改善冠心病病人心肌缺血症状㊁心电图表现㊁心脏功能和心肌代谢,降低血脂和血糖,改善血流动力学,抑制动脉粥样硬化,已广泛用于治疗各种心血管疾病[4]㊂现将养心氏片治疗心血管相关疾病的临床及作用机制研究进展进行综述,为基于中医核心病机诊疗心血管疾病提供新的思路㊂基金项目 天津市 131 创新型人才培养工程项目(2016)作者单位 1.天津中医药大学研究生院(天津301617);2.天津市人民医院(天津300121)通讯作者 曹月娟,E -mail :****************引用信息 王慧,曹月娟,赵振营.养心氏片治疗心血管疾病的临床及作用机制研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(17):3188-3192.1 临床研究1.1 稳定型心绞痛李津阳等[5]将冠心病稳定型心绞痛病人随机分为试验组(30例)和对照组(30例),对照组接受常规西医药物治疗和养心氏片模拟安慰剂,而试验组则接受常规西医药物联合养心氏片治疗㊂结果表明,养心氏片可减少冠心病稳定型心绞痛病人心肌缺血发作次数,并改善受试者24h 动态心电图检查中心肌缺血的程度和发作次数,提高病人运动耐量和生活质量㊂另有一项研究采用多阶段抽样方式纳入因稳定型心绞痛就诊且服用养心氏片病人1008例,观察治疗前后中医证候单项症状(胸痛㊁胸闷㊁心悸㊁气短㊁失眠及唇色紫暗)变化,结果显示,4次就诊病人的中医证候各单项症状发生率逐次降低(第4次<第3次<第2次<第1次,P <0.0001),中医证候积分㊁临床分级心绞痛严重程度㊁再次就诊心绞痛发作持续时间及疼痛视觉模拟评分法(VAS )评分㊁西雅图心绞痛量表评分随诊疗次数诊次降低[6]㊂1.2 经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention ,PCI )术后心绞痛PCI 是治疗冠心病越来越重要的方法,根据2020年全国介入心脏病学论坛的数据,我国每年可进行100万例PCI 术㊂然而,PCI 术后可能引发围术期心肌损伤㊁缺血再灌注损伤㊁再狭窄等新的临床问题,还可能导致介入术后胸痛㊁支架内血栓形成㊁焦虑和抑郁等并发症,并且PCI 术后仍有胸痛症状的病人占比可达50%[7-8]㊂多项随机对照试验表明,养心氏片可以有效降低心绞痛发作的频率,缩短心绞痛发作持续时间,并改善PCI 术后病人的生活质量[9-11]㊂此外,一项有关养心氏片治疗PCI 术后胸痛的Meta 分析显示,在常规用药基础上加用养心氏片,可以有效改善PCI 术后胸痛症状,减少心电图ST 段压低,降低主要不良心血管事件的发生率,增强病人运动耐受性,且不会增加不良反应的风险[12]㊂另一项系统评价也表明,养心氏片在减轻PCI术后病人的再灌注损伤㊁减少焦虑和抑郁以及改善整体生活质量方面具有额外的益处[13]㊂1.3不稳定型心绞痛多项临床研究表明,在常规西药治疗的基础上联合使用养心氏片治疗不稳定型心绞痛,临床疗效更佳,且无任何不良反应[13]㊂宫丽鸿等[14]研究发现,养心氏片能改善不稳定型心绞痛病人的临床症状,降低中医证候积分和心绞痛积分,此外,养心氏片能改善血管内皮功能,促进冠状动脉侧支循环的建立,这主要是由于养心氏片能降低血清内皮素-1(ET-1)㊁单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)含量,提高一氧化氮(NO)含量㊂另有一项研究纳入50例不稳定型心绞痛病人,使用养心氏片联合西医常规治疗3个月,测量与血脂和氧化应激相关的生化指标,并使用简明健康状况调查表(SF-36)问卷评估病人的生活质量,结果表明,养心氏片联合常规治疗可通过提高超氧化物歧化酶(SOD)㊁谷胱甘肽(GSH)活性,降低丙二醛(MDA)含量,调节病人体内氧化应激状态,同时病人总胆固醇(TC)㊁低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)较治疗前下降,生活质量评分明显提高[15]㊂1.4冠状动脉微血管疾病冠状动脉微血管疾病是一种劳力性心绞痛或心肌缺血的临床综合征,在多种致病因素影响下出现冠状前小动脉和小动脉结构和(或)功能异常所致[16]㊂冠状动脉微血管疾病的发生率很高,在具有心肌缺血表现但冠状动脉造影检查正常的非阻塞性病变病人中,测量冠状动脉血流储备(CFR)可发现其发生率为45%~60%[17]㊂西医治疗冠状动脉微血管疾病主要从抗心肌缺血和动脉粥样硬化㊁缓解心绞痛㊁改善血管内皮功能等方面入手,但这些药物疗效不稳定㊁副作用明显㊂相比之下,中医中药在治疗冠状动脉微血管疾病方面具有明显疗效,已有临床研究证实其具有改善冠状动脉微血管疾病的疗效㊂据 气脉常通 理论,治疗冠状动脉微血管疾病应重点养气脉㊁通心脉,从而使气行于脉中,血脉流利,气血条畅,改善微循环障碍[18]㊂养心氏片具有益气活血㊁化瘀止痛的功效,适用于气虚血瘀所致的胸痹,与 气脉常通 理论相符㊂研究表明,养心氏片能明显改善冠状动脉微血管疾病病人的运动耐量,提高睡眠质量,并减少心绞痛的发作情况[19]㊂1.5慢性心力衰竭近年来,西药联合中药治疗慢性心力衰竭的研究日益增多,并积累了丰富的临床经验㊂中医认为慢性心力衰竭辨证论治可依据 心悸 痰饮 喘证 胸痹 