非小细胞肺癌相关抗原211的临床意义-五月 (1)

非小细胞肺癌患者病理组织中MTH1的表达及临床意义研究杜凤华; 闵旭红; 孔维博; 孔祥舟; 梅晓冬【期刊名称】《《重庆医学》》【年(卷),期】2019(048)014【总页数】7页(P2386-2392)【关键词】MutT同源物1; 癌;非小细胞肺; 氧化性应激; 预后; 无病生存【作者】杜凤华; 闵旭红; 孔维博; 孔祥舟; 梅晓冬【作者单位】安徽医科大学附属省立医院呼吸内科合肥233001; 安徽省胸科医院放射介入科合肥233003【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，发病率高且严重危及人类的健康[1]。

随着现代分子肿瘤学的进步，各种分子靶向治疗取得了较大进步，但肺癌的预后仍然很差[2]，亟须寻找新的肺癌预后分子标志物和治疗靶点。

有学者认为癌症的发生是细胞在各种内外环境刺激下导致原癌基因和抑癌基因平衡失调、细胞增殖失控的过程[3]。

氧化应激、缺氧和表观遗传障碍在癌症的发生、发展中起到重要的作用。

呼吸、正常代谢和炎性反应过程均产生活性氧(ROS)[4]，ROS可氧化核苷酸和蛋白质，诱导基因突变和导致细胞衰老[5]。

ROS可氧化核苷酸库中的dGTP或直接氧化DNA中的鸟嘌呤碱基而产生8-氧代-鸟嘌呤(8-氧-G)。

在DNA复制过程中，DNA聚合酶通常在模板DNA中插入8-氧代-dGTP，从而导致A到C或G到T 的颠换突变[6]。

MutT同系物1(MutT homolog 1，MTH1)是一种氧化型嘌呤核苷三磷酸酶，将8-氧代-dGTP水解成其单磷酸形式，从而阻止DNA聚合酶将8-氧代-dGTP插入基因组[8]，对细胞基因组的稳态起到保护作用。

暴露于烟草烟雾或电离辐射，会增加正常细胞中的ROS水平[7]，这可能导致核苷酸库中的8-氧-G积累。

DNA 中8-氧-G的过度积累可诱导细胞凋亡，因此癌细胞可能获得防止DNA中8-氧-G 积累机制。

事实上，MTH1在脑癌、乳腺癌和胃癌中表现丰富[8-9]。

非小细胞肺癌中肿瘤相关抗原RCAS1的表达和意义程晶娟;白明【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2006(22)14【摘要】目的:探讨肿瘤相关抗原RCAS1(receptor-binding cancer antigen expressed on SiSo cells)在非小细胞肺癌组织中的表达特征及其临床意义.方法:应用免疫组织化学方法(SABC法)检测RCAS1蛋白在61例非小细胞肺癌组织、10例肺良性病变组织及10例正常肺组织中的表达,分析其与临床病理特征的相关性.结果:非小细胞肺癌组织中RCAS1的阳性表达率较正常肺组织明显升高(P＜0.05),但与肺良性病变组织中的表达率差异无显著性(P＞0.05).RCAS1的表达与非小细胞肺癌的临床分期和分化程度相关(P＜0.05).结论:RCAS1可能参与了非小细胞肺癌的发生、发展,其过度表达提示预后不良,可能成为非小细胞肺癌的预后判断因子.【总页数】3页(P1604-1606)【作者】程晶娟;白明【作者单位】430022,武汉市,华中科技大学同济医学院附属协和医院呼吸内科;430022,武汉市,华中科技大学同济医学院附属协和医院呼吸内科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.RCAS1在食管癌中的表达及其临床意义 [J], 刘婷;李晶;高峰2.非小细胞肺癌中RCAS1的表达及意义探究 [J], 宗振峰;袁君;杨博;孙凤莉;任明明3.人脑星形细胞瘤中肿瘤相关抗原RCAS1的表达 [J], 沈沉浮;袁贤瑞;罗端午;曾而明4.RCAS1在甲状腺癌中的表达及其临床意义 [J], 刘婷;李晶;高峰5.RCAS1和CD105在胸腔积液中的表达及临床意义 [J], 杨荣;李小芬;黄昕;陈春霞;江亮;黄碧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

常见肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志(tumor marker ，TM)是指肿瘤组织产生的可以反映肿瘤自身存在 的化学物质，又称肿瘤标记物。

是反映肿瘤存在的化学类物质。

它们或不存在于 正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里 的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细 胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。

理想的肿瘤标记应该是肿瘤组织所特有而不存在于正常组织中。

肿瘤标志一般是指肿瘤组织和相应的正常组织相比，增高特别明显而有 显著意义的化学成分。

肿瘤标志物主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。

这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中， 有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。

通过测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、 指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这类 TM 称为体液TM常用肿瘤标志介绍血清肿瘤标志物：胚胎性抗原(AFR CEA ;糖蛋白抗原：(CA15-3 CA125 CA19-9 CA50 CA24-2、CA72-4)它是由于细胞膜成分异常糖基化而形成的抗原；蛋白质抗原：(NMR22细胞角蛋白19)；前列腺特异抗原(PSA);酶类(NSE ；激素(HCG)血清肿瘤标志物：胚胎性抗原细胞肿瘤标志物：分化标志、增殖标志、转移潜在性标志、癌基因及抗癌基 因等。

常见的体检项目可分为如下几种： 血清癌胚抗原(CEA):正常值小于等于3.45微 克/升。

最初在结肠癌患者中发现 CEA 升高，后来发现，在胃癌、尿道癌、卵巢 癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、膀胱癌和宫颈癌患者中，有 30% 的患者血CEA 升高。

