二肽基肽酶4(DPP 4或DPP IV)

日本
2011 年 5 月 暂未上市
2 日，美国
备注
上市的还有西格列 汀 + 二甲双胍、西 格列汀 + 辛伐他汀 的复方制剂 维格列汀 + 二甲双 胍复方制剂已上市
沙格列汀 + 二甲双 胍复方制剂已上市
阿格列汀 + 吡格列 酮复方制剂已上市
日本田边三菱制药公司（田边三菱）与日本第一三 共公司（第一三共）于 2012 年 3 月 6 日发布消息称，双
2009 年 7 月美国 FDA 批准百时美施贵宝公司与阿 斯利康公司研制的沙格列汀（saxagliptin）用于治疗成人 2 型糖尿病，成为继 Januvia 之后在美国上市的第 2 个（全 球第 3 个）DPP-4 抑制剂。
目前国内外已上市和在研的 DPP-4 抑制剂的研发进 展 [12] 见表 1~ 表 3。
上海医药 2013年 第34卷 第7期 （4月上）
55
·药物研发·
床结果 [ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ-8] 显示该类药物具有良好的降糖效果，同时未 发现如胰岛素类、磺酰脲类糖尿病药物所产生的常见体 重增加和低血糖等不良反应，因此有关 DPP-4 抑制剂研 究逐渐成为抗糖尿病药物研究的热点。现就 DPP-4 抑制 剂的作用机制、国内外上市开发现状及销售情况等进行 综述。
制 DPP-4 能提高体内 GLP-1 的浓度，延长其作用时间， 同时也可以抑制胰增血糖素的生成，延长 GLP-1 刺激胰 岛素分泌的持续时间 [2]。
2 国外 DPP-4 抑制剂的上市开发现状
美国默克公司研制的磷酸西格列汀于 2006 年 8 月 8 日被墨西哥卫生部批准 1 次 /d 用药治疗 2 型糖尿病，上 市的商品名为 Januvia，成为治疗 2 型糖尿病的首个在全 球上市的 DPP-4 抑制剂。2006 年 10 月 17 日，美国食品 药品监督管理局（FDA）批准 Januvia 在美国上市。

作用靶点 胰岛素 分泌不足 胰岛素 二甲双胍 磺脲类药物 ! ! 胰岛素抵抗 体重增加 ! 副作用 低血糖症 ! ! 胃肠道 副作用
格列奈类药物
α-葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类药物 DPP-4 抑制剂 GLP-1 受体激动剂

!
!
!

!
!
1、Pan C, et al. Curr Med Res Opin. 2009 Jan;25(1):39-45 2. Nathan DM, et al. Diabetologia. 2009;52:17-30. 3. Stumvoll M, et al. Lancet. 2005;365:1333-46.
Göke B, et al. Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone: a 52week randomised controlled trial. Int J Clin Pract 2010;64(12):1619-1631.
Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498.
2型糖尿病中肠促胰素作用减弱
静脉注射葡萄糖 口服葡萄糖
80 胰岛素 (mU/L) 60 40 20 0
正常人
80 60 40
2型糖尿病患者
* * * * * * *
20 0
* *
*
0
30 60 90 120 150180 时间 (min)
0
30 60 90 120150180 时间 (min)