等病症,其主要病机属气虚血瘀[20]㊂养心氏片具有益气助阳㊁活血通络的功效,对于以气虚为本㊁血瘀为标的慢性心力衰竭具有标本兼治的作用,有针对性疗效[21]㊂张金龙[22]将60例慢性心力衰竭病人随机分为对照组和观察组,观察组在常规治疗基础上加用养心氏片;对照组采用西医常规治疗,结果显示,两组病人的6min步行试验距离㊁心脏相关彩超指标和血浆脑钠肽(BNP)水平均有改善,观察组改善程度明显优于对照组,观察组总有效率也高于对照组㊂袁炜婷等[23]观察在优化用药基础上加用养心氏片对慢性心力衰竭病人焦虑㊁抑郁状态及生活质量的影响,研究发现,养心氏片可以缓解慢性心力衰竭病人的焦虑㊁抑郁状态,并能增加病人运动耐量,进而提高病人生活质量㊂最新的系统评价显示,养心氏片联合西医基础治疗比单纯使用西医基础治疗更有效,可以提高临床总有效率,降低BNP水平,增加6min步行试验距离,提高心搏量,同时疗效性及安全性也较好,未见明显不良反应[24]㊂总之,养心氏片对慢性心力衰竭病人具有很好的疗效,并可以改善病人的焦虑㊁抑郁状态,明显改善病人的生活质量,有助于预防和治疗慢性心力衰竭病人㊂1.6心律失常心律失常是一种常见的心血管疾病,表现为心脏电冲动异常,包括频率㊁节律㊁起源部位㊁传导速度或激动次序等方面的改变[1]㊂尽管养心氏片并非针对所有类型心律失常的专用药物,但研究表明,在治疗缓慢性心律失常和室性期前收缩方面具有较好疗效㊂徐瑞平等[25]将80例缓慢性心律失常病人随机分为对照组和治疗组,各40例,治疗组口服养心氏片,对照组口服心宝九,结果表明,养心氏片联合西医常规治疗可明显改善病人的24h动态心电图,并缓解窦性心动过缓引发的临床症状,如胸闷㊁心悸㊁头晕耳鸣㊁气短乏力等㊂此外,养心氏片在治疗室性期前收缩方面也表现出一定疗效㊂张玲等[26]将75例冠心病并发室性期前收缩病人分为治疗组(40例)和对照组(35例),均接受西药常规治疗,治疗组额外使用养心氏片,经过4周观察,治疗组临床疗效总有效率㊁心电图及动态心电图改善均优于对照组(P<0.05),且未发现明显不良反应㊂梅颖等[27]的研究也证实在常规治疗基础上加用养心氏片对室性期前收缩疗效更佳㊂一项纳入12篇文献㊁涉及857例病人的Meta分析进一步证实,相较于仅使用西药,联合应用养心氏片治疗心律失常能明显提高病人的临床症状疗效,并改善室性期前收缩[28]㊂总之,养心氏片在心律失常治疗领域已展现出良好的疗效,尤其是与西药联合应用时,能进一步提升病人的临床症状疗效㊂1.7焦虑㊁抑郁近年来,人们越来越认识到解决冠心病病人心理和情绪健康问题的重要性㊂研究表明,高达60%的冠心病病人会出现抑郁㊁焦虑㊁恐惧和紧张的症状[29]㊂这些心理健康问题不仅影响病人的生活质量和睡眠质量,还增加了不良心血管事件和死亡的风险,是冠心病发病率和病死率的独立危险因素[30]㊂为了解决这个问题,一些心血管专家提出了 双心医学 的概念,即在治疗病人身体症状的同时关注病人的精神和心理状态[31]㊂中医药在治疗双心疾病领域能发挥其作用,在改善病人症状同时,能缓解病人的焦虑㊁抑郁情绪㊂一项有关中医药治疗冠心病焦虑或抑郁的荟萃分析和系统评价显示,与空白对照组相比,中医药治疗冠心病病人的焦虑或抑郁更有益,且疗效不逊于西医治疗[32]㊂养心氏片是一种有望治疗冠心病病人焦虑和抑郁的中成药,此方以 养心理论 为基础,强调益气㊁通脉㊁安神的重要性㊂研究表明,养心氏片可以改善心肌的血液供应,缓解临床症状,协调身心,达到双心治疗冠心病的目的[33]㊂许多临床研究显示,养心氏片治疗焦虑㊁抑郁病人获益明显,王明宇等[34]采用养心氏片治疗冠心病不稳定型心绞痛合并焦虑㊁抑郁病人,观察对焦虑㊁抑郁相关的焦虑症筛查量表(GAD-7)及抑郁症筛查量表(PHQ-9)评分及血清炎性因子水平的影响,探究养心氏片治疗机制,结果发现,养心氏片能改善冠心病不稳定型心绞痛病人焦虑㊁抑郁状态,调节体内炎症状态,提高抗炎性因子的表达,降低促炎性因子表达,并且病人血清炎症水平与焦虑和抑郁程度相关,进一步说明,养心氏片可能通过调节体内炎症状态治疗冠心病心绞痛合并焦虑㊁抑郁病人㊂1.8其他研究表明,养心氏片能够调节血压,治疗高血压,对老年高血压合并冠心病病人以及单纯收缩期高血压病人都有较好的疗效[35-36]㊂养心氏片联合他汀可以改善血管内皮功能㊁血脂情况,并治疗高脂血症[11]㊂多项临床研究表明,与单纯使用西药相比,养心氏片能够更好地改善血糖效果,整体提高病人的预后水平[37-38]㊂养心氏片对高血压㊁高脂血症㊁糖尿病㊁伴或不伴冠心病病人均具有一定的治疗效果㊂与此同时,养心氏片对非缺血性心脏病也具有一定的治疗作用,如病毒性心肌炎㊁贫血性心脏病㊁肺源性心脏病等[39-43]㊂2作用机制2.1抑制炎症反应谢清清等[44]研究显示,养心氏片可以降低小鼠主动脉组织中MCP-1㊁血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)㊁白细胞介素-6(IL-6)㊁肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA 表达水平,认为其抗动脉粥样硬化作用机制可能与下调主动脉核转录因子κB(NF-κB)信号通路相关因子mRNA表达有关㊂有研究显示,养心氏片能通过抑制炎症相关因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)㊁TNF-α㊁同型半胱氨酸(Hcy)水平进而发挥抗炎作用[45]㊂王明宇等[34]研究显示,养心氏片可能通过调节人体内炎症状态,增加抗炎性因子白细胞介素-10(IL-10)的表达并降低促炎性因子TNF-α㊁白细胞介素-12(IL-12)的表达,从而改善冠心病不稳定型心绞痛病人的焦虑和抑郁症状,并进而治疗冠心病㊂炎症是引起心脑血管疾病的一个重要因素,通过减轻炎症反应,可以减缓心血管疾病的进展㊂总之,养心氏片具有抗炎作用,可以通过抑制炎症介质的释放㊁抑制炎症信号通路的激活等途径发挥抗炎作用㊂2.2抗氧化应激张聪等[46]通过养心氏片干预小鼠心肌缺血模型,研究结果表明,养心氏片能够降低模型大鼠血清肌酸激酶(CK)㊁乳酸脱氢酶(LDH)㊁MDA水平,升高