甲胎蛋白(AFP): AFP 是最早发现的肿瘤标志物，是诊断原 发性肝癌的常用检查项目，约87%的原发性肝癌患者，AFP 高达20微克/升以上。

肿瘤标志物检查及意义肿瘤标志物是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是患者对自身体癌变细胞发生反响而产生并进入到体液或组织中的物质。

这些物质，有的是不存在于正常人体，只见于胚胎时期；有的是存在于正常人体但含量微弱，患癌症时才超过正常值。

通过对肿瘤标志物检测，可以早期预警或辅助诊断、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后等。

1、甲胎蛋白〔AFP〕：在胎儿时期存在，出生后下降，正常人<5微克/升，肝细胞发生癌变后明显升高，是诊断肝癌的常用指标。

一般来说，AFP>500微克/升L时，其诊断肝癌的阳性率可以到达70%~90%，特异性较好。

〔主要看肝癌〕2、癌胚抗原〔CEA〕：存在于胚胎胃肠黏膜上皮细胞和一些恶性组织的细胞外表，正常人血清值<30微克/升〔不同实验室正常值有差异〕，CEA升高主要见于〔结肠癌〕，但也见于胰腺癌、乳腺癌、肺癌、甲状腺癌以及某些非癌患者，因此，CEA作为诊断意义并不大，但作为已经明确诊断癌症并进展手术等治疗后，定期进展检测〔2~4周1次〕，可以帮助分析疗效、判断预后、预测复发已经是否转移有价值。

3、CA19－9：是一种神经节苷酯，没有器官特异性，在多种腺癌中升高，如胰腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌，其中以胰腺、胃、胆管癌的敏感性较高，〔是胰腺癌的较可靠标志〕。

