二肽基肽酶4(DPP 4或DPP IV)

综述DPP4抑制剂在2型糖尿病中的临床应用及研究进展张瑾，齐一洁，向晨昱，郝晋璇，杨喜枫山西医科大学第一医院内分泌科，山西太原030001［摘要］2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）在我国具有较高的发病率，是中老年患者常见的一种慢性代谢疾病，可累及心脑血管等多个系统发生病变，危及生命安全，需及时治疗。

二肽基肽酶-4（Dipeptidyl Peptidase-4, DPP4）可促进胰岛素生成，并分泌胰高血糖素，与T2DM有着密切关联，是目前我国T2DM治疗研究中的一个新方向。

DPP4抑制剂是多项研究的结果，能够提高降糖效果，对多种降糖无效的患者均有显著作用。

基于此，本文主要综述了DPP4抑制剂治疗T2DM的作用机制，分析DPP4抑制剂在T2DM中的应用及研究进展，以期为T2DM治疗提供参考。

［关键词］二肽基肽酶4抑制剂；2型糖尿病；进展［中图分类号］R5 ［文献标识码］A ［文章编号］1674-0742（2024）02(b)-0194-05 Clinical Application and Research Progress of DPP4 Inhibitors in 2 Diabe⁃tesZHANG Jin, QI Yijie, XIANG Chenyu, HAO Jinxuan, YANG XifengDepartment of Endocrinology, The First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi Province, 030001 China[Abstract] Type 2 diabetes mellitus (T2DM) has a high incidence rate in my country and is a common chronic meta⁃bolic disease in middle-aged and elderly patients. It can involve multiple systems such as the cardiovascular and cere⁃brovascular systems, endangering life and requiring prompt treatment. Dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) can promote in⁃sulin production and secrete glucagon. It is closely related to T2DM and is a new direction in the current research on T2DM treatment in my country. DPP4 inhibitors are the results of multiple studies and can improve the blood glucose-lowering effect and have significant effects on a variety of patients who are ineffective in lowering blood glucose. Based on this, this article mainly reviews the mechanism of action of DPP4 inhibitors in the treatment of T2DM, analyzes the application and research progress of DPP4 inhibitors in T2DM, in order to provide reference for the treatment of T2DM.[Key words] Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors; Type 2 Diabetes Mellitus; Progress2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）是一种需终身服药治疗的疾病，治疗药物包括胰岛素促分泌剂、胰岛素增敏剂等，虽然能够在一定程度上改善血糖水平，但随着药物的长时间应用，部分患者可能出现降糖效果低、低血糖等情况的发生，对此，还需找出更有效的治疗药物。

格列美脲治疗2型糖尿病的临床效果及其药理作用分析格列美脲（又名格列美伦）是一种用于治疗2型糖尿病的口服药物。

它属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，能够增加胰岛素分泌，并减少糖脂生成，从而降低血糖水平。

在临床应用中，格列美脲已经得到了广泛的使用，其疗效和安全性备受关注。

本文将对格列美脲治疗2型糖尿病的临床效果和药理作用进行分析。

一、临床效果1.1 降低血糖水平研究表明，格列美脲能够显著降低患者的空腹血糖水平，尤其在餐后血糖控制方面效果更显著。

其机制主要是通过抑制DPP-4酶的活性，延长胰岛素素样增生多肽-1（GLP-1）和胰高血糖素样肽-1（GIP）的半衰期，增加胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，减少肝糖原合成，从而达到降低血糖的效果。

1.2 减轻胰岛素抵抗除了降低血糖水平外，格列美脲还可以改善患者的胰岛素抵抗状况。

研究表明，长期使用格列美脲可显著改善患者的胰岛素敏感性，减少外周组织的胰岛素抵抗，从而使得胰岛素更容易发挥作用，降低血糖。

1.3 保护胰岛细胞功能格列美脲还具有保护胰岛细胞功能的作用，能够减少胰岛素分泌细胞的凋亡，促进新的β-细胞的形成，并减少慢性高血糖对胰岛素分泌细胞的损伤，从而延缓糖尿病的进展。

1.4 减轻体重与一些其他口服降糖药物相比，格列美脲不会导致体重增加，甚至在一些研究中还显示出一定程度的减重效果。

这一点对于2型糖尿病患者来说尤为重要，因为很多患者同时伴有肥胖问题。

1.5 降低心血管风险研究发现，格列美脲治疗2型糖尿病不仅可以有效控制血糖，还能够降低心血管事件的发生风险，包括心脏病发作和中风。

这是由于格列美脲除了降低血糖外，还能够改善血压、脂质代谢和体重等因素，从而降低心血管疾病的风险。

1.6 安全性良好格列美脲作为口服降糖药物，具有很好的安全性。

在临床应用中，除了一些常见的副作用外，如头痛、胃肠道不适等，很少出现严重不良反应。

而且，与其它类似药物相比，格列美脲对胰岛素和肝功能的影响较小，长期使用也可以耐受。

拜糖平的作用与功效拜糖平，化学名为格列美脲，是一种口服降糖药物，属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。

拜糖平在临床上被广泛应用于治疗2型糖尿病，具有显著的降血糖效果，并能减轻胰岛素的分泌负担，保护胰岛β细胞功能。

本文将详细介绍拜糖平的作用机制、药理特点、临床应用、不良反应等内容。

一、拜糖平的作用机制1. DPP-4的生理功能DPP-4是一种酶，广泛存在于机体的多种组织和细胞中，包括小肠黏膜、脂肪组织、肝脏、肺脏和淋巴组织等。

DPP-4主要的生理功能是通过降解胃抑素样多肽-1（GLP-1）和胃抑素样多肽-2（GLP-2）来调节血糖水平。

2. 拜糖平的作用机制拜糖平属于DPP-4抑制剂，可抑制DPP-4的酶活性，阻止其对GLP-1和GLP-2的降解，从而使GLP-1和GLP-2的在体内活性时间得以延长。