心肌SOD水平,提高缺血心肌细胞的抗氧化能力,进而减少氧自由基对心肌的氧化损伤㊂一项对不稳定型心绞痛病人的临床研究显示,养心氏片治疗组治疗后血浆MDA水平明显降低,SOD㊁GSH水平明显提高,且养心氏片治疗组治疗后心绞痛发作次数和发作持续时间均明显减少,表明养心氏片对不稳定型心绞痛病人氧化与抗氧化失衡有明显改善作用[15]㊂有研究发现,养心氏片能够减轻放疗导致的氧化应激及炎症反应,具有抗氧化应激作用[47]㊂2.3改善血管内皮功能NO是一种有效的血管扩张剂,在维持血管内皮功能方面有重要作用,而内皮素(ET)是与NO相互拮抗的缩血管因子,ET-1能抑制NO的舒血管作用,一项Meta分析显示,养心氏片组NO水平明显高于对照组,ET水平明显低于对照组,进一步说明养心氏片可改善血管内皮功能[48]㊂一项涉及84例冠心病PCI术后病人的随机对照试验发现,与对照组相比,养心氏片治疗8周能明显降低ET-1水平,升高NO水平,改善血管内皮功能[11]㊂另一项涉及160例不稳定型心绞痛病人的研究表明,养心氏片能降低血清中ET-1㊁MCP-1水平,提高NO水平,进而改善血管内皮功能,促进冠状动脉侧支循环的建立[14]㊂2.4促进血管新生一项对急性心肌梗死模型大鼠的研究发现,养心氏片能促进血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达及缺血区心肌血管的生成,作用呈剂量依赖性,且中剂量㊁高剂量养心氏片促进血管生成的作用优于瑞舒伐他汀[49]㊂VEGF作为促血管生长因子,不仅能促进缺血组织血管新生,也能对在微血管新生及受损血管内皮的修复方面具有重要作用的内皮祖细胞(EPCs)发挥动员及增殖作用;在涉及120例冠心病病人的随机对照试验中发现,养心氏片治疗12周可明显提高VEGF蛋白水平,保护EPCs功能,进而促进血管内皮修复[45]㊂2.5抑制心肌细胞凋亡磷酸化连接蛋白(phosphorylated connexin, P-Cx)在心肌细胞凋亡过程中发挥着重要作用,在一项对阿霉素诱导的心力衰竭大鼠研究中发现,心力衰竭大鼠左心室组织中的磷酸化连接蛋白43(P-Cx43)水平升高明显,表明P-Cx43表达水平与心肌细胞凋亡程度呈正相关,而养心氏组心肌中P-Cx43表达明显降低,表明养心氏可能通过调控P-Cx43的表达而抑制心肌细胞凋亡,进而提高心力衰竭大鼠的心功能,抑制心肌纤维化及抗心室重构[50]㊂2.6改善心肌能量代谢越来越多研究表明,中医药可通过调节心脏的能量代谢来改善心肌缺血,增加运动耐量,改善心功能[51-52]㊂一项有关心肌缺血再灌注(I/R)大鼠模型的研究表明,养心氏片能通过调节氧化应激㊁能量代谢㊁脂肪酸和氨基酸代谢等多条代谢通路对心肌缺血再灌注大鼠具有心脏保护作用[53]㊂另一项研究发现,养心氏片能有效改善慢性缺血性心力衰竭大鼠的多项心功能指标,包括左室内径(LVID)㊁左室舒张末期容积(LVEDV)㊁左室收缩末期容积(LVESV)和射血分数(EF),同时降低心肌耗氧量,缩小心肌梗死面积,进一步实验表明,养心氏片可增加慢性缺血性心力衰竭大鼠的线粒体生物合成,进而增加运动耐量[54]㊂2.7抗抑郁作用一项有关抗抑郁的蛋白组学研究表明,通过调节神经冲动传导㊁神经递质传递和释放㊁神经可塑性以及氨基酸和能量代谢等途径,养心氏达到了全面抗血管性抑郁的作用[55]㊂在一项基础实验中,观察到养心氏片对血管性抑郁小鼠的抗抑郁作用,并进行了代谢分析,结果表明,养心氏片能够通过调节氨基酸㊁三羧酸循环和磷酸甘油酯等多种代谢途径,对血管性抑郁症状具有全面的抗抑郁作用[56]㊂另一项研究发现,养心氏片可通过升高5-羟色胺(5-HT)㊁去甲肾上腺素㊁多巴胺(DA)水平,降低TNF-α㊁白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-6水平,来缓解和改善两种类型抑郁症状,包括慢性不可预知刺激(CUMS)大鼠和脑缺血再灌注诱导的血管性抑郁小鼠这两种类型,且其作用效果与氟西汀相当[57]㊂3小结养心氏片以其特有的 以补为养 以通为养 以安为养 的养心理论,可用于多种心血管疾病的治疗,包括但不限于冠心病㊁心力衰竭㊁心律失常㊁焦虑㊁抑郁㊁高血压等㊂联合使用养心氏片与西医常规治疗可以改善心肌缺血导致的各类心绞痛症状,提高病人的生活质量,对于冠心病二级预防也有一定的作用,特有的养心理论使得养心氏片在心血管相关疾病的全过程都能发挥疗效㊂综上所述,养心氏片联合西医常规治疗的使用为临床治疗心血管疾病提供了重要依据,同时,探讨养心氏片临床与基础研究,丰富其科学内涵,也为探究与拓展中医药对心血管相关疾病的治疗提供新思路,具有重要的基础理论与临床意义㊂参考文献:[1]葛均波,徐永健,王辰.内科学[M].9版.北京:人民卫生出版社,2018:1-5.[2]中国心血管健康与疾病报告编写组.中国心血管健康与疾病报告2020概要[J].中国循环杂志,2021,36(6):521-545.[3]张德芹,高学敏,张聪,等. 养心理论 构建与养心氏片组方理论探析[J].中西医结合心脑血管病杂志,2017,15(2):244-247. 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甘肃医药2021年40卷第1期Gansu Medical Journal，2021，Vol.40，No.1石斛提取物对心脑血管系统疾病药理作用的研究进展肖愉箫1王星1，21.中国药科大学药学院，江苏南京211198；2.江苏文锂生物科技有限责任公司，江苏句容212415【摘要】近年来，随着石斛及其成分对心脑血管系统药理作用研究的逐渐深入，石斛广泛应用于心脑血管系统疾病的治疗和保健等方面。