CA19－9测定有助于判断预后，其复发和转移的预测往往先于放射线检查发现。

CA19－9与CEA联合检测鉴别胆结石和胆囊癌，还可以提高对胃癌筛选普查的敏感性和特异性。

4、CA12－5：正常胎儿和成人卵巢细胞不表达CA12－5抗原，卵巢癌上皮细胞敏感性高，但特异性不高，因为它也存在于乳腺、肺、良性和恶性渗出液中。

CA12－5与肿瘤复发有关，因此，有助于随访病情，而且它是第二次治疗的重要参考指标。

〔主要看卵巢癌〕5、CA24－2：在正常的胰腺、结肠黏膜中存在，但很微弱。

在胰腺癌和结肠癌中升高，对胰腺癌的诊断的阳性率高达74%~79%。

㊃论著㊃基金项目:上海市科学技术委员会基础研究项目非小细胞肺癌患者化疗前后血清肿瘤标志物C A 125㊁C E A 的变化及预后研究(15J C 1403010)通信作者:乔田奎,E m a i l :qi a o t k @163.c o m C E A ㊁C A 125㊁C Y F R A 21-1水平在E GF R -T K I s 治疗EG F R 突变阳性的非小细胞肺腺癌疗效评估中的临床价值何一文1,乔田奎2(1.上海市金山区亭林医院肿瘤科,上海201505;2.复旦大学附属金山医院肿瘤科,上海201508) 摘 要:目的 探讨表皮生长因子受体(E G F R )突变的肺腺癌患者血清癌胚抗原(C E A )㊁糖类抗原125(C A 125)㊁细胞角蛋白19片段抗原21-1(C Y F R A 21-1)水平与表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(E G F R -T K I s )治疗效果的关系㊂方法 选择我院收治的E G F R 基因突变的晚期非小细胞肺癌(N S C L C )腺癌患者186例,均采用一代E G F R -T K I s 治疗,分析治疗前C E A ㊁C A 125㊁C Y F R A 21-1水平与无进展生存期(P F S )㊁总生存期(O S )的关系㊂结果 186例接受E G F R -T K I s 治疗的肺腺癌患者治疗后中位P F S 与O S 为8.8个月㊁22.9个月㊂C E A 水平升高的肺腺癌患者中位P F S ㊁O S (13.2个月,26.7个月)优于C E A 水平正常患者(8.1个月,12.8个月),C A 125水平升高患者中位P F S ㊁O S (13.5个月,26.8个月)优于C A 125水平正常患者(8.2个月,12.4个月),C Y F R A 21-1水平正常患者中位P F S ㊁O S (12.8个月,25.8个月)优于C Y F R A 21-1水平升高患者(8.3个月,13.5个月)(P <0.05)㊂结论 E G F R 突变肺腺癌患者C E A ㊁C A 125水平升高及C Y F R A 21-1水平正常是评价E G F R -T K I s 疗效的正性预测因素㊂关键词:癌,非小细胞肺;腺癌;表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂;癌胚抗原;C A -125抗原;预后中图分类号:R 730.26 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2021)03-0220-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2021.03.006C l i n i c a l v a l u e o fC E A ,C A 125,a n dC Y F R A 21-1l e v e l s i n e f f i c a c y ev a l u a t i o no f E G F R -T K I s i n t h e t r e a t m e n t o fE G F R m u t a t i o n -p o s i t i v e n o n -s m a l l c e l l l u n g ad e n o c a r c i n o m a H eY i w e n 1,Q i a oT i a n k u i21.D e p a r t m e n t o f O n c o l o g y ,T i n g l i n H o s p i t a l ,J i n s h a nD i s t r i c t ,S h a n g h a i 201505,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f O n c o l o g y ,J i n s h a n H o s p i t a l o f F u d a nU n i v e r s i t y ,S h a n gh a i 201508,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :Q i a oT i a n k u i ,E m a i l :qi a o t k @163.c o m A B S T R A C T :O b je c t i v e T o e x p l o r e t h e r e l a t i o n s h i p of t r e a t m e n t e f f e c t s b e t w e e n t h e c o r r e l a t i o n o f c a r c i n o e m b r y o n i c a n t ig e n (C E A ),c a r b oh y d r a t e a n ti g e n 125(C A 125),c y t o k e r a t i n 19f r a g m e n t a n t i ge n 21-1(C Y F R A 21-1)l e v e la n dc l i n i c a lef f e c to fe p i d e r m a lg r o w t hf a c t o rr e c e p t o r -t y r o s i n ek i n a s ei nhi b i t o r s (E G F R -T K I s )f o rl u n g a d e n o c a r c i n o m a p a t i e n t sw i t he p i d e r m a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r (E G F R )m u t a t i o n .M e t h o d s O n eh u n d r e da n de i g h t ys i x p a t i e n t sw i t hE G F R m u t a t i o n so f a d v a n c e dn o n -s m a l l c e l l l u n g c a n c e r (N S C L C )f r o m o u rh o s p i t a lw e r es e l e c t e d .T h e f i r s t g e n e r a t i o no fE G F R -T K I sw a su s e df o r t h e r a p y,a n dt h ec o r r e l a t i o nb e t w e e nC E A ,C A 125,C Y F R A 21-1l e v e l b e f o r e t r e a t m e n t a n d p r o g r e s s i o n -f r e e s u r v i v a l (P F S ),o v e r a l l s u r v i v a l (O S )w a sa n a l y z e d .R e s u l t s T h em e d i a n P F Sa n dO S o f 186l u n g a d e n o c a r c i n o m a p a t i e n t s r e c e i v i n g EG F R -T K I s t r e a t m e n t a f t e r t r e a t m e n tw e r e 8.8m o n t h s a n d 22.9m o n t h s r e s p e c t i v e l y ,a n dt h em e d i a nP F Sa n d O So f l u n g a d e n o c a r c i n o m a p a t i e n t sw i t hh i ghC E Al e v e l (13.2m o n t h s ,26.7m o n t h s )w e r eb e t t e r t h a nt h o s eo f p a t i e n t sw i t hn o r m a lC E Al e v e l (8.1m o n t h s ,12.8m o n t h s ),t h em e d i a nP F Sa n d O So f p a t i e n t sw i t he l e v a t e dC A 125l e v e l (13.5m o n t h s ,26.8m o n t h s )w e r eb e