便、低血糖风险低、不增加体重等优点，深受医生和患者的青睐。
DPP-4抑制剂市场现状
市场规模
随着糖尿病发病率的逐年上升，DPP-4抑制剂市场规模不断扩大。根据市场调查公司的数 据，全球DPP-4抑制剂市场规模已经超过数十亿美元。
竞争格局
目前，全球DPP-4抑制剂市场主要由几家大型制药公司主导，如默克、诺华、阿斯利康等 。这些公司拥有强大的研发实力和丰富的产品线，占据了市场的大部分份额。
口服降糖药联合治疗
在单独使用二甲双胍等口服降糖药不 能有效控制血糖时，DPP-4抑制剂可 作为联合治疗方案的一部分，进一步 改善血糖控制。
胰岛素联合治疗
对于需要胰岛素治疗的患者，DPP-4 抑制剂可联合胰岛素使用，有助于减 少胰岛素用量和低血糖风险。
DPP-4抑制剂剂量调整策略
1 2 3
初始剂量选择
降糖效果
DPP-4抑制剂和磺脲类药物均可 有效降低血糖，但DPP-4抑制剂 在降低餐后血糖方面更具优势。
不良反应
DPP-4抑制剂的不良反应相对较 少，主要为轻度胃肠道反应和上 呼吸道感染等。而磺脲类药物可 能导致低血糖、体重增加等不良 反应。
DPP-4抑制剂与双胍类药物比较
作用机制
双胍类药物主要通过抑制肝糖原 异生，减少肝糖输出，同时增加 外周组织对葡萄糖的摄取和利用 来降低血糖。与DPP-4抑制剂的
作用机制
DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4酶的活性，减少GLP-1在体内的失活，增加GLP-1在体内 的浓度。GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，从而
降低血糖。
DPP-4抑制剂发展历程
01
早期研究
DPP-4抑制剂的研究始于20世纪90年代，当时科学家们发现DPP-4酶

综述DPP4抑制剂在2型糖尿病中的临床应用及研究进展张瑾，齐一洁，向晨昱，郝晋璇，杨喜枫山西医科大学第一医院内分泌科，山西太原030001［摘要］2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）在我国具有较高的发病率，是中老年患者常见的一种慢性代谢疾病，可累及心脑血管等多个系统发生病变，危及生命安全，需及时治疗。

二肽基肽酶-4（Dipeptidyl Peptidase-4, DPP4）可促进胰岛素生成，并分泌胰高血糖素，与T2DM有着密切关联，是目前我国T2DM治疗研究中的一个新方向。

DPP4抑制剂是多项研究的结果，能够提高降糖效果，对多种降糖无效的患者均有显著作用。

基于此，本文主要综述了DPP4抑制剂治疗T2DM的作用机制，分析DPP4抑制剂在T2DM中的应用及研究进展，以期为T2DM治疗提供参考。

［关键词］二肽基肽酶4抑制剂；2型糖尿病；进展［中图分类号］R5 ［文献标识码］A ［文章编号］1674-0742（2024）02(b)-0194-05 Clinical Application and Research Progress of DPP4 Inhibitors in 2 Diabe⁃tesZHANG Jin, QI Yijie, XIANG Chenyu, HAO Jinxuan, YANG XifengDepartment of Endocrinology, The First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi Province, 030001 China[Abstract] Type 2 diabetes mellitus (T2DM) has a high incidence rate in my country and is a common chronic meta⁃bolic disease in middle-aged and elderly patients. It can involve multiple systems such as the cardiovascular and cere⁃brovascular systems, endangering life and requiring prompt treatment. Dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) can promote in⁃sulin production and secrete glucagon. It is closely related to T2DM and is a new direction in the current research on T2DM treatment in my country. DPP4 inhibitors are the results of multiple studies and can improve the blood glucose-lowering effect and have significant effects on a variety of patients who are ineffective in lowering blood glucose. Based on this, this article mainly reviews the mechanism of action of DPP4 inhibitors in the treatment of T2DM, analyzes the application and research progress of DPP4 inhibitors in T2DM, in order to provide reference for the treatment of T2DM.[Key words] Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors; Type 2 Diabetes Mellitus; Progress2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）是一种需终身服药治疗的疾病，治疗药物包括胰岛素促分泌剂、胰岛素增敏剂等，虽然能够在一定程度上改善血糖水平，但随着药物的长时间应用，部分患者可能出现降糖效果低、低血糖等情况的发生，对此，还需找出更有效的治疗药物。

格列美脲治疗2型糖尿病的临床效果及其药理作用分析格列美脲（又名格列美伦）是一种用于治疗2型糖尿病的口服药物。

它属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，能够增加胰岛素分泌，并减少糖脂生成，从而降低血糖水平。