本综述总结了石斛及其有效成分对心脑血管系统药理作用的研究进展，以期为其在心脑血管疾病中的临床应用提供理论参考。

【关键词】石斛；心脑血管；药理作用中图分类号：R284.1文献标识码：A文章编号：1004-2725（2021）1-0009-03石斛是我国传统中药材之一，《中国药典》（2020版）［1］收录铁皮石斛、石斛（来源金钗石斛、鼓槌石斛、流苏石斛），并载石斛“益胃生津，滋阴清热。

用于热病津伤，口干烦渴，胃阴不足，食少干呕，病后虚热不退，阴虚火旺，骨蒸劳热，目暗不明，筋骨痿软”。

近年来，石斛及其有效成分具有显著的提高免疫力、降血糖、抗氧化、抗炎症、抗肿瘤等多种药理作用［2］，因而成为研究热点，本文将石斛及有效成分对心脑血管系统的药理作用综述如下。

1对心血管系统的药理作用1.1抗血栓石斛及有效成分具有抗血栓作用，主要体现在抗凝血等方面［3］。

研究表明，鼓槌石斛多种提取物都能够显著降低二磷酸腺苷（ADP）及花生四烯酸（AA）诱导的血小板最大聚集率，具有明显的抗血小板聚集效果，故在血栓等疾病治疗和预防中有积极作用［4］。

Lin P等［5］将四个品种石斛的醇提取物对小鼠全血凝血时间的影响进行比较，发现各品种提取物均在不同程度上具有延长凝血时间的作用，其机制包括降低全血黏度、抑制由ADP诱导发生的血小板聚集现象、减少血浆纤维蛋白原含量等，同时能够延长凝血相关酶的作用时间。

同时，石斛及石斛复方对于由血栓引发的炎症如血栓闭塞性脉管炎等疾病具有治疗效果［6］，其机制跟调整炎症细胞因子水平有关［7］，如曾德创等［8］研究了铁皮石斛辅助治疗血栓闭塞性脉管炎（TAO）患者的临床效果，发现石斛治疗的患者白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均有不同程度下降，治疗效果明显。