t t e r t h a nt h o s eo fpa t i e n t sw i t hn o r m a lC A 125l e v e l (8.2m o n t h s ,12.4m o n t h s ),t h e m e d i a n P F Sa n d O So f p a t i e n t s w i t hn o r m a l C Y F R A 21-1l e v e l (12.8m o n t h s ,25.8m o n t h s )w e r eb e t t e r t h a nt h o s eo f p a t i e n t sw i t he l e v a t e dC Y F R A 21-1l e v e l (8.3m o n t h s ,13.5m o n t h s )(P <0.05).C o nc l u s i o n I t i s p o s i t i v e p r ed i c t o r s f o re v a l u a t i n g t h eef f i c a c y ofE G F R -T K I s ,t h a t t h e e l e v a t e d l e v e l s o f C E Aa n dC A 125a n d n o r m a l l e v e l s o f C Y F R A 21-1i n p a t i e n t sw i t hE G F R -m u t a n t l u n ga d e n o c a r c i n o m a .K E Y W O R D S :c a r c i n o m a ,n o n -s m a l l -c e l l l u n g ;l u n g a d e n o c a r c i n o m a ;e p i d e r m a l -g r o w t hf a c t o r r e c e p t o r t y r o s i n e k i n a s e i n h i b i t o r s ;c a r c i n o e m b r y o n i c a n t i g e n ;C A -125A n t i g e n ;p r o gn o s i s ㊃022㊃‘临床荟萃“ 2021年3月20日第36卷第3期 C l i n i c a l F o c u s ,M a r c h20,2021,V o l 36,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.非小细胞肺癌(N S C L C)是死亡率极高的恶性肿瘤,大部分患者确诊时已为晚期,化疗成为首选的治疗方式,但效果并不理想,5年生存率仅为16.8%[1]㊂随着分子生物学研究的发展,表皮生长因子受体(E G F R)基因检测可为N S C L C靶向治疗提供依据㊂临床研究证实,表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(E G F R-T K I s)能够使E G F R阳性的N S C L C患者明显获益,可作为这部分患者的一线治疗方案[2]㊂已有研究表明,血清癌胚抗原(C E A)㊁糖类抗原125(C A125)㊁细胞角蛋白19片段抗原21-1(C Y F R A21-1)等肿瘤标志物是N S C L C诊断㊁治疗与预后评价的有效辅助指标[3-5],但对于上述指标是否可作为预测E G F R阳性的N S C L C患者接受E G F R-T K I s治疗效果的指标,目前研究结论仍存在争议㊂已有研究表明,肺腺癌患者E G F R阳性率超过50%,而肺磷癌患者E G F R阳性率低于5%[6]㊂本研究旨在探讨E G F R阳性的N S C L C肺腺癌患者C E A㊁C A125㊁C Y F R A21-1水平与E G F R-T K I s治疗效果的关系,报道如下㊂1资料与方法1.1病例选择选择2014年1月~2017年12月上海市金山区亭林医院收治的N S C L C患者186例,年龄33~86岁㊂纳入标准:(1)经病理及免疫组化检查确诊N S C L C;(2)临床分期为Ⅲb㊁Ⅳ期;(3)病理类型为腺癌;(4)E G F R基因检测阳性;(5)首次接受E G F R-T K I s治疗,均采用一代E G F R-T K I s药物㊂1.2方法1.2.1 E G F R基因检测采用P C R-S a n g e r测序法实施E G F R基因检测,仪器为A B I S e q u e n c e A n a l y z e r㊂标本来源:气管镜活检51例,肺穿刺活检69例,胸水沉淀包埋29例,手术标本22例,淋巴结活检15例㊂1.2.2 C E A㊁C Y F R A21-1㊁C A125检测E G F R-T K I s治疗前采集空腹静脉血,采用电化学发光免疫法检测C E A㊁C A125㊁C Y F R A21-1水平㊂仪器为罗氏C O B A S6000及配套试剂盒㊂结果判定标准: C E A㊁C A125㊁C Y F R A21-1水平升高的临界值分别为5n g/m l㊁35U/m l㊁3.3n g/m l㊂1.2.3疗效评定及生存指标治疗后1个月复查,此后每2个月随访1次㊂近期疗效指标:按照实体瘤的疗效标准(R E C I S T1.1)[7]:①完全缓解(C R):全部目标病灶完全消失,且该效果持续时间ȡ4周;②部分缓解(P R):肿瘤最大直径缩小ȡ30%,且该效果持续时间ȡ4周;③稳定(S D):肿瘤最大直径明显缩小但未达到①②项标准;④进展(P D):肿瘤最大直径增大ȡ20%或病灶继续增多㊂疾病控制率(D C R)=C R+P R+S D㊂生存指标:无进展生存期(P F S)指接受E G F R-T K I治疗至随访发现疾病进展或未进展死亡的时间;总生存期(O S)指接受E G F R-T K I治疗至死亡或随访结束时间㊂1.3统计学方法应用S P S S19.0软件进行统计分析㊂计数资料采用百分比进行描述;计量资料非正态分布采用中位数表示,采用非参数K r u s k a l-W a l l i s 检验;单因素生存分析采用K a p l a n-M e i e r法并行L o g-r a n k检验;多因素生存分析采用C o x比例风险模型㊂P<0.05表示差异有统计学意义㊂2结果2.1近期疗效治疗后C R0例,P R124例,S D51例,P D11例,D C R175例(94.09%)㊂2.2随访结果所有患者随访时间10~63个月,死亡98例(52.69%),生存86例(46.24%),失访2例(1.08%);中位P F S与O S为8.8个月㊁22.9个月㊂不同临床特征患者中位P F S与O S见表1㊂2.3影响患者P F S㊁O S的危险因素分析将年龄㊁性别㊁体力状况评分(P S评分)㊁临床分期㊁是否吸烟㊁E G F R基因㊁E G F R-T K I s治疗药物㊁是否发生远处转移㊁C E A水平㊁C A125水平㊁C Y F R A21-1水平纳入生存分析,分别以复发㊁死亡为终点事件,用K a p l a n-M e i e r法绘制生存曲线并行L o g-r a n k检验,显示P S评分2~4分㊁存在远处转移㊁C E A水平正常㊁C A125水平正常㊁C Y F R A21-1水平升高是复发㊁死亡的危险因素(P<0.01)㊂不同C E A㊁C A125㊁C Y F R A21-1水平患者P F S㊁O S生存曲线见图1~6㊂将上述自变量纳入C o x比例风险回归模型,显示P S 评分2~4分㊁C E A水平正常㊁C A125水平正常㊁C Y F R A21-1水平升高是影响P F S㊁O S的独立危险因素(P<0.01),见表2~4㊂㊃122㊃‘临床荟萃“2021年3月20日第36卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h20,2021,V o l36,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.