在临床应用中，格列美脲已经得到了广泛的使用，其疗效和安全性备受关注。

本文将对格列美脲治疗2型糖尿病的临床效果和药理作用进行分析。

一、临床效果1.1 降低血糖水平研究表明，格列美脲能够显著降低患者的空腹血糖水平，尤其在餐后血糖控制方面效果更显著。

其机制主要是通过抑制DPP-4酶的活性，延长胰岛素素样增生多肽-1（GLP-1）和胰高血糖素样肽-1（GIP）的半衰期，增加胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，减少肝糖原合成，从而达到降低血糖的效果。

1.2 减轻胰岛素抵抗除了降低血糖水平外，格列美脲还可以改善患者的胰岛素抵抗状况。

研究表明，长期使用格列美脲可显著改善患者的胰岛素敏感性，减少外周组织的胰岛素抵抗，从而使得胰岛素更容易发挥作用，降低血糖。

1.3 保护胰岛细胞功能格列美脲还具有保护胰岛细胞功能的作用，能够减少胰岛素分泌细胞的凋亡，促进新的β-细胞的形成，并减少慢性高血糖对胰岛素分泌细胞的损伤，从而延缓糖尿病的进展。

1.4 减轻体重与一些其他口服降糖药物相比，格列美脲不会导致体重增加，甚至在一些研究中还显示出一定程度的减重效果。

这一点对于2型糖尿病患者来说尤为重要，因为很多患者同时伴有肥胖问题。

1.5 降低心血管风险研究发现，格列美脲治疗2型糖尿病不仅可以有效控制血糖，还能够降低心血管事件的发生风险，包括心脏病发作和中风。

这是由于格列美脲除了降低血糖外，还能够改善血压、脂质代谢和体重等因素，从而降低心血管疾病的风险。

1.6 安全性良好格列美脲作为口服降糖药物，具有很好的安全性。

在临床应用中，除了一些常见的副作用外，如头痛、胃肠道不适等，很少出现严重不良反应。

而且，与其它类似药物相比，格列美脲对胰岛素和肝功能的影响较小，长期使用也可以耐受。

拜糖平的作用与功效拜糖平，化学名为格列美脲，是一种口服降糖药物，属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。

拜糖平在临床上被广泛应用于治疗2型糖尿病，具有显著的降血糖效果，并能减轻胰岛素的分泌负担，保护胰岛β细胞功能。

本文将详细介绍拜糖平的作用机制、药理特点、临床应用、不良反应等内容。

一、拜糖平的作用机制1. DPP-4的生理功能DPP-4是一种酶，广泛存在于机体的多种组织和细胞中，包括小肠黏膜、脂肪组织、肝脏、肺脏和淋巴组织等。

DPP-4主要的生理功能是通过降解胃抑素样多肽-1（GLP-1）和胃抑素样多肽-2（GLP-2）来调节血糖水平。

2. 拜糖平的作用机制拜糖平属于DPP-4抑制剂，可抑制DPP-4的酶活性，阻止其对GLP-1和GLP-2的降解，从而使GLP-1和GLP-2的在体内活性时间得以延长。

GLP-1是一种胃抑素激素，通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素、抑制胰高血糖素的分泌，来降低血糖。