抗癌药物对心血管系统的副作用研究导语：抗癌药物是治疗癌症的重要手段，然而，随之而来的副作用也不可忽视。

尤其是对心血管系统的副作用，它们可能给患者带来更多的健康问题。

本文将探讨抗癌药物对心血管系统的副作用及相关研究进展。

一、抗癌药物与心血管系统现代抗癌药物一般通过作用于癌细胞的DNA、RNA或蛋白质，从而达到杀灭癌细胞的目的。

然而，抗癌药物并不会对正常细胞产生选择性作用。

因此，心血管系统中的正常细胞也会受到抗癌药物的影响。

二、抗癌药物对心血管系统的副作用类型1. 心脏毒性：某些抗癌药物，如心脏阻断剂，可能导致心脏功能异常，如心律失常、心肌损伤等。

这些副作用对患者的心血管健康可能带来深远影响。

2. 血栓形成：某些抗癌药物可能导致血栓形成，进而引发心脑血管疾病。

血管内皮细胞受损和纤维蛋白原聚集增多是导致血栓形成的主要机制。

3. 动脉硬化：抗癌药物中的一些细胞毒素可能导致血管内膜损伤，引发动脉硬化。

这可能加速动脉粥样硬化的发展，增加心血管疾病的风险。

三、研究进展1. 机制研究：目前，研究人员已经发现一些抗癌药物对心血管系统的副作用机制。

例如，顺铂会导致DNA损伤，从而引发心肌细胞的死亡；多柔比星可干扰血管内皮细胞的功能，进而影响血管舒张。

2. 预防策略：近年来，针对抗癌药物对心血管系统的副作用，研究人员也提出了一些预防策略。

例如，联合应用保护剂，如曲美他嗪，可以降低抗癌药物对心脏的毒性作用。

3. 药物发展：为了减少抗癌药物对心血管系统的副作用，一些研究人员致力于开发新型抗癌药物。

这些药物在杀灭癌细胞的同时，对心血管系统的影响更小。

结语：抗癌药物对心血管系统的副作用是治疗癌症时必须面对的问题。

尽管目前研究进展有限，但随着科技的发展，相信未来会有更多的方法来减少或预防这些副作用。

因此，在使用抗癌药物的同时，注意心血管系统的检测和保护也是很重要的。

未来，我们希望能够利用更加智能化的治疗手段，同时最大限度地减少对患者心血管健康的副作用。

左卡尼汀在心血管系统疾病中的临床应用进展高亮;张晓光;于影;张小芬【摘要】L-carnitine is a vital cofactor for fatty acids metabolism, it has been shown that L-carnitine plays an essential role in production and regulation of cellular energy. Through introducing the pharmacological effect of Levocarnitine and its clinical application in cardiovascular system disease, the paper aims to explore the adjuvant effect of L-carnitine in the treatment of cardiovascular system disease, and to provide references for the rational use in clinical practice.%左卡尼汀作为脂肪酸代谢的辅助因子，在细胞能量的产生和调控方面发挥着极为重要的作用。