表1不同临床特征患者随访结果项目例数中位P F S(月)Z值P值中位O S(月)Z值P值年龄(岁)ɤ70 >70158288.910.30.7930.48922.823.90.8210.437性别男女7910710.78.50.8770.41323.722.00.3630.816P S评分0~1 2~4157299.84.94.249<0.0123.79.45.824<0.01临床分期Ⅲb Ⅳ111759.28.60.6110.52323.522.70.4820.724E GF R基因19外显子缺失突变1078.823.721外显子错义突变727.90.9230.38419.41.0340.202其他79.320.2E GF R-T K I s治疗埃克替尼1098.920.8吉非替尼519.60.2840.94122.50.8620.433厄洛替尼2610.823.1远处转移是否651216.911.04.146<0.0113.825.94.724<0.01C E A水平(n g/m l) ɤ5>5641228.113.24.071<0.0112.826.75.643<0.01C A125水平(U/m l) ɤ35>35571298.213.53.954<0.0112.426.85.923<0.01C Y F R A21-1(n g/m l) ɤ3.3>3.31058112.88.34.672<0.0125.813.55.028<0.01表2赋值表变量赋值变量赋值年龄ɤ70岁=0;>70=1E G F R-T K I s治疗埃克替尼=1;吉非替尼=2;厄洛替尼=3性别男=0;女=1是否远处转移否=0;是=1;P S评分0~1分=0;2~4分=1C E A水平ɤ5n g/m l=0;>5n g/m l=1临床分期Ⅲb=0;Ⅳ=1C A125水平ɤ35U/m l=0;>35U/m l=1E GF R基因19外显子缺失突变=1;21外显子错义突变=2;其他=3C Y F R A21-1水平ɤ3.3n g/m l=0;>3.3n g/m l=1表3影响患者P F S的独立危险因素变量回归系数标准误W a l dχ2值P值O R值95%C I下限上限P S评分(2~4分)1.9560.52317.853<0.015.7532.5389.838C E A水平-1.2560.4249.824<0.013.9641.1635.637C A125水平-1.4420.43212.532<0.014.2341.5455.853C Y F R A21-1水平1.8950.49514.828<0.014.5331.8247.725表4影响患者O S的独立危险因素变量回归系数标准误W a l dχ2值P值O R值95%C I下限上限P S评分(2~4分)1.3510.51713.728<0.014.7282.0427.265C E A水平-0.9370.4856.6280.0052.3431.0424.274C A125水平-1.0430.5249.292<0.013.7921.1434.544C Y F R A21-1水平1.1940.49711.372<0.014.1641.1566.622㊃222㊃‘临床荟萃“2021年3月20日第36卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h20,2021,V o l36,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.图1不同C E A水平患者P F S生存曲线图2不同C A125水平患者P F S生存曲线图3不同C Y F R A21-1水平患者P F S生存曲线图4不同C E A水平患者O S生存曲线图5不同C A125水平患者O S生存曲线图6不同C Y F R A21-1水平患者O S生存曲线3讨论随着肿瘤免疫治疗技术的发展,E G F R-T K I s治疗已进入临床领域,成为E G F R基因阳性的晚期N S C L C患者的一线治疗方法㊂但是目前N S C L C疗效评估的主要手段是影像学检查,包括C T扫描测量肿瘤病灶的大小,而靶向治疗临床实践发现,T K I治疗耐药后病情可发生缓慢或暴发性的进展,部分患者在影像学指标完全稳定的情况下,其血清监测指标已处于急剧增高状态,随后病情发生暴发性进展[8]㊂因此应用R E C I S T标准评估靶向治疗的疗效可能存在一定的滞后性,导致延误治疗时机[9]㊂寻找早期准确评估E G F R-T K I s疗效的敏感指标具有重要的临床意义㊂C E A是最早被发现并应用于临床的一种非器官特异性肿瘤抗原,广泛存在于肺㊁乳腺和胃肠等腺癌组织中[3]㊂已有研究表明,肺癌细胞能够合成及释放C E A,肺腺癌患者C E A阳性率高达70%,明显高于鳞癌患者[10],且C E A水平明显升高与肿瘤转移和复发相关[11]㊂卢畅等[12]研究报道,C E A升高与肺腺癌E G F R基因阳性具有相关性,是预测E G F R-T K I s 疗效的正性独立预后因素㊂高原等[13]研究也报道, C E A水平能够评估E G F R基因突变肺腺癌患者接受E G F R-T K I s治疗的预后,C E Aȡ25n g/m l的患者疾病控制率较高㊂本研究结果显示,C E A水平升高患者中位P F S㊁O S(13.2个月,26.7个月)优于C E A水平正常患者(8.1个月,12.8个月),与上述研究结论一致,进一步证实C E A水平可预测E G F R-T K I s疗效㊂C A125是黏蛋白类物质,由于细胞基膜的屏障功能,C A125较少进入血液,在健康人血清中浓度极低;当组织恶变或肿瘤浸润破坏这种屏障功能时, C A125释放进入血液中[4]㊂C A125半衰期仅为4.8 d,其检测结果能够有效反映肿瘤组织的近期变化状态,对于评估治疗效果具有重要的参考价值[14]㊂段素华等[15]报道,C A125水平在肺癌患者中明显升高,用于肺癌诊断灵敏度高达91.3%㊂I V期N S C L C 患者C A125水平高于ⅢB期患者,且与组织类型㊁转移与复发相关,可作为独立的预后指标[16]㊂本研究结果显示,C A125水平升高患者中位P F S㊁O S(13.5个月,26.8个月)优于C A125水平正常患者(8.2个月,12.4个月),提示C A125水平是E G F R-T K I s治疗预后的预测因素㊂C Y F R A21-1是应用较多的肿瘤标志物,表达于肺部组织,其含量在N S C L C患者血循环中明显升高,对N S C L C的诊断㊁转移筛查有参考价值[17]㊂本研究结果显示,C Y F R A21-1水平正常患者中位P F S㊁O S(12.8个月,25.8个月)优于C Y F R A21-1水平升高患者(8.3个月,13.5个月)(P<0.05),分析其原因可能与肿瘤的异质性及病理活检的误差有关㊂有研究认为,由于肿瘤组织的异质性,采用小标本病理活检可能出现一定误差,不能完全正确评估整体的病理组织类型[18]㊂本研究中标本来源包括气㊃322㊃‘临床荟萃“2021年3月20日第36卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h20,2021,V o l36,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.管镜㊁肺穿刺活检等,大多数为小标本活检㊂与C E A㊁C A125不同,C Y F R21-1主要在鳞癌患者中高表达[19]㊂本研究中肺腺癌患者C Y F R21-1水平异常升高,推测可能由于肿瘤异质性与小标本活检误差,导致混有鳞癌成份㊂已有研究表明,E G F R-T K I s治疗获益较多的患者主要是E G F R阳性的肺腺癌患者,大部分鳞癌患者E G F R-T K I s疗效不佳[20]㊂因此我们推测,本研究中C Y F R A21-1水平升高的部分患者中,可能因肿瘤组织类型的影响,E G F R-T K I s 疗效较低㊂但肿瘤微环境具有复杂性与多态性特点,关于C E A㊁C A125㊁C Y F R21-1水平对E G F R-T K I s疗效的影响,还需要更多研究深入探讨㊂本研究结果显示,C E A㊁C A125㊁C Y F R21-1水平不同对患者P F S和O S均有影响,但国外研究认为C Y F R21-1等水平的差异仅能预测P F S,而对O S没有影响㊂分析其原因可能是由于本研究中大部分患者(51例,27.42%)经E G F R-T K I s治疗后,在病情出现进展时均选择姑息治疗,而未再接受化疗等积极治疗,因此导致O S进一步缩短,即E G F R-T K I s 疗效明显影响患者O S㊂综上所述,E G F R突变肺腺癌患者C E A㊁C A125水平升高及C Y F R A21-1水平正常是评价E G F R-T K I s疗效的正性预测因素㊂由于小标本病理活检㊁回顾性研究的局限性等不足之处,本研究结论也需要更多研究加以验证㊂参考文献:[1]S i n g a lG,M i l l e r P G,A g a r w a l a V,e ta l.A s s o c i a t i o n o fp a t i e n t c h a r a c t e r i s t i c s a n d t u m o r g e n o m i c s w i t h c l i n i c a lo u t c o m e s a m o n g p a t i e n t sw i t hn o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r u s i n ga c l i n i c o g e n o m i c d a t ab a s e[J].J AMA,2019,321(14):1391-1399.[2] E t t i n g e rD S,W o o dD E,A k e r l e y W,e t a l.N C C N g u i d e l i n e si n s i g h t s:n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r,V e r s i o n4.2016[J].JN a t l C o m p rC a n cN e t w,2016,14(3):255-264. 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肿瘤标志物1、甲胎蛋白（AFP）：参考值：＜20ng／ml （放免法）＜10.9ng/ml (化学发光法)．原发性肝细胞癌>200ng/m1，且渐升高，可达400ng／m1。