GLP-2则具有维持肠道黏膜屏障完整性、促进肠道生长和愈伤作用。

二、拜糖平的药理特点1. 药代动力学特点拜糖平的给药剂量无论单次还是多次给药，在空腹或餐后都能迅速吸收，峰值时间约为1小时。

它主要通过肝脏代谢，产生主要的代谢产物为M18。

拜糖平在机体内的半衰期约为12个小时，稳态浓度一般需要3天左右才能达到。

2. 药效学特点拜糖平可显著降低患者空腹和餐后的血糖水平，可抑制餐后高血糖的发生。

拜糖平减轻胰岛素的分泌负担，有助于保护胰岛β细胞功能。

此外，拜糖平还具有抗动脉粥样硬化、改善胰岛素抵抗等附加作用。

三、拜糖平的临床应用1. 单药治疗拜糖平可单独使用，一般适用于单纯2型糖尿病患者，其疗效优于磺脲类药物，且不良反应较少。

在临床上，拜糖平可根据患者的血糖控制情况调整剂量。

2. 联合治疗拜糖平可与磺脲类药物、胰岛素等其他降糖药物联合使用。

联合治疗可以提高血糖的控制效果，减少药物的剂量，降低不良反应发生的风险。

3. 拜糖平的应用注意事项（1）拜糖平在孕妇、哺乳期妇女和儿童的应用尚无充分的临床数据支持，因此在这些人群中应慎用或避免使用。

A centrally mediated increase of satiety and food intake
GLP-1
food intake
Result: significant weight loss
The role of GLP-1 in T2DM
Results: well-controlled glucose & weight loss
DPP-4 inhibitor: a new approach in diabetes treatment
Introduction
• Background • The mechanism of DPP4 inhibitor inT2DM DPP4 (二肽基肽酶-IV) GLP-1 （胰高血糖素样肽-1） The Incretin Effect （肠促胰素效应） DPP4 inhibitor • Summary
The incretin effect Intravenous glucose infusion Oral glucose intake
Insulin Insulin
The role of GLP-1 in T2DM
• The Incretin effect involves insulin secretion,GLP-1 must have something to do with T2DM; • GLP-1 has 3 major functions relates with T2DM.
The role of GLP-1 in T2DM --Function of GLP-1 (1)
insulin
GLP-1
glucagon
Mainly on B-cells of pancreas

口服降糖药简介近年来，随着我国人口老龄化与生活方式的变化，糖尿病从少见病变成一个流行病，糖尿病患病率逐年升高。

相应地，科学技术的发展也带来我们对糖尿病的认识和诊疗上的进步，从只有磺脲类、双胍类和人胰岛素等种类很少的降糖药，到目前拥有二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂、胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、多种胰岛素类似物等种类丰富、不良反应较少的药物。

糖尿病的医学营养治疗和运动治疗是控制2型糖尿病高血糖的基本措施。

在饮食和运动不能使血糖控制达标时，应及时采用药物治疗。

以下是对口服降糖药的简单介绍。

（一）双胍类常用品种：主要是二甲双胍。

药理作用：通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。

临床效果：对临床试验的系统评价显示，二甲双胍的降糖疗效为糖化血红蛋白（HbA1c）下降1.0%-1.5%，并可减轻体重，还可减少肥胖的2型糖尿病患者的心血管事件和死亡，其治疗与主要心血管事件的显著下降相关。

常见不良反应：主要为胃肠道反应，可从小剂量开始并逐渐加量是减少其不良反应的有效方法。

单独使用不导致低血糖，但与胰岛素或胰岛素促泌剂联合使用时可增加低血糖发生的风险。

禁忌：禁用于肝、肾功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者。

注意：造影检查如使用碘化对比剂时，应暂时停用二甲双胍。

长期使用二甲双胍者应注意维生素B12 缺乏的可能性。

（二）磺脲类常用品种：格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮等。

药理作用：通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖，属于胰岛素促泌剂。

临床效果：临床研究显示，磺脲类药物可使HbA1c降低1.0%-1.5%。

其使用与糖尿病微血管病变和大血管病变发生的风险下降相关。

该类药物使用不当，可以导致低血糖，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者；还可导致体重增加。