通过对左卡尼汀药理作用、在心血管系统疾病中的临床应用的介绍，旨在探讨左卡尼汀在心血管疾病辅助治疗中的应用，为临床合理应用该药物提供参考。

【期刊名称】《内蒙古民族大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2014(000)003【总页数】3页(P350-352)【关键词】左卡尼汀;临床应用【作者】高亮;张晓光;于影;张小芬【作者单位】内蒙古民族大学蒙医药学院，内蒙古通辽 028000; 内蒙古通辽市第二医院，内蒙古通辽 028000;内蒙古民族大学第二附属医院，内蒙古牙克石022150;内蒙古民族大学附属医院，内蒙古通辽028000;内蒙古民族大学医学院，内蒙古通辽 028000【正文语种】中文【中图分类】R54近年来，心血管系统疾病已造成严重的公共健康问题,给现代社会带来沉重的经济负担，药物与介入治疗是目前心血管疾病主要的治疗方式.心血管系统药物多主要通过降低心率、改变血管活性、增加血流从而改进心脏的功能，调节心脏血液的心输出量，改变循环系统各部分的血液分配.在临床中多年应用，疗效明显，但基于副作用和禁忌证比较明显,当多药共同联用时这一问题就显得更为明显.因此,优化心肌能量代谢药物逐渐成为研究的热点.左卡尼汀是一类增强能量代谢药物，笔者着重对其在心血管系统疾病中临床应用进展加以综述.心脏是一个高耗能的器官，其能量来源需要充足的血氧供应.心肌主要能量利用形式为三磷酸腺苷（ATP）,其中 90%以上由线粒体提供，因此，线粒体几乎占据了心肌体积的三分之一，在心肌能量代谢中起到重要作用.心肌能量供应包括脂肪酸、葡萄糖、乳酸、酮体甚至酒精等多种物质，其中六到八成是由脂肪酸氧化得到的〔1〕.1.1 脂肪酸的代谢在O2供充足时，脂肪酸可在体内经脂肪酸活化、转移至线粒体、β-氧化生成乙酰 CoA 及乙酰 CoA 进入三羧酸循环彻底氧化4个阶段，释放大量ATP、供机体利用.脂肪酸被氧化前必须先活化，有内质网、线粒体外膜上的脂酰 CoA 合酶催化生成脂酰 CoA，需 ATP、辅酶 A 及 Mg2+参与.脂酰CoA进入线粒体需要肉碱协助转运，才能进入线粒体.线粒体外膜存在的肉碱脂酰转移酶Ⅰ催化长链脂酰CoA与肉碱合成脂酰肉碱，后者在线粒体内膜肉碱-脂酰肉碱转位酶作用下，通过内膜进入线粒体基质，同时将等分子肉碱转运出线粒体. 脂酰CoA进入线粒体是脂酸β-氧化的限速步骤，肉碱脂酰转移酶Ⅰ是脂肪酸β-氧化的调节酶.1.2 葡萄糖代谢心肌细胞摄入葡萄糖后经酵解途径分解为两分子丙酮酸，再通过丙酮酸脱氢酶生成乙酰CoA，然后进入三羧酸循环，或者以糖原形式储存起来.在正常心肌，冠脉血流的供应足以满足心肌代谢的需要，但在心肌缺血时，心肌能量的生成会发生明显的变化.在正常有氧条件下，心肌主要能量来源是脂肪酸，血液营养供应不足时限速酶卡尼汀-脂酰基CoA不同程度失活，FFA增多.同时，交感神经兴奋，儿茶酚胺分泌增多，使在脂肪细胞中甘油三酯的分解增强,血中 FFA 增高,心肌内的 FFA 也随之增多.脂酰基辅酶 A、FFA 破坏膜相结构导致细胞中成分外溢.心肌缺血缺氧时，细胞内能量不足，ATP 水平下降，细胞内环境紊乱，离子泵功能因能量不足活性下降，同时因 Ca2+-Mg2+-ATP 酶与 Na+-K+-ATP 酶活性下降，导致细胞内 Na+和Ca2+超载.细胞膜的破坏、代谢产物的堆积、细胞内H+浓度上升、离子泵功能下降、大量氧自由基的产生都是造成心肌进一步损伤的可能机制〔2〕.卡尼汀又名肉碱，在肝脏、肾脏和脑组织中由蛋氨酸和赖氨酸合成，经血液循环运输，合成后的卡尼汀98%存在于心脏和骨骼肌.其主要功能是调节能量代谢，尤其是脂肪酸代谢.左卡尼汀保护缺血心肌的机制〔3〕:①）调节糖、脂肪酸氧化的平衡，促进糖、脂肪酸氧化：左卡尼汀有利于长链脂肪酸的转运及β氧化，长链脂肪酸不能自由地通过线粒体膜，活化后形成为脂酰辅酶A，左卡尼汀可与长链脂酰辅酶A结合，形成长链脂酰卡尼汀，可通过线粒体膜，进行β-氧化及三羧酸循环，从而产生能量.左卡尼汀可促进糖氧化，尽可能多的为心肌细胞提供能量〔4〕同时降低糖酵解速率,减少细胞内 H+生成,减轻细胞内酸化.②左卡尼汀在能量从线粒体释放过程也起着重要的作用，左卡尼汀可减轻因长链脂酰CoA堆积造成的对腺嘌呤核苷酸转位酶的抑制,从而促进线粒体内生成的ATP转运至胞浆.③左卡尼汀能减少缺血期长链脂酰肉碱（LCAC）及其他毒性代谢产物堆积.减轻对心肌的毒性作用,缓解细胞内钙超载造成的心脏强直性收缩〔5〕,减轻心肌损伤.④增加冠状动脉的血流量，改善心肌的血液供应〔6,7〕.⑤通过增加红细胞超氧化物歧化酶的活性增强缺血性心肌病患者的抗氧化作用〔8〕.4.1 心绞痛对心绞痛发生机制传统看法是认为由于心肌缺血所致，而心肌缺血是因为心肌氧需量超过了心肌供氧的能力.冠状动脉有粥样斑块病变的病人在运动、情绪紧张、心动过速、高血压等时心肌需氧量增加，由于因病变而狭窄的冠脉不能供给相应的血液而导致心肌缺血，由于心肌缺血、缺氧而造成的代谢不全的酸性产物或多肽类物质的堆积，此物质刺激心脏局部的神经末梢，信号经1～5胸交感神经节和相应脊髓段传至大脑，产生心绞痛.左卡尼汀通过促进心肌细胞利用脂肪进行供能，能保护受损心肌.张龑等〔8〕开展的左卡尼汀治疗不稳定型心绞痛的临床疗效研究显示：100 例不稳定型心绞痛患者常规治疗的基础上给予左卡尼汀注射液 3.0g，静脉滴注，每日1次，疗程2周，结果观察组总有效率显著优于对照组（93%vs78%，P＜0.05）.说明在常规治疗的同时联合使用左卡尼汀治疗不稳定型心绞痛能提高临床疗效，减少并发症的发生.付艳萍、裴立凯针对不稳定性心绞痛患者在常规治疗基础上，加用左卡尼汀，与对照组比较，也得出了一样的结论〔9,10〕.4.2 心肌梗死冠状动脉长时间的持续痉挛，或急性血栓形成，均可导致冠脉闭塞，引起急性心肌梗死.临床上有剧烈而持久的胸骨后疼痛、发热、白细胞增多、红细胞沉降率加快、血清心肌酶活性增高及进行性心电图变化，可发生心律失常、休克或心力衰竭.缺血缺氧造成心肌细胞损伤，卡尼汀从细胞内溢出，死亡的心肌细胞区域和血液供应不足的心肌细胞内的卡尼汀都会出现缺失现象〔11〕，进一步加重心肌能量的缺乏.所以在治疗时，加入左卡尼汀辅助治疗，可达到为坏死区和血液供应不足的局部心肌补充缺乏的卡尼汀的目的，进一步达到减少心肌受损面积的目的.毛霭颖等〔12〕将 76 例心肌梗死并发心源性体克患者随机分为治疗组36例，对照组40例，治疗组在常规治疗基础上，加用左卡尼汀，用量3.0 g，1次/日，用药14 天，结果治疗组总有效率明显优于对照组（72.2%Vs47.5% ，P ＜0.05）.4.3 心力衰竭心力衰竭是大多数心血管疾病发展到后期的终末阶段，心脏长时间负荷过重,引起心肌缺血损伤、心脏舒缩功能障碍等,使心泵出的血量不能满足组织代谢的需要.