急慢性活动性肝炎可＞100ng/m1，但随转氨酶恢复正常可逐渐降低。

．妊娠、睾丸及卵巢肿瘤、某些消化系肿瘤伴肝转移者水平增高。

2、癌胚抗原（CEA）：参考值：放免：＜15ng/m1 发光：＜5ng/ml．对消化道肿瘤如：胃、结直肠、胰腺、胆囊肿瘤有较好的阳性检出率，亦可作为肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标。

因其在良恶性疾病间可有交叉，对其特异性有一定影响，但良性病变一般仅有暂时低度增高。

亦可作为肿瘤病人的一般追踪随访指标。

3、β2-微球蛋白（β2-Mg）：参考值：血清1.675±0.335ug/ml，尿0.0 91±0.068ug/ml．体内正常有核细胞均能合成，肿瘤细胞代谢活性增高，至血中水平升高，各类白血病、何杰金氏病、多发性骨髓瘤等诊断为有价值指标。

．亦可作为其它肿瘤辅助指标。

血、尿中β2-Mg可作为灵敏的肾功能评价指标。

4、血清铁蛋白（Ferritin，Fer或SF）：参考值：成年男性：28-397ng/ ml，女性：6-159ng/m1．贫血或肝功能异常，可使Fer的水平增高。

原发性肝癌患者70％以上Fer水平增高，及AFP联合应用可提高阳性率。

．血液淋巴系统，及其它系统实体肿瘤可有一定程度增高。

5、糖类抗原CA-50：参考值：血清中阳性界值：＜25U/m1．广谱肿瘤标志物，主要为胃、结直肠肿瘤，其它消化系统及卵巢、膀胱，前列腺，肺、乳等均有一定阳性率。

可作为其它肿瘤标志物的辅助指标。

可做为放化疗及术后观察，或复发监测。

6、糖类抗原CA-19-9：参考值：血清中阳性界值：＜37U/m1．胰腺癌、胆管癌特异性升高，可大于200-240U／ml以上。

胰腺炎，阻塞性黄疸病人可呈轻、中度升高，症状改善可恢复正常，持续高水平应警惕恶性肿瘤的存在。

血清 CEA、NSE、CYFRA21-1水平与非小细胞肺癌病理分期的相关性鲁丹;万彦彬;赖馨;陈丽芳【摘要】目的：探讨血清癌胚抗原（CEA）、神经特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）水平与非小细胞肺癌（NSCLC）病理分期的相关性。

方法收集本院经临床及病理学、影像学检查确诊的86例非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行研究，应用化学发光免疫法检测其血清中 CEA、NSE、CYFRA21-1浓度，并分析其与术后病理分期之间的相关性。

结果血清肿瘤标志物CEA、CYSRA21-1水平均随 NSCLC 患者病理 T、N 分期的递增而逐渐增高，且各分期结果比较差异有统计学意义（P ＜0．05）。

而 NSE 水平仅在 T1至 T3期差异有统计学意义（P ＜0．05），但在病理 N 分期中比较差异无统计学意义（P ﹥0．05）。

经分析，NSCLC 病理 T、N 分期与 CEA、CYSRA21-1水平呈正相关（r＝0．56，0．71，P ＜0．05）。

结论对 NSCLC 患者术前血清 CEA、CYSRA21-1水平检测有助于判断患者病理分期，具有较高的临床应用和广泛推广价值。

%Objective To investigate the correlation between serum level of tumor antigen(CEA),neuron specific CYFRA21-1(NSE),and the pathological stage of non small cell lung cancer(NSCLC).Methods 86 patients with NSCLC were studied by clinical,pathological and imaging examination.The serum levels of NSE,CYFRA21-1 and CEA were detected by chemiluminescence immunoassay,and the correlation between them was analyzed.Results serum tumor markers CEA,CYSRA21-1 levels were increased gradually with the increase of NSCLC in patients with T andN,and the difference was statistically significant(P <0.05).And the level ofNSE was significantly different between T1 and T3(P <0.05),and the difference was not statistically significant(P > 0.05).By analysis,NSCLC,N,T and CEA were positively correlated with the level of and CYSRA21-1(r=0.56,0.71,P <0.05).Conclusion the preopera-tive serum CEA and CYSRA21-1 levels in patients with NSCLC can be used to determine the pathological staging, which has a high clinical application and wide spread value.【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2016(020)006【总页数】3页(P912-914)【关键词】CEA;NSE;CYFRA21-1;非小细胞肺癌;病理分期【作者】鲁丹;万彦彬;赖馨;陈丽芳【作者单位】深圳市龙岗区人民医院检验科，广东深圳 518172;深圳市龙岗区人民医院检验科，广东深圳 518172;深圳市龙岗区人民医院检验科，广东深圳518172;深圳市龙岗区人民医院检验科，广东深圳 518172【正文语种】中文【中图分类】R734.2(Chin J Lab Diagn,2016,20:0912)肺癌是主要发生在支气管粘膜上皮，少数发生在肺泡组织的恶性肿瘤。