注意：有肾功能轻度不全的患者，宜选择格列喹酮。

消渴丸是含有格列本脲和多种中药成分的复方制剂，与格列本脲相比，降糖效果相当，低血糖发生的风险低，改善糖尿病相关中医症候的效果更显著。

血 中促 炎 因子 和致 动 脉 粥样 硬 化 因子 增 多 、 血 管 扩 张 因子和 内皮保 护 因子 减 少 ， 为 冠 心病 的发 展 创 造 了条 件 。研究显 示 ， 肥 胖 可 使 ２型 糖 尿病 患 者 发 生 心血 管疾 病 的危 险 增 加 ４ ４ ％ ｌ ， 减 轻 体 质 量 有 利
肾小 球 滤过 率 ＜５ ０ ｍ Ｌ ／ （ ｍ ｉ ｎ・ １ ． ７ ３ ｍ ） 的患 者 。
在另一 项 大型 临床 研究 中 ， 阿 格列 汀组 与 安 慰 剂
糖尿病患者除高血糖外 ， 常存在慢性炎症状态、 氧化 应激 、 内皮 功 能 障碍等 ， 加之 常合并 高 血压及 血脂 紊 乱， 这些均 为糖 尿 病 心 血 管并 发 症 的危 险 因素 。 因 此， 在降糖 的同时降低心血管并发症发生风 险是糖 尿病 治疗 的重 要 目标 。二肽 基 肽 酶 ＿ ４ （ Ｄ Ｐ Ｐ － ４ ） 抑 制
综述 如下 。
１ 对 血糖 的干 预作 用
度或中度高血糖患者中更 明显 １ 。
２ 对体 质量 的干预 作 用 肥 胖是 ２型糖 尿 病 心 血 管并 发 症 的危 险 因 素 ， 肥胖 患者 因脂肪 细 胞 增 多 、 分 化 可 引发 局 部 及 循 环
血糖 升 高形成 大 量 糖 基 化终 产物 ， 引起 氧 化 应 激状 态 ， 导致 血管 收 缩 ， 血 栓 形成 增 多 ， 血管 基 质 增 生， 最终 导致 动脉 粥样 硬化 ， 从而增 加 心血 管疾 病 的
学证据 。
关键词 ： ２型糖尿病 ； 糖尿病并 发症 ； 糖尿病心血 管并 发症 ； 二肽基肽酶４ 抑制剂
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ２ － ２ ６ ６ Ｘ． ２ ０ １ ５ ． ２ ７ ． ０ ４ １ 中图 分 类 号 ： Ｒ ５ ８ ７ ． ２ 文 献标 志 码 ： Ａ 文章 编 号 ： １ ０ ０ ２ － ２ ６ ６ Ｘ（ ２ ０ １ ５ ） ２ ７ ￣１ ０ １ － ０ ３

新型II型糖尿病治疗药物——二肽基肽酶IV抑制剂研究进展张磊(江苏康缘药业股份有限公司，江苏连云港 222042)[摘要]2型糖尿病是一种常见慢性病，严重威胁人类健康，现有药物已无法有效阻止2型糖尿病患者病情的恶化。

二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂作为一种治疗2型糖尿病的新型药物引起了越来越多的关注。

文章介绍了DPP-IV抑制剂药理学作用机制及研究进展。

[关键词]2型糖尿病；二肽基肽酶IV抑制剂；作用机制[中图分类号]TQ [文献标识码]A [文章编号]1007-1865(2012)16-0089-01Progress in Research of New type Drug Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors for theTreatment of Type 2 DiabetesZhang Lei(Jiangsu Kanion Pharmaceutical CO., LTD., Lianyungang 222042, China)Abstract: Type 2 diabetes mellitus is one of the most common chronic disease that seriously threaten modern human health. As a new class of type 2 diabetes mellitus treat agents, dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitors have attracted more attention in recent years. In the paper, we introduced the pharmacological effects and mechanisms of DPP-IV inhibitors and research progress.Keywords: type 2 diabetes mellitus；dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) inhibitors；pharmacology mechanism近年来，由于人们不良饮食习惯的形成，体力活动的减少，肥胖的发生率明显提高，糖尿病的发病率也逐年攀升，其中2型糖尿病患者占90 %以上，严重威胁着人类健康。

新型口服降糖药：DPP-4抑制剂
祝海
【期刊名称】《江苏卫生保健》
【年(卷),期】2022()3
【摘要】二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,是一种新型口服降糖药,因其作用机制独特、疗效确定、低血糖发生率少、对体重中性作用或轻度降低、心血管安全性良好等特点受到普遍关注。