GLP-1是一种胃抑素激素，通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素、抑制胰高血糖素的分泌，来降低血糖。

GLP-2则具有维持肠道黏膜屏障完整性、促进肠道生长和愈伤作用。

二、拜糖平的药理特点1. 药代动力学特点拜糖平的给药剂量无论单次还是多次给药，在空腹或餐后都能迅速吸收，峰值时间约为1小时。

它主要通过肝脏代谢，产生主要的代谢产物为M18。

拜糖平在机体内的半衰期约为12个小时，稳态浓度一般需要3天左右才能达到。

2. 药效学特点拜糖平可显著降低患者空腹和餐后的血糖水平，可抑制餐后高血糖的发生。

拜糖平减轻胰岛素的分泌负担，有助于保护胰岛β细胞功能。

此外，拜糖平还具有抗动脉粥样硬化、改善胰岛素抵抗等附加作用。

三、拜糖平的临床应用1. 单药治疗拜糖平可单独使用，一般适用于单纯2型糖尿病患者，其疗效优于磺脲类药物，且不良反应较少。

在临床上，拜糖平可根据患者的血糖控制情况调整剂量。

2. 联合治疗拜糖平可与磺脲类药物、胰岛素等其他降糖药物联合使用。

联合治疗可以提高血糖的控制效果，减少药物的剂量，降低不良反应发生的风险。

3. 拜糖平的应用注意事项（1）拜糖平在孕妇、哺乳期妇女和儿童的应用尚无充分的临床数据支持，因此在这些人群中应慎用或避免使用。

口服降糖药简介近年来，随着我国人口老龄化与生活方式的变化，糖尿病从少见病变成一个流行病，糖尿病患病率逐年升高。

相应地，科学技术的发展也带来我们对糖尿病的认识和诊疗上的进步，从只有磺脲类、双胍类和人胰岛素等种类很少的降糖药，到目前拥有二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂、胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、多种胰岛素类似物等种类丰富、不良反应较少的药物。

糖尿病的医学营养治疗和运动治疗是控制2型糖尿病高血糖的基本措施。

在饮食和运动不能使血糖控制达标时，应及时采用药物治疗。

以下是对口服降糖药的简单介绍。

（一）双胍类常用品种：主要是二甲双胍。

药理作用：通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。

临床效果：对临床试验的系统评价显示，二甲双胍的降糖疗效为糖化血红蛋白（HbA1c）下降1.0%-1.5%，并可减轻体重，还可减少肥胖的2型糖尿病患者的心血管事件和死亡，其治疗与主要心血管事件的显著下降相关。

常见不良反应：主要为胃肠道反应，可从小剂量开始并逐渐加量是减少其不良反应的有效方法。

单独使用不导致低血糖，但与胰岛素或胰岛素促泌剂联合使用时可增加低血糖发生的风险。

禁忌：禁用于肝、肾功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者。

注意：造影检查如使用碘化对比剂时，应暂时停用二甲双胍。

长期使用二甲双胍者应注意维生素B12 缺乏的可能性。

（二）磺脲类常用品种：格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮等。

药理作用：通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖，属于胰岛素促泌剂。

临床效果：临床研究显示，磺脲类药物可使HbA1c降低1.0%-1.5%。

其使用与糖尿病微血管病变和大血管病变发生的风险下降相关。

该类药物使用不当，可以导致低血糖，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者；还可导致体重增加。

注意：有肾功能轻度不全的患者，宜选择格列喹酮。

消渴丸是含有格列本脲和多种中药成分的复方制剂，与格列本脲相比，降糖效果相当，低血糖发生的风险低，改善糖尿病相关中医症候的效果更显著。

新型II型糖尿病治疗药物——二肽基肽酶IV抑制剂研究进展张磊(江苏康缘药业股份有限公司，江苏连云港 222042)[摘要]2型糖尿病是一种常见慢性病，严重威胁人类健康，现有药物已无法有效阻止2型糖尿病患者病情的恶化。

二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂作为一种治疗2型糖尿病的新型药物引起了越来越多的关注。

文章介绍了DPP-IV抑制剂药理学作用机制及研究进展。

[关键词]2型糖尿病；二肽基肽酶IV抑制剂；作用机制[中图分类号]TQ [文献标识码]A [文章编号]1007-1865(2012)16-0089-01Progress in Research of New type Drug Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors for theTreatment of Type 2 DiabetesZhang Lei(Jiangsu Kanion Pharmaceutical CO., LTD., Lianyungang 222042, China)Abstract: Type 2 diabetes mellitus is one of the most common chronic disease that seriously threaten modern human health. As a new class of type 2 diabetes mellitus treat agents, dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitors have attracted more attention in recent years. In the paper, we introduced the pharmacological effects and mechanisms of DPP-IV inhibitors and research progress.Keywords: type 2 diabetes mellitus；dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) inhibitors；pharmacology mechanism近年来，由于人们不良饮食习惯的形成，体力活动的减少，肥胖的发生率明显提高，糖尿病的发病率也逐年攀升，其中2型糖尿病患者占90 %以上，严重威胁着人类健康。