肿瘤标志物检验一、糖类抗原125 检验1．英文或缩写：Cancer Antigen 125，CA-125。

2．标本采集：空腹静脉血2ml，置普通试管送检。

3．正常参考值：0-35 U/ml。

4．临床意义：CA-125 属肿瘤标志物，正常人的卵巢上皮表面不表达CA-125，但在上皮来源的非粘液性卵巢肿瘤CA-125 表达率很高，并可在血清中检测到。

上皮性卵巢癌(尤其是浆液性腺癌)阳性率可达80%以上。

除可见于卵巢癌患者外，还可见于子宫颈癌、乳腺癌，阳性率约为83%，而子宫颈磷状细胞癌阳性率仅为7.1%，子宫内膜癌CA-125升高的阳性率约为48%。

胃肠道癌和其他非妇科恶性肿瘤阳性率约为22%。

各种恶性肿瘤引起的腹水也可见CA-125 升高。

CA-125 升高也可见于多种妇科良性疾病，如女性盆腔炎、子宫内膜异位症、卵巢囊肿、宫颈炎及子宫肌瘤等。

轻度升高可见于妊娠早期和其它良性疾病，如急、慢性胰腺炎、胃肠道疾病、肾功能衰竭、自身免疫病等。

明显升高也可见于肝硬化、肝炎。

5．注意事项：尽管CA-125 是非特异的指标，不能作为直接诊断肿瘤的依据，却是迄今为止用于监测卵巢癌患者治疗效果、观察疾病发展的重要指标，有资料表明，CA-125 的浓度与瘤体大小有直接关系。

CA-125 也可作为观察治疗效果和判断预后的指标。

治疗有效，CA-125 水平下降；若肿瘤复发，CA-125 可先于临床指征几个月升高。

有时术后CA-125 浓度恢复至正常也不能排除有残余肿瘤存在的可能性。

二、糖类抗原15-3 检验1．英文或缩写：Cancer Antigen 15-3，CA15-3。

2．标本采集：空腹静脉血2ml，置普通试管送检。

3．正常参考值：0-31.3 U/ml。

4．临床意义：CA15-3 的抗原决定簇存在于一种称为MAM-6 的糖蛋白分子上，该种抗原属于唾液酸化的糖蛋白亚类，又称多态性上皮粘蛋白(PEM)，正常情况下，PEM 只存在于腺体细胞腔的分泌物中，不出现在血循环中。

非小细胞肺癌组织中HIF-1α、EGFR、IGF-1的表达及临床意义刘勇进;俞列群;叶帆【摘要】目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1 α)、胰岛素样生长因子(IGF-1)、表皮生长因子受体(EGFR)的表达水平及临床意义.方法采用蛋白免疫印迹法检测NSCLC组织及癌旁非肿瘤组织中HIF-1α、EGFR、IGF-1的表达情况,并与临床病理特征及预后做相关分析.结果 NSCLC组织中HIF-1 α、IGF-1、EGFR的蛋白表达均显著高于癌旁非肿瘤组织(P＜0.05).HIF-1α与IGF-1表达在鳞癌和腺癌中的差异均无统计学意义(P＞0.05),EGFR在鳞癌中的表达显著高于腺癌(P＜0.05).低分化癌组织中HIF-1 α、IGF-1、EGFR的表达水平均显著高于中、高分化癌组织(P＜0.05),Ⅰ、Ⅱ期肿瘤组织中HIF-1α、IGF-1、EGFR的表达水平显著低于Ⅲ、Ⅳ期肿瘤组织(P＜0.05),且有淋巴结转移组织中的HIF-1α、IGF-1、EGFR表达水平显著高于无淋巴结转移组织(P＜0.05).HIF-1α与EGFR表达水平呈显著正相关(r2=0.301,P＜0.05),且与IGF-1表达水平呈显著正相关(r2=0.611,P＜0.05).HIF-1α、EGFR及IGF-1的表达水平与患者预后无明显相关性(P ＞0.05).结论 HIF-1、EGFR、IGF-1在NSCLC组织中表达均显著增加,HIF-1与EGFR及EGF-1均呈正相关,且HIF-1α、IGF-1、EGFR的表达水平与分化程度、TNM分期、淋巴结转移密切相关,且EGFR与病理类型密切相关,在NSCLC的发生、发展过程中起重要作用.%Objective To investigate the expression of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α),insulin-like growth factor (IGF-1) and epidermal growth factor receptor (EGFR) in non-small cell lung cancer (NSCLC) and their clinical significance.Methods The expression of HIF-1α,EGFR and IGF-1 in NSCLC tissues and adjacent non-tumor tissues weredetected by western blot,and the correlation with clinicopathological features and prognosis were analyzed.Results The expression of HIF-1α,IGF-1 and EGFR in NSCLC tissues were significantly higher than that in non-tumorous tissues.There were no significant difference in the expression of HIF-1 α and IGF-1 in squamous cell carcinoma and adenocarcinoma(P ＞ 0.05).The expression of EGFR in squamous cell carcinoma was significantly higher than that in adenocarcinoma(P ＜0.05).The expression of HIF-1α,IGF-1 and EGFR in low differentiated carcinoma were significantly higher than those in medium and high differentiated carcinoma tissues,and the expression of HIF-1α,IGF-1 and EGFR in sta ge Ⅰ and Ⅱ tumor tissues were significantly lower than those in stage Ⅲ and Ⅳ tumor tissues(P ＜0.05).The expression of HIF-1 α,IGF-1 and EGFR with lymph node metastasis were significantly higher than that without lymph node metastasis in tumor tissues.There was a significant positive correlation between the expression of HIF-1 α and EGFR (r2=0.301,P ＜ 0.05),and the expression of HIF-1 α was positively correlated with the expression of IGF-1 (r2 =0.611,P ＜ 0.05).The expression of HIF-1α,EGFR and IGF-1 had no significant correlation with the prognosis (P ＞0.05).Conclusion HIF-1,EGFR and IGF-1 were significantly increased in NSCLC tissues,and HIF-1 was positively correlated with EGFR and EGF-1,and the expression of HIF-1α,IGF-1 and EGFR are closely related to the degree of differentiation,TNM staging and lymph node metastasis,and EGFR is closely related to pathological type.They play an important role in the development and progression of NSCLC.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2018(047)005【总页数】5页(P78-82)【关键词】非小细胞肺癌;缺氧诱导因子-1α;表皮生长因子受体;胰岛素样生长因子-1【作者】刘勇进;俞列群;叶帆【作者单位】310051 杭州,武警浙江省总队杭州医院内一科;310051 杭州,武警浙江省总队杭州医院内一科;310051 杭州,武警浙江省总队杭州医院内一科【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是世界上增长速度最快、恶性病死率最高的癌症[1]。