DPP-4抑制剂虽上市时间不长,因具有诸多获益优势,受到广泛重视,临床应用越来越广泛。

目前,我国上市的DPP-4抑制剂有西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀。

这些药物统称为格列汀类,能增加肠促胰岛素水平,属于肠促胰岛素增强剂。

什么是么是DPP-4抑制剂胃肠道同样是重要的内分泌器官,肠道内分泌细胞在代谢调节中的作用日益受到重视。

有研究发现,与静脉注射
葡萄糖相比,口服葡萄糖可引起更多的胰岛素分泌,这种现象被称为“肠促胰岛素效应”。

这是由于口服葡萄糖可刺激肠黏膜产生肠促岛胰素。

【总页数】2页(P14-15)
【作者】祝海
【作者单位】不详
【正文语种】中文
【中图分类】R58
【相关文献】
1.DPP-4抑制剂类降糖药的药化性质分析
2.新型口服降糖药——二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂
3.口服降糖药二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂的多器官保护作用
4.新型口服降糖药DPP-4抑制剂研究进展
5.新型口服降糖药：DPP-4抑制剂
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

《DPP-4抑制剂临床应用专家共识》要点传统降糖药物在糖尿病的治疗中发挥着巨大的作用，但是由于糖尿病发病机制的复杂性，传统降糖药物仍然不能满足临床需要。

因此，开发具有新作用机制的抗糖尿病药物具有十分重要的意义。

近年涌现出一些与传统降糖药物作用机制迥异的新药，二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂即是其中之一。

目前已问世的DPP-4抑制剂有几十种，国内上市的有西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀。

这些药物被统称为格列汀类，它们能增加肠促胰岛素水平，属于肠促胰岛素增强剂。

(DPP-4抑制剂作用独特，虽上市时间不长，但已受到广泛的重视。

一、作用机制DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4而增强肠促胰岛素效应。

肠促胰岛素效应指的是口服葡萄糖刺激胰岛素分泌的作用强于静脉注射葡萄糖的现象，该现象的存在是由于口服进入肠道的葡萄糖可刺激肠黏膜产生肠促胰岛素。

其中内皮源性DPP-4在GLP-1和GIP的降解中发挥着关键的作用。

DPP-4抑制剂抑制DPP-4,可使内源性活性GLP-1水平升高2～3倍，从而增强β细胞和α细胞对葡萄糖的敏感性，即增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌并增强葡萄糖对胰升糖素分泌的抑制作用，进而改善高血糖。

DPP-4抑制剂升高门脉血GLP-1的能力超过外周血，这有利于其调节胰岛功能。

DPP-4抑制剂刺激胰岛素分泌的作用具有葡萄糖依赖性，即在低糖时并不刺激胰岛素分泌。

目前尚无证据显示DPP-4抑制剂影响胃排空、饱感、食欲及体重。

二、药代动力学特征DPP-4抑制剂口服吸收迅速。

目前在国内上市的DPP-4抑制剂均为日制剂，每日给药１次(维格列汀每日２次)。

三、临床应用DPP-4抑制剂的临床应用近年不断增加，其在指南中的地位也日益重要。

2017年中华医学会糖尿病分会制订的《中国２型糖尿病防治指南》推荐DPP-4抑制剂进入二联治疗主要路径。

DPP-4抑制剂既可降低餐后血糖，又可降低空腹血糖。

DPP-4抑制剂可单药治疗２型糖尿病，也可与其他降糖药联合治疗2型糖尿病。

新型降糖药：DPP-4抑制剂的作用机制？问题描述精彩解答胃肠道是机体重要的内分泌器官，肠道内分泌细胞在代谢调节中的作用日益受到重视。

Elrick等发现，在血糖变化水平相同的情况下，与静脉注射葡萄糖相比，口服葡萄糖可引起更多的胰岛素分泌，这种现象被称为“肠促胰素效应”。

人体内主要有两种肠促胰素：葡萄糖依赖性胰岛素释放肽(Gastric Inhibitory Polypeptide, GIP)和胰高血糖素样肽1(Glucagon-like Peptide-1,GLP-1)。