随着对慢性心力衰竭研究的深入,现代医学逐渐意识到 CHF 并非是单纯的血流动力学功能降低,其状态是动态变化的.在心衰的发生、发展过程中,由于机体血流动力学异常,神经-内分泌系统的长期过度激活和心脏重构等多方面的改变,逐步形成恶性循环的病理生理过程,最终导致死亡.代谢性重构（Metabolic Remodeling）是由 Van Bilsen 等〔13〕提出的概念.心肌的能量代谢异常可作为心力衰竭的结果，亦可作为心力衰竭的原因，因此在慢性心力衰竭治疗上应用能量代谢疗法有可能成为的新的方向〔14〕.黎志勇等〔15-17〕在治疗慢性充血性心力衰竭、缺血性心脏病性心力衰竭等的临床观察中，使用左卡尼汀作为辅助治疗，得出的结论：适量应用左卡尼汀可改善临床症状，提高心功能，可能是从增强心肌细胞能量代谢所起的作用.4.4 病毒性心肌炎病毒性心肌炎的发病在我国呈上升趋势，已成为损害人民健康的常见病.病毒性心肌炎的治疗仍以对症及支持治疗为主，且大部分患者经治疗可以痊愈.令人棘手的是少数重症急性病毒性心肌炎及慢性进展、可能演变为扩张型心肌病的病毒性心肌炎，至今尚无十分有效的措施，但近年来的研究已取得了许多可喜的成果.能量代谢紊乱在心肌炎时表现的十分突出，可采取纠正心肌细胞能量代谢失衡来进行治疗.左卡尼汀可减轻毒性代谢产物堆积，抑制糖无氧酵解,使心肌细胞内能量代谢失衡趋于恢复,提高三磷腺苷（ATP）的水平,治疗病毒性心肌炎.梁庆佳等〔18〕进行了一项临床研究：选择114例病毒性心肌炎的患者，分为观察组（57例），对照组（57例），对照组的治疗在常规方法上加用左卡尼汀，14天为一个疗程，观察组与对照组治疗效果对比，有明显的提高，而且观察组治疗后肌酸磷酸激酶、天冬氨酸转氨酶、乳酸脱氧酶较治疗前明显降低，说明左卡尼汀治疗急性病毒性心肌炎疗效确切.综上所述，左卡尼汀可减轻毒性代谢产物堆积，抑制糖无氧酵解,使心肌细胞内能量代谢失衡趋于恢复,提高三磷腺苷（ATP）的水平、从而改善心肌缺血，抑制心室重构，改善心功能.近年来，左卡尼汀的基础及临床研究日趋深入，应用越来越多.由于其疗效明显，副作用较少，值得进一步推广.〔1〕Stanley WC,Hoppel CL.Mitoehondrial dysfunction in heartfailure:potential for the rapeutic interventions〔J〕.Cardiovasc Res,2000,45（4）:805-806.〔2〕Dayanand C,Krishnamurthy N,Ashakiran S,etal.Carnitine:A novelhealth factor An overview〔J〕.International Journal of Pharmaceutical Land BiomedicalResearch,2011,2（2）:79-89.〔3〕Ruoyu L,Sha L,Guanyang T,et al.Dynamic analysis of optimality inmyocardial energymetabolism under normal and ischemic conditions 〔J〕.Molecular Systems Biology,2006,2:31-35.〔4〕Gary L.Regulation of carbohydrate metabolism in ischemia and reperfusion〔J〕.American Heart Journal,2000,139: 115-119.〔5〕FerrariR,MerliE,CicchitelliG,etal.Therapeutic effectsof L-carnitine and propionyl L-carnitine on cardiovascular diseases〔J〕.Ann NYAcadSci,2004,1033:79-91.〔6〕Nemoto S,AokiM,Dehua C,et al.Effects of canutine on cardiac fixnction after cardioplegc ischemia in neonatal rabbit hearts〔J〕.Ann Thorac Surg,2001,71:254-259.〔7〕Loster H,Punzel M.Effects of L carnitine on mechanical isolated rat hearts in relation recovery ofand pakni tats〔J〕. CturlekMofCell to the perfusionwith glucose 1998,185:65-75.〔8〕张龑.左卡尼汀治疗不稳定型心绞痛 100 例临床分析〔J〕.中国医药指南，2012,10（12）:191.〔9〕付艳萍,董珠,孙寄.左卡尼汀治疗不稳定型心绞痛临床疗效观察〔J〕.中国现代医生,2011,49（19）：141-142.〔10〕裴立凯.左卡尼丁治疗不稳定性心绞痛的疗效观察〔J〕现代医药卫生,2008,2（423）:3532-3533.〔11〕王咏梅,殷仁富,吴宗贵.老年急性心肌梗死患者血浆游离卡尼汀水平的测定及临床意义〔J〕.实用临床医药杂志, 2011,15（11）：32-34.〔12〕毛羡颖，郑雪冰，杨乐，等.左卡尼汀对急性心肌梗死心源性体克患者心功能及心肌酶的调节作用〔J〕.中国实验诊断学，2009，13（9）：1254. 〔13〕Van Bilsen M,Smeets PJ,Gilde AJ,eta1.Metabolic remodeling of the failing heartahe cardiac burn-outsyndrome〔J〕.CardiovascRes，2004,61（2）:218-226.〔14〕Tian R.Understanding themetabolic Phenotype in heartdisease 〔J〕.HeartMetabolism，2006，32:5-8.〔15〕黎志勇.左卡尼汀联合多巴酚丁胺治疗慢性顽固性心力衰竭疗效观察〔J〕.实用心脑肺血管病杂志，2012，20（05）：816-817.〔16〕李显丽.左卡尼汀治疗冠心病心力衰竭临床疗效观察〔J〕.基层医学论坛，2012，16（25）：3330-3331.〔17〕郭鹏.左卡尼汀治疗缺血性心脏病心力衰竭的疗效观察〔J〕.实用心脑肺血管病杂志，2011，19（4）：581-582.〔18〕梁庆佳，王俊容.左卡尼汀治疗急性病毒性心肌炎疗效观察〔J〕.中国当代医药，2012，19（4）:64.。