非小细胞肺癌中SOX2的表达及其临床意义牛艳清;肖鹏;王云峰【摘要】目的探讨SOX2在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床病理特征的关系.方法应用组织芯片技术和免疫组化法检测68例NSCLC及20例肺良性病变组织中SOX2的表达.结果 SOX2在NSCLC中的阳性率为73.53％,在肺良性病变组织中无表达;SOX2表达与NSCLC病理类型、分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 SOX2在NSCLC中高表达,其表达与病理类型有关,而且SOX2的阳性率与NSCLC恶性程度有关.SOX2有望成为NSCLC潜在的治疗靶点及预测预后的生物学标记.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2014(030)006【总页数】3页(P681-683)【关键词】肺肿瘤;非小细胞肺癌;SOX2;组织芯片;免疫组织化学【作者】牛艳清;肖鹏;王云峰【作者单位】山西省长治医学院病理学教研室,长治046000;山西省长治医学院病理学教研室,长治046000;山西省长治医学院病理学教研室,长治046000【正文语种】中文【中图分类】R734.2SOX2在NSCLC中高表达，其表达与病理类型有关，而且SOX2的阳性率与NSCLC恶性程度有关。

SOX2有望成为NSCLC潜在的治疗靶点及预测预后的生物学标记。

肺癌是现阶段对人类健康和生命危害最大的恶性肿瘤之一，其发病率和病死率在全球范围内一直居高不下，对其分子水平上发生、发展机制的探讨一直是热点。

近几年转录因子SOX基因家族在肿瘤中的功能被广泛关注，研究发现SOX2基因异常表达与多数肿瘤的发生、发展相关。

本实验应用组织芯片技术和免疫组化法检测SOX2蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)及肺良性病变中的表达，探讨SOX2在NSCLC发生、发展中的作用。

血清糖类抗原检测在非小细胞肺癌诊断、转归中的意义蒲萍;李光辉;李德志;段玉忠;曹正怀;陈正堂【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2009(38)5【摘要】目的探讨血清糖类抗原对非小细胞肺癌诊断及转归的临床意义.方法采用多种肿瘤标志物蛋白芯片检测系统,化学发光法测定并分析164例确诊为非小细胞肺癌患者血清CA125、CA19-9、CA153、CA242水平.结果非小细胞肺癌血清CA19-9、CA125、CA153阳性检出率较健康对照组、肺良性疾病组显著升高(P<0.05);随着分期由早到晚,4种糖类抗原阳性检出率呈逐渐升高的趋势,其中CA125、CA153的早期和总的阳性检出率升高较CA19-9、CA242更加明显(P<0.05);CA19-9、CA242 、CA125、CA153可随着病情的控制下降,恶化则增高.结论非小细胞肺癌患者4种糖类抗原的检测对诊断、监测疾病进展、判断预后有一定价值.【总页数】3页(P552-553,555)【作者】蒲萍;李光辉;李德志;段玉忠;曹正怀;陈正堂【作者单位】第三军医大学新桥医院全军肿瘤中心,重庆,400037;第三军医大学新桥医院全军肿瘤中心,重庆,400037;第三军医大学新桥医院全军肿瘤中心,重庆,400037;第三军医大学新桥医院全军肿瘤中心,重庆,400037;第三军医大学新桥医院全军肿瘤中心,重庆,400037;第三军医大学新桥医院全军肿瘤中心,重庆,400037【正文语种】中文【中图分类】R734.2;R730.43【相关文献】1.非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体突变与血清癌胚抗原和糖类抗原检测的关系[J], 杨福利;王继松;牟坤;黄振宇;施明亮2.血清细胞角蛋白19片段联合癌胚抗原检测对非小细胞肺癌诊断的临床价值 [J], 林婉媚;卢劲松;魏换娣;曾彩云;万德胜;厉新3.血清糖类抗原及癌胚抗原联合检测在肺癌诊断中的意义 [J], 鲁礴;杨玉梅4.血清糖类抗原125、癌胚抗原联合检测在非小细胞肺癌诊断中应用研究 [J], 王晶5.血清HE4、VEGF、CYFRA21-1联合检测在非小细胞肺癌诊断中的意义及其与临床病理特征的关系 [J], 刘文楼;王红梅;秦晓冰;赵阳;韩正祥因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。