GLP-1通过与其广泛存在于器官上的特异性受体相结合，从而发挥相应的作用。

目前，存在GLP-1受体的器官包括胰岛细胞、胃肠道、肺、脑、肾脏、心血管系统等。

另外，肝脏、脂肪组织和骨骼肌也可能存在GLP-1受体。

但是生理性的GLP-1半衰期很短，在体内会很快被二肽基肽酶4(Dipeptidyl Peptidase-4,DPP-4)水解。

DPP-4抑制剂可以抑制DPP-4的活性，有效减少GLP-1的失活，在生理范围内增加有活性的GLP-1水平，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素释放，并降低胰高糖素水平，发挥降低血糖的作用。

参考文献1. 中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2014,6(1): 14-20.《糖尿病Q&A》介绍：《糖尿病Q&A》涵盖了糖尿病领域基础知识、糖尿病的诊疗和并发症、重大临床研究的各种常见的问题。

在这里这些问题都会全面科学的为您一一解答。

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文中内容不能取代专业的医疗指导，也不应视为诊疗建议。

医学专业人士在对文中涉及到的任何药品进行处方时，请严格遵循该药品在中国批准使用的说明书。

沙格列汀的功能主治1. 沙格列汀简介沙格列汀是一种口服降糖药物，属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。

它可以通过抑制DPP-4酶的活性，延长胰岛素释放的作用时间，从而帮助控制血糖水平。

2. 沙格列汀的功能沙格列汀主要通过以下几种方式发挥其功能：2.1 促进胰岛素分泌沙格列汀能够抑制DPP-4酶的活性，这种酶会降解胰岛素。

通过抑制DPP-4酶，沙格列汀可以延长胰岛素的作用时间，促进胰岛素的分泌。

这有助于控制血糖水平，特别是在餐后血糖升高时。

2.2 抑制胰高血糖素分泌沙格列汀还能抑制胰高血糖素的分泌。

胰高血糖素是一种激素，会增加肝脏释放葡萄糖的速率。

通过抑制胰高血糖素的分泌，沙格列汀能够减少肝脏产生的葡萄糖量，进一步降低血糖水平。

2.3 改善胰岛素抵抗沙格列汀还可以改善胰岛素抵抗。

胰岛素抵抗是指细胞对胰岛素的反应减弱，导致胰岛素不能有效促进葡萄糖的入胞。

沙格列汀可以通过调节糖代谢相关的信号通路，改善胰岛素抵抗，增加细胞对胰岛素的敏感性，促进葡萄糖的利用和降低血糖水平。

3. 沙格列汀的主治沙格列汀主要用于治疗2型糖尿病，以下是一些沙格列汀的主治情况：3.1 控制血糖沙格列汀主要通过刺激胰岛素的分泌和抑制胰高血糖素的分泌来控制血糖水平。

它可以有效降低空腹和餐后血糖，减轻糖尿病患者的血糖负担。

3.2 减轻胰岛素需求沙格列汀可以改善胰岛素抵抗，增加细胞对胰岛素的敏感性，减少胰岛素的需求。

这对于2型糖尿病患者来说特别重要，可以减轻胰岛素的剂量和使用频率。

3.3 降低胰岛素副作用沙格列汀的使用可以减少胰岛素治疗引起的低血糖风险。

由于沙格列汀主要通过刺激胰岛素的分泌和改善胰岛素抵抗来控制血糖，相对于直接使用胰岛素的治疗方案来说，低血糖的风险较低。

3.4 并用其他药物沙格列汀可以与其他口服降糖药物（如二甲双胍）联合使用，可以达到更好的血糖控制效果。

这个组合治疗方案可以根据患者的具体情况来确定，有助于满足不同患者的治疗需求。