玄参保护心血管系统的药理作用研究进展卢芳;于卉;张宁;高鑫;李自辉;董婉茹;赵洪伟;刘树民【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2016(027)022【摘要】目的：为进一步研究和开发玄参提供参考。

方法：以“玄参”“心血管系统”“药理作用”“Scrophularia ningpoensis Hemsl.”“Radix Scrophulariae”“Cadiovascular”“Myocardial”“Pharmacologic actions”等为关键词，组合查询2000－2015年在PubMed、中国知网、万方、维普等数据库中有关玄参保护心血管系统的文献，并加以整理和分析。

结果与结论：共查阅到相关文献124篇，其中有效文献34篇。

玄参的心血管药理作用主要有降血压、舒张血管、扩张冠状动脉、抗脑缺血损伤、增强纤维蛋白溶解与抗血小板聚集、抗动脉粥样硬化、抑制心室重构与心室肥厚、抑制炎症反应、抗氧化等作用。

玄参对心血管系统的药理作用与玄参性“微寒”有一定的联系。

玄参改善心室重构、抗炎作用更为显著，具有广阔的应用前景和开发潜力。

【总页数】3页(P3148-3150)【作者】卢芳;于卉;张宁;高鑫;李自辉;董婉茹;赵洪伟;刘树民【作者单位】黑龙江中医药大学中医药研究院，哈尔滨 150040; 黑龙江省高等院校中药药性理论创新团队，哈尔滨 150040;黑龙江中医药大学中医药研究院，哈尔滨 150040;黑龙江省高等院校中药药性理论创新团队，哈尔滨 150040; 黑龙江中医药大学药物安全性评价中心，哈尔滨 150040;黑龙江中医药大学药物安全性评价中心，哈尔滨 150040;黑龙江中医药大学药物安全性评价中心，哈尔滨150040;黑龙江省高等院校中药药性理论创新团队，哈尔滨 150040; 黑龙江中医药大学药物安全性评价中心，哈尔滨 150040;黑龙江中医药大学药物安全性评价中心，哈尔滨 150040;黑龙江省高等院校中药药性理论创新团队，哈尔滨 150040; 黑龙江中医药大学药物安全性评价中心，哈尔滨 150040【正文语种】中文【中图分类】R932【相关文献】1.玄参药理作用及栽培加工技术研究进展 [J], 魏斌;蒋笑丽;章建红;洪春桃;沈登锋2.玄参的化学成分及药理作用研究进展 [J], 胡瑛瑛;黄真3.玄参的化学成分及药理作用的研究进展 [J], 张召强;李明4.人参皂苷Rg1对心血管系统的药理作用研究进展 [J], 吕丽娜;姜丽红5.红景天苷对心血管系统药理作用研究进展 [J], 吕丽娜;姜丽红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Sirtuins抗增龄相关的心血管疾病的研究进展的开题
报告
一、研究背景
随着人类寿命的不断延长，老龄化问题日益突出，与此同时，老年人常见心血管疾病的发病率也在不断增加。

因此，寻找抗衰老、抗老化相关的药物，成为当前医学研究的热点之一。

在这一领域中，Sirtuins (Sir2)因其与细胞减少、抗氧化机制等方面的关联，成为了非常值得研究的目标。

二、研究目的
本项目旨在通过对Sirtuins在心血管疾病中的作用机制进行阐述，以期推动研究在这一领域的深入发展，并为临床医学的治疗提供一定的参考价值。

三、研究内容
1. Sirtuins是什么？对心血管疾病的作用是什么？
2. Sirtuins与心血管疾病之间的关联研究进展。

3. Sirtuins在心血管疾病治疗中的应用前景。

四、研究方法
本项目采用系统性文献综述的方式进行。

通过检索相关文献，了解目前研究的进展和成果，并分析其包含的实验方法、数据和结论。

五、研究意义
本研究将有助于深刻地了解Sirtuins在心血管疾病中的作用，有助于推进临床研究和心血管治疗的进步，对老年人群的健康生活具有重要的指导意义。

心血管内科论文心脑血管论文：心脑血管病中药注射剂的研究进展【关键词】心脑血管病;中药注射剂;药理学;药代动力学近年来,随着我国居民生活水平、医疗条件的不断提高,我国人口的平均寿命增高,出现人口老龄化,相应的心脑血管疾病也越来越多,现已成为严重威胁人民健康的主要疾病之一。

中药注射剂在心脑血管病中的应用已越来越广泛。

中药治疗心脑血管病疗效肯定,具有一定的特点与优势,其中体现现代化发展要求的注射剂剂型,因其改变了传统的给药方式,剂量较准确,不受消化道吸收过程的影响,起效迅速,便于临床应用,且价格较低廉而深受临床医师的青睐。

不少业内人士认为,中药注射剂将成为我国制药产业进军国际市场的潜在优势项目。

目前用于治疗心脑血管病的中药注射剂主要有参麦注射液、川芎嗪注射液、葛根素注射液、大蒜注射液、灯盏花注射液、黄芪注射液、血塞通注射液、活血通络注射液、脉络宁注射液等。

本文对目前常见用于治疗心脑血管病的中药注射剂从临床研究进展、药理学研究进展、药代动力学研究进展等3方面进行了综述,以供临床用药参考。

1临床研究进展1. 1中药注射剂在治疗心绞痛中的应用曾佑平等[1]将130例心绞痛患者随机单盲分为治疗组67例与对照组63例。

其中治疗组采用硝酸甘油+舒血宁注射液(银杏内酯、黄酮醇)治疗,对照组单用硝酸甘油治疗。

该研究表明硝酸甘油联合舒血宁注射液治疗心绞痛比单用硝酸甘油效果好,而且安全性高、不良反应少。

1. 2中药注射剂在治疗心律失常中的应用马文霞等[2]观察参麦注射液对缓慢型心律失常的治疗作用,治疗组118例除常规运用抗凝、硝酸酯类药外,另加用参麦注射液静脉滴注,对急性心肌梗死者,开始1~3d予以参麦注射液24h静脉滴注,病情稳定后用法同前;对照组112例采用常规西药治疗。

结果显示:治疗组与对照组的总有效率分别为83. 56%、52. 25%,两者比较差异有统计学意义(P<0. 05),提示参麦注射液对心律失常也有良好的治疗作用。